烧瓶内的溶液颜色变成深红色，之后将溶液 于室温条件下反应48小时然后使用高真空度的旋转蒸发仪去除溶液中的溶剂，剩余的固 体溶解于IOOmL水中，然后使用二氯甲烷（3X20mL)萃取，萃取得到的有机相合并后，使用 无水硫酸钠干燥，过滤后蒸干得到粗产物，将粗产物使用硅胶层柱析（流动相：乙酸乙酯与 正己烷体积比为1:1)提纯得到纯净产物3-苄氧基-2-(1-羟甲基-2-(2-甲氧基乙氧基） 乙烷基）-6-甲基-4H-吡喃-4-酮（IOb)。
[0115] MS(ESI，m/z) : [M+Na]+calcd for C19H24Na06371. 15 ;found 371. 20. 1H 匪R (CDCl3) : δ 7. 41-7. 28 (m, 5H, H-Ph), 6. 21 (s, 1H, C-5H), 5. 20 (s, 2H, CH2Ph), 4. 32 (s, 2H, CH2-2), 3. 63-3. 52 (m, 8H, (OCH2CH2) 2), 3. 37 (s, 3H, OCH3), 2. 28 (s, 3H, CH3-6). 13C NMR(CDCl3) : δ 176. 00, 164. 86, 156. 06, 143. 72, 136. 70, 129. 01 (2C), 128. 47 ( 2C), 128. 35, 114. 97, 74. 05, 71. 90, 70. 56, 70. 38, 70. 20, 64. 73, 58. 99, 19. 65.
[0116] 根据上述制备13a的反应条件，使用9与2-甲氧基乙氧基甲基氯得到化合物10a。
[0117] IOa的中文名称：3-苄氧基-2-(1-羟甲基-2-(2-甲氧基乙氧基甲基））-6-甲 基-纽-吡喃-4-酮.]\^出51，111/2):[]\1+!1]+。&1。(1€(^(：18!1 2306335.15 汀〇1111(1 335.13.1!1匪1?( CDCl3) : δ 7. 43-7. 31 (m，5H，H-Ph)，6. 23 (s，1H，C-5H)，5. 21 (s，2H，CH2Ph)，4. 72 (s，2H，OCH2O ),4. 38 (s, 2H, CH2-2), 3. 70-3. 51 (m, 4H, OCH2CH2O), 3. 39 (s, 3H, OCH3), 2. 29 (s, 3H, CH3-6). 13C NMR(CDCl3) : δ 176. 09, 164. 82, 156. 04, 143. 61, 136. 65, 128. 96 (2C), 128. 48 ( 2C), 128. 36, 115. 03, 95. 45, 74. 06, 71. 62, 67. 12, 61. 20, 59. 04, 19. 70.
[0118] 根据上述制备3a的反应条件，使用IOa或IOb与甲胺反应得到Ila或lie ;
[0119] Ila的中文名称：1-甲基-2-(1-羟甲基-2-(2-甲氧基乙氧基甲基））-3-苄氧 基-6-甲基-4H-吡啶酮，产率：40% .
[0120] MS(ESI, m/z) : [M+H]+calcd for C19H26N05348. 18 ；found 347. 98. 1H NM R(CDCl3) : δ 7. 46-7. 31 (m, 5H, H-Ph), 6. 39 (s, 1H, C-5H) , 5. 27 (s, 2H, CH2Ph) , 4. 66 (s, 2H, OCH2O), 4. 61 (s, 2H, CH2-2), 3. 67-3. 65 (m, 11H, OCH2CH2O), 3. 60 (s, 3H, CH3O) , 3. 50-3. 48 (m, 2H, OCH2CH2O) , 3. 37 (s, 3H, CH3-I) , 3. 32 (s, 3H, CH3-6) . 1 3C NMR(CDCl3) : δ 173. 75, 147. 07, 146. 58, 139. 20, 137. 48, 128. 93 (2C), 128. 33 ( 2C), 127. 97, 118. 99, 95. 21, 73. 61, 71. 64, 67. 51, 60. 06, 59. 09, 35. 76, 20. 77.
[0121] lie的中文名称：1-甲基-2-(1-羟甲基-2-(2-甲氧基乙氧基）乙烷基）-3-苄氧 基-6-甲基-4H-吡啶酮，产率：26% .
[0122] MS(ESI，m/z) : [M+H]+calcd for C20H28NO5, 362. 20 ;found 362. 06. 1H 匪R(C DCl3) : δ 7. 36-7. 26 (m, 5H, H-Ph), 6. 29 (s, 1H, C-5H), 5. 17 (s, 2H, CH2Ph), 4. 45 (s, 2H, C H2-2), 3. 55-3. 45 (m, 11H, (OCH2CH2) 2&0CH3), 3. 30 (s, 3H, CH3-I), 2. 25 (s, 3H, CH3-6). 13C NMR(CDCl3) : δ 173. 57, 147. 46, 146. 48, 139. 37, 137. 32, 128. 90 (2C), 128. 34 ( 2C), 128. 02, 118. 68, 73. 68, 71. 80, 70. 35, 70. 17, 69. 19, 63. 04, 58. 95, 35. 81, 20. 69.
