一种吡喃并[2,3-c]咔唑类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种化喃并巧，3-C]巧挫类化合物的合成方法，属于药物合成领域。
【背景技术】
[0002] 杂环环化的巧挫类化合物具有十分广泛的药物用途，例如抗癌、抗炎、抗追疾等， 运使得开发该类化合物的高效合成方法成为科研工作者所关注的重点问题之一。化喃并巧 挫类化合物在自然界中存在于多种植物之中，其常依据其药效用W治疗不同的适应症。如 下结构所不的y-MethoxyGlycomaurin，其是从植物Glycosmisrupeshis的树皮中分离得 到的一种天然生物碱[参见文献PlantaMed.，1998, 64, 780]，具有良好的药物活性和优异 的药用价值。然而，现有技术中却缺乏对其合成方法的研究报道。
[0003]
[0004] 目前，已知的有关化喃并[2, 3-C]巧挫类化合物的合成方法仅有少数几篇报道， 例如：
[0005] Teiry P. Lebold等（"！"otal Syndesis of Elustifolines A-D and Glycomaurrol via a Divergent Diels-Alder Strategy", Organic Letters, 2007, 9, 1883 - 1886)报道 了一种合成化喃并巧，3-c]巧挫类化合物的方法，其反应式如下：
[0006]
[0007] VijayaKuma等（"Glycomaurinandglycomaurrol,newcarbazole alkaloidsfromGlycosmismauritiana(Rutaceae)bark",AustralianJournal of化emistry，1989, 42, 1375 - 1379)报道了一种化喃并[2, 3-c]巧挫类化合物的合成方 法，其反应式如下：
[0008]
[0009] 从现有技术的发展脉络和技术表现上可W清晰地看出，现有技术中有关类似物的 合成方法存在着底物适用范围窄、合成收率不够理想的弊端。针对该突出问题，本发明人通 过对众多文献资料的钻研和实验论证，从而提出了一种化喃并巧，3-C]巧挫类化合物的合 成方法，该方法采用新型反应底物、催化体系、助剂成分等实现了化喃并巧，3-C]巧挫类化 合物的成功制备，大幅提高了产品收率，具有广泛的工业应用价值。
【发明内容】
[0010] 为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了 足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。
[0011] 具体而言，本发明的技术方案和内容设及一种化喃并[2,3-c]巧挫类化合物 的合成方法，所述方法包括：向反应蓋中加入式（I)化合物、=苯基麟和溶剂，揽拌混合 10-15min，然后加入催化剂和助剂，于70-80°C下揽拌反应6-化，反应完毕后将混合物倾入 冷水中，用乙酸乙醋萃取，有机相用无水硫酸钢干燥，过滤、旋蒸，再经硅胶柱分离即得式 (11) 化合物，其反应式如下所示：
[0012]
[0013] 在本发明的所述合成方法中，所述溶剂为质量比为8:1的组分A与组分B的混合 物，其中组分A为DMF、N，N-二甲基乙酷胺、DMSO中的任意一种；组分B为S下基己基麟双 (=氣甲烧横酷）亚胺盐。
[0014] 在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为摩尔比为4:1的六水合二氯化儀与对 异丙基杯[6]芳控（CAS:104789-79-9)的混合物。
[0015] 在本发明的所述合成方法中，所述助剂为月桂酷肌氨酸钢、挪油酷肌氨酸钢中的 任意一种。
[0016] 在本发明的所述合成方法中，式（I)化合物与溶剂的摩尔质量比为l:12-15mmol/ 邑，例如可为 1:12、1:13、1:14 或 1:15。
[0017] 在本发明的所述合成方法中，式（I)化合物与S苯基麟的摩尔比为1:2. 8-3. 2,例 如可为 1:2. 8、1:2. 9、1:3、1:3. 1 或 1:3. 2。
[001引在本发明的所述合成方法中，式（I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0. 08-0. 1，例 如可为1:0. 08、1:0. 09或1:0. 1，摩尔比W催化剂所有成分的总摩尔数计。
[001引在本发明的所述合成方法中，式（I)化合物与助剂的摩尔质量比为 1:0. 04-0. 06mmol/g，例如可为 1:0. 04、1:0. 05 或 1:0. 06。
[0020] 在本发明的所述合成方法中，冷水溫度不高于10°C。
[0021] 在本发明的所述合成方法中，采用的反应物料或试剂均可通过现有技术制备得到 和/或购买使用。
[0022] 综上所述，本发明人提供了一种化喃并巧，3-C]巧挫类化合物的合成方法，该方 法创造性地采用新型底物原料，W复合溶剂、催化剂和助剂组分构建了高效催化反应体系， 有效地推动了反应的正向进行，达到了高收率制备目标产物的目的，实现了制备化喃并 [2, 3-C]巧挫类化合物的历史性突破。该工艺反应溫和、快速高效，特别有利于工业化、规模 化生产，具有广泛的应用前景。
【具体实施方式】
[0023] 下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但运些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本发明的保护范围局限于此。
[0024] 实施例1
[00 巧]
[0026] 向反应蓋中加入Immol式（I)化合物、3mmol^苯基麟和14g溶剂，揽拌混合 12min，然后加入0. 09mmol催化剂和0. 05g助剂，于75°C下揽拌反应化，反应完毕后将混合 物倾入5°C冷水中，用乙酸乙醋萃取，有机相用无水硫酸钢干燥，过滤、旋蒸，再经硅胶柱分 离（正己烧/乙酸乙醋）即得式（II)化合物，产率为96.2%。
[0027] 其中，溶剂为质量比为8:1的01。与；下基己基麟双氣甲烧横酷）亚 胺盐的混合物；催化剂为摩尔比为4:1的六水合二氯化儀与对异丙基杯[6]芳控 (CAS:104789-79-9)的混合物；助剂为月桂酷肌氨酸钢。
[002引实施例2
[0029]
[0030] 向反应蓋中加入Immol式（I)化合物、3. 2mmol=苯基麟和15g溶剂，揽拌混合 15min，然后加入0.Immol催化剂和0. 06g助剂，于80°C下揽拌反应化，反应完毕后将混合 物倾入8°C冷水中，用乙酸乙醋萃取，有机相用无水硫酸钢干燥，过滤、旋蒸，再经硅胶柱分 离（正己烧/乙酸乙醋）即得式（II)化合物，产率为95.7%。