抽滤、干燥,得到的固体即为阿维菌 素 Bla精粉,滤液即为阿维菌素 Bla结晶母液,阿维菌素 Bla结晶母液中阿维菌素 B2a纯度 为 56. 5%。
[0039] 实施例1 :
[0040] -种阿维菌素 Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素 Bla精粉的方法,包括以下 步骤:
[0041] 1.称1500ml阿维菌素 Bla结晶母液,升温至70°C真空蒸馏2小时,将溶液浓缩成 膏状,得油膏稠料,浓缩时的真空度为-〇. 〇7MPa。
[0042] 2.称上述所得膏体重量为450g(含量:阿维菌素 Bla5. 2% ),加入1150ml乙酸仲 丁酯,升温到60°C搅拌溶解30分钟至油膏稠料完全溶解,然后加入350ml饱和食盐水,在 80°C搅拌1小时,然后静置30分钟后进行分水,重复上述再洗2次、分层,去除水相,得乙酸 仲丁酯溶液。
[0043] 3.将得到的乙酸仲丁酯溶液利用水浴升温到95°C,升温速率5°C /min,调节搅拌 速度至lOr/min,在搅拌下保温2小时进行养晶,抽滤得到结晶220g。
[0044] 4.将220g结晶进行抽干,使含水量为1.8%,混粉后测定阿维菌素 Bla含量 10.6%。制得的阿维菌素 Bla组分的气相色谱图如图1所示。
[0045] 实施例2 :
[0046] -种阿维菌素 Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素 Bla精粉的方法,包括以下 步骤:
[0047] 1.称1500ml阿维菌素 Bla结晶母液,升温至78°C真空蒸馏2小时,将溶液浓缩成 膏状,得油膏稠料,浓缩时的真空度为-〇. 〇6MPa。
[0048] 2.称上述所得膏体重量为460g(含量:阿维菌素 Bla5. 1% ),加入IlOOml乙酸仲 丁酯,升温到60°C搅拌溶解30分钟至油膏稠料完全溶解,然后加入350ml饱和食盐水,在 80°C搅拌1小时,然后静置30分钟后进行分水,重复上述再洗2次、分层,去除水相,得乙酸 仲丁酯溶液。
[0049] 3.将得到的乙酸仲丁酯溶液利用水浴升温到94°C,升温速率6°C /min,调节搅拌 速度至15r/min,在搅拌下保温2小时进行养晶,抽滤得到结晶221g。
[0050] 4.将221g结晶进行抽干,使含水量为2. 1%,混粉后测定阿维菌素 Bla含量 10. 5%。制得的阿维菌素 Bla组分的气相色谱图如图2所示。
[0051] 实施例3:
[0052] -种阿维菌素 Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素 Bla精粉的方法,包括以下 步骤:
[0053] 1.称1500ml阿维菌素 Bla结晶母液,升温至68°C真空蒸馏2小时,将溶液浓缩成 膏状,得油膏稠料,浓缩时的真空度为-〇. 〇5MPa。
[0054] 2.称上述所得膏体重量为460g(含量:阿维菌素 Bla5. 0% ),加入960ml乙酸仲 丁酯,升温到60°C搅拌溶解30分钟至油膏稠料完全溶解,然后加入350ml饱和食盐水,在 80°C搅拌1小时,然后静置30分钟后进行分水,重复上述再洗2次、分层,去除水相,得乙酸 仲丁酯溶液。
[0055] 3.将得到的乙酸仲丁酯溶液利用水浴升温到93°C,升温速率8°C /min,调节搅拌 速度至18r/min,在搅拌下保温2小时进行养晶,抽滤得到结晶221g。
[0056] 4.将221g结晶进行抽干,使含水量为2. 1%,混粉后测定阿维菌素 Bla含量 10. 7%〇
[0057] 对比例1
[0058] 同实施例1所述的一种阿维菌素 Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素 Bla精粉 的方法,不同之处在于:
[0059] 步骤2加入1150ml乙酸正丁酯,其他同实施例1。抽滤后得不到结晶。
[0060] 对比例2
[0061] 同实施例1所述的一种阿维菌素 Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素 Bla精粉 的方法,不同之处在于:
[0062] 步骤2加入1150ml甲醇,其他同实施例1。加入饱和食盐水水洗不分层,且抽滤后 得不到结晶。
[0063] 对比例3
[0064] 同实施例1所述的一种阿维菌素 Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素 Bla精粉 的方法,不同之处在于:
[0065] 步骤3中养晶温度为5°C,在搅拌下保温2小时进行养晶。抽滤后得不到结晶。
[0066] 对比例4
[0067] 同实施例1所述的一种阿维菌素 Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素 Bla精粉 的方法,不同之处在于:
