藁本内酯的应用
【技术领域】
[0001] 本发明是关于蔓本内醋的应用，尤其关于蔓本内醋于干细胞治疗的应用，特别是 蔓本内醋于中风的干细胞治疗的应用。其中通过W蔓本内醋处理干细胞，可W提升干细 胞的治疗效益，尤其可增加干细胞的促进分化的基因的表现、增加该干细胞的促进回归 化oming)的基因的表现、及/或降低该干细胞的发炎基因的表现。此外，将蔓本内醋与经蔓 本内醋处理的干细胞并用，可提供更加优异的干细胞治疗效益。
【背景技术】
[0002] 干细胞依其自我更新（self-renew)及分化的能力，可分成全能（totipotent)干 细胞、多能（pluripotent)干细胞、多潜能（multipotent)干细胞、及单效性（unipotent) 干细胞。而依干细胞发育过程中出现的先后顺序W及分布的情形，则可将其分成胚胎干细 胞（embiyonic stem cell,ES cells)及成体干细胞（adult stem cell)二大类。此外，已有 研究证实，细胞的分化是可逆的，通过将特定基因送入已完全分化的成熟体细胞（somatic cells),诱导成熟体细胞重新编程（reprogram)为多能细胞，表现出胚胎干细胞的特性及 功能，即为诱导型多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPS cells),送些诱导 型多能干细胞可分化成为身体的组织而可用于疾病的研究与治疗。
[0003] 在现今的医学研究领域中，干细胞疗法为许多缺乏有效的治疗方法的疾病带来希 望。此等疾病包括，例如；糖尿病、自体免疫排斥、中风、必肌梗塞、肾衰竭、白血病、肌肉萎 缩症、重度贫血、阿兹海默症、帕金森氏症、癌症等，干细胞所具有的多能性（pluripotency) 于再生医学上的应用，可能解决送些疾病在治疗上长期面临的困境。
[0004] 举例来说，中风是最常见的致命性神经系统疾病，其依发生的原因可分成栓塞性 中风及出血性中风。据统计，中风是目前世界排名十大死因之一。然而，迄今只有少数抗凝 血药物或血栓溶解剂可用于治疗中风，且并非每个中风病人皆适用抗凝血药物或血栓溶解 剂。因此，在临床上急需新的治疗方式来解决病人的问题，干细胞疗法即为目前临床上最有 希望的疗法。在1998年，细胞治疗首次被应用于中风的治疗，近几年美国食品药物管理局 更同意将干细胞应用于中风患者的临床治疗。
[0005] 研究指出，干细胞对于中风治疗确实具有疗效，但干细胞移植至体内后的存活率 并不高。因此，持续开发可有效提高干细胞治疗效益的方法或药物，W提升疾病的治愈率， 有相当的必需性及迫切性。
[0006] 本案发明人研究发现，W蔓本内醋（ligustilide)处理干细胞，可增加干细胞的 治疗效益。此外，将蔓本内醋与经蔓本内醋处理的干细胞并用，所提供的治疗效益，较单独 使用经蔓本内醋处理的干细胞更高。
【发明内容】
[0007] 本发明的一目的，在于提供一种提升干细胞治疗效益的方法，其包含于干细胞培 养液中W蔓本内醋处理该干细胞。
[0008] 本发明的另一目的，在于提供一种提升干细胞治疗效益的组合物，其包含蔓本内 醋。
[0009] 本发明的另一目的，在于提供一种具提升治疗效益的干细胞套组，其包含一干细 胞、一培养液供该干细胞用、W及蔓本内醋。较佳地，该蔓本内醋包含一第一部分与一第二 部分，其中，该第一部分与该培养液并用W预处理该干细胞，且该第二部分与该经预处理的 干细胞并用于干细胞治疗。
[0010] 本发明的又一目的，在于提供一种使用蔓本内醋于制造药剂的用途，其中该药剂 与经蔓本内醋处理的干细胞并用于干细胞治疗。
[0011] 本发明的再一目的，在于提供一种干细胞治疗方法，其中对一有需要的个体投予 一干细胞，该干细胞经蔓本内醋预处理。较佳地，对该有需要的个体分别或同时投予蔓本内 醋W及经蔓本内醋预处理的干细胞。
[0012] 为解决上述技术问题，本发明提供一种提升干细胞治疗效益的方法，包含于干细 胞培养液中W蔓本内醋（ligustilide)处理该干细胞。
[0013] 本发明的一个实施态样中中，其中该干细胞为胚胎干细胞、成体干细胞、或诱导型 多能干细胞。
[0014] 本发明的一个实施态样中，其中该干细胞为脂肪干细胞。
[0015] 本发明的一个实施态样中，其中蔓本内醋的用量为每毫升干细胞培养液0. 1至40 微克。
[0016] 本发明的一个实施态样中，其中提升干细胞于W下的效益；治疗自体免疫疾病、治 疗消化道疾病、治疗肝脏疾病、治疗肾脏疾病、治疗必血管疾病、治疗神经系统疾病、治疗血 液性疾病、治疗骨胳退化、治疗牙周病、治疗肌膊发炎、治疗脊椎损伤、治疗头部创伤、整形 手术、秀头、皮肤美白、及去除皱纹。
