一种阿立哌唑的制备方法及装置与流程

1.本发明涉及医药技术领域，具体为一种阿立哌唑的制备方法及装置。


背景技术：

2.阿立哌唑，化学名为：7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢-2(1h)-喹诺酮或7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢喹诺酮，属喹诺酮衍生物，是一种用于治疗精神分裂症的非典型的精神病药。美国专利us4734416和us5006528最早公开了阿立哌唑的结构和治疗精神分裂症的用途；
[0003]
其结构如下：
[0004][0005]
精神分裂症是一种以错觉、幻觉和完全脱离他人的常见类型精神病。精神分裂症的发作一般发生在16和25岁之间的年龄，并在全世界中影响1/100的个体。它比阿尔茨海默氏病、多发性硬化症、胰岛素依赖性糖赖病和肌肉萎缩症更为盛行。早期诊断和治疗可以导致恢复和结果的显著改善，而且早期治疗介入可以避免昂贵的住院治疗。
[0006]
通过以下方法制备吸湿性形式的阿立哌唑结晶：使7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢喹诺酮与1-(2,3-二氯苯基)哌嗪(piperadine)反应，并用乙醇重结晶所得的粗吸湿性形式的阿立哌唑。上述反应需要用到反应釜，但是一般的反应釜内的搅拌轴转速固定，如果搅拌速度不变，也会导致从反应釜排出成品质量达不到要求，增加企业成本。


技术实现要素：

[0007]
针对上述存在的技术不足，本发明的目的是提供一种阿立哌唑的制备装置，具有使得反应釜内搅拌速度可调的优点。
[0008]
为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
[0009]
本发明提供一种阿立哌唑的制备装置，包括反应釜本体、第一搅拌轴、第二搅拌轴以及设置在反应釜本体顶端的驱动盒，所述驱动盒内盒底转动连接有第一齿轮、第二齿轮，且第一齿轮的直径大于第二齿轮，所述第一搅拌轴、第二搅拌轴均竖直位于反应釜本体内，所述第一搅拌轴的顶端穿过反应釜本体、驱动盒的盒底与第一齿轮底端固定连接，所述第二搅拌轴的顶端穿过反应釜本体、驱动盒的盒底并通过卡接件与第二齿轮卡接，所述第二搅拌轴位于第一搅拌轴的一侧，且第一搅拌轴、第二搅拌轴上均错位分布有若干搅拌杆，所述驱动盒内设有用于同时驱动第一齿轮、第二齿轮转动的驱动件。
[0010]
通过采用上述技术方案，当使用时，使用人只需通过驱动件同时驱动第一齿轮、第二齿轮转动，此时第一齿轮则会带动第一搅拌轴与第一搅拌轴上各个搅拌杆在反应釜本体内进行转动，当需要加快反应釜本体内的搅拌速度时，使用人只需通过卡接件将第二搅拌
轴卡接在第二齿轮上，此时在第一齿轮带动第一搅拌轴与第一搅拌轴上各个搅拌杆在反应釜本体内进行转动的同时，第二齿轮则会带动第二搅拌轴与第二搅拌轴上各个搅拌杆在反应釜本体内进行转动，第二搅拌轴的转动速度大于第一搅拌轴，此时即可加快反应釜本体内的搅拌速度，第一搅拌轴、第二搅拌轴上的各个搅拌杆互不影响，使用简单方便。
[0011]
优先地，所述驱动件包括转动连接在驱动盒内盒底的齿环，所述第一齿轮、第二齿轮均位于齿环内并均与齿环相啮合，所述驱动盒内壁相对两侧之间架设有第一电机，所述第一电机的转动轴一端与第一齿轮固定连接。
[0012]
优先地，所述驱动件包括架设在驱动盒内壁相对两侧之间的第二电机，所述第一齿轮、第二齿轮通过链条连接，所述驱动盒内盒底竖直设有两个相对的竖直板，且两个竖直板相背离的一侧均开设有螺纹孔，所述螺纹孔内均螺纹连接有螺栓，且两个螺栓相互靠近的一侧均转动连接有位于螺纹孔外的u形安装板，两个所述安装板内均转动连接有与链条抵触的抵触轮，两个所述抵触轮分别位于链条的两侧。
