d, /= 8.5Hz, 2H), 8.10 (d, /= 8.5Hz, 2H), 7.46 (s, 1H), 4.50 (q, / = 7.0Hz, 2H), 2.69 (s, 3H), 1.46 (t, 3H). 13CNMR(CDC13, 125MHz) :δ197.3, 183.9, 161.9, 161.4, 156.1, 140.9, 138.2, 130.9, 128.4, 109.9, 62.7, 26.9, 14.1. LC-MS(ESI)m/z: 288 [M+H], HRMS(ESI)m/z:calcdforC15H14N05 [M+H] 288.0872,found288.0864. 实施例四：3- (4-甲氧基苯甲酰基）-4, 5-异噁唑基-5-羧酸乙酯 3- (4-甲氧基苯甲酰基）-4, 5-异噁唑基-5-羧酸乙酯采用下述步骤：①在1000毫升 反应瓶中按1 :2. 0 :4. 0的摩尔比加入9. 8克丙炔酸乙酯，26. 5克4-甲氧基苯乙炔，，96. 6 克硝酸铜，再加入500毫升苯甲腈，加热至80 °C。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料 消失；②反应结束后，向体系中加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干 燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚：乙酸乙酯=50 : 1) 纯化，得到22. 1克3- (4-甲氧基苯甲酰基)-4, 5-异噁唑基-5-羧酸乙酯，产率为80%。熔 点：91°C。
[0019] IR(KBr,cm-1) : 1744, 1597, 1431, 1249, 1185, 1012, 889, 764. 4NMR(CDC13, 500MHz) :J8· 33 (d, / = 9· 0Hz, 2H)，7· 39 (s, 1H)，7· 00 (d, /= 9.0Hz, 2H), 4.46 (q, / = 7.0Hz, 2H),3.90 (s, 3H),1.43 (t, / = 7.0Hz, 3H). 13CNMR(CDC13, 125MHz) : δ182.6, 164.7, 162.4, 160.8, 156.3, 133.2, 128.1, 114.0, 110.2, 62.6, 55.6, 14.1. LC-MS(ESI)m/z: 276 [M+H], HRMS(ESI)m/z:calcdforC14H14N05 [M+H] 276.0872,found276.0863. 实施例五：3- (1-(4-甲苯磺酰基）-If吲哚-3-酰基）-4, 5-异噁唑基-5-羧酸乙 酯 3- (1-(4-甲苯磺酰基）-If吲哚-3-酰基）-4, 5-异噁唑基-5-羧酸乙酯采用下述 步骤：①在1000毫升反应瓶中按1 :3. 0 :6. 0的摩尔比加入14. 7克丙炔酸乙酯，133. 0克 1- (4-甲苯磺酰基）3-乙炔基-If吲哚，217. 5克硝酸铜，再加入750毫升苯甲腈，加热 至70 °C。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消失；②反应结束后，向体系中加水淬灭 反应，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物； ③粗产物用柱层析(石油醚：乙酸乙酯=10 : 1)纯化，得到34. 1克3- (1-(4-甲苯磺酰 基）-If吲哚-3-酰基）-4,5-异噁唑基-5-羧酸乙酯，产率为52%。熔点：141 °C。
[0020] IR(KBr,cm-1) : 3148，1741，1645，1529，1443，1378，1296，1203，1012， 960，842，757，662，574. 4NMR(CDC13，500MHz): J9.03 (s，1H), 8.43-8.41 (m, 1H), 8.00-7.98 (m， 1H),7. 88 (d, / = 8. 5Hz, 2H),7. 43 (s, 1H),7. 42-7. 39 (m, 2H),7. 29 (d,J= 8.5Hz, 2H), 4.49 (q, / = 7.0Hz, 2H),2.36 (s, 3H),1.45 (t,J= 7.0Hz, 3H). 13CNMR(CDC13, 125MHz) : δ178.2, 162.7, 161.2, 156.2, 146.1, 136.6, 134.6, 134.4, 130.3, 127.8, 127.3, 126.1, 125.2, 122.9, 118.4, 113.2, 109.2, 62.6, 21.6, 14.1. LC-MS(ESI)m/z: 439 [M+H], HRMS(ESI)m/z:calcdforC22H19N206S[M+H] 439.0964,found439.0952. 实施例六：3-苯甲酰基-4, 5-异噁唑基-4, 5-二羧酸二甲酯 3-苯甲酰基-4, 5-异噁唑基-4, 5-二羧酸二甲酯采用下述步骤：①在1000毫升反应 瓶中按1 :2. 0 :4. 0的摩尔比加入17. 04克丁炔二酸二甲酯，24. 5克苯乙炔，116. 0克硝酸 铜，再加入600毫升苯甲腈，加热至80 °C。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消失；② 反应结束后，向体系中加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后用 旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚：乙酸乙酯=30 : 1)纯化， 得到26. 1克3-苯甲酰基-4, 5-异噁唑基-4, 5-二羧酸二甲酯，产率为75%。熔点：92°C。
