制成重氮盐溶液备用，滴加时间为2小时，
[0038] 在化反应瓶中加入环已烧（400ml)、溶质质量分数为25%的硫酸溶液（400mL)，加 热至85°C后向其中滴加入上述重氮盐溶液，滴加时间为1小时，滴加完后继续反应地，反应 结束后，冷却，用环已烧萃取（200ml*3)，浓缩，残留物用环已烧重结晶得淡黄色固体2-乙 酷基-6-径基苯甲酸甲醋（26. 8g，68. 2% )，烙点：94. 7~96. 5°C，
[0039] 电NMR(300MHz,CDCI3) 5 7. 53 (dd,J=8. 2, 7.甜Z, 1H)，7. 20 (S, 1H)，6. 92 (dd,J= 8. 7, 8.IHz, 2H)，3. 05 (S, 2H)，1. 77 (S, 3H)。 W40] 实例四：6-(l-(N-甲氧基）乙基）水杨酸甲醋的制备
[0041] 在IL反应瓶中加入实施例3中制备的2-乙酷基-6-径基苯甲酸甲醋（36.Og, 0. 20mol)、甲氧胺盐酸盐（21.0g，0. 25mol)、乙酸钟（25. 0g，0. 25mol)和乙醇巧OOml),室溫 (25°C)下揽拌反应12小时，反应结束后加入水，用盐酸酸化至酸性，用乙酸乙醋萃取，干 燥、浓缩，得油状液体6-(l-(N-甲氧基）乙基）水杨酸甲醋（40.3g，90. 1% )，
[0042] 电NMR(300MHz，CDCI3) 5 10. 93 (S, 1H)，7. 42 (dd,J=8. 4, 7.甜Z, 1H)，7. 02 (dd,J =8.5，1.IHz, 1H)，6.79 (dd,J= 7. 4, 1.IHz, 1H)，3. 95 (S, 2H)，3. 91 (S, 3H)，2. 09 (S, 2H)。 阳0创实例五：喀草酸1的制备 W44] 在IL反应瓶中加入实施例4中制备的6-(l-(N-甲氧基）乙基）水杨酸甲醋 (44.2邑，0.20111〇1)、2-甲横酷基-4,6-二甲氧基喀晚（44.1邑，0.20111〇1)、碳酸钟（41.4邑， 0.30mol)和二甲基甲酯胺（300ml)，在揽拌下加热至Iior反应4小时，反应结束后过滤 除去固体碳酸钟，用乙酸乙醋洗涂滤饼，滤液减压回收乙酸乙醋，残留物加水，用盐酸酸化， 用乙酸乙醋萃取，干燥、浓缩，用异丙酸重结晶得白色粉末喀草酸化〇.5g，83.6% )，烙点： 102. 5 ~104. 8。
[0045]电NMR(300MHz，CDCls) 5 7. 47 (t,J= 7. 9Hz, 1H)，7. 28 (q,J= 7.IHz, 1H)，5. 77(S，IH)，3. 93 (s,IH)，3. 82 (s, 2H)，3. 73 (s,IH)，2. 19 (s,IH)，I. 24 (t,J= 7.OHz,IH)。
【主权项】
1. 一种嘧草醚的制备方法，其特征在于：所述的制备方法为，以2-乙酰基-6-硝基苯 甲酸为原料，在酸性催化剂下进行酯化反应制得2-乙酰基-6-硝基苯甲酸甲酯，再于Ni/ A1催化下进行加氢还原反应制备2-氨基-6-乙酰基苯甲酸甲酯，随后进行重氮化制得 6-乙酰水杨酸甲酯，再与甲氧胺盐酸盐在碱性催化下进行亚胺化反应制得水杨酸中间体 6-(1-(Ν-甲氧基）乙基）水杨酸甲酯，最后与2-甲磺酰基_4,6_二甲氧基嘧啶进行缩合反 应制得嘧草醚。2. 