一种3-芳酰基吲哚化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学合成领域，具体涉及一种R1取代的2-(2-吡啶基）-1Η-吲哚与R2 取代的硝基烯在稀土金属催化剂催化下，于空气环境中，发生酰基化反应，直接制备3-芳 酰基吲哚化合物的绿色合成方法。
【背景技术】
[0002] 吲哚类化合物是一种重要生物碱，吲哚结构单元广泛存在于各类天然产物及药物 中，具有多样的生物活性。尤其3-芳酰基吲哚化合物，其可用作血小板活化因子抗结剂、微 小管抑制剂及市售有止痛消炎作用的pravodoline和止吐作用的rameosetron盐酸盐。
[0003] 传统合成3-酰化吲哚的方法主要有（I)Friedel - Crafts反应，（2) Vilsmeier -Haack反应，（3)二环烯或N-( α -氯代）_吡啶盐与吲哚反应，（4)钌或铁催化的吲哚C3位 与N-甲基苯胺做羰基等同物的酰化反应，（5)钯催化的喷哚和腈类的加成反应，（6)当量铜 盐为促进剂，α-酮酸为酰基化试剂对吲哚C3位的酰化反应。这些传统的吲哚酰基化反应 通常要求严格的除水、使用定量的路易斯酸促进剂、需在吲哚的N上引入保护基团、或使用 大量危害环境的POCl 3，且不兼容羟基、二甲氨基等敏感性取代基。因此开发新型的吲哚酰 基化反应，对充实完善吲哚衍生物研究体系、筛选新型药物先导化合物等问题具有重要的 理论和实际意义。
[0004] Lewis酸在有机合成中具有重要作用，由于许多Lewis酸的活性易受氧气和水的 影响，从而使用情况受到限制。&(：1 3是Lewis酸一种，但价格便宜，毒性较低，性质稳定且 对空气及水均不敏感，具有更好的应用价值及前景。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的问题在于提供一种经济简便，反应条件温和，操作步骤简单，收率 高的3-芳酰基吲哚化合物的制备新方法；本发明选用具耐水、低毒和廉价易得等优点的 CeCl3S催化剂，于温和条件下，实现R1取代的2- (2-吡啶基）-IH-吲哚与R2取代的硝基烯 发生酰基化反应，开发出一种高效的3-芳酰基吲哚化合物的绿色合成方法。
[0006] 本发明的技术方案如下：
[0007] -种3-芳酰基吲哚化合物的有机合成方法，其特征在于，R1取代的2-(2-吡啶 基）-IH-吲哚（A)与R 2取代的硝基烯（B)在稀土金属催化剂催化下于空气环境中，酰基化 反应，直接制备3-芳酰基吲哚化合物（C)。反应温度筛选为120°C，反应时间为12小时；反 应方程式为：
[0008]
[0009] 其中：R1、R2表示氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤素、硝基、氨基、氨甲基、氰基、 苯基、取代芳基、取代杂芳基。
[0010] 其中卤素为氟、氯、溴、碘。
[0011] 根据权利要求1所述的3-芳酰基吲哚化合物的绿色合成方法，其特征在于，反应 的溶剂是甲醇、异丙醇、水、乙醇中一种。
[0012] 根据权利要求1所述的3-芳酰基吲哚化合物的绿色合成方法，其特征在于，溶剂 优选为乙醇。
[0013] 根据权利要求1所述的3-芳酰基吲哚化合物的绿色合成方法，其特征在于，所述 稀土金属催化剂为七水氯化铈、无水氯化铈、硝酸铈、硫酸铈、乙酸铈、三氟甲磺酸铈、碳酸 铈、氧化铈中的一种。
[0014] 根据权利要求1所述的3-芳酰基吲哚化合物的绿色合成方法，其特征在于，铈盐 优选为七水氯化铈。
[0015] 根据权利要求1所述的3-芳酰基吲哚化合物的绿色合成方法，其特征在于，稀土 金属催化剂用量为反应物R 1取代的吲哚化合物（A)的IOmol%。
[0016] 根据权利要求1所述的3-芳酰基吲哚化合物的绿色合成方法，其特征在于，反应 温度优选为120°C，反应时间优选为12小时。
[0017] 根据权利要求1所述的3-芳酰基吲哚化合物的绿色合成方法，其特征在于，R1取 代的吲哚化合物、硝基烯、铈盐摩尔比为1:1. 5:0. 1。
