一种5-(1,3-二硝基丙-2-基)-1h-咪唑化合物及制备方法
【技术领域】
[0001 ]本发明属于化学工领域，涉及一种5-(1，3-二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑化合物及制 备方法。
【背景技术】
[0002] 目前对于组胺衍生物的合成，主要有以下文献报道：
[0003] 1.专利（植物膜抑制剂和咪唑衍生物，W02009070304A1，2009)通过氰胺与1,4-二 氨基-2-丁酮二盐酸盐反应制得2-氨基组胺-二盐酸盐，如下式所示。但按照此专利所给的 条件进行，反应是不完全的，而且产品的分离纯化困难。
[0005] 2.文献(含新型P1针对TF/Wa因子的抑制剂吡嗪的设计、合成和生物评价.生物有 机与药物化学快报.2007.17(16) ,4568-4574)通过N-乙酰基组胺、4-溴苯胺和亚硝酸钠反 应，经还原、脱保护制得2-氨基组胺-二盐酸盐，如下式所示。该反应路线较长，且原料价格 较贵，不适合工业化生产。
[0007] 3.专利（由肠杆菌菌株与TolC外孔蛋白基因的减毒表达生产的发酵L-氨基酸 .W02008096837A1，2008)以D-葡萄糖为原料合成L-组氨酸，如下式所示。该反应收率较低， 而且纯化困难，不适于工业化生产。
【发明内容】
[0009]针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种5-(1，3_二硝基丙-2-基）_ 1H-咪唑化合物及制备方法，所述的这种5-(1,3-二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑化合物及制备方 法可用于进一步制备组胺衍生物，能很好地解决现有技术中制备组胺衍生物的方法复杂的 技术问题。
[0010] 本发明提供了一种化合物，其结构式如下所示：
[0012] 本发明还提供了上述的一种化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0013] 1)按照重量比称取4-咪唑甲醛、碱与硝基甲烷，所述的4-咪唑甲醛、碱与硝基甲烷 的摩尔比为1:0.1-30:0.1-700;所述的碱为碳酸盐、醋酸盐、醇钠或胺；
[0014] 2)将4-咪唑甲醛、碱与硝基甲烷加入到一个反应容器中，在温度为0_300°C，搅拌 条件下进行缩合反应〇.l_48h，所得的反应液经浓缩旋除硝基甲烷后加入有机溶剂，减压抽 滤，滤饼层用有机溶剂洗涤，合并滤液浓缩即得5-(1，3_二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑。
[0015] 进一步的，所述的有机溶剂选自二氯甲烷，所述的有机溶剂与4-咪唑甲醛的质量 比为 0.5-100:1。
[0016] 进一步的，所述的4-咪唑甲醛、碱与硝基甲烷的摩尔比为1:0.1-15:0.1-300。进一 步的，所述的碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯，所述的醋酸盐为醋酸钠、醋酸钾或醋酸铵， 所述的醇钠类碱为甲醇钠或乙醇钠，所述的胺为三乙胺、吡啶或4-二甲氨基吡啶。
[0017] 进一步的，所述的有机溶剂二氯甲烷与4-咪唑甲醛的质量比为1-60:1。
[0018] 进一步的，缩合反应的温度为30-200°C，时间为0.5-32h。
[0019 ] 进一步的，所述的4-咪唑甲醛、碱与硝基甲烷的摩尔比为1:0.5-3:1 -20。
[0020] 进一步的，所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、醋酸铵、甲醇钠、三乙胺或4-二甲 氨基吡啶;所述的有机溶剂二氯甲烷与4-咪唑甲醛的质量比为5-20:1;缩合反应的温度为 110°(3，时间为511。
[0021] 本发明还提供了上述的5-(1，3_二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑化合物在制备组胺衍 生物中的用途。
[0022] 本发明的一种5-(1，3_二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑化合物的制备方法是以4-咪唑甲 醛为原料，经与硝基甲烷在碱作用下缩合得到目标产物。
[0023] 本发明的化合物是新化合物，其合成过程简单，操作方便，收率较高，反应条件温 和，具有一定的工业化生产前景。同时该化合物可用于制药和精细化工的中间体，特别是组 胺衍生物的生产，为大规模制备组胺衍生物提供了新的途径。
【具体实施方式】
[0024] 下面通过具体实施例对本发明进一步阐述，但并不限制本发明。
[0025] 本发明的各实施例中所用的核磁共振仪为BrukerAvanceIII500M。
[0026]本发明的各实施例中所述原材料如无特殊说明，均能从公开商业途径购买得到。 [0027] 实施例1
[0028] -种5-(丨，3-二硝基丙-2-基）-1H-咪唑化合物，其结构式如下所示：
[0029] 上述的一种5-(1，3-二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑化合物的制备方法，具体步骤如下： [0030] 将4-咪唑甲醛（10g)、硝基甲烷（llmL)与碳酸钠（12g)加入到反应瓶中，抽真空补 氮气，在100°C搅拌条件下反应5h后，所得的反应液经浓缩旋除硝基甲烷后加入二氯甲烷 (20mL)，经硅胶层快速减压抽滤，滤饼层用二氯甲烷（100mL)洗涤三次，合并滤液浓缩得 16.3g棕黄色固体；
[0031]上述缩合反应所用的4-咪唑甲醛、硝基甲烷与碳酸钠的量，按摩尔比计算，S卩4-咪 唑甲醛:硝基甲烷:碳酸钠为1:1.97:1.09;
[0032]上述所得的棕黄色固体经核磁共振仪进行检测，其1H-NMR的结果如下所示：
[0033] 1H-NMR(DMS0-D6,25〇C):4.21(s,lH),4.88-4.97(m,4H),7.04(s,lH),7.61(s,lH)；
[0034] 通过上述的检测结果可以得出，上述所得的棕黄色固体为5-(1,3-二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑。
[0035] 实施例2
[0036] 一种5-(丨，3-二硝基丙-2-基）-1H-咪唑化合物，其结构式如下所示：
[0037] 上述的一种5_(1，3-二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑化合物的制备方法，具体步骤如下： [0038] 将4-咪唑甲醛（10g)、硝基甲烷(8mL)与醋酸铵(8g)加入到反应瓶中，抽真空补氮 气，在100°C搅拌条件下反应5h后，所得的反应液经浓缩旋除硝基甲烷后加入二氯甲烷 (20mL)，经硅胶层快速减压抽滤，滤饼层用二氯甲烷（100mL)洗涤三次，合并滤液浓缩得 18.2棕黄色固体；
[0039] 上述缩合反应所用的4-咪唑甲醛、硝基甲烷与醋酸铵的量，按摩尔比计算，S卩4-咪 唑甲醛:硝基甲烷:乙酸铵为1:1.44:1;
[0040] 上述所得的棕黄色固体经核磁共振仪进行检测，其1H