[0123] 保持上述制备4a氢化条件不变，改变起始反应物，分别使用Ila或11c，可以得到 Ilb 或 lid。
[0124] Ilb的中文名称：1-甲基-2-(1-羟甲基-2-(2-甲氧基乙氧基甲基））-3-羟 基-6-甲基-4H-吡啶酮，产率：85% .
[0125] HRMS(ESI，m/z) : [M+H]+calcd for C12H2〇N05258. 1341 ;found 258. 1341. 1H 匪 R(D2O) : δ 6. 53 (s, 1H, H-5), 4. 82 (s, 2H, OCH2O), 4. 74 (s, 2H, CH2-2), 3. 68 (s, 3H, OCH3)，3. 62-3. 45 (m, 4H, (OCH2CH2O)，3. 24 (s, 3H, CH3-I)，2. 33 (s, 3H, CH3-6) · 13C 匪R (D2O) :δ 166. 95, 149. 33, 144. 70, 133. 18, 113. 93, 95. 01，70. 92, 67. 03, 59. 69, 57. 99, 36. 90, 20. 04.
[0126] lid的中文名称：1-甲基-2-(I-羟甲基-2-(2-甲氧基乙氧基）乙烷基）-3-羟 基-6-甲基-4H-吡啶酮，产率：90% .
[0127] HRMS (ESI, m/z) : [M+H]+calcd for C13H22N05272. 1498 ；found 272. 1495. 1H NMR(CDCl3) : δ 6. 37 (s, 1H, C-5H), 4. 79 (s, 2H, CH2-2), 3. 70 (s, 3H, OCH3) , 3. 70- 3. 54 (m, 8H, (OCH2CH2) 2), 3. 39 (s, 3H, CH3-I), 2. 37 (s, 3H, CH3-6). 13C NMR(CDCl3) :δ 169. 64, 146. 48, 146. 40, 127. 35, 112. 78, 71. 90, 70. 44, 70. 31, 69. 13, 62. 93, 59. 04, 35. 84, 20. 99.
[0128] 例9、6_位乙二醇化的3-羟基吡啶-4-酮类衍生物的合成
[
[0130] 根据上述制备IOb的反应条件，使用苄基保护的曲酸（12)与1-溴-2-(2-甲氧基 乙氧基）乙烷得到化合物13b。
[0131] 13b的中文名称为：3-苄氧基-6-(1-羟甲基-2-(1-甲氧基-2-(2-甲氧基乙氧 基）乙烷）-4H-吡喃-4-酮·
[0132] MS (ESI, m/z) : [M+H]+calcd for C18H23O6, 335. 15 ;found 335. 22. 1H NMR(CDCl3): δ 7· 53 (s，1H，C-6H)，7· 42-7. 33 (m，5H，H-Ph)，6· 51 (s，1H，C-3H)，5· 09 (s，2H，CH2Ph)，4· 35 (s，2H，CH2-2)，3· 73-3. 64 (m，8H，（OCH2CH2) 2)，3· 57-3. 55 (m，3H，OCH3) · 13C 匪R (CDCl3) : δ I 74. 65, 164. 00, 147. 12, 141. 58, 135. 75, 128. 71 (2C), 128. 41, 127. 81 (2C), 113. 64, 71.91( 2C), 70. 79, 70. 71, 70. 57, 68. 90, 59. 08.
[0133] 13a的中文名称为：3-苄氧基-6-(1-羟甲基-2-甲氧基乙氧基甲基氯）-4H_吡 喃-4-酮.
[0134] 将化合物12(8. 17g，35mmol)溶解在氯仿（50mL)中，然后加入二异丙基乙胺 (8. OmL)和2-甲氧基乙氧基甲基氯（3. 2mL)。混合物在冰水浴搅拌条件下反应30min后，将 反应放置于室温并反应过夜。将5%硫酸氢钾溶液加入到上述反应中，然后使用氯仿萃取， 将萃取液合并使用饱和碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液水洗，之后用无水硫酸钠干燥后减 压蒸馏去除溶剂，使用硅胶层柱析分离（正己烷：乙酸乙酯=4:1-2:1)得到纯净产物13a。
[0135] MS (ESI, m/z) : [M+H]+calcd for C17H21O6, 321. 13 ;found 321. 17. 1H MflUCDCl3):δ 7. 45 (s，1H，C-6H)，7. 34-7. 20 (m，5H，H-Ph)，6. 40 (s，1H，C-3H)，5. 00 (s，2H，CH2Ph)，4 .71 (s, 2H, OCH2O), 4. 31 (s, 2H, CH2-2), 3. 66-3. 46 (m, 4H, OCH2CH2O) ,3.31 (s, 3H, OCH3). 13C 匪R (CDCl3) : δ 174. 62, 163. 74, 147. 12, 141. 59, 135. 73, 128. 71 (2C)，128. 42, 127. 80 ( 2C)，113. 72, 95. 27, 71. 91，71. 61，67. 39, 64. 78, 59. 07.
