N、-SCN、-N =C= 0、-NCS、-N0、-N02、=N2、-N3、NC( = 0)R、-C( = 0)R、-C( = 0)NRR、-S( = 0)2〇-、-S(= 0)20H、-s( = 0)2R、-OS( = 0)20R、-S( =O2NR、-s( = 0)R、-OP( = 0)O2RR、-p( = 0) O2RR、-p( = 0) (0-)2、-P( = 0) (0H)2、-C( = 0)R、-c( = 0)X、-C(S)R、-C(0)0R、-c(0) 0-、-c(S)OR、-c(0)SR、-c(S)SR、-c做NRR、-c做NRR、-c(NR)NRR，其中每个X独立地是因 素；F、Cl、化或I;且每个R独立地是-Η、烷基、芳基、杂环、保护基或前药部分。亚烷基、亚 帰基和亚快基也可类似地被取代。
[004引"因素"包括F、C1、化或I并且与词"因代"可互换地使用。
[0046]"杂环"是指包含至少一个Ν、0、S或Ρ的、饱和、不饱和或芳香的环体系。杂环由 此包括杂芳基。如本文使用的杂环包括但不限于在W下文献中描述的杂环；PAQUETTE,PRI NCIPLESOFMODERN肥TEROCY化ICC肥MISTRY(W.A.Benjamin,NewYork，1968) ;Τ肥OlEMISTRYO 即ETEROCY化ICCOMPOUNDS，AS邸lESOFMONOGRAP服（JohnWil巧&Sons，化wYork，1950 至今）； KATR口ZKYETAL.，C0MPRE肥NSIVE肥TER0CY化ICC肥MISTRY(PergamonPress，1996);和82J. AM.CHEM.SOC. 5566(1960)。
[0047] 杂环包括但不限于化巧基、二氨化巧基、四氨化巧基（脈巧基）、喔哇基、四氨喔 吩基、硫氧化的四氨喔吩基、嚼巧基、巧喃基、喔吩基、化咯基、化哇基、咪哇基、四哇基、苯 并巧喃基、硫代蔡基（thianaphthalenyl)、剛Π朵基、剛Π朵帰基（indolent)、哇晰基、异哇 晰基、苯并咪哇基、脈巧基、4-脈巧丽基（4-piperidonyl)、化咯烷基、2-化咯焼丽基、化咯 晰基、四氨巧喃基、双-四氨巧喃基、四氨化喃基、双-四氨化喃基、四氨哇晰基、四氨异哇 晰基、十氨哇晰基、八氨异哇晰基、氮杂环辛间四帰基（azocinyl)、H嗦基、6H-1，2,5-喔 二嗦基、2H，6H-1，5, 2-二喔嗦基、喔吩基、喔蔥基、化喃基、异苯并巧喃基、色帰基、氧杂蔥 基（xanthenyl)、吩嗯嗦基（phenoxathinyl)、2H-化咯基、异喔哇基、异嗯哇基、化嗦基、化 嗦基、剛噪嗦基、异日刖朵基、3H-日刖朵基、1H-剛哇基、嘿岭基、4H-哇嗦基、2,3-二氮杂蔡基 (地thalazinyl)、1，5-二氮杂蔡基（naphthyridinyl)、哇喔晰基、哇哇晰基、唯晰基、蝶巧 基、4aH-巧哇基、巧哇基、目-巧晰基、菲巧基、叮巧基、嚼巧基、菲咯晰基、吩嗦基、吩喔嗦 基、巧咱基（化razany1)、吩嗯嗦基、异色满基、色满基、咪哇烷基、咪哇晰基、化哇烷基、化哇 晰基、脈嗦基、剛巧晰基、异剛巧晰基、奎宁环基、吗晰基、嗯哇晰基、苯并Η哇基、苯并异嗯 哇基、居剛巧基、苯并嗯哇晰基和說红醜基（isatinoyl)。
[0048] 碳键合的杂环包括但不限于在W下所述的位置键合的杂环；化巧的2、3、4、5、或6 位；化嗦的3、4、5、或6位；嚼巧的2、4、5、或6位；化嗦的2、3、5、或6位；巧喃、四氨巧喃、 硫代巧喃（thio化ran)、喔吩、化咯或四氨化咯的2、3、4、或5位；嗯哇、咪哇或喔哇的2、4、 或5位；异嗯哇、化哇或异喔哇的3、4、或5位；氮丙巧的2或3位；叮了巧的2、3、或4位； 哇晰的2、3、4、5、6、7、或8位或异哇晰的1、3、4、5、6、7、或8位。还更典型的，碳键合的杂环 包括2-化巧基、3-化巧基、4-化巧基、5-化巧基、6-化巧基、3-化嗦基、4-化嗦基、5-化嗦 基、6-化嗦基、2-嚼巧基、4-嚼巧基、5-嚼巧基、6-嚼巧基、2-化嗦基、3-化嗦基、5-化嗦基、 6-化嗦基、2-喔哇基、4-喔哇基或5-喔哇基。