[0013]
优先地，所述卡接件包括开设在第二齿轮顶端的圆形第一转槽以及沿第一转槽周向分布在第一转槽内壁的若干卡槽，各个所述卡槽远离驱动盒盒底的一侧槽壁均为斜面，所述第二搅拌轴的顶端从第一转槽中竖直穿过，所述第二搅拌轴的顶端设有第一放置槽，且第一放置槽的相对两侧均开设有通孔，所述第一放置槽的槽底设有固定板，且固定板上斜设有两个相对的弹性片，两个所述弹性片远离固定板的一端均水平设有卡杆，两个所述卡杆远离弹性片的一端分别通过两个通孔水平伸入其中两个卡槽内，所述驱动盒内设有用于推动第二搅拌轴竖直上下移动的第一推动件。
[0014]
优先地，所述第一推动件包括转动连接在第二搅拌轴顶端的转盘以及设置在转盘背离第二搅拌轴一侧的t形推杆，所述驱动盒内盒底竖直设有两个相对第一气缸，且第一气缸的活塞杆一端均与推杆的相对两端固定连接，此时所述第一气缸分别位于第二齿轮的两侧。
[0015]
优先地，所述卡接件包括开设在第二齿轮顶端的圆形第二转槽以及沿第二转槽周向分布在第二转槽内壁的若干嵌入槽，所述第二搅拌轴的顶端位于第二转槽内且与第二转槽转动连接，所述第二搅拌轴的顶端设有第二放置槽，且第二放置槽的相对两侧均竖直设有长条形安装槽，两个所述安装槽内均水平滑移连接有移动板，且移动板与安装槽的槽底之间均设有两个压缩弹簧，两个所述安装槽的槽底均开设有连通槽，且两个连通槽分别与其中两个嵌入槽相对，所述第二放置槽内设有用于推动两个移动板向靠近安装槽槽底水平移动的第二推动件，此时两个所述移动板靠近连通槽的一端均水平设有插杆，且两个插杆远离移动板的一端均通过连通槽水平插入嵌入槽内。
[0016]
优先地，所述第二推动件包括均设置在两个移动板背离安装槽槽底一侧的圆形推板以及设置在第二放置槽槽底的第三电机，且第三电机的转动轴一端转动连接有位于两个推板之间且与两个推板接触圆形盘，所述圆形盘上沿圆形盘的周向分布有若干梯形凸齿，各个所述梯形凸齿的上边为弧形。
[0017]
优先地，所述第二推动件包括竖直滑移连接在第二放置槽内的移动块以及设置在移动板背离第二放置槽槽底一侧的锥形板，所述移动块与第二放置槽槽底之间设有用于推动移动块进行移动的第二气缸，两个所述移动板背离安装槽槽底的一侧均水平设有推柱。
[0018]
本发明的另一个目的是提供一种阿立哌唑的制备方法，包括以下步骤：
[0019]
(1)将阿立哌唑溶解于热的有机溶剂水溶液中；
[0020]
(2)溶清后滴加2.5
‑‑
7.5倍纯化水；
[0021]
(3)滴毕后降温至20～30℃，抽滤；
[0022]
(4)45～55℃下干燥，得到阿立哌唑一水合物。
[0023]
优选地，所述有机溶剂水溶液为醇类或醚类有机溶剂水溶液。
[0024]
本发明的有益效果在于：当使用时，使用人只需通过驱动件同时驱动第一齿轮、第二齿轮转动，此时第一齿轮则会带动第一搅拌轴与第一搅拌轴上各个搅拌杆在反应釜本体内进行转动，当需要加快反应釜本体内的搅拌速度时，使用人只需通过卡接件将第二搅拌轴卡接在第二齿轮上，此时在第一齿轮带动第一搅拌轴与第一搅拌轴上各个搅拌杆在反应釜本体内进行转动的同时，第二齿轮则会带动第二搅拌轴与第二搅拌轴上各个搅拌杆在反应釜本体内进行转动，第二搅拌轴的转动速度大于第一搅拌轴，此时即可加快反应釜本体内的搅拌速度，第一搅拌轴、第二搅拌轴上的各个搅拌杆互不影响，使用简单方便。
附图说明
[0025]