[0021]IR(KBr,cm-1) : 1749, 1658, 1598, 1451, 1286, 1216, 1097, 902, 688. 4NMR(CDC13, 500MHz) : J8· 16 (d, / = 8· 5Hz, 2H)，7· 68 (t, / = 7· 5Hz, 1H), 7.53 (t, /=7. 5Hz, 2H), 4.03 (s, 1H), 3.90 (s, 1H). 13CNMR(CDC13, 125MHz) : δ183.7, 160.2, 159.9, 159.0, 155.9, 134.8, 134.8, 130.5, 128.8, 117.6, 53.6, 53.3. LC-MS(ESI)m/z: 290 [M+H], HRMS(ESI)m/z:calcdforC14HnN06 [M+H] 290.0665,found290.0656. 实施例七：5-(苯氧基甲基）异噁唑-3-基苯基甲酮 5-(苯氧基甲基）异噁唑-3-基苯基甲酮采用下述步骤：①在1000毫升反应瓶中按 1 :1. 5 :2. 0的摩尔比加入19. 8克苯基-2-丙炔基醚，23. 0克苯乙炔，72. 5克硝酸铜，再加 入750毫升苯甲腈，加热至50 °C。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消失；②反应结束 后，向体系中加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后用旋转蒸发 仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚：乙酸乙酯=50 : 1)纯化，得到36. 50 克5-(苯氧基甲基）异噁唑-3-基苯基甲酮，产率为87%。熔点：76°C。
[0022]IR(KBr，cm-1) : 3136，1657，1592，1495，1455，1246，1068，889，835， 723, 679. 4NMR(CDC13, 500MHz):J8.29-8.31 (m, 2H), 7.65 (t, /= 7.5Hz, 1H), 7.52 (t, / = 7. 5Hz, 2H), 7. 33 (t, / = 7. 5Hz, 2H), 7. 03 (t, / = 7. 5Hz, 1H), 6. 99 (d, /=7. 5Hz, 5.0Hz, 2H), 6.88 (s, 1H), 5.24 (s, 2H). 13CNMR(CDC13, 125MHz) : δ185.4, 168.9, 161.8, 157.6, 135.6, 134.1, 130.6, 129.7, 128.6, 122.0, 114.8, 104.3, 61.0. LC-MS(ESI)m/z: 280 [M+H], HRMS(ESI)m/z:calcdforC17H14N03 [M+H] 280.0974,found280.0965.
【主权项】
1. 一种异嗯挫类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：其中，Ri为氯苯基、甲基苯基或乙酷基苯基；R2为氨或甲酸甲 醋；R3为甲酸甲醋、甲酸乙醋或苯氧甲基。2. -种根据权利要求1所述的异嗯挫类化合物的合成方法，其特征在于该方法具有如 下步骤：在惰性气氛保护下，将烘控、第二组分烘控、硝酸铜按1 : (1. 0~8. 0): (2. 0~8. 0) 的摩尔比加入到苯甲腊溶剂中，于50~80 °C下揽拌反应至反应原料消失；反应结束后，用 水和饱和食盐水分别洗涂，用乙酸乙醋萃取产物，有机相经干燥去除溶剂后得粗产物；该粗 产物经分离提纯得到异嗯挫类化合物；所述的烘控的结构式为：知、、…;所述的第二组 分烘控的结构式为：縣^-娘。
【专利摘要】本发明涉及一种异噁唑类化合物及其合成方法。该化合物的结构式为：其中,R1为氯苯基、甲基苯基或乙酰基苯基；R2？为氢或甲酸甲酯；R3为甲酸甲酯、甲酸乙酯或苯氧甲基。本发明的取代的异噁唑类化合物是一类重要的有机反应中间体，通过不同类型的有机化学反应，如开环反应、加成反应、取代反应等，可方便、快捷地合成出一系列的芳异噁唑类衍生物。本发明方法原料简单易得，并采用三水合硝酸铜作为新颖的氮源和氧源，在铜的促进下有最好的反应活性，而且使用常规的反应溶剂，操作简单，条件温和，反应环保，产率中等到优秀，在工业生产中有很好的发展前景。
【IPC分类】C07D261/18, C07D261/08, C07D413/06
【公开号】CN105237491
【申请号】CN201510590026
【发明人】许斌, 李莹莹, 高明春, 刘秉新, 谭启涛
【申请人】上海大学
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2015年9月17日