N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物及其制备和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及新型N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物的合成及其杀菌活 性，属于农药领域
【背景技术】
[0002] 酰胺类化合物是一类非常重要的活性物质，在农用杀菌方面表现出广泛的应用。 早在1969年，美国有利来路公司开发出酰胺类杀菌剂萎锈灵以来，在世界农药市场中占有 相当重要的地位。近年来，对酰胺类杀菌剂的研究日益受到广泛关注。2002年，Elebe等报道 取代吡唑酰胺类化合物对苹果粉霉菌的防效为94%，对大麦核球菌的防效达100% ;2003年 胡利明等报道了吡啶-4-甲酰胺类化合物，经杀菌活性测试表明其对水稻纹枯病菌的抑制 率达93 %; 2009年Xu等人报道了一类噻唑-4-甲酰胺类化合物对金黄色葡萄球菌具有较好 的抑制活性;2014年Zhong等人报道合成的双金刚烷基甲酰胺类化合物对枯草芽孢杆菌的 最低抑制浓度为0.3yg/mL;2015年Xiao等合成了一系列吡唑甲酰胺类似物，对烟草花叶病 表现出强大的生物活性。但是未见文献报道过N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合 物。因此，本发明合成了这类新型N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物，并研究了 其杀菌活性。本发明的目的在于提供具有杀菌活性的新型N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙 酰胺类化合物。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供具有以下通式（I)的N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类 化合物，或N-芳基取代-2- (2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物：
[0005] 其中R1是苯基，C1-C3烷基苯基，C1-C3烷氧基苯基，苯基C1-C3亚烷基，C1-C3烷基 苯基C1-C3亚烷基，或C1-C3烷氧基苯基C1-C3亚烷基。
[0006] 优选的是，R1是苯基，C1-C2烷基苯基，C1-C2烷氧基苯基，苯基C1-C2亚烷基，C1-C2 烷基苯基C1-C2亚烷基，或C1-C2烷氧基苯基C1-C2亚烷基。
[0007] 优选的是，R1是：
[0008] C6H5，C6H5CH2，〇-CH3C 6H4CH2，m-CH3C6H4CH2，p-CH3C 6H4CH2，〇-CH30C6H4CH2，m-CH30C 6H4CH2，p-CH30C6H4CH2，〇-CH3C 6H4，m-CH3C6H4，p-CH3C6H4，〇-CH 30C6H4，m-CH30C6H4，或 p-CH30C6H4〇
[0009] 更优选的是，所述化合物选自：
[0010] 1 )N-苄基-2-( 2-羟基苄基氨基）乙酰胺：
[0012] 2)N-(2-甲基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：
[0014] 3)N-(4-甲基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：
[0016] 4)N-(2-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：
[0018] 5)N-(3-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：
[0020] 6)N-(4-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：
[0022] 7)N_苯基-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：
[0024] 8)N-(2-甲基苯基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：
[0026] 9)N-(4-甲基苯基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：
[0028] 10)N-(2_甲氧基苯基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：
[0030] 11)Ν-(4-甲氧基苯基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：
[0032]本发明还提供制备上述通式（I)化合物的方法，该方法包括：由通式（II)的2_(氨 甲基)苯酚化合物与通式(III)的N-取代-2-卤代乙酰胺化合物进行反应：
[0034] 其中R1如以上所定义，X是氯、溴或碘。
[0035] 优选的是，所述方法包括：由通式（II)的2_(氨甲基)苯酚化合物与通式（III)的N-取代-2-卤代乙酰胺化合物在添加了碱金属碳酸盐(如碳酸钾或碳酸钠)的有机溶剂(如DMF 与THF按照1:0.2-5、更优选1:0.5-2的体积比的混合溶剂）中进行反应，分离，获得通式（I) 的化合物。
[0036] 更优选的是，所述方法包括：由通式(II)的2_(氨甲基)苯酚化合物与通式(III)的 N-取代-2-卤代乙酰胺化合物在添加了碱金属碳酸盐(如碳酸钾或碳酸钠）的有机溶剂(如 DMF与THF按照1:0.2-5、更优选1:0.5-2的体积比的混合溶剂）中进行反应，减压脱去溶剂， 添加水，然后萃取(例如用乙酸乙酯萃取(50mLX3次）），合并有机层，所得有机层依次用水、 饱和食盐水洗涤，将有机层干燥(例如用无水硫酸钠干燥）、抽滤、减压浓缩得粗产品，然后 经柱层析分离得到白色固体形式的通式(I)的化合物。
[0037] 本发明还提供上述化合物在农业领域或农药领域中作为杀菌化合物的用途。所要 杀灭的细菌是赤霉病菌、疫霉病菌、菌核病菌、灰霉病菌、纹枯病菌或稻瘟病菌。
[0038] 本发明所述的新型N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物的合成方法如 下：