[0049] 氮键合的杂环包括但不限于在W下所述的位置键合的杂环；氮丙巧、叮了巧、口比 咯、化咯焼、2-化咯晰、3-化咯晰、咪哇、咪哇晰、2-咪哇晰、3-咪哇晰、化哇、化哇晰、2-化哇 晰、3-化哇晰、脈巧、脈嗦、巧隙、巧隙晰、1H-剛哇的1位；异巧隙或异巧隙晰的2位；吗晰的 4位；和巧哇或P-巧哇的9位。还更典型地，氮键合的杂环包括1-氮丙巧基（1-aziridyl)、 1-叮了巧基、1-化咯基、1-咪哇基、1-化哇基和1-脈巧基。
[0050]"碳环"是指作为单环具有3至7个碳原子或作为双环具有7至12个碳原子的、饱 和的、不饱和的或芳香的环体系。单环碳环具有3至6个环原子，还更典型地5至6个环原 子。双环碳环具有，例如，W双环[4, 5]、[5, 5]、[5,6]或[6,6]体系排列的7至12个环原 子，或W双环[5,6]或[6,6]体系排列的9或10个环原子。单环碳环包括环丙基、环了基、 环戊基、1-环戊-1-帰基、1-环戊-2-帰基、1-环戊-3-帰基、环己基、1-环己-1-帰基、 1-环己-2-帰基、1-环己-3-帰基、苯基、螺环基（spiryl)和蔡基。因此，碳环包括芳基。
[0051] 如本文使用的术语"手性"指的是具有与镜像配对物（partner)的非重叠性的分 子，而术语"非手性"指的是可与其镜像配对物重叠的分子。
[0052] 术语"立体异构体"是指具有相同的化学构成、但原子或基团在空间的排列不同的 化合物。
[0053]"非对映体"是指具有两个或多个手性中必并且其分子彼此不是镜像的立体异构 体。非对映体具有不同的物理性质，例如烙点、沸点、光谱性质和反应性。非对映体的混合 物可在诸如电泳和色谱法的高分辨率分析程序下分离。
[0054]"对映体"是指彼此具有不可重叠的镜像的化合物的两种立体异构体。
[00巧]本文使用的立体化学的定义和惯例大体上是遵循MCGRAW-HILLDICTIONARYOF C肥MICALTERMS(S.P.Parker，McGraw-HillBookCompany，New化rk，1984);和化lEL， E.ANDWILEN，S.，STEREOCHEMISTRYOFORGANICCOMPOUNDSGohnWil巧&Sons，Inc.，化w York, 1994)。许多有机化合物W旋光体存在，即它们具有使平面偏振光的平面旋转的能力。 在描述旋光化合物中，前缀D和L或R和S被用来表示分子关于其手性中必的绝对构型。前 缀d和1或（+)和（-)被用来表明平面偏振光通过化合物的旋转方向，（-)或1表示化合 物是左旋的。加前缀（+)或d的化合物是右旋的。对于给定的化学结构，送些立体异构体 除了它们是彼此的镜像外是相同的。特定的立体异构体还可被称为对映体，且送样的异构 体的混合物通常被称为对映体混合物。对映体的50 : 50混合物被称为外消旋混合物或外 消旋体，送可能在化学反应或过程中不存在立体选择性或立体定向性的情况下发生。
[0056] 术语"外消旋混合物"和"外消旋体"是指两种对映体物质的等摩尔混合物，没有 旋光性。
