一种双联类噁唑菌酮化合物及其合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于农药化合物领域，尤其涉及一种双联类噁唑菌酮化合物，以及所述双 联类噁唑菌酮化合物的合成方法。
【背景技术】
[0002] 噁唑菌酮是由杜邦公司开发的一种新型、高效光谱杀菌剂，适宜作物为小麦、大 麦，豌豆、甜菜、油菜、葡萄、马铃薯、瓜类、辣椒、番茄等，主要用于防治子囊菌纲、担子菌纲、 卵菌亚纲中的重要病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、晚疫病等。
[0003] 中国专利CN101755785A公开了一种杀菌组合物，其为一种包括增效有效量的噁唑 菌酮和选自戊唑醇、三唑酮、噁霜灵、丙森锌、百菌清、吡唑醚菌酯、苯醚甲环唑、醚菌酯、四 氟醚唑和代森联的任一杀菌活性成分的增效杀菌组合物，该杀菌组合物具有一定的杀菌效 果。
[0004] 中国专利CN103396410A涉及一种用作农用杀菌剂的合成方法，其合成路线为：
[0006] 最终制得的吡噁唑菌酮明显属于噁唑菌酮类化合物，其作为农用杀菌剂的重要的 有效成分。其中，吡啶杂环是农药化合物中的常见结构单元;然而，具有上述结构的该吡噁 P坐菌酬的杀菌活性还有待提尚。
[0007] 鉴于此，发明人拟涉及一种包含双杂环结构的双联类噁唑菌酮化合物，以增加杀 菌活性，在农作物的应用上取得更优异的技术效果。
【发明内容】
[0008] 本发明旨在提供一种双联类噁唑菌酮化合物，以及所述双联类噁唑菌酮化合物的 高效合成方法。
[0009] 因此，第一方面，本发明提供了一种双联类噁唑菌酮化合物或其药学上可接受的 盐、单晶或多晶型物，其中，所述双联类噁唑菌酮化合物具有通式(I)所示的结构：
[0011] 该通式（I)中：
[0012] R1选自：Η，&-4经基，三氟甲基；
[0013] R2选自：Η，卤素，甲基，乙基，硝基，叔丁基，甲氧基，三氟甲基，羧基，氰基。 [00M] 优选地，所述R1选自：Η，三氟甲基，甲基。
[0015]进一步优选地，所述R2选自：Η，卤素，硝基，甲基，三氟甲基，羧基，氰基。
[0016] 更进一步优选地，所述双联类噁唑菌酮化合物选自以下任一种：
的合成路线如下：
[0021] 其中包括步骤(1):以4,4'_二溴二苯醚Π 为起始原料，先进行格氏反应，再进行傅 克烷基化反应生成中间体m;步骤(2):然后，将所得中间体m与固体光气和苯肼类化合物 IV反应，生成目标产物I。
[0022] 优选地，在上述合成方法中，所述苯肼类化合物IV选自以下任一种:苯肼，4-硝基 苯肼，2-硝基苯肼，2，4，6-三氯苯肼，2-氟苯肼，4-氟苯肼。
[0023] 优选地，在上述合成方法中，所述步骤（1)为：向格式反应容器中加入镁条和THF， 引发反应后，再慢慢滴加4，4 二溴二苯醚Π 的THF溶液，滴加完毕后，制得格氏试剂保温待 用；另外向傅克烷基化反应容器中加入丙酮酸酯类化合物和THF，冷却至-25~0°C，慢慢滴 加所述格氏试剂，滴毕，维持温度在-25~0°C并搅拌反应，直至反应完全，后处理，得中间体 m〇
[0024] 进一步优选地，在上述合成方法中，所述步骤（1)为：向格式反应容器中加入镁条 和THF，引发反应后，再慢慢滴加4，4 二溴二苯醚Π 的THF溶液，滴加完毕后，制得格氏试剂 保温待用；另外向傅克烷基化反应容器中加入丙酮酸酯类化合物和THF，冷却至-10~-15 °C，慢慢滴加所述格氏试剂，滴毕，维持温度在-10~_15°C并搅拌反应，直至反应完全，后处 理，得中间体m。
[0025] 优选地，在上述合成方法中，所述步骤(2)为：向装有甲苯的反应容器中加入中间 体m，三乙胺，苯肼类化合物IV，并加入三氮唑或DCC或⑶I，升温至80°C后，再慢慢冷却到45 °C;滴加固体光气的甲苯溶液，滴毕后保温反应，直至反应完全，后处理，制得目标产物I。