[0017] 本发明的一个实施态样中，其中提升干细胞于治疗中风的效益。
[0018] 本发明还提供一种使用蔓本内醋于制造药剂的用途，其中该药剂与经蔓本内醋处 理的干细胞并用于干细胞治疗。
[0019] 本发明的一个实施态样中，其中该干细胞选自：胚胎干细胞、成体干细胞、及诱导 型多能干细胞中的至少一种。
[0020] 本发明的一个实施态样中，其中该干细胞为脂肪干细胞。
[0021] 本发明的一个实施态样中，其中该药剂与干细胞并用于W下之至少一者；治疗自 体免疫疾病、治疗消化道疾病、治疗肝脏疾病、治疗肾脏疾病、治疗必血管疾病、治疗神经系 统疾病、治疗血液性疾病、治疗骨胳退化、治疗牙周病、治疗肌膊发炎、治疗脊椎损伤、治疗 头部创伤、整形手术、秀头、皮肤美白、及去除皱纹。
[0022] 本发明的一个实施态样中，其中该药剂与干细胞并用W治疗必血管疾病。
[0023] 本发明的一个实施态样中，其中该药剂与干细胞并用W治疗中风。
[0024] 本发明的有益效果为：本发明提升干细胞治疗效益的方法及使用蔓本内醋于制造 药剂的用途中，干细胞经由蔓本内醋处理，可有效增加促进分化的基因的表现、增加促进回 归的基因的表现、W及降低发炎基因的表现。本发明组合物及方法可适用于任何合宜的干 细胞，其可用于提升干细胞的治疗效益。
[0025] 本发明的详细技术内容及部分具体实施态样，将描述于W下内容中，W供本发明 所属领域具通常知识者据w明了本发明的特征。
【附图说明】
[0026] 图1A及图1B分别显示脂肪干细胞W蔓苯内醋处理24小时及48小时之后的存活 率百分比，其中纵轴代表细胞存活率，横轴代表蔓苯内醋的浓度；
[0027] 图2显示干细胞经不同浓度的蔓苯内醋处理后，W即时反转录聚合酶连锁反应分 析不同基因的表现量的照片图，包括促进分化的基因（即，BDNF、NURR1)的表现量、促进回 归的基因（即，CXCR4、SDF1 α目）的表现量、W及发炎基因（即，比-6、比-8)的表现量；
[0028] 图3所示为W旋转轮测试（Rotarod analysis)，分析小鼠经不同处理后的协调 性，横轴为处理后的时间，纵轴为小鼠跑动时间；其中，第1组为无投药的未中风小鼠（即， 假手术组）、第2组为投W食盐水的中风小鼠、第3组为投W未经蔓本内醋处理的干细胞的 中风小鼠、W及第4组为投W经蔓本内醋处理的干细胞的中风小鼠；
[0029] 图4A及图4B所示为W平衡木测试度earn wa化ing analysis)，分析小鼠经不同 处理后的平衡能力，图4A显示小鼠在投药后不同时间通过平衡木所需的时间，图4B显示小 鼠在投药后不同时间的脚误分数；其中，第1组为无投药的未中风小鼠（即，假手术组）、第 2组为投W食盐水的中风小鼠、第3组为投W未经蔓本内醋处理的干细胞的中风小鼠、W及 第4组为投W经蔓本内醋处理的干细胞的中风小鼠；
[0030] 图5A及图5B所示为利用平衡木测试，分析小鼠经不同处理后的平衡能力，图5A 显示小鼠在投药后不同时间的通过平衡木的时间，图5B显示小鼠在投药后不同时间的脚 误分数；其中，第1组为无投药的未中风小鼠（即，假手术组）、第2组为投W食盐水的中风 小鼠、第3组为投W未经蔓本内醋处理的干细胞的中风小鼠、第4组为投W经蔓本内醋处理 的干细胞的中风小鼠、第5组为同时投W经蔓本内醋处理的干细胞W及30毫克/公斤体重 的蔓本内醋的中风小鼠、W及第6组为同时投W经蔓本内醋处理的干细胞W及90毫克/公 斤体重的蔓本内醋的中风小鼠；W及
[0031] 图6A及图她所示为利用八通道穿梭箱化ocomotor activity box)实验，分析小 鼠经不同处理后的运动能力，图6A显示小鼠在投药后不同时间的总位移距离，图6B显示小 鼠在投药后不同时间的移动时间；其中，第1组为无投药的未中风小鼠（即，假手术组）、第 2组为投W食盐水的中风小鼠、第3组为投W未经蔓本内醋处理的干细胞的中风小鼠、第4 组为投W经蔓本内醋处理的干细胞的中风小鼠、第5组为同时投W经蔓本内醋处理的干细 胞W及30毫克/公斤体重的蔓本内醋的中风小鼠、W及第6组为同时投W经蔓本内醋处理 的干细胞W及90毫克/公斤体重的蔓本内醋的中风小鼠。
【具体实施方式】
[0032] W下将描述根据本发明的部分具体实施态样；但是，在不背离本发明精神下，本 发明尚可W多种不同形式得态样来实践，不应将本发明保护范围解释为限于说明书所陈述 者。此外，除非文中有另外说明，于本说明书中（尤其是在专利权利要求中）所使用的"一"、 "该"及类似用语应理解为包含单数及复数形式；所谓"有效量"或"治疗有效量"，指投予至 个体时，可有效至少部分改善怀疑个体的病情的化合物数量；所谓"个体"指哺乳动