N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物、制备方法及应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物，同时还涉及N-取代 苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物的制备方法和应用，属于有机合成技术领域。
【背景技术】
[0002] 吲哚类化合物具有抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗HIV等多种生物活性，近 几年来已取得满意的临床效果，且越来越受到全世界化学研究者的重视，随着研究的 深入合成有一系列具有生物活性的化合物。如Fan等报道了 N-苯磺酰基吲哚类衍 生物在抗 HIV-I 活性方面的研究（Ling-ling Fan, Wu-qing Liu，Hui Xu, et al. Anti human immunodeficiency virus-1 (HIV-I) agents 3: Synthesis and in vitro anti-HIV-Iactivity of some N-arylsulfonyI indoles.Chemical&Pharmaceutical Bulletin. 2009, 57 (8) : 797-800.)。Ran等报道了 N-苯磺酰基-3-乙酰基吲哚类衍生物在 抗 HIV-1 活性方面的研究（Jun-qiang Ran, Ning Huang, Hui Xu, et al. Anti HIV-Iagents 5:Synthesis and anti-HIV-Iactivity of some N-arylsulfony1-3-acetyl indoles in vitro. Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters. 2010, 20:3534-3536.)，等等。
[0003] 近年来，3-酰基吲哚类化合物因其具有较高的实际价值成为研究者关注的热点， 它具有十分广泛的生物活性，比如治疗胃肠疾病、心血管疾病、中枢神经系统紊乱等。但是， N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物的合成及在抗菌活性方面的研究还未见报道。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物。
[0005] 同时，本发明还提供一种N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物的制备方法。
[0006] 最后，本发明还提供一种N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物的应用。
[0007] 为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：
[0008] N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物，其结构通式如式II所示：
[0009]
[0010] 式 II 中：R1选自 H、6-Me 或 5-CN，R2选自 p-Me、p_Et、m-N02、p-ClSp-0Me。
[0011] 优选的，式 II 中：R1选自 H、6-Me 或 5-CN，R2选自 p-Et、m_N02、p-Cl 或 p-〇Me。
[0012] 更优的，式II 中：R1选自 H、6-Me 或 5-CN，R2选自 m-N02、p-Cl 或 p-〇Me ;或者 R1 为 5-CN，R2为 p-Et。
[0013] 最优的，式II 中：R1选自 H、6-Me 或 5-CN，R2为 p-〇Me ;或者 R1为 6-Me，R2为 m-N02。
[0014] N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物以N-取代苯磺酰基吲哚类衍生物为原 料反应制备，反应通式如下：
[0015]
[0016] 式 I 中：R1选自 H、6-Me 或 5-CN ;R2选自 p-Me、p_Et、m-N02、p-Cl 或 ρ-OMe ;
[0017] 式 II 中：R1选自 H、6-Me 或 5-CN;R2选自 p-Me、p_Et、m-N02、p-ClSp-0Me。
[0018] N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
[0019] 1)将AlCl3加入溶剂中，再加入丙酰氯室温下反应；
[0020] 2)反应完毕，加入上述式I化合物室温下反应，即得。
[0021] 步骤1)中AlCl3与丙酰氯的摩尔比为2:1。
[0022] 步骤1)中反应时间为10~15min。
[0023] 步骤1)中溶剂为二氯甲烷等。
[0024] 步骤2)中式I化合物与AlCl3的摩尔比为1:3,式I化合物与AlCl 3、丙酰氯的摩 尔比为1:3:1. 5。
[0025] 步骤2)中反应时间为1. 5~2h。
[0026] 步骤2)中反应完毕，可加水终止反应，再纯化产物。纯化操作为：先加入溶剂（如 二氯甲烷）进行萃取，再依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，干燥（如无水硫 酸钠），浓缩，分离（如采用薄层硅胶），即得纯化产物。
[0027] N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物的应用，具体为N-取代苯磺酰基-3-丙 酰基吲哚类衍生物在抑制植物病原真菌方面的应用，或者其在制备植物病原真菌抑菌剂方 面的应用。
[0028] 本发明的有益效果：
[0029] 鉴于N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类化合物及其衍生物具有较强的理论和应 用价值，而具有吲哚骨架类化合物也往往表现出多种生物活性，加上各种N-取代苯磺酰基 吲哚又是众多药物合成的重要中间体。因此，本发明以N-取代苯磺酰基吲哚类衍生物和丙 酰氯为原料合成一系列N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物，并进行体外抗菌活性研 究，结果表明，N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物具有显著的抗菌活性，能够用于抑 制植物病原真菌，或者制备植物病原真菌抗菌剂。