如权利要求1所述的嘧草醚的制备方法，其特征在于：所述的制备方法的具体步骤 为， (1) 2-乙酰基-6-硝基苯甲酸甲酯的制备 在反应容器中加入2-乙酰基-6-硝基苯甲酸、甲醇、酸性催化剂，在搅拌下回流反 应5-8h，反应完后冷却至室温，蒸除体系中的甲醇，残留物用有机溶剂重结晶得2-乙酰 基-6-硝基苯甲酸甲酯； (2) 2-乙酰基-6-氨基苯甲酸甲酯的制备 在反应容器中加入步骤（1)中制得的2-乙酰基-6-硝基苯甲酯、镍铝催化剂和乙酸 乙酯，在搅拌下通入氢气，压力在50atm下常温反应4-8h，过滤，浓缩，用有机溶剂重结晶得 2-乙酰基-6-氨基苯甲酸甲酯； (3) 2-乙酰基-6-羟基苯甲酸甲酯的制备 在反应容器中加入步骤（2)中制得的2-乙酰基-6-氨基苯甲酸酯、溶质质量分数为 20%的硫酸溶液，冷却至0°C，搅拌下滴加亚硝酸钠水溶液制得重氮盐溶液，备用， 在反应容器中加入有机溶剂和溶质质量分数为25 %的硫酸溶液，加热至75-85°C，搅 拌下滴加上述得到的重氮盐溶液，滴加完后继续反应2-4h，反应结束后，冷却，用甲苯萃取， 浓缩，用有机溶剂重结晶得2-乙酰基-6-羟基苯甲酸甲酯； (4) 6-(1-(Ν-甲氧基）乙基）水杨酸甲酯的制备 在反应容器中加入步骤（3)中得到的2-乙酰基-6-羟基苯甲酸甲酯、甲氧胺盐酸盐、 乙酸盐和醇溶剂，室温下搅拌反应12-24小时，反应结束后加入水，用盐酸酸化至酸性，萃 取，干燥、浓缩，得6-(1-(Ν-甲氧基）乙基）水杨酸甲酯； (5) 嘧草醚的制备 在反应容器中加入步骤（4)中得到的6-(1-(Ν-甲氧基）乙基）水杨酸甲酯、2-甲磺酰 基-4,6-二甲氧基嘧啶、碳酸盐、有机溶剂，在搅拌下80-120°C反应12-24小时，反应结束后 加入水，用盐酸酸化至酸性，萃取，干燥、浓缩，用有机溶剂重结晶得嘧草醚。3. 如权利要求2所述的嘧草醚的制备方法，其特征在于：步骤（1)中所述的酸性催化 剂为硫酸、对甲基苯磺酸或酸性树脂催化剂。4. 如权利要求2所述的嘧草醚的制备方法，其特征在于：步骤（4)中所述的醇溶剂为 甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或正丁醇。5. 如权利要求2所述的嘧草醚的制备方法，其特征在于：步骤（5)中所述的碳酸盐为 碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂或碳酸钙。6. 如权利要求2所述的嘧草醚的制备方法，其特征在于：步骤（4)、（5)中采用乙酸甲 酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷或1，2-二氯乙烷进行萃取。7. 如权利要求2所述的嘧草醚的制备方法，其特征在于：步骤（1)中重结晶采用的有 机溶剂为石油醚、甲苯或环已烷。8. 如权利要求2所述的嘧草醚的制备方法，其特征在于：步骤（2)中重结晶采用的有 机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或甲乙酮。9. 如权利要求2所述的嘧草醚的制备方法，其特征在于：步骤（3)中重结晶采用的有 机溶剂为石油醚、环已醚、正已烷或甲苯。10. 如权利要求2所述的嘧草醚的制备方法，其特征在于：步骤（5)中重结晶采用的有 机溶剂为甲苯、甲醇、乙醇、乙腈或石油醚。
【专利摘要】本发明属于农用化学领域，特别涉及一种安全高效广谱水稻田除草剂嘧草醚((E)-pyriminobac-methyl)的制备方法。以2-乙酰基-6-硝基苯甲酸为原料，在酸性催化剂下进行酯化反应制得2-乙酰基-6-硝基苯甲酸甲酯，再于Ni/Al催化下进行加氢还原反应制备2-氨基-6-乙酰基苯甲酸甲酯，随后进行重氮化制得6-乙酰水杨酸甲酯，再与甲氧胺盐酸盐在碱性催化下进行亚胺化反应制得水杨酸中间体6-(1-(N-甲氧基)乙基)水杨酸甲酯，最后与2-甲磺酰基-4，6-二甲氧基嘧啶进行缩合反应制得嘧草醚。该方法为清洁工艺生产技术，适合批量生产。
【IPC分类】C07D239/60
【公开号】CN105272925
【申请号】CN201510837237
【发明人】徐德锋, 许星
【申请人】常州大学
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2015年11月25日