模拟移动床色谱分离系统的制作方法
【技术领域】
[0001] 本实用新型属于手性药物拆分技术领域，具体而言，本实用新型设及一种模拟移 动床色谱分罔系统。
【背景技术】
[0002] 兰索拉挫（式1所示化合物）作为新型质子累抑制剂（proton pump inhibitor, PPI)，因在化晚环4位侧链导入氣而且有=氣乙氧基取代基，使其生物利用度较奥美拉挫提 高30% W上，可作用于H+K+-ATP酶的3个部位，亲脂性也强于奥美拉挫。兰索拉挫主要作用于 胃酸分泌最后一环，强力抑制胃酸，临床上用于十二指肠溃瘍、胃溃瘍、反流性食管炎，佐-艾(Zollinger-Ellison)综合征（胃泌素瘤）的治疗，疗效显著，对幽口螺杆菌有抑制作用。 目前上市产品主要为肠溶片剂。
[0004] 随着对手性药物认识不断深入和不对称合成技术的发展，兰索拉挫的光学异构体 右旋兰索拉挫也已于2009年获得抑A批准上市，其具备更优的药代动力学特性，从而发挥更 强、更持久的抑酸作用。
[0005] 目前尚未见到能够拆分制备兰索拉挫的模拟移动床色谱系统。 【实用新型内容】
[0006] 本实用新型旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一或至少 提供一种有用的商业选择。为此，本实用新型的一个目的在于提供一种模拟移动床色谱分 离系统，利用该系统，可W将兰索拉挫的左旋体与右旋体分开，纯度可达到90% W上，操作 十分方便，且能保证产品质量，另一方面，也便于确定分离工艺参数。
[0007] 为此，在本实用新型的一个方面，本实用新型提供了一种模拟移动床色谱分离系 统。根据本实用新型的实施例，该系统包括：
[000引储样装置，
[0009] 进样装置，所述进样装置与所述储样装置相连；
[0010] 色谱装置，所述色谱装置安装于柱溫箱内，且顺序分为I、n、虹、IV区，每一区依次 连接，前一根色谱柱的出口端与后一根色谱柱的进口端通过单向阀依次连接；
[0011] 洗脱装置，所述洗脱装置包括有洗脱累，且设置于所述I区和IV区之间；
[0012] 萃取装置，所述萃取装置包括有萃取累，且设置于所述I区和n区之间；
[0013] 萃余装置，所述萃余装置包括有萃余累，且设置于所述虹区和IV区之间；
[0014] 第一收集装置，所述第一收集装置与所述萃取累出口相连；
[0015] 第二收集装置，所述第二收集装置与所述萃余累出口相连。
[0016] 发明人惊奇地发现，本实用新型的模拟移动床色谱分离系统适于分离制备兰索拉 挫，由此，利用该系统，能够使左旋兰索拉挫和右旋兰索拉挫得W高效拆分。工艺十分简便， 可实现连续生产，产品质量稳定。
[0017] 另外，根据本实用新型实施例的模拟移动床色谱分离系统，还可W具有W下附加 技术特征：
[0018] 根据本实用新型的实施例，将兰索拉挫样品溶于流动相，W便获得浓度为0.1~ 500mg/ml的进样液，存放于储样装置中。由进样累进入色谱装置中。
[0019] 根据本实用新型的实施例，所述i、n、虹、IV区分别有1~4根制备柱。I区位于洗脱 液入口与萃取液出口之间，在I区主要实现右旋兰索拉挫的解吸；n区位于萃取液出口与进 样口之间，在n区使右旋兰索拉挫反复吸附、解析、浓缩;虹区位于进样口和萃余液出口之 间，在虹区得到左旋兰索拉挫；IV区位于萃余液出口得洗脱液入口之间，一方面虹区的洗脱 液进入IV区可循环利用，另一方面，IV区将m区和I区隔开，从而防止萃余液中的左旋兰索 拉挫进入I区。
[0020] 根据本实用新型的实施例，所述制备柱为化iralcel-OD手性柱。由此可W高效分 离制备兰索拉挫。
[0021] 根据本实用新型的实施例，所述手性柱硅胶表面涂布有纤维素-S[3,5-二甲基苯 甲酸醋]作为固定相。由此可W高效分离制备兰索拉挫。
[0022] 根据本实用新型的实施例，所述色谱柱中填料的粒径为10~60WH，优选为20~40y m。由此，可W进一步提高兰索拉挫中各手性组分的分离度。粒径越小，分离效果越好。但粒 径过小，会增加柱压。
[0023] 根据本实用新型的实施例，所述色谱装置进一步具有定时电磁阀。由此，可W根据 模拟移动床色谱系统中电磁阀的切换时间调整，分离得到左旋兰索拉挫和右旋兰索拉挫产 品。根据本实用新型的一些具体示例，定期切换电磁阀的时间为5min~20min。由此，便于得 到高纯度的左旋兰索拉挫与右旋兰索拉挫。
[0024] 根据本实用新型的实施例，所述n区和虹区进一步具有断开装置。
