阿贝卡星衍生物及其制造和利用_4

文档序号:9493134阅读:来源:国知局
离碱lg溶解于水10mL中,然后吹入二氧化碳,调节为pH8. 0。向该液 体中添加乙醇25mL并搅拌,使包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物析出。将 析出的固体通过过滤来离析,用乙醇进行洗涤,然后进行干燥,得到包含阿贝卡星碳酸盐的 阿贝卡星的氨基甲酸衍生物1. 07g。所得到的包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸 衍生物在HPLC分析中的相对保留时间(样品的保留时间/标准物质的保留时间)为1. 0, 类似物质含量为〇. 8%,其中地贝卡星含量为0. 4%。此外,此时的前述阿贝卡星碳酸盐是 包含由HC03表示的碳酸氢根离子的阿贝卡星碳酸盐(阿贝卡星碳酸氢盐)。
[0144][实施例6]
[0145] 将阿贝卡星游离碱lg和碳酸铵3当量溶解于水10mL中。向该液体中添加乙醇 25mL并搅拌,使包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物析出。将析出的固体通 过过滤来离析,用乙醇进行洗涤,然后进行干燥,得到包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨 基甲酸衍生物0. 96g。所得到的包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物在HPLC分析中的相对保留时间(样品的保留时间/标准物质的保留时间)为1. 〇,类似物质含量为 0. 3%、其中地贝卡星含量为0. 1%。此外,此时的前述阿贝卡星碳酸盐是包含由C032表示 的碳酸根离子的阿贝卡星碳酸盐。
[0146][实施例7]
[0147] 将阿贝卡星游离碱lg和碳酸铵0. 5当量溶解于水1. 6mL中。向该液体中添加乙醇 8mL并搅拌,使包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物析出。将析出的固体通 过过滤来离析,用乙醇进行洗涤,然后进行干燥,得到包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨 基甲酸衍生物0. 35g。所得到的包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物在HPLC 分析中的相对保留时间(样品的保留时间/标准物质的保留时间)为1. 〇,类似物质含量为 0. 5%,其中地贝卡星含量为0. 1 %。此外,此时的前述阿贝卡星碳酸盐是包含由C032表示 的碳酸根离子的阿贝卡星碳酸盐。
[0148][实施例8]
[0149] 将阿贝卡星游离碱lg和碳酸铵102当量溶解于水200mL中。向该液体中添加乙 醇1000mL并搅拌,使包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物析出。将析出的 固体通过过滤来离析,用乙醇进行洗涤,然后进行干燥,得到包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡 星的氨基甲酸衍生物1. 〇4g。所得到的包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物 在HPLC分析中的相对保留时间(样品的保留时间/标准物质的保留时间)为1. 0,类似物 质含量为0.6%,其中地贝卡星含量为0.2%。此外,此时的前述阿贝卡星碳酸盐是包含由 C032表示的碳酸根离子的阿贝卡星碳酸盐。
[0150][实施例9]
[0151] 将阿贝卡星游离碱lg和碳酸氢铵3当量溶解于水10mL中。向该液体中添加乙醇 25mL并搅拌,使包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物析出。将析出的固体通 过过滤来离析,用乙醇进行洗涤,然后进行干燥,得到包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨 基甲酸衍生物0. 96g。所得到的包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物在HPLC 分析中的相对保留时间(样品的保留时间/标准物质的保留时间)为1. 〇,类似物质含量为 0. 2%,其中地贝卡星含量为0. 0%。此外,此时的前述阿贝卡星碳酸盐是包含由HC03表示 的碳酸氢根离子的阿贝卡星碳酸盐(阿贝卡星碳酸氢盐)。
[0152][实施例 10]
[0153] 将阿贝卡星游离碱lg和碳酸氢钠3当量溶解于水10mL中。将该液体添加到乙 醇25mL中并搅拌,使包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物析出。将析出的 固体通过过滤来离析,用乙醇进行洗涤,然后进行干燥,得到包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡 星的氨基甲酸衍生物〇. 35g。所得到的包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物 在HPLC分析中的相对保留时间(样品的保留时间/标准物质的保留时间)为1. 0,类似物 质含量为1.4%,其中地贝卡星含量为0.4%。此外,此时的前述阿贝卡星碳酸盐是包含由 HC03表示的碳酸氢根离子的阿贝卡星碳酸盐(阿贝卡星碳酸氢盐)。
[0154][实施例 11]
[0155] 将阿贝卡星游离碱3. 0g溶解于水16. 4mL中,然后吹入二氧化碳,将pH值调节为 8. 9。向该液体中添加甲醇34mL并搅拌,使包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍 生物析出。将析出的固体通过过滤来离析,用甲醇洗涤,然后进行干燥,得到包含阿贝卡星 碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物1. 93g。所得到的包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的 氨基甲酸衍生物在HPLC分析中的相对保留时间(样品的保留时间/标准物质的保留时间) 为1. 〇,类似物质含量为〇. 4%,其中地贝卡星含量为0. 1%。此外,此时的前述阿贝卡星碳 酸盐是包含由HC03表示的碳酸氢根离子的阿贝卡星碳酸盐(阿贝卡星碳酸氢盐)。
[0156][实施例 12]
