1,3-苯并二噁茂类化合物山芝麻素及其药物用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，涉及一种从药用植物山芝麻中分离得到的1，3-苯并二噁 茂类新化合物山芝麻素及其在制备抗乙肝病毒药物和抗补体药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 据有关统计显示，全世界大约有3亿多人为慢性乙肝病毒（HBV)携带者，我国约占 半数。乙肝病毒感染已成为全球性的影响人类健康的主要疾病之一，由于HBV感染可以导 致慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌，因此成为影响人类寿命的九大疾病之一。由于慢性HBV 感染者较非携带者发生肝癌的相对危险率为217,因此在全世界每年大约有200万人死于 乙肝引起的肝硬化和肝癌，而我国又是乙型肝炎的高发区，每年约有25万人死于与乙肝相 关的慢性肝病（肝硬化与肝癌）。上述疾病给人民健康和国民经济带来巨大损失。因此，寻 求高效低毒的抗HBV药物已成为刻不容缓的问题。
[0003] 研究显示补体系统的过度激活会引发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼 吸窘迫综合征等多种重大疾病，然而目前对此类疾病尚缺乏较为理想的治疗药物，因此临 床上急需高效、低毒、专一的新型补体抑制剂。从天然产物中研究开发补体抑制剂是近年来 一个受到越来越多关注的重要研究领域，其具有成本低、毒性小等特点。国内外学者已从包 括海洋生物在内的多种天然产物中分离得到多种具有补体系统抑制作用的单体化合物，为 抗补体药物的研究与开发提供了广阔的前景。
[0004] 山芝麻为梧桐科植物山芝麻（HelicteresangustifoliaL.)的干燥根或全株，味 苦、性寒，归肺、大肠经，可解表清热、解毒消肿，用于治疗感冒发热、痄腮、乳娥、麻疹、咳嗽、 泄泻痢疾、痈肿。药理研究表明山芝麻具有抗菌、抗炎、抗病毒及抗肿瘤等活性。为了进一 步对其药用价值进行开发利用，对其化学成分及其生物活性的研究很有必要。
[0005] 本申请的发明人拟提供从药用植物山芝麻中分离得到的1，3-苯并二噁茂类新化 合物山芝麻素及其在制备抗乙肝病毒药物和抗补体药物中的用途。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种从山芝麻中分离得到的1，3-苯并二噁茂类新化合物山 芝麻素（helicterin)。
[0007] 本发明的目的还在于提供上述化合物作为制备抗乙肝病毒药物中的用途。
[0008] 本发明的目的还在于提供上述化合物作为制备抗补体药物中的用途。
[0009] 本发明应用现代药理研究方法，从山芝麻属植物山芝麻（H.angustifolia)干燥 地上部分的乙醇提取物乙酸乙酯萃取部位中分离得到1个1，3-苯并二噁茂类新化合物山 芝麻素，对分离得到的单体化合物进行体外抗HBV和抗补体活性评价，实验证实其具有较 强的抗HBV活性以及对补体系统经典途径和旁路途径补体激活均有较强的抑制作用。
[0010] 本发明提供的1，3-苯并二噁茂类化合物山芝麻素具有以下化学结构：
[0011]
[0012] 本发明所述的化合物通过下述方法制备：
[0013] 取山芝麻干燥地上部分15kg，粉碎，用95 %乙醇回流提取3次（50LX3)，每 次2h，合并提取液并浓缩得浸膏1.05kg，加水（4L)混悬，分别以等体积石油醚、乙酸乙 酯、正丁醇萃取5次，合并萃取液并浓缩至干，得乙酸乙酯萃取物160g。将乙酸乙酯萃 取部位经硅胶（200-300目）柱色谱分离，依次以二氯甲烷-甲醇（50:1-0:1)梯度洗 脱，得到11个流份（Fr.l-ΙΙ)，其中流份Fr.3(30g)再经硅胶柱色谱（二氯甲烷-甲 醇，30:1，20:1，10:1,5:1，1:1，1:2)、MPLC(甲醇-水，10:90-90:10 梯度洗脱）和半制备 HPLC(甲醇-水，42:58等度洗脱）纯化，分离得到化合物山芝麻素（helicterin)。
[0014] 本发明的1，3-苯并二噁茂类化合物山芝麻素可用于制备抗乙肝病毒药物和抗补 体药物。
【附图说明】
[0015] 图1.山芝麻地上部分中1，3-苯并二噁茂类化合物山芝麻素的提取分离流程图。
【具体实施方式】
[0016] 实施例1制备山芝麻素
[0017] 取山芝麻干燥地上部分15kg，粉碎，用95 %乙醇回流提取3次（50LX3)，每 次2h，合并提取液并浓缩得浸膏1.05kg，加水（4L)混悬，分别以等体积石油醚、乙酸乙 酯、正丁醇萃取5次，合并萃取液并浓缩至干，得乙酸乙酯萃取物160g。将乙酸乙酯萃 取部位经硅胶（200-300目）柱色谱分离，依次以二氯甲烷-甲醇（50:1-0:1)梯度洗 脱，得到11个流份（Fr.l-ΙΙ)，其中流份Fr.3(30g)再经硅胶柱色谱（二氯甲烷-甲 醇，30:1，20:1，10:1,5:1，1:1，1:2)、MPLC(甲醇-水，10:90-90:10 梯度洗脱）和半制备 HPLC(甲醇-水，42:58等度洗脱）纯化，分离得到化合物山芝麻素（helicterin);
[0018] 所得化合物为白色无定形粉末；分子式：C19H1606;[?]￥0(c0· 2，Me0H) ;IR(KBr) vnax:3417(0H), 2922, 1738(C= 0), 1662, 1465, 1377, 1099, 805cm1 ；UV(MeOH) :Anax(l〇gε):284. 3(3. 91)，318. 4(3. 88)nm;ES頂S:340 ^H-NMR^OOMHz，DMS0-d6)δΗ:7· 91 (1H,d,J= 1. 3Hz，H-6'），7. 47 (1H，d，J= 1. 6Hz，H-4)，7. 44 (1H，dd，J= 8. 1，1. 7Hz，H-6)，7. 42 (1H，d，J =1.2Hz，H-4'），7.40 (lH，s，H-2) ,7.05 (lH，d，J= 8.1，H-7) ,6.10 (2H，s，H-ll)，4.0 2 (3H，s，3, -0CH3)，3. 80 (2H，t，J= 6. 3Hz，H-3 " )，3. 20 (2H，t，J= 6. 3Hz，H-2 "); 13C-NMR(150MHz，DMS0-d6)Sc:198.5(C-l" )，156.5(08)，148.2(010)，148.l(C-9)，145.6 (C-2'），144. 7 (C-3'），133. 8 (C-5'），130. 4 (C-Γ)，123. 4 (C-5)，119. 1 (C-6)，115. 0 (C-6'）， 108. 9(C-7)，105. 8(C-4,），105. 2(C-4)，101. 7(C-2)，101. 6(C-11)，57. 2(C-3" )，41. 5(C-2 ")，56. 0(3' -0CH3) ;HRESIMS:m/z363. 0838[M+Na] + (C19H1606Na;calcd. 36