3-(1,2,3-三唑-4-基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)丙醇类化合物及其制备方法与用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及化学领域，具体的，本发明设及3-(l，2,3-S挫-4-基）-2-(l，2,4-S 挫-1-基)丙醇类化合物及其制备方法和应用，更具体的，本发明设及式I所示化合物W及衍 生物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 1，2，4-S挫化合物具有良好的杀菌活性，已经被广泛应用于农业生产，对确保粮 食的稳产、丰产，确保人类对粮食的需求起到了关键性作用。该类杀菌剂如=挫酬、締挫醇 等，都是高效、低毒、低残留、持效期长、内吸性强的=挫类杀菌剂，可用于麦类和蔬菜等诱 病、黑穗病、条斑病、白粉病等的防治。双=挫类化合物氣康挫则是一种医用杀菌药物，广泛 应用于病人霉菌感染。另一方面，许多1，2,3-=挫类化合物也表现出良好的生物活性，研究 同时含有1，2，4-S挫和1，2，3-S挫类化合物的合成及其杀菌活性具有重要意义。
[0003]
【发明内容】
[0004] 本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的 目的在于提出一类具有抗菌活性的化合物。
[0005] 在本发明的第一方面，提供了一种3-(l，2,3-S挫-4-基)-2-(l，2,4-S挫-1-基） 丙醇类化合物。根据本发明的实施例，该化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的对映 异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物，
[0006]
[0007]其中，
[000引 Ri为任选取代的苯基，或叔下基；
[0009] R2为任选取代的苯基。
[0010] 发明人惊奇地发现，根据本发明实施例的化合物具有有效地抗菌生物活性。
[0011] 根据本发明的实施例，上述3-( I，2，3-S挫-4-基)-2-( I，2，4-S挫-I-基)丙醇类 化合物还可W具有下列附加技术特征：
[0012] 根据本发明的一个实施例中，Ri为苯基或者至少一个面素取代的苯基或叔下基；
[0013] 任选地，所述面素为F或C1。
[0014] 根据本发明的一个实施例中，R2为苯基，至少一个面素取代的苯基，至少一个甲基 取代的苯基，至少一个甲氧基取代的苯基、至少一个=氣甲基取代的苯基或者至少一个氯 基取代的苯基；
[0015] 任选地，所述面素为F、C1、化或I。
[0016] 根据本发明的一个实施例中，Ri为苯基，4-氣苯基，2，4-二氯苯基或叔下基。
[0017] 根据本发明的一个实施例中，R2为苯基，4-甲基苯基，2-甲基苯基，4-甲氧基苯基， 2-氯苯基、3-氯苯基，4-氯苯基，2，4-二氯苯基，2-氣苯基，3-氣苯基，2-漠苯基，2-舰苯基， 2-=氣甲基苯基，2-氯基苯基，2-5-二氣苯基。
[001引根据本发明的一个实施例中，3-( 1，2，3-S挫-4-基)-2-( 1，2，4-S挫-1-基)丙醇 类化合物为下列化合物或者所述下列化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、农药 学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物：
[0019]
[0020] 在本发明的第二方面，本发明提供了一种制备前面所述化合物的方法，根据本发 明的实施例，该方法为使式A所示化合物与式B所示化合物进行接触后，倒入水中，用乙酸乙 醋萃取后，萃取液在减压下蒸去溶剂，用甲醇溶解，加入棚氨化钢，再次用乙酸乙醋萃取后 用乙酸重结晶，W便获得式I所示化合物；
[0021]
[0022] 其中Ri、R2是如前面所描述的。
[0023] 根据本发明的实施例，所述接触是通过式A所示化合物与式B所示化合物溶解在四 氨巧喃和水中，再加入无水硫酸铜和抗坏血酸钢，在室溫下揽拌5~8小时进行的；
[0024] 任选地，所述式A所示化合物与式B所示化合物的摩尔配比为1:1.2~1:1.5;
[0025] 任选地，所述无水硫酸铜与式A所示化合物的摩尔配比为1:1;
[00%]任选地，所述无水硫酸铜和抗坏血酸钢的摩尔配比为1:1。
[0027]由此，根据本发明的实施例，本发明提出了一条合成路线，可W用于制备式I所示 化合物
[002引
[0029] 根据发明实施例，其特征是，
[0030] 在室溫下，将5mmo 1无水硫酸铜和5mmo 1抗坏血酸钢加到5mmo 1的式A所示化合物和 6mmol的式B所示化合物的四氨巧喃和水(15mL)混合溶液中，反应混合物揽拌8小时，反应完 成后，倒入水中，用乙酸乙醋萃取后，萃取液在减压下蒸去溶剂，用甲醇溶解，加入棚氨化钢 还原，再次用乙酸乙醋萃取后在乙酸中重结晶得式I所示化合物，为白色晶体。
[0031] 本发明的第=方面，本发明提供了一种农药，其包括前面所描述的化合物。发明人 发现该农药能够有效地用于抗菌。
[0032] 在本发明的第四方面，本发明提供了前面所述的化合物或农药治疗或者预防植物 疾病的方法，所述植物疾病是由下列至少之一引起的：
[0033] 相橘绿霉菌（Penicilium digitatum)、小麦赤霉病（G;Lbberella zeae)、稻攝病 (Pyricularia oryzae)和棉花枯萎病（Fusarium oxysporum);
[0034] 任选地，所述植物为相橘、小麦、水稻或者棉花。
【具体实施方式】
[0035] 下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发 明，而不能理解为对本发明的限制。
[0036] 实施例1
[0037] 化合物I-I
[003引 的制备
[0039] 在室溫下，将0.80 g (5mmo 1)无水硫酸铜和5mmo 1抗坏血酸钢加到1.13 g (5mmo 1)的 1-苯基-2-( IH-I，2，4-S氮挫-1-基)戊烘-4-基-1-酬和0.67g(6mmol)对甲基叠氮苯的四氨 巧喃和水（15mL)混合溶液中，反应混合物揽拌8小时，反应完成后，倒入水中，用乙酸乙醋萃 取后，萃取液在减压下蒸去溶剂，用甲醇溶解，加入棚氨化钢还原，再次用乙酸乙醋萃取后 在乙酸中重结晶得白色晶体，产率81 %，烙点：179-isrc。
[0040] Ih NMR(S，ppm)7.94(s，lH，triazolyl-H)，7.92(s，lH，hiazolyl-H)，7.75-7.19 (m,10H,Ar-H,triazolyl-H) ,5.15(d, J = 5.4Hz, 1H,0CH), 4.99( t J = 5.1Hz, 1H,NCH), 3.59-3.37(m，2H，CH2)，2.40(s，3H，Ol3);i3CMffi(S，wm)150.8，144.8，143.7，142.0， 138.1,134.2,130.2,128.2,127.7,126.7,120.6,119.6,73.8,65.1,27.2,20.5；
[0041 ] MS m/z:360(1+,I),254(15),186(12),173(15),144(100).