[0068] 步骤3中养晶温度为50°C,在搅拌下保温2小时进行养晶。抽滤后得不到结晶。
[0069] 实验例
[0070] -.阿维菌素 Bla结晶及收率
[0071] 将实施例1-3及对比例1-4的不同方法对阿维菌素 Bla结晶母液进行二次结晶制 备阿维菌素 Bla精粉,不同萃取剂及不同养晶温度对结晶量及产品收率的影响,结果如下 表1所示。
[0072] 表1不同萃取剂及养晶温度对结晶量及产品收率影响对比
【主权项】
1. 一种阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的方法,包括步骤如 下: (1) 将阿维菌素Bla结晶母液于真空条件下浓缩至无馏分,得油膏稠料; (2) 向步骤(1)所得的油膏稠料中加入乙酸仲丁酯进行萃取,得到萃取液,然后采用饱 和食盐水洗涤萃取液2~3次,去除水相后得到乙酸仲丁酯溶液; (3) 将得到的乙酸仲丁酯溶液升温至90~98°C,调节搅拌速度至10~20r/min,保温 1~3小时进行养晶,抽滤得阿维菌素Bla结晶,阿维菌素Bla结晶干燥、混粉得到阿维菌素 Bla精粉。
2. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的 方法,其特征在于,步骤(3)养晶温度为90~95°C,养晶时间为1~2小时,养晶搅拌速度 15 ~18r/min〇
3. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的 方法,其特征在于,养晶温度为92~95 °C。
4. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的 方法,其特征在于,养晶温度为95°C,养晶时间为2小时。
5. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的 方法,其特征在于,以蒸汽或水浴形式升温至养晶温度,升温速率为5-15°C /min。
6. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉 的方法,其特征在于,步骤(1)中阿维菌素Bla结晶母液的浓缩为将阿维菌素Bla结晶母液 升温至60~80°C,保持该温度蒸馏出绝大部馏分,直至得到油膏状物料,浓缩时的真空度 为-0? 05 ~-0? 07MPa。
7. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的 方法,其特征在于,步骤(2)中的萃取为向油膏稠料中加入乙酸仲丁酯,升温至60~70°C, 搅拌0. 5~1小时至油膏稠料完全溶解,乙酸仲丁酯的体积与油膏稠料的质量比为(2~ 2. 5) :1,单位:mL/g。
8. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的 方法,其特征在于,乙酸仲丁酯的体积与油膏稠料的质量比为2. 5 :1,单位:mL/g。
9. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的 方法,其特征在于,步骤(2)中的洗涤为加入萃取液质量20~30 %的饱和食盐水,在80~ 90°C搅拌1~2小时,然后静置20~40分钟进行分层,去除水相,得乙酸仲丁酯溶液。
10. -种阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的方法,包括步骤如 下: (1) 将阿维菌素Bla结晶母液升温至60~80°C,保持该温度真空蒸馏,直至得到油膏 状物料,浓缩时的真空度为-0. 05~-0. 07MPa (2) 向步骤(1)所得的油膏稠料中加入乙酸仲丁酯,升温至60~70°C搅拌0.5~1小 时至油膏完全溶解,然后加入萃取液质量20~30%的饱和食盐水洗涤萃取液2~3次,在 80~90°C搅拌1~2小时,然后静置20~40分钟进行分层,去除水相得到乙酸仲丁酯溶 液,其中,乙酸仲丁酯的体积与油膏稠料的质量比为(2~2. 5) :1,单位:mL/g ; (3) 将乙酸仲丁酯溶液升温至95°C,然后调整搅拌速度至10~20r/min,保温1~2小
【专利摘要】本发明涉及一种阿维菌素B1a结晶母液中二次结晶制备阿维菌素B1a精粉的方法,它包括将阿维菌素B1a结晶母液于真空条件下浓缩至无馏分,得油膏稠料,采用乙酸仲丁酯为萃取剂,升温至90-95℃,搅拌速度为10~20r/min进行养晶,可以获得大量的阿维菌素B1a,提高了阿维菌素B1a结晶母液中阿维菌素B1a的收率。
【IPC分类】C07H1-06, C07H17-08
【公开号】CN104876991
【申请号】CN201510322994
【发明人】单辉, 刘世宽, 王志敏
【申请人】齐鲁制药(内蒙古)有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年6月12日