3-n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种3-Ν，Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 3-Ν，Ν_二甲氨基丙烯酸乙酯是一种重要的精细化工中间体，具体地说是合成喹诺 酮类抗菌药物的关键中间体。喹诺酮类药物由于具有抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应少、 且可以与其他抗生素联合用药而被广泛使用，其是目前临床使用最广的抗菌药物。
[0003] 关于3-Ν，Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯合成方法的报道比较多，如国外专利US544619， )2000000460 4卩388744，1^5030747，中国专利〇~ 10129385(^和〇~ 103833565 厶，均对3-Ν，Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成工艺进行了改进，但是目前公开的制备方法得到高纯的3-Ν，Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯的收率还是比较低。
【发明内容】
[0004] 有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种3-Ν，Ν_二甲氨基丙烯酸乙酯 的制备方法，本发明提供的制备方法制备的3-Ν，Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯纯度高，且收率高。
[0005] 本发明提供了一种3-Ν，Ν_二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，包括：
[0006] 将3-Ν，Ν_二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-Ν，Ν_二甲氨基 丙烯酸乙酯；
[0007] 所述阻聚剂为2，6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4，6-二硝基苯酚、2，4-二甲基-6-叔 丁基苯酚、2，6-二叔丁基对甲酚、2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧化物、2，2，6，6-四甲基哌啶酮、 Ν-甲基-2-啦咯烷酮、二甲硫基苯二胺、甲磺酸、甲苯磺酸、二甲苯磺酸、枯烯磺酸、十二烷基 苯磺酸、十五烷基苯磺酸和二壬基萘磺酸中的两种或两种以上。
[0008] 优选的，所述3-Ν，Ν_二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比为1:(0.01 ~0.20)〇
[0009] 优选的，所述3-N，N_二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比为1:(0.02 ~0.05)〇
[0010]优选的，所述减压蒸馏的温度为80~90°C。
[0011] 优选的，所述3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品按照以下方法制备：
[0012] 1)将乙酸乙酯、碱和一氧化碳混合反应，得到甲酰乙酸乙酯；
[0013] 2)将甲酰乙酸乙酯与二甲胺盐酸盐反应，得到3-N，N_二甲氨基丙烯酸乙酯粗品。
[0014] 优选的，所述碱为乙醇钠、乙醇钾或乙醇锂。
[0015] 优选的，所述乙酸乙酯与所述碱的摩尔比为（1.0~2.0): 1。
[0016] 优选的，其特征在于，所述步骤1)反应的溶剂为甲苯、二甲苯、四氢呋喃和1，4_二 氧六环中的一种或几种。
[0017] 优选的，所述一氧化碳的压力为24~26bar。
[0018] 优选的，所述步骤2)反应的温度为15~40°C。
[0019] 与现有技术相比，本发明提供了一种3-N，N_二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，本 发明提供的方法将3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N，N-二 甲氨基丙烯酸乙酯;且使所述阻聚剂为2,6_二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2， 6-二甲基-4-叔丁基苯酚、2，6-二叔丁基对甲酚、2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧化物、2，2，6，6-四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲硫基苯二胺和有机磺酸化合物中的两种或两种以 上;本发明通过选择特定的阻聚剂与3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品混合减压蒸馏，使得 蒸馏得到的3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯的纯度高，且收率也高，实验结果表明，本发明提供 的制备方法制备得到的3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯的纯度高达99.9%，且收率达到97.8% 以上。
【具体实施方式】
[0020] 本发明提供了一种3-N，N_二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，包括：
[0021] 将3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N，N-二甲氨基 丙烯酸乙酯；