[0042] 实施例2
[0043] 化合物I-2
[0044]
的制备
[0045] 在室溫下，将0.80g(5mmol)无水硫酸铜和5mmol抗坏血酸钢加到1.13g(5mmol)的 1-苯基-2-( IH-I，2，4-S氮挫-1-基)戊烘-4-基-1-酬和0.89g(6mmol)对甲氧基叠氮苯的四 氨巧喃和水（15mL)混合溶液中，反应混合物揽拌8小时，倒入水中，用乙酸乙醋萃取后，萃取 液在减压下蒸去溶剂，用甲醇溶解，加入棚氨化钢还原，再次用乙酸乙醋萃取后在乙酸中重 结晶得白色晶体，产率82%，烙点：141-143°C。
[0046] Ih NMR(S，ppm)7.94(s，lH，triazolyl-H)，7.71(s，lH，hiazolyl-H)，7.49-6.96 (m，10H，Ar-H，triazol5d-H)，5.15(d，J = 4.2Hz，lH，0CH)，4.98(t，J = 5.1Hz，lH，NCH)，3.85 (s，3H，〇afe)，3.59-3.37(m，2H，ai2);i3CMffi(S，wm)159.8，152.0，143.3，140.1，130.1， 128.7,128.6,125.6,123.4,122.1,120.4,114.7,75.0,65.4,55.6,28.1；
[0047] MS m/z:376(M",I),332(I),279(4),233(3),172(4),160(100).
[004引实施例3
[0049] 化合物I-3
[0050]
I勺制备
[0051 ] 在室溫下，将0.80g(5mmol)无水硫酸铜和5mmol抗坏血酸钢加到1.22g(5mmol)的 1-(4-氣苯基)-2-( IH-I，2，4-S氮挫-I-基)戊烘-4-基-I-酬和0.92g(6mmol)对氯叠氮苯的 四氨巧喃和水（15mL)混合溶液中，反应混合物揽拌8小时，反应完成后，倒入水中，用乙酸乙 醋萃取后，萃取液在减压下蒸去溶剂，用甲醇溶解，加入棚氨化钢还原，再次用乙酸乙醋萃 取后在乙酸中重结晶得白色晶体，产率76 %，烙点：131 -133°C。
[0052] Ih NMR(S，ppm)7.95(s，lH，triazolyl-H)，7.74(s，lH，hiazolyl-H)，7.54-6.99 (m，9H，Ar-H，triazolyl-H)，5.18(d，J = 4.細z，lH，0CH)，4.95(t，J = 5.1Hz，lH，NCH)，3.63-3.40(m，2H，CH2);Uc NMR(S，ppm)163.6，161.1，142.4，136.1，l：M.4，130.8，130.6，128.5， 127.8,127.6,127.5,127.5,124.2,124.2,115.7 115.4,74.2,65.8,27.8；
[0053] MS m/z:398(M", I),370(1),329(2),274(20),193(20),164(100).
[0054] 实施例4
[0化5] 化合物I-4
[0056]
的制备
[0057] 在室溫下，将0.80g(5mmol)无水硫酸铜和5mmol抗坏血酸钢加到1.22g(5mmol)的 1-(4-氣苯基)-2-(IH-I，2，4-S氮挫-1-基)戊烘-4-基-1-酬和 1.13g(6mmol)2，4-二氯叠氮 苯的四氨巧喃和水（15mL)混合溶液中，反应混合物揽拌8小时，反应完成后，倒入水中，用乙 酸乙醋萃取后，萃取液在减压下蒸去溶剂，用甲醇溶解，加入棚氨化钢还原，再次用乙酸乙 醋萃取后在乙酸中重结晶，产率73%，烙点：155-158°C。
[005引 Ih NMR(S，ppm)7.93(s，lH，triazolyl-H)，7.76(s，lH，hiazolyl-H)，7.55-6.99 (m，8H，Ar-H，triazol}d-H)，5.15(d J = 4.細z，lH，0CH)，4.93(tJ = 5.1Hz，lH，NCH)，4.1