抽滤、干燥，得到的固体即为阿维菌 素 Bla精粉，滤液即为阿维菌素 Bla结晶母液，阿维菌素 Bla结晶母液中阿维菌素 B2a纯度 为 56. 5%。
[0039] 实施例1 :
[0040] -种阿维菌素 Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素 Bla精粉的方法，包括以下 步骤：
[0041] 1.称1500ml阿维菌素 Bla结晶母液，升温至70°C真空蒸馏2小时，将溶液浓缩成 膏状，得油膏稠料，浓缩时的真空度为-〇. 〇7MPa。
[0042] 2.称上述所得膏体重量为450g(含量：阿维菌素 Bla5. 2% )，加入1150ml乙酸仲 丁酯，升温到60°C搅拌溶解30分钟至油膏稠料完全溶解，然后加入350ml饱和食盐水，在 80°C搅拌1小时，然后静置30分钟后进行分水，重复上述再洗2次、分层，去除水相，得乙酸 仲丁酯溶液。
[0043] 3.将得到的乙酸仲丁酯溶液利用水浴升温到95°C，升温速率5°C /min，调节搅拌 速度至lOr/min，在搅拌下保温2小时进行养晶，抽滤得到结晶220g。
[0044] 4.将220g结晶进行抽干，使含水量为1.8%，混粉后测定阿维菌素 Bla含量 10.6%。制得的阿维菌素 Bla组分的气相色谱图如图1所示。
[0045] 实施例2 :
[0046] -种阿维菌素 Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素 Bla精粉的方法，包括以下 步骤：
[0047] 1.称1500ml阿维菌素 Bla结晶母液，升温至78°C真空蒸馏2小时，将溶液浓缩成 膏状，得油膏稠料，浓缩时的真空度为-〇. 〇6MPa。
[0048] 2.称上述所得膏体重量为460g(含量：阿维菌素 Bla5. 1% )，加入IlOOml乙酸仲 丁酯，升温到60°C搅拌溶解30分钟至油膏稠料完全溶解，然后加入350ml饱和食盐水，在 80°C搅拌1小时，然后静置30分钟后进行分水，重复上述再洗2次、分层，去除水相，得乙酸 仲丁酯溶液。
[0049] 3.将得到的乙酸仲丁酯溶液利用水浴升温到94°C，升温速率6°C /min，调节搅拌 速度至15r/min，在搅拌下保温2小时进行养晶，抽滤得到结晶221g。
[0050] 4.将221g结晶进行抽干，使含水量为2. 1%，混粉后测定阿维菌素 Bla含量 10. 5%。制得的阿维菌素 Bla组分的气相色谱图如图2所示。
[0051] 实施例3:
[0052] -种阿维菌素 Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素 Bla精粉的方法，包括以下 步骤：
[0053] 1.称1500ml阿维菌素 Bla结晶母液，升温至68°C真空蒸馏2小时，将溶液浓缩成 膏状，得油膏稠料，浓缩时的真空度为-〇. 〇5MPa。
[0054] 2.称上述所得膏体重量为460g(含量：阿维菌素 Bla5. 0% )，加入960ml乙酸仲 丁酯，升温到60°C搅拌溶解30分钟至油膏稠料完全溶解，然后加入350ml饱和食盐水，在 80°C搅拌1小时，然后静置30分钟后进行分水，重复上述再洗2次、分层，去除水相，得乙酸 仲丁酯溶液。
[0055] 3.将得到的乙酸仲丁酯溶液利用水浴升温到93°C，升温速率8°C /min，调节搅拌 速度至18r/min，在搅拌下保温2小时进行养晶，抽滤得到结晶221g。
[0056] 4.将221g结晶进行抽干，使含水量为2. 1%，混粉后测定阿维菌素 Bla含量 10. 7%〇
[0057] 对比例1
[0058] 同实施例1所述的一种阿维菌素 Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素 Bla精粉 的方法，不同之处在于：
[0059] 步骤2加入1150ml乙酸正丁酯，其他同实施例1。抽滤后得不到结晶。
[0060] 对比例2
[0061] 同实施例1所述的一种阿维菌素 Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素 Bla精粉 的方法，不同之处在于：
[0062] 步骤2加入1150ml甲醇，其他同实施例1。加入饱和食盐水水洗不分层，且抽滤后 得不到结晶。
[0063] 对比例3
[0064] 同实施例1所述的一种阿维菌素 Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素 Bla精粉 的方法，不同之处在于：
[0065] 步骤3中养晶温度为5°C，在搅拌下保温2小时进行养晶。抽滤后得不到结晶。
[0066] 对比例4
[0067] 同实施例1所述的一种阿维菌素 Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素 Bla精粉 的方法，不同之处在于：
