一种氟环唑中间体的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种氟环唑中间体2-甲磺酸甲酯基-2- (4-氟苯基）-3- (2-氯苯 基）-环氧乙烷的制备方法。
【背景技术】
[0002] 氟环唑是一种新型、广谱、持效期长的三唑类杀菌剂，由德国巴斯夫公司1983年 开发，是留醇生物合成中C-14脱甲基化酶抑制剂，兼具保护和治疗作用。适宜作物小麦、大 麦、水稻、甜菜、油菜、豆科作物、蔬菜、葡萄和苹果等，推荐剂量下对作物安全、无药害。
[0003] 氟环唑中间体2-甲磺酸甲酯基-2-(4-氟苯基）-3-(2-氯苯基）_环氧乙烷是合 成杀菌剂氟环唑的关键中间体，其结构式如下：
[0004]
[0005] 以2-甲磺酸甲酯基-2- (4-氟苯基）-3- (2-氯苯基）-环氧乙烷中间体合成氟环 唑的路线相比于其他中间体的路线，具有收率高、操作简便、条件温和等优点。本发明中以 对氟苯乙醛和邻氯苯甲醛为原料，经加成、环氧化、还原、亲核取代反应制得，反应过程采用 了新型固体酸碱催化剂，降低成本，减少废液，避免使用格氏试剂等危险试剂，安全可靠，适 合工业化生产。
【发明内容】
[0006] 本发明提出了一种全新的氟环唑中间体2-甲磺酸甲酯基-2-(4-氟苯 基）-3- (2-氯苯基）-环氧乙烷的制备方法，以对氟苯乙醛和邻氯苯甲醛为原料，经加成、环 氧化、还原、亲核取代反应制得，反应过程采用了新型固体酸碱催化剂，便于分离，催化效果 好。
[0008] 其特征在于：所述的制备方法包括依次进行的如下步骤：
[0009] 步骤（1)、对氟苯乙醛、邻氯苯甲醛和氢氧化钠在有机溶剂的存在下进行反应，反
[0010] 步骤（2)、将步骤（1)得到的化合物（1)和过氧乙酸在固体酸催化剂和有机溶剂 的存在下进行反应，反应结束后经后处理得到化合物（2)，所述化合物（2)的结构式为：
[0011] 步骤（3)、将步骤（2)得到的化合物（2)在还原剂和有机溶剂的存在下进行还原反
[0012] 步骤⑷、将步骤（3)得到的化合物（3)和甲基磺酰氯在碱催化剂和有机溶剂的存 在下进行反应，反应结束后经后处理得到所述的氟环唑中间体。
[0013] 优选地，步骤（1)中，所述的对氟苯乙醛、所述的邻氯苯甲醛、所述的氢氧化钠的 投料摩尔比为1:1~2:1~1. 5。
[0014] 进一步优选地，步骤（1)中，所述的对氟苯乙醛、所述的邻氯苯甲醛、所述的氢氧 化钠的投料摩尔比为1:1~1. 5:1~1. 5。
[0015] 优选地，步骤（2)中，所述的化合物⑴和所述的过氧乙酸的投料摩尔比为 1:0? 9 ~2〇
[0016] 进一步优选地，步骤（2)中，所述的化合物（1)和所述的过氧乙酸的投料摩尔比为 1:0? 9 ~L 5〇
[0017] 优选地，步骤（4)中，所述的化合物（3)和所述的甲基磺酰氯的投料摩尔比为 1:0. 9 ~1. 2〇
[0018] 优选地，步骤（1)的反应温度为0°C~40°C，步骤（2)的反应温度为30°C~65°C， 步骤（3)的反应温度为0°C~15°C，步骤（4)的反应温度为0°C~25°C。
[0019] 优选地，步骤（2)中，所述的固体酸催化剂为HPW/MCM-41。
[0020] 优选地，步骤（3)中，所述的还原剂为硼氢化钠。
[0021] 优选地，步骤（4)中，所述的碱催化剂为氧化钙。
[0022] 优选地，步骤（1)至步骤（4)中，所述的有机溶剂均为甲醇。
[0023] 优选地，所述的制备方法的【具体实施方式】如下：
[0024] 步骤（1)、在反应器中加入所述的对氟苯乙醛、所述的邻氯苯甲醛、所述的氢氧化 钠和所述的有机溶剂，搅拌反应4~5小时，反应结束后经减压蒸馏脱除所述的有机溶剂， 得到所述的化合物（I);