[0018] 根据权利要求1所述的3-芳酰基吲哚化合物的绿色合成方法，其特征在于，无需 使用惰性气体保护，于空气中即可直接进行。
[0019] 本发明中所使用的稀土金属催化剂可以直接购买得到。本方法与文献中报道的其 他方法相比，使用具耐水、低毒和廉价易得等优点的CeCl3 · 7H20为催化剂，反应条件温和， 易于操作，反应使用乙醇为有机溶剂，可回收使用，污染更少。因此，本方法对反应条件的要 求较低，适用范围广，与已知方法相比优势明显，具有潜在广泛的应用前景。
【具体实施方式】
[0020] 通过下述方式将有助于理解本发明，但并不限制本
【发明内容】
。
[0021] 实施例1
[0022] 4-甲基-β-硝基苯乙烯与2-(2-吡啶基）-1Η-吲哚，溶剂乙醇
[0023]
[0024] 厚壁耐压反应管中依次加入CeCl3 · 7Η20(7· 5mg，(λ 02mmol)，反应物 Α(38· 8mg, 0· 2mmol),反应物Β(48· 9mg, 0· 3mmol);之后加入溶剂乙醇2ml，放入120°C油浴 中反应12h。TLC检测反应完全后，用柱层析分离提纯，展开剂为石油醚：乙酸乙酯=4:1 ，分离收率 74. 75 %。1HNMR (400MHz，CDCl3) : δ IL 06 (s，1H)，8. 57 (d，J = 4. 2Hz，1H)，7. 8 2-7. 78 (m, 3H), 7. 51 (td, J1= 7. 7Hz, J2=L 7Hz, 1H), 7. 44 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 38 (d, J =8. 1Hz, 1H), 7. 24-7. 14(m, 4H), 7. 10-7. 06(m, 1H), 2. 38(s, 3H) ;13C匪R(100MHz, CDCl3) :δ 193. 5, 149. I, 148. 7, 143. 4, 138. 8, 137. 0, 136. 6, 135. I, 130. 2, 129. 0, 128. 9, 124. 5, 12 3. 8, 123. I, 121. 6, 121. 4, 114. 5, 111. 5, 21. 6.
[0025] 实施例2
[0026] (E) -N, N-二甲基-4- (2-硝基乙烯基）苯胺与2- (2-吡啶基）-IH-吲哚，溶剂乙醇
[0027]
[0028] 厚壁耐压反应管中依次加入CeCl3 · 7Η20(7· 5mg，(λ 02mmol)，反应物 A(38.8mg，0.2mmol))，反应物 B(57.6mg，0.3mmol);之后力卩入溶剂乙醇 2ml，放 入120°C油浴中反应12h。TLC检测反应完全后，用柱层析分离提纯，展开剂为石油 醚：乙酸乙酯=4:1，分离收率71.72%。 1!1匪1?(400厘取，〇)(：13):30.63(8，1!1)，8· 57 (d, J = 4. 1Hz, 1H), 7. 87 (d, J = 8. 6Hz, 3H), 7. 56-7. 37 (m, 3H), 7. 24-7. 12 (m, 2 H)，7.07-7.03 (m，lH)，6.59(d，J = 8.8Hz，2H)，3.02(s，3H) ;13C匪R(100MHz，CDC13) :δ 192. 2, 153. 4, 149. 3, 148. 7, 136. 8, 136. 6, 134. 9, 132. 6, 129. 0, 126. 7, 123. 7, 123. 5, 12 2. 7, 121. 5, 120. 8, 115. 3, 111. 3, HO. 5, 40. 0.
[0029] 实施例3
[0030] 4-氯-β -硝基苯乙烯与2- (2-吡啶基）-IH-吲哚，溶剂乙醇
[0031]
[0032] 厚壁耐压反应管中依次加入CeCl3 · 7Η20(7· 5mg，(λ 02mmol)，反应物 Α(38· 8mg, 0· 2mmol))，反应物 Β(57· 7mg, 0· 3mmol);之后加入溶剂乙醇 2ml，