[0068] 步骤3中养晶温度为50°C，在搅拌下保温2小时进行养晶。抽滤后得不到结晶。
[0069] 实验例
[0070] -.阿维菌素 Bla结晶及收率
[0071] 将实施例1-3及对比例1-4的不同方法对阿维菌素 Bla结晶母液进行二次结晶制 备阿维菌素 Bla精粉，不同萃取剂及不同养晶温度对结晶量及产品收率的影响，结果如下 表1所示。
[0072] 表1不同萃取剂及养晶温度对结晶量及产品收率影响对比
【主权项】
1. 一种阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的方法，包括步骤如 下： (1) 将阿维菌素Bla结晶母液于真空条件下浓缩至无馏分，得油膏稠料； (2) 向步骤（1)所得的油膏稠料中加入乙酸仲丁酯进行萃取，得到萃取液，然后采用饱 和食盐水洗涤萃取液2~3次，去除水相后得到乙酸仲丁酯溶液； (3) 将得到的乙酸仲丁酯溶液升温至90~98°C，调节搅拌速度至10~20r/min，保温 1~3小时进行养晶，抽滤得阿维菌素Bla结晶，阿维菌素Bla结晶干燥、混粉得到阿维菌素 Bla精粉。
2. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的 方法，其特征在于，步骤（3)养晶温度为90~95°C，养晶时间为1~2小时，养晶搅拌速度 15 ~18r/min〇
3. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的 方法，其特征在于，养晶温度为92~95 °C。
4. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的 方法，其特征在于，养晶温度为95°C，养晶时间为2小时。
5. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的 方法，其特征在于，以蒸汽或水浴形式升温至养晶温度，升温速率为5-15°C /min。
6. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉 的方法，其特征在于，步骤（1)中阿维菌素Bla结晶母液的浓缩为将阿维菌素Bla结晶母液 升温至60~80°C，保持该温度蒸馏出绝大部馏分，直至得到油膏状物料，浓缩时的真空度 为-0? 05 ~-0? 07MPa。
7. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的 方法，其特征在于，步骤（2)中的萃取为向油膏稠料中加入乙酸仲丁酯，升温至60~70°C， 搅拌0. 5~1小时至油膏稠料完全溶解，乙酸仲丁酯的体积与油膏稠料的质量比为（2~ 2. 5) :1，单位：mL/g。
8. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的 方法，其特征在于，乙酸仲丁酯的体积与油膏稠料的质量比为2. 5 :1，单位：mL/g。
9. 根据权利要求1所述的阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的 方法，其特征在于，步骤（2)中的洗涤为加入萃取液质量20~30 %的饱和食盐水，在80~ 90°C搅拌1~2小时，然后静置20~40分钟进行分层，去除水相，得乙酸仲丁酯溶液。
10. -种阿维菌素Bla结晶母液中二次结晶制备阿维菌素Bla精粉的方法，包括步骤如 下： (1) 将阿维菌素Bla结晶母液升温至60~80°C，保持该温度真空蒸馏，直至得到油膏 状物料，浓缩时的真空度为-0. 05~-0. 07MPa (2) 向步骤（1)所得的油膏稠料中加入乙酸仲丁酯，升温至60~70°C搅拌0.5~1小 时至油膏完全溶解，然后加入萃取液质量20~30%的饱和食盐水洗涤萃取液2~3次，在 80~90°C搅拌1~2小时，然后静置20~40分钟进行分层，去除水相得到乙酸仲丁酯溶 液，其中，乙酸仲丁酯的体积与油膏稠料的质量比为（2~2. 5) :1，单位：mL/g ; (3) 将乙酸仲丁酯溶液升温至95°C，然后调整搅拌速度至10~20r/min，保温1~2小
【专利摘要】本发明涉及一种阿维菌素B1a结晶母液中二次结晶制备阿维菌素B1a精粉的方法，它包括将阿维菌素B1a结晶母液于真空条件下浓缩至无馏分，得油膏稠料，采用乙酸仲丁酯为萃取剂，升温至90-95℃，搅拌速度为10～20r/min进行养晶，可以获得大量的阿维菌素B1a，提高了阿维菌素B1a结晶母液中阿维菌素B1a的收率。
【IPC分类】C07H1-06, C07H17-08
【公开号】CN104876991
【申请号】CN201510322994
【发明人】单辉, 刘世宽, 王志敏
【申请人】齐鲁制药（内蒙古）有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年6月12日