[0025] 步骤（2)、在反应器中加入所述的化合物（1)、所述的过氧乙酸、所述的固体酸催 化剂和所述的有机溶剂，加热至回流，反应5~6小时，反应结束后经过滤除去所述的固体 酸催化剂，然后减压脱除所述的有机溶剂和所述的过氧乙酸，得到所述的化合物（2);
[0026] 步骤（3)、在反应器中加入所述的化合物（2)和部分所述的有机溶剂，将所述的还 原剂溶于剩余的所述的有机溶剂中形成混合液，然后将所述的混合液滴加到所述的反应器 中，滴加完后，搅拌反应3~4小时，反应结束后经水洗后分液，然后减压脱除所述的有机溶 剂，得到所述的化合物（3);
[0027] 步骤（4)、向反应器中加入所述的化合物（3)、所述的有机溶剂和所述的碱催化 剂，搅拌均匀，然后向反应器中滴加所述的甲基磺酰氯，滴加完成后，搅拌反应1~2小时， 反应结束后经过滤除去所述的碱催化剂，然后经水洗、脱除所述的有机溶剂，得到所述的氟 环唑中间体。
[0028] 本发明的反应方程式如下：
[0029]
[0030] 由于采用以上技术方案，本发明与其他工艺相比有如下优点：
[0031] 本发明的制备方法是合成氟环唑中间体2-甲磺酸甲酯基-2-(4-氟苯 基）-3-(2-氯苯基）_环氧乙烷的新路线，其工艺相对简单，原料易得，成本低廉，操作过程 所用试剂和药品毒性相对较低，相比常规方法路线短，条件温和，三废少，总收率高，因此合 成成本大幅低，同时目标产品的含量高，很适合工业化生产。
【具体实施方式】
[0032] 以下结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。应理解，这些实施例是用于说 明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的限制。实施例中采用的 实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。 [0033] 实施例1
[0034] 本实施例的2-甲磺酸甲酯基-2-(4-氟苯基）-3_ (2-氯苯基）_环氧乙烷制备方 法具有以下步骤：
[0035] (1)在反应瓶中依次加入对氟苯乙醛13. 8克，邻氯苯甲醛14.1克，溶剂甲醇30 克，氢氧化钠4克，在常温25°C下搅拌反应4小时，减压蒸馏脱溶，得到25. 6克化合物（1)， 其中化合物（1)的含量92. 1%，收率90. 8%。
[0036] (2)在反应瓶中加入步骤⑴所得的成品25. 6克，溶剂甲醇30克，过氧乙酸6. 9 克，催化剂HPW/MCM-410. 7克，加热至回流，反应5小时。反应结束后过滤除去固体催化剂， 减压脱去溶剂和过氧乙酸，得到24. 8克化合物（2)，其中化合物（2)的含量91. 5%，收率 91. 5%〇
[0037] (3)在反应瓶中加入步骤（2)所得的成品24. 8克，溶剂甲醇25克，将0?9克硼氢 化钠溶于10克甲醇中，在l〇°C左右滴加到反应瓶中，滴加完后继续搅拌3小时，水洗后分 液，减压脱溶，得到21. 7克化合物（3)，其中化合物（3)的含量91. 3%，收率88. 9%。
[0038] (4)在反应瓶中加入步骤（3)所得的成品21. 7克，溶剂甲醇20克，固体催化剂氧 化钙0. 6克，搅拌均匀，10°C以下滴加甲基磺酰氯8. 5克，滴完后继续搅拌1小时，过滤除去 催化剂，水洗，脱溶，得到24. 4克化合物（4)，其中化合物（4)的含量92. 7%，收率90. 5%。
[0039] 产品 m. p: 110-112。(： ? 1H NMR(600MHz，DMS0-d6) : S 7. 70-7. 12(m，8H)，4. 19(s，1H) ,3. 8(m, 2H)