一种缩氨基脲类化合物及其制备方法、应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及农药技术领域，尤其涉及一种缩氨基脲类化合物及其制备方法、应用。
【背景技术】
[0002] 氨基脲又名氨基甲酰肼，是一种重要的精细化学品，也是日用化学、医药和农药行 业重要的中间体，用于制备热敏记录纸上的光色染料，生产呋喃西林、呋喃妥因、肾上腺色 腙，氢化泼尼松、氢化可的松等药物，也广泛用于制造其它医药、农药等产品。
[0003] 众所周知，呋喃环是一富电子体系，容易同多种生物酶形成分子间氢键，因此，一 些含呋喃环的化合物，无论是天然的还是人工合成的都具有广谱的生物活性，例如，抑菌、 抗病毒、抗肿瘤、杀虫和除草等。同时，这些化合物通常都具有高效、低毒、对非靶标生物安 全、在环境中容易降解、有害生物不容易产生抗性等特点，所以，在农药的研究和开发过程 中，含呋喃环的化合物显示出越来越重要的作用。
[0004] 到目前为止，还未见有缩氨基脲类化合物作为农用杀菌剂使用的报道。
【发明内容】
[0005] 本发明将呋喃环引入氨基脲分子结构中，合成了一些缩氨基脲衍生物，发现了一 些结构新颖、活性优异的活性化合物或活性先导化合物，为新农药的创制奠定了较好的基 础。
[0006] -种缩氨基脲类化合物，其结构通式如下：
[0007]
[0008] 通式(I)中R为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、甲氧基或硝基。
[0009] -种缩氨基脲类化合物的制备方法，包括：中间体的合成和利用所述中间体来合 成目标化合物两个步骤。
[0010] 进一步地，如上所述的方法，所述中间体的合成包括以下步骤：
[0011]a、向苯乙酮衍生物和无水乙醇的混合物中加入NaOH溶液，形成溶液I;
[0012]b、在冰浴搅拌下，将糠醛与无水乙醇的混合液慢慢滴入所述溶液I中进行反应，形 成溶液II;
[0013]c、应完成后，向溶液II加入蒸馏水，调节其pH值至中性，有沉淀析出，过滤，洗涤， 再用无水乙醇重结晶，即得到中间体。
[0014] 进一步地，如上所述的方法，所述苯乙酮衍生物为4-氟苯乙酮、4-氯苯乙酮、4-溴 苯乙酮、3-溴苯乙酮中的一种。
[0015] 进一步地，如上所述的方法，所述步骤b中，反应温度为0_5°C。
[0016] 进一步地，如上所述的方法，目标化合物的合成包括以下步骤：
[0017] e、向氨基脲与乙醇的混合物中加入冰醋酸，形成混合溶液III;
[0018] f、在搅拌条件下，将所述中间体和无水乙醇的混合溶液慢慢滴入上述混合溶液 III中进行反应；
[0019]g、反应完成后，用NaOH调节其pH值至中性，有沉淀析出，过滤，洗涤后再用无水乙 醇重结晶，最终得到本发明目标化合物。
[0020]进一步地，如上所述的方法，所述步骤f中，反应的条件为:在70°C下反应20小时以 上。
[0021 ] -种如上所述缩氨基脲类化合物用于防治植物病原真菌的用途。
[0022]进一步地，如上所述的用途，所述植物病原真菌为水稻纹枯病菌、小麦赤霉病菌、 玉米小斑病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、葡萄白腐病菌、瓜类炭疽病菌、苹果轮纹病 菌、柑橘绿霉病菌和马铃薯晚疫病菌。
[0023]本发明提供的化合物结构简单、新颖，易于合成，对植物病原真菌有较好的防治效 果。在目前已知的植物病原真菌抑制剂中未见报道。
【具体实施方式】
[0024]为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面本发明中的技术方案进行清 楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于 本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他 实施例，都属于本发明保护的范围。
[0025] 本发明提供了一类具有抑菌活性的化合物，其结构通式如下：
[0026]
[0027] 通式(I)中R为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、甲氧基或硝基。
[0028] 通式为（I)的化合物制备过程中的主要反应方程式为：
[0030] 式中R的含义同上。
[0031 ] 实施例1:
)
[0032] 化合if (Ci4Hi2〇2N3F)的制备
[0033] (D中间体^4-氟苯基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮的合成