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0026]
图1为实施例1的结构示意图；
[0027]
图2为实施例1的用于体现搅拌杆的结构示意图；
[0028]
图3为实施例1的用于体现推杆的结构示意图；
[0029]
图4为图2中a部的结构放大示意图；
[0030]
图5为实施例1的用于体现梯形凸齿的结构示意图；
[0031]
图6为实施例1的用于体现锥形板的结构示意图；
[0032]
图7为本发明实施例2制取的阿立哌唑一水合物xrpd谱图；
[0033]
图8为本发明实施例2制取的阿立哌唑一水合物dsc谱图。
[0034]
附图标记说明：
[0035]
图中：1、反应釜本体；2、第一搅拌轴；3、第二搅拌轴；4、驱动盒；5、第一齿轮；6、第二齿轮；7、搅拌杆；8、齿环；9、第一电机；10、第二电机；12、链条；13、竖直板；14、螺纹孔；15、螺栓；16、安装板；17、抵触轮；18、第一转槽；19、卡槽；20、斜面；21、第一放置槽；22、通孔；23、固定板；24、弹性片；25、卡杆；26、转盘；27、推杆；28、第一气缸；29、第二转槽；30、嵌入槽；31、第二放置槽；32、安装槽；33、移动板；34、压缩弹簧；35、连通槽；36、插杆；37、推板；39、第三电机；40、；圆形盘；41、梯形凸齿；42、移动块；43、锥形板；44、第二气缸；45、推柱。
具体实施方式
[0036]
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0037]
实施例1：一种阿立哌唑的制备装置，如图1和图2，包括反应釜本体1、第一搅拌轴2、第二搅拌轴3以及设置在反应釜本体1顶端的驱动盒4，驱动盒4内盒底转动连接有第一齿轮5、第二齿轮6，且第一齿轮5的直径大于第二齿轮6，第一搅拌轴2、第二搅拌轴3均竖直位于反应釜本体1内，第一搅拌轴2的顶端穿过反应釜本体1、驱动盒4的盒底与第一齿轮5底端固定连接，第二搅拌轴3的顶端穿过反应釜本体1、驱动盒4的盒底并通过卡接件与第二齿轮6卡接，第二搅拌轴3位于第一搅拌轴2的一侧，且第一搅拌轴2、第二搅拌轴3上均错位分布有若干搅拌杆7，驱动盒4内设有用于同时驱动第一齿轮5、第二齿轮6转动的驱动件。
[0038]
如图1和图2，当使用时，使用人只需通过驱动件同时驱动第一齿轮5、第二齿轮6转动，此时第一齿轮5则会带动第一搅拌轴2与第一搅拌轴2上各个搅拌杆7在反应釜本体1内进行转动，当需要加快反应釜本体1内的搅拌速度时，使用人只需通过卡接件将第二搅拌轴3卡接在第二齿轮6上，此时在第一齿轮5带动第一搅拌轴2与第一搅拌轴2上各个搅拌杆7在反应釜本体1内进行转动的同时，第二齿轮6则会带动第二搅拌轴3与第二搅拌轴3上各个搅拌杆7在反应釜本体1内进行转动，第二搅拌轴3的转动速度大于第一搅拌轴2，此时即可加快反应釜本体1内的搅拌速度，第一搅拌轴2、第二搅拌轴3上的各个搅拌杆7互不影响，使用简单方便。
[0039]
如图1，驱动件包括转动连接在驱动盒4内盒底的齿环8，第一齿轮5、第二齿轮6均位于齿环8内并均与齿环8相啮合，驱动盒4内壁相对两侧之间架设有第一电机9，第一电机9的转动轴一端与第一齿轮5固定连接，此设置的目的在于当需要同时驱动第一齿轮5、第二齿轮6转动时，使用人只需打开第一电机9，此时第一电机9的转动轴则会带动第一齿轮5转动，此时第一齿轮5则会带动齿环8转动，此时齿环8则会带动第二齿轮6转动，因第一齿轮5的直径大于第二齿轮6，所以当齿环8带动第二齿轮6转动时，第二齿轮6的转动速度则会大于第一齿轮5，从而使得第二搅拌轴3的转动速度大于第一搅拌轴2，使用简单方便。