[0022] 所述阻聚剂为2，6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4，6-二硝基苯酚、2，4-二甲基-6-叔 丁基苯酚、2，6-二叔丁基对甲酚、2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧化物、2，2，6，6-四甲基哌啶酮、 N-甲基-2-啦咯烷酮、二甲硫基苯二胺、甲磺酸、甲苯磺酸、二甲苯磺酸、枯烯磺酸、十二烷基 苯磺酸、十五烷基苯磺酸和二壬基萘磺酸中的两种或两种以上。
[0023]按照本发明，本发明将3-N，N_二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏， 得到3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯；其中，所述阻聚剂优选为2,6_二硝基对甲酚、邻仲丁基-4，6-二硝基苯酚、2，4-二甲基-6-叔丁基苯酚、2，6-二叔丁基对甲酚、2，2，6，6-四甲基哌啶 氮氧化物、2，2，6，6-四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮和二甲硫基苯二胺中的两种或两种 以上，更优选为2，6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4，6-二硝基苯酚、2，4-二甲基-6-叔丁基苯酚 2,6_二叔丁基对甲酚和2，2,6，6_四甲基哌啶氮氧化物中的两种或两种以上;所述3-N，N-二 甲氨基丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比优选为1:(0.01~0.20)，更优选为1:(0.02 ~0.05)，最优选为1: (0.03~0.04);所述减压蒸馏的温度优选为80~90°C，更优选为82~ 86°C ;所述减压蒸馏的真空度优选为5~lOmmHg。
[0024]本发明中，本发明对3-N，N_二甲氨基丙烯酸乙酯粗品的来源没有特殊要求，本领 域公知的制备方法制备得到的粗品均可，本发明优选按照以下方法制备得到：
[0025] 1)将乙酸乙酯、碱和一氧化碳混合反应，得到甲酰乙酸乙酯；
[0026] 2)将甲酰乙酸乙酯与二甲胺盐酸盐反应，得至Ij3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品。
[0027]按照本发明，本发明将乙酸乙酯、碱和一氧化碳混合反应，得到甲酰乙酸乙酯；其 中，所述反应的温度优选为60~75°C，更优选为65~70°C ;所述乙酸乙酯与所述碱的摩尔比 优选为（1.0~2.0): 1，更优选为（1.5~1.8):1;所述反应体系中，所述一氧化碳的压力优选 为24~26bar，更优选为25~26bar;所述反应的溶剂优选为甲苯、二甲苯、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或几种，更优选为甲苯或二甲苯;所述碱优选为乙醇钠、乙醇钾或乙醇 锂;本发明对本发明所述的碱的来源没有特殊要求，可以购买也可以自制，自制时优选按照 以下方法制备:将金属与乙醇在有机溶剂中混合反应，得到碱;所述反应的温度优选为90~ 150°c，更优选为100~110°C;所述反应的溶剂优选为四氢呋喃、二氧六环、环己烷、苯、甲 苯、乙醇、异丙醇、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种。
[0028]按照本发明，本发明还将甲酰乙酸乙酯与二甲胺盐酸盐反应，得到3-N，N_二甲氨 基丙烯酸乙酯粗品，其中，所述反应的温度优选为15~40°C，更优选为20~25°C。更具体的， 3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品的制备流程如下：
[0029]
[0030]本发明提供的3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，将3-N，N-二甲氨基丙烯酸 乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯；且使所述阻聚剂为2， 6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4，6-二硝基苯酚、2，4-二甲基-6-叔丁基苯酚、2，6-二叔丁基对 甲酚、2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧化物、2，2，6，6-四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲硫 基苯二胺和有机磺酸化合物中的两种或两种以上;本发明通过选择特定的阻聚剂与3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品混合减压蒸馏，使得蒸馏得到的3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯的纯 度高，而且3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯在纯化过程中损失少，进而提高了 3-N，N-二甲氨基 丙烯酸乙酯纯品的收率。
[0031]下面将结合本发明实施例的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施 例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通 技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范 围。
[0032] 实施例1
[0033] 量取110g无水乙醇和250g甲苯混合均匀置于恒压滴液漏斗内，将360g甲苯加入 2000mL圆底烧瓶内，反应瓶用氮气置换并在氮气保护下将金属钠50g加入反应瓶内，升温至 100 °C金属钠完全熔化时缓慢滴加甲苯、乙醇混合液，约0.5小时滴加完毕，并控制反应瓶内 温度维持在l〇〇_l〇5°C，保温30分钟，无气泡鼓出时反应即完成。反应结束后，蒸馏除去过量 的乙醇和甲苯，得到乙醇钠甲苯溶液。
[0034] 将上述制备的乙醇钠甲苯溶液压入高压釜，加