于大约〇. 2_)以使得能够以高分辨率通过基板进行检查并且淘汰盖玻片。
[0071] -基板可包含允许样品的精确和可再现放置以便于染色之后的光学检查的特征 (例如"标记物")。在图1中，示意性指示一个这样的标记物141。
[0072] -如所示出的，基板可以是单独部分，其在引入盒中之后例如通过胶合或夹紧附 连。替代地，基板可以是盒的一体部分。可以存在盒开口或盖子，其允许样品的引入并且在 样品引入之后可封闭。可在处理之后从盒的其余部分移除具有样品的基板以用于高效存 储。
[0073] -可在单独的密封舱中以润湿和/或干燥形式将试剂储存在盒上，特别是化验特 定的、昂贵的染色剂以及可选地环境有害的物质。可将单独的试剂容器附连到盒以允许后 勤方面和储存条件中的更多灵活性。
[0074] -可在盒里收集试剂的废物，从而在装置上不发生润湿污染并且不必要清洁。废 物容器可以被设计为可拆卸实体以便于抛弃。
[0075] -盒中可存在一个或多个附加窗口，例如与基板相对，以使得能够在透射模式中 对样品进行光学检查，或通过额外窗口而不是基板进行检查。
[0076] -可在最后步骤中引入固定剂来保存样品以实现检查期间改进的稳定性和对比 度。
[0077] -可以经由作用于盒内的膜的气动致动器来完成流体驱动。以该方式，仪器不直 接接触液体是可能的。
[0078] -盒可包含一个或多个识别工具，如辨识类型和/或试剂的存在的条形码或RFID 芯片。此外，在将样品引入单独的基板上的情况下，基板上可以存在ID。
[0079] -盒可包含用于试剂的状态和反应的状态的指示符。
[0080] -盒和装置可被设计为还允许装置上具有试剂储存(例如用于简单缓冲)，其中所 述试剂可经由可封闭互连(未示出）转移到盒内。
[0081] 示例 在下文中，将更详细地描述示例性染色流程。在该流程中，使用Kreatech方案 (Kreatech Diagnostics，阿姆斯特丹)在原型盒上执行FISH (焚光原位杂交)，其中具有50 微米间隙反应室和3. 5小时的潜伏时间（以使一天两个方案是可能的)。为了核查这是否将 引起成功的FISH，还执行使用相同潜伏时间的手动方案。
[0082] 来自SKBR3细胞系的细胞被离心涂片在玻片上并且在_80°C下储存。玻片上的细 胞集合如下处置： -在4%甲醛中固定10分钟； -在PBS中清洗； -在demi H2O中清洗； -在显微镜玻片上完全干燥； -向盒施加带； -向该带施加显微镜玻片。
[0083] 以下表1总结了第一天在所实现的盒设置上执行的步骤(温度由仪器设定）： 表1
【主权项】
1. 一种用于处理生物样品（1)的盒（100、200)，包括具有以下的盒体（110、210): a) 具有能够由承载样品（1)的基板（140、240)封闭的开口的反应室（116); b) 用于向所述反应室（116)提供至少一个试剂流体的流体入口系统（113、115); c) 用于从所述反应室（116)接收流体的流体出口系统（123、125); 其中所述流体入口系统、具有封闭其开口的基板（140、240 )的反应室和流体出口系统 关于与环境的液体交换是封闭的。
2. 根据权利要求1的盒（100、200)， 特征在于，所述反应室（116)的开口被设计为由所述基板（140、240)的平坦表面封闭。
3. 根据权利要求1的盒（100、200)， 特征在于，所述基板（140、240)能够通过粘合、胶合、其中能够建立欠压的中间真空室 (219)、夹紧和/或电磁力附连到所述盒体（110、210)。
4. 根据权利要求1的盒（100、200)， 特征在于，所述反应室（116)在封闭其开口的基板（140、240)上方的高度（h)小于大约 200微米，优选地小于大约50微米。
5. 根据权利要求1的盒（100、200)， 特征在于，在所述基板（140、240)和盒体（110、210)之间设置至少一个间隔物元件。
6. 根据权利要求1的盒（100、200)， 特征在于，其包括用于流体路由的控制元件和/或用于促使通过所述反应室（116)从 所述流体入口系统（113、115)到所述流体出口系统（123、125)的压力驱动流体流动的泵送 元件（114、124)。
7. 根据权利要求6的盒（100、200)， 特征在于，所述泵送元件（114、124 )能够移动和/或变形以促使流体流动。
8. 根据权利要求1的盒（100、200)， 特征在于，其包括填充有试剂的至少一个试剂储存器（113)，所述储存器优选地被密 封。
9. 根据权利要求1的盒（100、200)， 特征在于，其包括能够通过外部检测器定位的至少一个标记物（141)和/或能够通过 外部检测器识别的至少一个标识符（141)。
10. 根据权利要求1的盒（100、200)， 特征在于，其包括用于试剂和/或反应的状态的至少一个指示符。
11. 一种处理装置（150)，包括： -根据权利要求1的盒（100、200)能够耦合到的接口； -用于影响耦合到所述接口的盒（100、200)中的样品（1)的处理的至少一个致动器 (151、152、153)。
12. 根据权利要求11的处理装置（150)， 特征在于，所述致动器包括热控制器（152)和气动控制器（151、153)和磁控制器中的 至少一个。
13. 根据权利要求11的处理装置（150)， 特征在于，其包括用于表征所述盒中的样品和/或允许对盒（100、200)的反应室（116) 的检查的光学调查工具。
14. 根据权利要求1的盒（100、200)或根据权利要求11的装置用于组织病理学、细胞 病理学、免疫组织化学和原位杂交中，特别是肿瘤学应用中的样品制备的用途，所述制备特 别地包括样品的脱蜡、再水化、抗原修复、变性、染色和/或固定。
15. 根据权利要求11的装置或根据权利要求1的盒（100、200)用于组织病理学、细胞 病理学、免疫组织化学和/或原位杂交中的生物样品的组合式样品制备和显微镜分析的用 途D
【专利摘要】本发明涉及用于制备生物样品，特别是用于对组织或细胞样品（1）进行染色的盒（100）和相关联的装置（150）。盒（100）包括可由承载样品（1）的基板（140）封闭的反应室（116），其中反应室（116）进一步连接到流体入口系统（113、115）和流体出口系统（123、125）。当基板（140）封闭反应室时，流体入口系统、反应室和流体出口系统构成关于液体交换对环境封闭的流体系统。可例如通过可变形膜（114、124）的致动来促使通过反应室（116）的压力驱动流动。
【IPC分类】B01L3-00
【公开号】CN104837560
【申请号】CN201380065195
【发明人】R.维姆伯格-弗里伊德, F.范赫梅特, A.范德斯托佩, M.W.J.普林斯, J.A.范托伦
【申请人】皇家飞利浦有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2013年9月24日
【公告号】WO2014091321A1