[0030] 本发明中N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物是以取代吲哚为原料，先通过 氮位磺酰化，进一步在C-3位丙酰化制备得到，其工艺简单，易操作，适于规模化生产应用。
【附图说明】
[0031] 图1为实施例2中化合物2的氢谱；
[0032] 图2为化合物2的ESI质谱；
[0033] 图3为化合物2的HPLC谱；
[0034] 图4为实施例2中化合物7的氢谱；
[0035] 图5为化合物7的ESI质谱；
[0036] 图6为化合物7的HPLC谱。
【具体实施方式】
[0037] 下述实施例仅对本发明作进一步详细说明，但不构成对本发明的任何限制。
[0038] 在结构通式I、通式II中，按下表1对应选取取代基R1和R 2,可以得到N-取代苯 磺酰基吲哚类衍生物16~30及N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物1~15。
[0039] 表1化合物1~30对应取代基R1和R2
[0045] 其制备方法为：
[0046] 称取6-甲基Π 引噪（Immol)、对甲基苯磺酰氯（I. 2mmol)、氢氧化钠（I. 8mmol)和 TEBA (0.1 mmol)于50mL烧瓶中，加入二氯甲烷（5mL)，室温反应I. 5h，TLC跟踪检测至反应 完全，加水（IOmL)终止反应，用（20mLX3次）二氯甲烷萃取，合并有机相，有机相用饱和氯 化钠溶液（IOmL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到化合物16,不用分离，直接用于制备 化合物1。
[0047] 由化合物16制备化合物1的反应式为：
[0049] 其制备方法为：
[0050] 将3mmol的AlCl3加到50mL烧瓶中并加入5mL二氯甲烧，室温下再加入I. 5mmol 的丙酰氯，反应15min后（即反应液澄清后）滴加用二氯甲烷溶解的化合物16,滴毕室温反 应2h，TLC检测反应完全后加入IOmL水终止反应，并用二氯甲烷（20mLX3次）萃取，合并 有机相并依次用饱和碳酸氢钠溶液（IOmL)和饱和氯化钠溶液（IOmL)洗涤，无水硫酸钠干 燥，减压浓缩，使用GF 254薄层层析硅胶制备20cmX20cm的薄层层析板，并将浓缩物（即粗 产物）用少量的二氯甲烷溶解后上样于薄层层析板，展开、分离得到化合物1。
[0051] 化合物1的理化性质如下：
[0052] 1)、棕褐色固体，熔点112~114°C，产率为71%。
[0053] 2)、该化合物的核磁共振图谱（1H NMR，500MHz)特征：
[0054] 以氘代CDCl3S溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ :8. 19 (d，J = 8. 5Hz, 1H), 8. 14 (s, 1H), 7. 81 (d, J = 8. 0Hz, 2H), 7. 72 (s, 1H), 7. 27 (s, 2H), 7. 16 (d, J = 8. 0Hz, 1H)，2· 93 (q, J = 7. 0Hz, 2H)，2· 46 (s, 3H)，2· 35 (s, 3H)，I. 24 (t, J = 7. 5Hz, 3H)。
[0055] 3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱（MS)图特征：其[Μ+Η]+峰为342。
[0056] 实施例2
[0057] 化合物17 :
[0058]
[0059] 其制备方法为：
[0060] 称取5-氰基Π 引噪（Immol)、对甲基苯磺酰氯（I. 2mmol)、氢氧化钠（I. 8mmol)和 TEBA (0.1 mmol)于50mL烧瓶中，加入二氯甲烷（5mL)，室温反应2h，TLC跟踪检测至反应完 全，加水（IOmL)终止反应，用（20mLX3次）二氯甲烷萃取，合并有机相，有机相用饱和氯化 钠溶液（IOmL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到化合物17,不用分离，直接用于制备化 合物2。
[0061] 由化合物17制备化合物2的反应式为：
[0063] 其制备方法为：
[0064] 将3mmol的AlCl3加到50mL烧瓶中并加入5mL二氯甲烧，室温下再加入I. 5mmol 的丙酰氯，反应15min后（即反应液澄清后）滴加用二氯甲烷溶解的化合物17,滴毕室温反 应2h，TLC检测反应完全后加入IOmL水终止反应，并用二氯甲烷（20mLX3次）萃取，合并 有机相并依次用饱和碳酸氢钠溶液（IOmL)和饱和氯化钠溶液（IOmL)洗涤，无水硫酸钠干 燥，减压浓缩并通过薄层层析分离（同实施例1)得到化合物2。
[0065] 化合物2的氢谱、ESI质谱、HPLC谱见图1、2、3。
[0066] 化合物2的理化性质如下：
[0067] 1)、白色固体，熔点118~120°C，产率为82%。
[0068] 2)、该化合物的核磁共振图谱（1H NMR，500MHz)特征：
[0069] 以氘代CDClA溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ :8. 73 (d，J = I. 0Hz, 1H), 8. 29 (s, 1H), 8. 02 (d, J = 8. 5Hz, 1H), 7. 84 (d, J = 8. 5Hz, 2H), 7. 60-7. 62 (m, 1H) ，7. 33 (d, J = 8. 5Hz, 2H)，2. 96 (q, J = 7. 5Hz, 2H)，2. 39 (s, 3H)，I. 27 (t, J = 7. 5Hz, 3H)。
[0070] 3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱（MS)图特征：其[Μ - H]_峰为351。
[0071] 化合物2的HPLC谱数据见下表2。
[0072] 表2化合物2的HPLC谱数据
[0077] 其制备方法为：
[0078] 称取6-甲基吲噪（Immol)、对乙基苯磺酰氯（I. 2mmol)、氢氧化钠（I. 8mmol)和 TEBA (0.1 mmol)于50mL烧瓶中，加入二氯甲烷（5mL)，室温反应I. 5h，TLC跟踪检测至反应 完全，加水（IOmL)终止反应，用（20mLX3次）二氯甲烷萃取，合并有机相，有机相用饱和氯 化钠溶液（IOmL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到化合物18,不用分离，直接用于制备 化合物3。
[0079] 由化合物18制备化合物3的反应式为：
[0081] 其制备方法为：
[0082] 将3