2-酰胺基环烷基磺酰胺化合物及制备方法和作为杀菌、除草剂的用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及的含有N- (2-S氣甲基-4-氯苯基)-2-取代酷胺基环烷基横酷胺类化 合物的合成和作为杀菌剂与除草剂，属农用化学品领域。
【背景技术】
[0002] 新型环烷基横酷胺类化合物在农用杀菌剂中的应用起源于王道全研究组于1997 年报道的2-氧代环十二烷基横酷胺类化合物(汪晓平，等.高等学校化学学报，1997，18(6): 889-893)，其对小麦赤霉病菌G化berl Iazeae和梨黑星病菌Venturianashicola具有较好抑 制活性。在随后的研究基础上，候选创制杀菌剂一一环己横菌胺A(开发代号CAUWk2004-L-13)被开发出来(CN1900059A;CN101720764A)，可用于防治番茄灰霉病、油菜菌核病、黄瓜褐 斑病及黑星病等病害。
[0003] 为了进一步获得杀菌活性优异的新化合物，在原有幾基基础上进行结构衍生，2-径基环烷基横酷胺类化合物被合成出来(Xi Xing-hai，et al.J Agr Food Chem,2010,58 (21) :11384-11389)，盆栽试验表明幾基还原成径基后，活性明显增强，其中N-(2-S氣甲 基-4-氯苯基)-2-径基环己烷基横酷胺B对番茄灰霉病菌Bot巧tis Cinerea的EC日日为3.37y g/mLo
[0004] 继续进行结构优化，引入醋键运一活性基团，合成得到2-酷氧基环己烷基横酷胺 类化合物化 i Xing-hai，et al. Int J MolSci ,2013,14(11) :22544-22557),经菌丝生长速 率法筛选出对番茄灰霉病菌具高活性的化合物N-(2-S氣甲基-4-氯苯基)-2-乙氧基乙酷 氧基环己烷基横酷胺C，EC5g和ECsg分别为4.17iig/mL，17.1扣g/mL，优于对照药剂腐霉利 (4.46]ig/mL，35.〇aig/mL)。
[0005] 在六元环基础上进行结构衍生，1-氧代四氨糞基-2-横酷胺类化合物被合成出来 (CN101503381)，其中N-(2-S氣甲基-4-氯苯基)-1-氧代四氨糞基-2-横酷胺D在50yg/mL下 对立枯丝核菌、灰霉病菌、芦算茎枯病菌、菌核病菌、稻攝病菌等具有广谱的杀菌效果。在六 元环上引入酸键，5-控氧基-2-氧代环己烷基横酷胺类化合物被合成出来(CN104151209)， 如N-(2-S氣甲基-4-氯苯基)-5-节氧基-2-氧代环己烷基横酷胺E在50iig/mL下对油菜菌核 病菌、番茄灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、稻攝病菌的抑制效果均在90% W上。将六元环变为= 元环，Wl-氯环丙基乙酬为原料，1-氯环丙基幾基甲横酷胺类化合物被合成出来 (CN104211621)，其中WN-(2-S氣甲基-4-氯苯基)-2-(1-氯环丙基)-2-氧代乙横酷胺F效 果最为明显，在50iig/mL下对油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、稻攝病菌、棉花 立枯病菌、芦算茎枯病菌六种病菌的抑制率均在100%左右。
[0006] W上所设及化合物4,6，(：，0,6，。之间的优化及官能团转换如下：
[0007]
【发明内容】
[000引本发明的目的是在上述研究的基础上，将环烷基横酷胺（I)还原胺化，得到2-氨基 环烷基横酷胺（II)，进一步与合成得到的各种不同取代类型酷氯对接合成新的2-酷胺基环 烷基横酷胺(III)系列化合物。化合物HI除了具有良好的杀菌活性外，还具有除草活性。
[0009] 其具体结构通式i，ii，m如下：
[0010]
[0011] 式中 I-1,11-1: n = 2,Ri = H; 1-2,11-2 :n=l,Ri = H; 1-3,11-3: n = 3,Ri = H; 1-4， II-4 :n = 4,Ri = H; 1-5,11-5 :n = 2，Ri = 3-C也；1-6,11-6 :n = 2，Ri = 4-CH3; 1-7,11-7 :n = 2, R1 = 5-CH3; 1-8,11-8 :n = 2，Ri = 5-C2 也；1-9,11-9 :n = 2，Ri = 5-n-C3 出；1-10,11-10 :n = 2, Ri = 5-n-C5出 i;I-ll，II-ll:n = 2，Ri = 5-C(Ol3)3。