[0040]
如图2和图3，或驱动件包括架设在驱动盒4内壁相对两侧之间的第二电机10，第一齿轮5、第二齿轮6通过链条12连接，驱动盒4内盒底竖直设有两个相对的竖直板13，且两个竖直板13相背离的一侧均开设有螺纹孔14，螺纹孔14内均螺纹连接有螺栓15，且两个螺栓15相互靠近的一侧均转动连接有位于螺纹孔14外的u形安装板16，两个安装板16内均转动连接有与链条12抵触的抵触轮17，两个抵触轮17分别位于链条12的两侧，此设置的目的在于当需要同时驱动第一齿轮5、第二齿轮6转动时，使用人只需打开第二电机10，此时第二电机10的转动轴则会带动第一齿轮5转动，第一齿轮5通过链条12则会带动第二齿轮6转动，通过旋动两个螺栓15，使得螺栓15推动安装板16向靠近链条12的方向移动，直至安装板16上的抵触轮17与链条12相抵紧，此时即可拉紧链条12，减少链条12从第一齿轮5、第二齿轮6上脱落或发生滑动的现象发生，当第一齿轮5通过链条12带动第二齿轮6转动时，链条12则会带动抵触轮17进行转动，使用简单方便。
[0041]
如图2和图4，卡接件包括开设在第二齿轮6顶端的圆形第一转槽18以及沿第一转槽18周向分布在第一转槽18内壁的若干卡槽19，各个卡槽19远离驱动盒4盒底的一侧槽壁均为斜面20，第二搅拌轴3的顶端从第一转槽18中竖直穿过，第二搅拌轴3的顶端设有第一放置槽21，且第一放置槽21的相对两侧均开设有通孔22，第一放置槽21的槽底设有固定板23，且固定板23上斜设有两个相对的弹性片24，两个弹性片24远离固定板23的一端均水平设有卡杆25，两个卡杆25远离弹性片24的一端分别通过两个通孔22水平伸入其中两个卡槽
19内，驱动盒4内设有用于推动第二搅拌轴3竖直上下移动的第一推动件，此设置的目的在于两个卡杆25与两个通孔22的初始位置均位于各个卡槽19的上方，此时两个弹性片24均推动卡杆25使得卡杆25背离弹性片24的一端均与第一转槽18的内壁接触，当需要将第二搅拌轴3卡接在第二齿轮6上时，使用人只需通过第一推动件推动第二搅拌轴3竖直向下移动，在第二搅拌轴3竖直向下移动的同时两个弹性片24则会分别推动两个卡杆25，使得两个卡杆25背离弹性片24的一端分别通过其中两个卡槽19的斜面20进入两个卡槽19内，此时通过两个卡槽19与两个卡杆25与两个通孔22的配合即可将第二搅拌轴3卡接在第二齿轮6上，使得第二齿轮6带动第二搅拌轴3转动。
[0042]
如图3和图4，第一推动件包括转动连接在第二搅拌轴3顶端的转盘26以及设置在转盘26背离第二搅拌轴3一侧的t形推杆27，驱动盒4内盒底竖直设有两个相对第一气缸28，且第一气缸28的活塞杆一端均与推杆27的相对两端固定连接，此时第一气缸28分别位于第二齿轮6的两侧，此设置的目的在于当需要推动第二搅拌轴3竖直向下移动时，使用人只需打开两个第一气缸28，此时两个第一气缸28的活塞杆则会通过推杆27推动第二搅拌轴3竖直向下移动，使用简单方便。
[0043]
如图5，或卡接件包括开设在第二齿轮6顶端的圆形第二转槽29以及沿第二转槽29周向分布在第二转槽29内壁的若干嵌入槽30，第二搅拌轴3的顶端位于第二转槽29内且与第二转槽29转动连接，第二搅拌轴3的顶端设有第二放置槽31，且第二放置槽31的相对两侧均竖直设有长条形安装槽32，两个安装槽32内均水平滑移连接有移动板33，且移动板33与安装槽32的槽底之间均设有两个压缩弹簧34，两个安装槽32的槽底均开设有连通槽35，且两个连通槽35分别与其中两个嵌入槽30相对，第二放置槽31内设有用于推动两个移动板33向靠近安装槽32槽底水平移动的第二推动件，此时两个移动板33靠近