[0039] 在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-取代-2-溴乙酰胺，2-(氨 甲基)苯酚，无水碳酸钾和50mL DMF与THF混合溶剂(V:V=1:1)，将反应物加热到65°C并搅 拌反应3h-5h。反应完后，减压脱去溶剂，加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mLX 3次），合并有 机层，依次用水(40mL X 2次）、饱和食盐水(40mL X 2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓 缩得粗产品，经柱层析分离得到白色固体。
【具体实施方式】
[0040] 以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容做进一步的具体说 明，本发明包括但不限于此制备方法。
[0041] 实施例1:N-苄基-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺的合成。
[0042] 在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-苄基-2-溴乙酰胺4.560g (20mmo 1)，2-(氨甲基）苯酚2 · 953g(24mmo 1)，无水碳酸钾3 · 312g(24mmo 1)，50mL DMF和THF 混合溶剂(V: V = 1:1)，加热到65°C搅拌反应3h，TLC板跟踪检测。反应完后，减压脱去溶剂， 加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mLX3次），合并有机层，依次用水(40mLX2次）、饱和食盐 水(40mLX2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到白色固 体;111.?.107.6-108.4°(3，产率68.7%。
[0043] 4 NMR(500MHz，CDC13)S:7.33-7.30(m，2H) ,7.25-7.22(m，2H)，7.14(t，J = 7.5Hz， 1H) ,6.93(d ,J = 7.5Hz,lH) ,6.80-6.75(m,2H) ,4.40(d ,J = 5.5Hz , 2H), 3.90(s, 2H), 3.22 (s,2H).
[0044] 13C NMR(125MHz，CDC13)S:170.24,157.51,137.80,129.00(2C),128.78(2C)， 127.78(2C),127.69,122.30,119.43,116.30，51·84,50.53，43.54.
[0045] IR(KBr,v/cm-l):3322,3254,3081,2852,1633,1600,1456,1395,1259,1225,921, 747,697.
[0046] 实施例2:N-(2_甲基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺的合成。
[0047]在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-(2-甲基苄基)-2-溴乙酰 胺4 · 840g(20mmol)，2_(氛甲基）苯酸2 · 953g(24mmol)，无水碳酸钟3 · 312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶剂(V: V= 1:1)，加热到65°C搅拌反应3h，TLC板跟踪检测。反应完后，减压脱 去溶剂，加入40mL7K，用乙酸乙酯萃取(50mL X 3次），合并有机层，依次用水(40mL X 2次）、饱 和食盐水(40mLX2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到 白色固体;m.p. 142.2-143.8°C，产率 64.4%。
[0048] 咕 NMR(500MHz，CDCl3)S:7.11(t，J = 7.2Hz，4H)，6.91(d，J = 7.3Hz，lH)，6.85(t，J = 4.8Hz,lH),6.73(dd ,J=16.2,8.0Hz,2H),6.00(s,lH) ,4.32(d ,J = 5.4Hz , 2H), 3.80(s, 2H),3.16(s,2H),2.23(s,3H).
[0049] 13C 匪R(125MHz，CDC13)δ :170.47,157.31,136.31,135.51,130.55,129.18, 129.10,129.01,128.84,128.31,127.84,126.23,122.61,119.45,116.21,51.49,50.36, 41.55,19.01.
[0050] IR(KBr,v/cm-l):3331,3269,3097,2922,2862,1642,1580,1527,1488,1460, 1356,1238,1014,750,619.
[0051] 实施例3:N-(4_甲基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺的合成。
[0052]在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-(4-甲基苄基)-2-溴乙酰 胺4 · 840g(20mmol)，2_(氛甲基）苯酸2 · 953g(24mmol)，无水碳酸钟3 · 312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶剂(V: V= 1:1)，加热到65°C搅拌反应3h，TLC板跟踪检测。反应完后，减压脱 去溶剂，加入40mL7K，用乙酸乙酯萃取(50mL X 3次），合并有机层，依次用水(40mL X 2次）、饱 和食盐水(40mLX2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到 白色固体;m.p. 122.6-123.5°C，产率 67.2%。
[0053] 4 NMR(500MHz，CDC13)S:7.28(s，1H)，7.18(d，J = 9.1Hz，4H)，6.98(d，J = 7.3Hz， 1H) ,6.85(d ,J =