[0012] r2 =取代苯基：2-CH3OC6H4-，4-CH3OC6也-，2-CH3C6H4-，3-CH3C6H4-，4-CH3C6H4-，2，3-(C出）2〔6出-，2，4-(C也）2〔6也-，2，5-(C也）2〔6也-，3，5-(C出）2〔6出-，2-FC抽广，3-FCs也-，2-ClCs也-，3-C1C6也-，4-C1C6H4-，2，4-CI2C6也-，2，S-CbCs也-，2，e-CbCs也-，3，4-CI2C6也-，3， 5-C12C 出厂，2-CF3C6也-，3-CF3C6H 广，2-C也 0-5-C1 Cs也-;烷基：C也-，C也 C也-，C也（C也）厂，C也 (畑2)3-，畑3(畑2)广，畑3(畑2)日-，畑3(畑2)6-;面代烷基：（：1畑2-，（：12畑-，畑3(：1畑-， ClOfeC也-，CbC-，BrC也-，C也化CH-，化OfeC也2-烷氧基烷基：C也OC也-，C2也OC也2-烧硫 基烷基：畑3SCH2，C油日SC出-，（畑3 )2CHSCH2-;取代化晚基：2-Cl-pyridine-3-yl，6-C1- pyridine-3-y1,5-Br-pyridine-3-y1,5-F-pyridine-3-y1,6-F-pyridine-3-y1,2,6-C12-pyridine-3-y1,2,6-Cl2-pyridine-3-yl, 5-Br-2-Cl-pyridine-3-y1,4-C出4N-, 2-(3-肌-C6H4NH)-pyridine-3-yl,2-〇H-pyridine-3-yl,5-〇H-pyridine-3-yl,4-CH3-2-OH-pyridine-3-y1,6-〇H-pyridine-2-y1,6-〇H-pyridine-3-y10 [OOU]合成路线如下：
[0014]
[0015] 化合物III对番茄灰霉、水稻纹枯、水稻稻攝、玉米大斑、瓜果腐霉、黄瓜镶刀、辣椒 疫霉等病原菌的菌丝生长有抑制作用，用于其病害的防治；化合物HI对反枝宽、荷麻、碑 草、马唐等单双子叶杂草具有抑制生长的作用。
[0016] 本发明的积极效果：将环烷基横酷胺（I)还原胺化，得到2-氨基环烷基横酷胺 (II) ，进一步与合成得到的各种不同取代类型酷氯对接合成新的2-酷胺基环烷基横酷胺 (III) 系列化合物;化合物III除了具有良好的杀菌活性外，还具有除草活性。
【具体实施方式】
[0017]实例l.N-(2-S氣甲基-4-氯苯基)-2-氨基环烷基横酷胺（II)的制备
[0018]首先连接气路，通入的W赶走反应瓶中的空气，保持通入的。在室溫下，将10.67g (3〇111111〇1)1-1、15〇1111^无水乙醇加入25〇1111^圆底烧瓶中，揽拌溶解后用移液枪移取171111^ (eOmmol)四异丙氧基铁加入到烧瓶中，关闭化通入阀，改为向反应系统中通入氨气，再将反 应容器密闭，持续通入氨气，并将反应装置连接到U型水银压力计上，维持氨气的压力在 20mmHg左右。揽拌反应1化，TLC监巧U (乙酸乙醋-石油酸-甲醇(V:V: V= 10:10:3))反应完全 后，撤去氨气和U型水银压力计。加入1.7g(45mmol)还原剂棚氨化钢，反应液中产生大量气 泡，继续反应化。加入120mL( 2mol/L)氨水使反应巧灭，抽滤后，滤液减压浓缩除去乙醇，滤 饼用150mL乙酸乙醋洗涂，乙酸乙醋与浓缩后的滤液合并再次抽滤，分液后水层用乙酸乙醋 200mL X 2萃取，合并有机层，用饱和食盐水300mL洗涂，经无水硫酸钢干燥后抽滤浓缩得产 物，经甲醇重结晶得II-I的白色粉末状固体7.Sg。收率:72.9% ;m.P. 252-254°C ;状态:无色 晶体；Ih NMR(DMS0-d6,400MHz)，S(ppm):1.32-2.00(m，8H，4CH2)，2.89(dt，J=12.5,3.2Hz， lH，CH-N)，3.79(d，J = 2.1Hz，lH，CH-S〇2)，7.27-7.42(m，3H，I%-H)，8.21(s，3H，NH2+NH);IR， (V，cm-i): 3516(NH) ,2947，2866(邸2)，1321，1190(S = 0);MS(z/e):357(]T)，175,162,98， 81.