[0157] 将阿贝卡星游离碱2. 0g溶解于水5. 5mL中,然后吹入二氧化碳,将pH值调节为 8. 9。向该液体中添加2-丙醇22. 7mL并搅拌,使包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲 酸衍生物析出。将析出的固体通过过滤来离析,用2-丙醇洗涤,然后进行干燥,得到包含 阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物1. 90g。所得到的包含阿贝卡星碳酸盐的阿 贝卡星的氨基甲酸衍生物在HPLC分析中的相对保留时间(样品的保留时间/标准物质的 保留时间)为1. 0,类似物质含量为1. 3%,其中地贝卡星含量为0. 4%。此外,此时的前述 阿贝卡星碳酸盐是包含由HC03表示的碳酸氢根离子的阿贝卡星碳酸盐(阿贝卡星碳酸氢 盐)。
[0158][实施例 13]
[0159] 将阿贝卡星游离碱3. 0g溶解于水16. 4mL中,然后吹入二氧化碳,将pH值调节为 8. 9。向该液体中添加二甲基亚砜34mL并搅拌,使包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基 甲酸衍生物析出。将析出的固体通过过滤来离析,用二甲基亚砜洗涤,然后进行干燥,得到 包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物3. 32g。所得到的包含阿贝卡星碳酸盐 的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物在HPLC分析中的相对保留时间(样品的保留时间/标准物 质的保留时间)为1. 0,类似物质含量为0. 1%,其中地贝卡星含量为0. 0%。此外,此时的 前述阿贝卡星碳酸盐是包含由HC03表示的碳酸氢根离子的阿贝卡星碳酸盐(阿贝卡星碳 酸氢盐)。
[0160][实施例 14]
[0161] 将阿贝卡星游离碱2. 0g溶解于水5. 5mL中,然后吹入二氧化碳,将pH值调节为 8.9。向该液体中添加乙腈91mL并搅拌,使包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍 生物析出。将析出的固体通过过滤来离析,用乙腈洗涤,然后进行干燥,得到包含阿贝卡星 碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物2. 50g。所得到的包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的 氨基甲酸衍生物在HPLC分析中的相对保留时间(样品的保留时间/标准物质的保留时间) 为1. 〇,类似物质含量为1. 5%,其中地贝卡星含量为0. 5%。此外,此时的前述阿贝卡星碳 酸盐是包含由HC03表示的碳酸氢根离子的阿贝卡星碳酸盐(阿贝卡星碳酸氢盐)。
[0162][实施例 15]
[0163] 将阿贝卡星游离碱2. 0g溶解于水5. 5mL中,然后吹入二氧化碳,将pH值调节为 8. 9。向该液体中添加四氢呋喃91mL并搅拌,使包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲 酸衍生物析出。将析出的固体通过过滤来离析,用四氢呋喃洗涤,然后进行干燥,得到包含 阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物2. 12g。所得到的包含阿贝卡星碳酸盐的阿 贝卡星的氨基甲酸衍生物在HPLC分析中的相对保留时间(样品的保留时间/标准物质的 保留时间)为1. 0,类似物质含量为1. 5%,其中地贝卡星含量为0. 5%。此外,此时的前述 阿贝卡星碳酸盐是包含由HC03-表示的碳酸氢根离子的阿贝卡星碳酸盐(阿贝卡星碳酸氢 盐)。
[0164][实施例 16]
[0165] 将阿贝卡星游离碱2. 0g溶解于水10. 9mL中,然后吹入二氧化碳,将pH值调节为 8. 9。向该液体中添加吡啶34mL并搅拌,使包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍 生物析出。将析出的固体通过过滤来离析,用吡啶洗涤,然后进行干燥,得到包含阿贝卡星 碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物2. 58g。所得到的包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的 氨基甲酸衍生物在HPLC分析中的相对保留时间(样品的保留时间/标准物质的保留时间) 为1. 〇,类似物质含量为1. 3%,其中地贝卡星含量为0. 4%。此外,此时的前述阿贝卡星碳 酸盐是包含由HC03表示的碳酸氢根离子的阿贝卡星碳酸盐(阿贝卡星碳酸氢盐)。
[0166][实施例 17]
[0167] 将阿贝卡星游离碱2. 0g溶解于水10. 9mL中,然后吹入二氧化碳,将pH值调节为 8.9。向该液体中添加N,N-二甲基甲酰胺22. 7mL并搅拌,使包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝 卡星的氨基甲酸衍生物析出。将析出的固体通过过滤来离析,用N,N-二甲基甲酰胺洗涤, 然后进行干燥,得到包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物2. 23g。所得到的 包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物在HPLC分析中的相对保留时间(样品 的保留时间/标准物质的保留时间)为1. 0,类似物质含量为1. 〇%,其中地贝卡星含量为 0. 1%。此外,此时的前述阿贝卡星碳酸盐是包含由HC03表示的碳酸氢根离子的阿贝卡星 碳酸盐(阿贝卡星碳酸氢盐)。
[0168][实施例 18]
[0169] 将阿贝卡星游离碱2. 0g溶解于水10. 9mL中,吹入二氧化碳,将pH值调节为8. 9。 向该液体中添加丙酮22. 7mL并搅拌,使包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生 物析出。将析出的固体通过过滤来离析,用丙酮洗涤,然后进行干燥,得到包含阿贝卡星碳 酸盐的阿贝卡星的氨基甲酸衍生物2. 13g。所得到的包含阿贝卡星碳酸盐的阿贝卡星的氨 基甲酸衍生物在HPLC分析中的相对保留时间(样品的保留时间/标准物质的保留时间) 为1. 〇,类似物质含量为〇. 9%,其中地贝卡星含量为0. 3%。此外,此时的前述阿贝卡星碳 酸盐是包含由HC03表示的碳酸氢根离子的阿贝卡星碳酸盐(阿贝卡星碳酸氢盐)。
[0170][实施例 19]
[0171] 将阿贝卡星游离碱3. 0g溶解于水16mL中,吹入二氧化碳,将pH值调节为7. 5。向 该液体中添加乙醇32mL并搅拌,使
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