[0057]术语"治疗（treatment)"、"治疗（treating)"、"治疗（treat)"、"疗法"、"治疗的" 及类似的术语在本文被用来大体上指获得期望的药理学效应和/或生理效应。效应可W在 完全或部分防止疾病或其症状方面是预防性的，和/或可W在部分或完全稳定化或治愈疾 病和/或可归因于该疾病的副作用方面是治疗性的。如本文使用的"治疗"涵盖受治疗者 中疾病的任何治疗，并且包括；（a)防止疾病或症状在可能易患该疾病或症状、可W或可W 不被诊断为具有该疾病的受治疗者中发生；化）抑制疾病症状，即阻止其发展；或（C)减轻 疾病症状，即导致疾病或症状的消退。
[0058] 如本文使用的术语"药学上可接受的载体"是指用于药学上的活性物质的任意和 全部溶剂、分散介质、包衣、抗菌剂和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂，如本领域众所周知 的。除了在与化合物不相容的任何常规介质或剂的范围，预期其用于治疗性药物组合物。增 补的化合物也可并入药物组合物中。
[0059] 如本文使用的术语"赋形剂"是指用于将活性化合物转化为适于其意图目的的形 式的添加剂。对于适于给人施用的本发明的药物组合物，术语"赋形剂"包括W下文献中描 述的赋形剂，其在此W其整体并入；HANDBOOKOFPHARMACEUTICALEXCIPIENTS,American 化armaceuticalAssociation,第二版（1994)。术语"赋形剂"意图包括填充剂、粘合剂、崩 解剂、润滑剂、溶剂、悬浮剂、染料、增量剂、表面活性剂、助剂及类似物。液体赋形剂可选自 各种油，包括石油源、动物源、植物源或合成源的油，例如，花生油（peanutoil)、大豆油、矿 物油、芝麻油、氨化植物油、棉巧油、花生油（groun化utoil)、玉米油、胚油（germoil)、橄揽 油或藍麻油及类似物。
[0060] 合适的赋形剂包括但不限于填充剂例如糖类、乳糖、果糖、藏糖、肌醇、甘露醇或山 梨醇、木糖醇、海藻糖、纤维素制品和/或磯酸巧、磯酸Η巧或磯酸氨巧，W及淀粉糊，使用 改性淀粉、玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃墓淀粉、明胶、黄著胶、己氧基化的异十八醇、 聚氧己帰山梨醇和山梨聚糖醋、微晶纤维素、居丙基纤维素、甲基纤维素、居丙甲基纤维素、 间氨氧化铅（aluminummet址y化oxide)、膨润±、駿甲基纤维素钢、交联甲駿纤维素钢、交 联聚维丽和居基己酸淀粉钢、和/或聚己帰基化络焼及其混合物。如果需要，可加入崩解 剂，例如W上提及的淀粉，且还有駿甲基淀粉、交联的聚己帰基化咯焼丽、琼脂或海藻酸或 其盐，例如海藻酸钢。助剂包括娃石、硬脂酸或其盐例如硬脂酸镇、硬脂醜富马酸钢或硬脂 酸巧。
[0061] 表达"治疗有效量"是指有效用于预防、缓解、治疗或延迟疾病或病况的发作的本 文公开的化合物的量。
[0062] 本发明的药物组合物可施用于能够经历本发明化合物的有益效果的任何动物。送 样的动物包括人和非人，例如灵长类、宠物和家畜。
[0063] 术语"化加"是指漠脱氧尿巧，其是检测活体组织中的增殖细胞中常用的。
[0064] 2、化合物的描述
[0065] 式I的化合物：
[0066]
[0067] 包括异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。
[0068] 其中，每个Ri独立地选自由H、F、C1、Br、Re和-0-Re组成的组，其中Re是取代的 1-6个碳的烷基或6-14个碳的芳基或芳烷基；
[0069]R2选自由H、F、C1和化组成的组；
[0070]R3选自由甲烷基、己烷基和丙烷基组成的组；
[0071]R4选自由-CH-和-CH-CHz-组成的组；
[0072]每个Rs独立地选自由-X、-Re、-ORe、-SRe、-N〇〇2、-CN、-N02、-NC(0)Re、-C(0) Re、-C做N(Re) 2、-S做zRe、-S(0)zNRe、-