[0019] 参考文献：Miriyala B,Miattacharyya S,Johh S.化emoselective reductive alkylation of ammonia with carbonyl compounds: synthesis of primary and symmetrical secondary amines.Tetrahedron,2004,60:1463-1471.
[0020] 按照上述的方法合成得到其它的N-(2-S氣甲基-4-氯苯基）-2-氨基环烷基横酷 胺，共11个。化合物的理化数据见表1，波谱数据见表2。
[0021] 表1化合物（II)的理化性质及收率
[0022]
[0023]
Luu心」 买例. 二m中巷-4-就本巷尸化代蹤妝巷许婉巷備蹤妝Ui U的甘成迪巧
[0027] 化保护，室溫，将N-(2-S氣甲基-4-氯苯基)-2-氨基环烷基横酷胺1.5mmo 1，干燥 的S乙胺25化L(1. Smmo 1)和干燥的二氯甲烧20mL加入100血的S 口圆底烧瓶中，揽拌，待固 体完全溶解后，加入对应酷氯1.5mmo 1，揽拌反应化。抽滤，滤饼用20mL二氯甲烧洗涂，将反 应液转入分液漏斗，先后用15mL的3mol/L盐酸，15mL饱和碳酸氨钢，20mL饱和食盐水洗涂， 所得二氯甲烧层用无水硫酸钢干燥，抽滤，滤液减压浓缩得粗产物，用丙酬+石油酸重结晶 得产物。
[0028] 按照上述方法合成得到的N-(2-S氣甲基-4-氯苯基)-2-取代酷胺基环烷基横酷 胺，共67个。化合物的理化数据见表3，波谱数据见表4。
[0029] 表3化合物（III)的理化性质及收率
[0035]
[0036] 表4化合物(III)的核磁共振氨谱(iH NMR)、红外光谱(IR)数据
[0040]
[0041] 实例3.化合物(III-l~m-67)对灰霉病菌的杀菌活性
[0042] 参照农药室内生物测定试验准则，采用平皿法（抑制菌丝生长实验），用浓度为 50mg/L的含药培养基，测定目标化合物（III)对采制不同地区的多种番茄灰霉病菌 Botrytis Cinerea的杀菌活性。W环己横菌胺和腐霉利为对照药剂，设置丙酬溶剂为空白 对照，每个处理重复=次。待空白对照中的菌落充分生长后，W十字
[0043] 交叉法测量各处理的菌落直径，取其平均值，用W下公式计算抑制率：
[0044] 抑制率（％ )=(空白对照菌落直径_含药介质菌落直径)/(空白对照菌落直径-菌 饼直径）X 100%
[0045] 灰霉病菌Bot巧tis Cinerea存在着多个生理小种，因为生存环境和用药水平的不 同，采制不同地区的菌株对新化合物的敏感性也是不同的。首先测定了所有新化合物对SY-10(采制迂宁沈阳）和DD-15(采制迂宁丹东）2种番茄灰霉病菌BotrytiS Cinerea的抑制活 性，试验结果见表5。新化合物对2个灰霉菌株表现出了非常高的杀菌活性，普遍高于对照药 剂环己横菌胺与腐霉利，其中抑制率大于80%的高活性化合物有17个，分别为:111-2，111-4，III-8，III-11，III-13，III-16，III-18，III-20，III-2