连通槽35的一端均水平设有插杆36，且两个插杆36远离移动板33的一端均通过连通槽35水平插入嵌入槽30内，此设置的目的在于当需要将第二搅拌轴3卡接在第二齿轮6上时，使用人只需通过第二推动件推动两个移动板33均向靠近安装槽32槽底的方向水平移动，此时两个移动板33则会均推动插杆36，使得两个插杆36远离移动般的一端均通过连通槽35水平插入其中两个嵌入槽30内，此时压缩弹簧34均处于被压缩状态，此时通过其中两个嵌入槽30与两个插杆36与两个移动板33与两个安装槽32的配合即可使得第二齿轮6带动第二搅拌轴3转动，使用简单方便。
[0044]
如图5，第二推动件包括均设置在两个移动板33背离安装槽32槽底一侧的圆形推板37以及设置在第二放置槽31槽底的第三电机39，且第三电机39的转动轴一端转动连接有位于两个推板37之间且与两个推板37接触圆形盘40，圆形盘40上沿圆形盘40的周向分布有若干梯形凸齿41，各个梯形凸齿41的上边为弧形，此设置的目的在于当需要推动两个移动板33均向靠近安装槽32槽底的方向水平移动时，使用人只需打开第三电机39，此时第三电机39的转动轴则会带动圆形盘40转动，此时圆形盘40则会带动各个梯形凸齿41沿圆形盘40的轴线转动，此时因两个推板37的一端均与圆形盘40的外壁接触，所以当圆形盘40转动时，其中两个梯形凸齿41则会分别通过两个推板37推动两个移动板33向靠近安装槽32槽底的方向水平移动，使用简单方便。
[0045]
如图6，或第二推动件包括竖直滑移连接在第二放置槽31内的移动块42以及设置在移动板33背离第二放置槽31槽底一侧的锥形板43，移动块42与第二放置槽31槽底之间设
有用于推动移动块42进行移动的第二气缸44，两个移动板33背离安装槽32槽底的一侧均水平设有推柱45，此设置的目的在于当需要推动两个移动板33均向靠近安装槽32槽底的方向水平移动时，使用人只需打开第二气缸44，此时第二气缸44的活塞杆则会推动移动块42向远离第二放置槽31槽底的方向移动，此时移动块42则会带动锥形板43进行移动，此时锥形板43的外壁则会与两个推柱45接触并将两个推柱45向靠近安装槽32的方向挤压，此时两个推柱45则会分别推动两个移动板33向靠近安装槽32槽底的方向水平移动，使用简单方便。
[0046]
实施例2：一种阿立哌唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0047]
(1)将阿立哌唑溶解于热的有机溶剂水溶液中，溶解发生在上述实施例1中的一种阿立哌唑的制备装置中；
[0048]
(2)溶清后滴加2.5
‑‑
7.5倍纯化水；
[0049]
(3)降温可降至0～30℃，优选20～30℃；滴毕后降温至20～30℃，抽滤；
[0050]
(4)干燥温度可为0～60℃，优选45～55℃，45～55℃下干燥，得到阿立哌唑一水合物。
[0051]
有机溶剂水溶液为醇类或醚类有机溶剂水溶液，有机溶剂水溶液可为乙醇水溶液、异丙醇水溶液等醇类有机溶剂水溶液或丙酮水溶液等醚类有机溶剂水溶液。有机溶剂水溶液质量分数可为60％～95％，优选70％～90％，
[0052]
称量10.0g阿立哌唑，加入到100.0g 80％乙醇水溶液，升温加热至溶清，溶清后滴加50.0g纯化水，滴毕后降温至20～30℃，抽滤，得湿品于45～55℃干燥3h，得阿立哌唑一水合物，见xrpd、dsc谱图。此制备方法可稳定制备低吸湿性且具有良好结晶形态的阿立哌唑一水合物。
[0053]
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。