[0034] 将0.02mol4-氟苯乙酮溶解在30mL无水乙醇中，再向其中加入10mL10%Na0H溶 液。在冰浴搅拌下，将0.02mol糠醛和20mL无水乙醇的混合液用恒压滴液漏斗慢慢滴入上述 混合溶液中，在〇_5°C下反应，并用薄层硅胶板(TLC)检查反应是否完成。反应完成后，向混 合物中加入3-4倍体积的蒸馏水，并用10 %的HC1调节其pH值至中性，有沉淀析出，过滤，洗 涤，再用无水乙醇重结晶，即得到中间体1-(4-氟苯基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮。
[0035] (2)目标化合物的合成
[0036] 将0.015mol氨基脲溶解在20mL90%乙醇中，向其中加入1.5mL冰醋酸。在搅拌条 件下，将0.015mol自制的中间体和30mL无水乙醇的混合溶液用恒压滴液漏斗慢慢滴入上述 混合溶液中，在70°C下反应20小时以上，并用TLC检查反应是否完成。反应完成后，用10%的 NaOH调节其pH值至中性，有沉淀析出，过滤，洗涤后再用无水乙醇重结晶，得到浅黄色粉末 状固体产物，收率为87%。产物的波谱数据如下：
[0037] 4Mffi(300MHz，DMS0-d6)S(ppm) :10.03(s，lH)，7.80(s，lH)，7.58-7.57(m，2H)， 7.34(dd,Ji= 3.6Hzj2= 4.2Hz,lH),7.24(d,J= 4.2Hz,2H),6.77(s,lH),6.58(s,lH),6.52 (dd，Ji= 4.2Hz，J2 = 4.2Hz，lH)，6.41(s，2H);13CMffi(75MHz，DMS0-d6)S(ppm):164.27-161.02(d,1C),157.46( 1C),152.20( 1C),145.22( 1C),144.84( 1C),134.01-133.97(d,1C), 131.37-131,26(d,2C),125.70(10,116.37(10,115.60-115.31(d,2C),112.85(10, 112.80(1C)〇
[0038] 实施例
[0039] 化合物 ：i4Hi2〇2N3Cl)的制备
[0040] (1)中间体1-(4-氯苯基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮的合成
[0041 ] 将0.02mol4-氯苯乙酮溶解在30mL无水乙醇中，再向其中加入10mL10%Na0H溶 液。在冰浴搅拌下，将0.02mol糠醛和20mL无水乙醇的混合液用恒压滴液漏斗慢慢滴入上述 混合溶液中，在〇_5°C下反应，并用薄层硅胶板(TLC)检查反应是否完成。反应完成后，向混 合物中加入3-4倍体积的蒸馏水，并用10 %的HC1调节其pH值至中性，有沉淀析出，过滤，洗 涤，再用无水乙醇重结晶，即得到中间体1-(4-氯苯基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮。
[0042] (2)目标化合物的合成
[0043] 将0.015mol氨基脲溶解在20mL90%乙醇中，向其中加入1.5mL冰醋酸。在搅拌条 件下，将0.015mol自制的中间体和30mL无水乙醇的混合溶液用恒压滴液漏斗慢慢滴入上述 混合溶液中，在70°C下反应20小时以上，并用TLC检查反应是否完成。反应完成后，用10%的 NaOH调节其pH值至中性，有沉淀析出，过滤，洗涤后再用无水乙醇重结晶，得到淡黄色粉末 状固体产物，收率为89%。产物的波谱数据如下：
[0044] 4Mffi(300MHz，DMS0-d6)S(ppm): 10.07(s，lH)，7.80(s，lH)，7.57(d，J= 8.4Hz， 2H) ,7.47(d,J= 8.1Hz,2H) ,7.32(d,J= 15.9Hz, 1H) ,6.77(d,J= 2.4Hz, 1H) ,6.59(s,lH), 6.54(d,J=16.2Hz,1H),6.43(s,2H)；13CNMR(75MHz,DMS〇-d6)5(ppm): 157.40( 1C),152.17 (1C), 144.92( 1C), 144.88( 1C), 136.42( 1C), 133.60( 1C), 130.98(20,128.63(20,125.71 (1C),116.10(1C),112.87(2C)〇
[0045] 实施例3:
[0046] 化合屯
：i4Hi2〇2N3Br)的制备
[0047] (1)中间体1-(4-溴苯基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮的合成
[0048] 将0.02mol4-溴苯乙酮溶解在30mL无水乙醇中，再向其中加入10mL10%Na0H溶 液。在冰浴搅拌下，将0.02mol糠醛和20mL无水乙醇的混合液用恒压滴液漏斗慢慢滴入上述 混合溶液中，在〇_5°C下反应，并用薄层硅胶板(TLC)检查反应是否完成。反应完成后，向混 合物中加入3-4倍体积的蒸馏水，并用10 %的HC1调节其pH值至中性，