[0136] 根据上述制备3a的反应条件，使用13a或13b与甲胺反应得到14a或14c ;
[0137] 14a的中文名称为：1-甲基-3-苄氧基-6-(1-羟甲基-2-甲氧基乙氧基甲基 氯）-4H-吡啶酮，产率：38% .
[0138] MS (ESI, m/z) : [M+H]+calcd for C18H24NO5, 334. 17 ;found 334. 03. 1H NMR(CDCl3) :δ 7· 44-7. 30 (m，5H，H-Ph)，6· 96 (s，1H，C-6H)，6· 52 (s，1H，C-3H)，5· 20 (s，2H，CH2Ph)，4· 77 (s，2H，OCH2O)，4. 44 (s，2H，CH2-2)，3. 73-3. 55 (m，7H，0CH2CH20&CH3-1)，3. 41 (s，3H，OCH3) · 13C 匪R (CDCl3) : δ 173. 34, 148. 13, 143. 84, 136. 82, 129. 43, 128. 54 (2C)，128. 04, 127. 87( 2C), 118. 96, 94. 75, 71. 85, 71. 64, 67. 54, 65. 34, 59. 13, 40. 46.
[0139] 14c的中文名称为：1-甲基-3-苄氧基-6-(1-羟甲基-2-(1-甲氧基-2-(2-甲氧 基乙氧基）乙烷）-4H-吡啶酮，产率：36% .
[0140] MS(ESI，m/z) : [M+H]+calcd for C19H26NO5, 348. 18 ;found 348. 20. 1H 匪R(CDC I3) : δ 7· 35-7. 23 (m，5H，H-Ph)，6· 99 (s，1H，C-6H)，6· 39 (s，1H，C-3H)，5· 05 (s，2H，CH2Ph ),4. 33 (s, 2H, CH2-2), 3. 59-3. 47 (m, 11H, (OCH2CH2) 2&CH3-1), 3. 31-3. 30 (m, 3H, OCH3). 13C 匪R (CDCl3) : δ 172. 96, 162. 31，148. 16, 144. 05, 136. 44, 128. 53 (2C)，128. 11，127. 75 ( 2C)，118. 62, 71. 80, 71. 64, 70. 45, 70. 32, 69. 65, 69. 60, 58. 95, 40. 63.
[0141] 保持上述制备4a的氢化条件不变，改变起始反应物，分别使用14a或14c，可以得 至Ij 14b 或 14d。
[0142] 14b的中文名称为：1-甲基-3-羟基-6-(1-羟甲基-2-甲氧基乙氧基甲基 氯）-4H-吡啶酮，产率：86% .
[0143] HRMS (ESI, m/z) : [M+H]+calcd for C11H18NO5, 244. 1185 ；found 244. 1179. 1H M1R(D20):S7.53(s，1H，H-6)，6.56(s，1H，H-3)，4.74(s，2H，0CH 20)，4.55(s，2H，CH2- 2), 3. 69 (s, 3H, CH3-I), 3. 65-3. 48 (m, 4H, OCH2CH2O), 3. 25 (s, 3H, OCH3). 13C NMR (D2O) :δ 170. 42, 146. 11, 144. 66, 128. 78, 115. 76, 94. 83, 70. 89, 67. 03, 65. 40, 57. 99, 40. 98.
[0144] 14d的中文名称为：1-甲基-3-羟基-6-(I-羟甲基-2-(1-甲氧基-2-(2-甲氧基 乙氧基）乙烷）-4H-吡啶酮，产率：86% ·
[0145] HRMS (ESI, m/z) : [M + H] +calcd for C12H20NO5, 258. 1 34 1 ； found 258. 1339. 1H NMR(D2O) : δ 7· 61 (s，1H，H-6)，6· 68 (s，1H，H-3)，4· 49 (s，2H，CH2-2)， 3. 71 (s, 3H, CH3-I), 3. 64-3. 46 (m, 8H, (OCH2CH2)2), 3. 23 (s, 3H, OCH3). 13C NMR(D2O) :δ 169. 41, 145. 85, 144. 61, 128. 92, 115. 44, 70. 92, 69. 41, 69. 34, 69. 27, 68. 15, 57. 94, 41. 04.
[0146] 例9、2,6-位乙二醇化的3-羟基吡啶-4-酮类衍生物的合成