[0026] 第三方面，本发明提供了一种组合物，其特征在于，其包含上述双联类噁唑菌酮化 合物，该组合物可以用作杀菌剂或农药等。
[0027] 本发明所提供的具有通式I结构的所述双联类噁唑菌酮化合物，杀菌效果优异，用 作杀菌剂或农药时，具有较高的防效。
【具体实施方式】
[0028] 本发明人经过研究，发现了一种双联类噁唑菌酮化合物，其具有通式（I)所示的结 构：
[0030]其中：
[00311 R1选自：H，Ch经基，三氟甲基；
[0032] R2选自：H，卤素，甲基，乙基，硝基，叔丁基，甲氧基，三氟甲基，羧基，氰基。
[0033]在一个优选实施例中，所述R1选自：H，三氟甲基，甲基。
[0034]在一个进一步优选的实施例中，所述R2选自：H，卤素，硝基，甲基，三氟甲基，羧基， 氰基。
[0035]在一个更加进一步优选的实施例中，所述双联类噁唑菌酮化合物选自以下任一 种：
[0039]第二方面，本发明提供了上述双联类噁唑菌酮化合物的合成方法，所述合成方法 的合成路线如下：
[0041] 其中包括步骤(1):以4,4'_二溴二苯醚Π 为起始原料，先进行格氏反应，再进行傅 克烷基化反应生成中间体m;步骤(2):然后，将所得中间体m与固体光气和苯肼类化合物 IV反应，生成目标产物I。
[0042] 在一个优选实施例中，在上述合成方法中，所述苯肼类化合物IV选自以下任一种： 苯肼，4-硝基苯肼，2-硝基苯肼，2，4，6-三氯苯肼，2-氟苯肼，4-氟苯肼。
[0043] 在一个优选实施例中，在上述合成方法中，所述步骤（1)为：向格式反应容器中加 入镁条和THF，引发反应后，再慢慢滴加4，4 二溴二苯醚Π 的THF溶液，滴加完毕后，制得格 氏试剂保温待用；另外向傅克烷基化反应容器中加入丙酮酸酯类化合物和THF，冷却至-25 ~〇°C，慢慢滴加所述格氏试剂，滴毕，维持温度在-25~0°C并搅拌反应，直至反应完全，后 处理，得中间体m。
[0044] 在一个进一步优选的实施例中，在上述合成方法中，所述步骤1为：向格式反应容 器中加入镁条和THF，引发反应后，再慢慢滴加4，4 二溴二苯醚Π 的THF溶液，滴加完毕后， 制得格氏试剂保温待用；另外向傅克烷基化反应容器中加入丙酮酸酯类化合物和THF，冷却 至-10~-15°C，慢慢滴加所述格氏试剂，滴毕，维持温度在-10~_15°C并搅拌反应，直至反 应完全，后处理，得中间体m。
[0045] 在一个优选实施例中，在上述合成方法中，所述步骤(2)为：向装有甲苯的反应容 器中加入中间体m，三乙胺，苯肼类化合物IV，并加入三氮唑或DCC或⑶I，升温至80°C后，再 慢慢冷却到45°C;滴加固体光气的甲苯溶液，滴毕后保温反应，直至反应完全，后处理，制得 目标产物I。
[0046]第三方面，本发明提供了一种组合物，其特征在于，其包含上述双联类噁唑菌酮化 合物，该组合物可以用作杀菌剂或农药等。
[0047]本发明提供的实施例及测试所用到的试剂和原料均可由市场购得，下面结合具体 实施方式对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施方式。
[0048] 实施例1
[0049]步骤(1)，化合物23的合成：
[0051 ] 往IOOmL三口瓶中加入镁条(33mmol)，并注入THF 5mL，使得该THF溶剂刚好盖过液 面，待引发后，再慢慢滴加4，4 ' -二溴二苯醚Π 的THF溶液（15mmol)，滴完后保温2h待用。往 250mL三口瓶中加入丙酮酸乙酯（30mmo I)，THF60mL，冷却到-15°C，慢慢滴加制备好的格氏 液，滴完后，维持温度在_15°C左右并保温搅拌反应4h，反应完后加酸水淬灭，二氯甲烧萃取 后