[0025] 根据本实用新型的实施例，所述模拟移动床色谱系统的工作参数设置为:洗脱累 流量为Oml/min~lOOml/min，压力0~IOMPa;进样累流量为Oml/min~50ml/min，压力0~ IOMPa;萃取累流量为Oml/min~lOOml/min，压力0~lOMPa。由此，可W进一步提高兰索拉挫 中各手性组分的分离度。
[00%]根据本实用新型的实施例，所述柱溫箱的溫度设置为20~40°C，优选25~30°C。由 此，可W进一步提高兰索拉挫中各手性组分的分离度。
[0027]根据本实用新型的实施例，所述色谱装置由化C程序控制实现连续进料、连续出 料。
[00%]根据本实用新型的实施例，可分别对左旋兰索拉挫溶液和右旋兰索拉挫溶液进行 进一步浓缩、重结晶、过滤、干燥，W便得到纯度在95% W上的左旋兰索拉挫与右旋兰索拉 挫。
[0029] 本实用新型具有W下优点的至少之一：
[0030] 1、本实用新型的模拟移动床色谱系统能够有效将兰索拉挫的左旋体与右旋体分 开，纯度可达到90 % W上。
[0031] 2、本实用新型的模拟移动床色谱系统设及工艺十分简便，可实现连续生产，产品 质量稳定。
[0032] 3、利用本实用新型的模拟移动床色谱系统分离制备兰索拉挫时，整个工艺不设及 有毒有害物质，采用乙醇作为流动相，可充分回收套用，绿色环保。
[0033] 本实用新型的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述 中变得明显，或通过本实用新型的实践了解到。
【附图说明】
[0034] 图1显示了根据本实用新型的实施例，模拟移动床色谱系统的结构示意图；
[0035] 图2显示了根据本实用新型的实施例，模拟移动床色谱系统I区的结构示意图。
【具体实施方式】
[0036] 下面详细描述本实用新型的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始 至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参 考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本实用新型，而不能理解为对本实用新型 的限制。
[0037] 在本实用新型的描述中，需要理解的是，术语"中也'、"纵向"、"横向"、"长度"、"宽 度"、"厚度"、"上"、"下"、"前"、"后左"、"右"、"竖直"、"水平"、"顶"、"底"、"内"、"外"、 "顺时针"、"逆时针"、"轴向"、"径向"、"周向"等指示的方位或位置关系为基于附图所示的 方位或位置关系，仅是为了便于描述本实用新型和简化描述，而不是指示或暗示所指的装 置或元件必须具有特定的方位、W特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本实用新型 的限制。
[0038] 此外，术语"第一"、"第二"仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性 或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有"第一"、"第二"的特征可W明示或者 隐含地包括至少一个该特征。在本实用新型的描述中，"多个"的含义是至少两个，例如两 个，=个等，除非另有明确具体的限定。
[0039] 在本实用新型中，除非另有明确的规定和限定，术语"安装"、"相连"、"连接"、"固 定"等术语应做广义理解，例如，可W是固定连接，也可W是可拆卸连接，或成一体;可W是 机械连接，也可W是电连接;可W是直接相连，也可W通过中间媒介间接相连，可W是两个 元件内部的连通或两个元件的相互作用关系，除非另有明确的限定。对于本领域的普通技 术人员而言，可W根据具体情况理解上述术语在本实用新型中的具体含义。
[0040] 在本实用新型中，除非另有明确的规定和限定，第一特征在第二特征"上"或"下" 可W是第一和第二特征直接接触，或第一和第二特征通过中间媒介间接接触。而且，第一特 征在第二特征"之上"、"上方"和"上面"可是第一特征在第二特征正上方或斜上方，或仅仅 表示第一特征水平高度高于第二特征。第一特征在第二特征"之下"、"下方"和"下面"可W 是第一特征在第二特征正下方或斜下方，或仅仅表示第一特征水平高度小于第二特征。
[0041] 下面参考图1-2,对本实用新型实施例的模拟移动床色谱分离系统进行详细描述： 根据本实用新型的实施例，本实用新型的模拟移动床色谱分离系统1000包括:储样装置 100、进样装置、色谱装置300、洗脱装置、萃取装置、萃余装置、第一收集装置700和第二收集 装置800。
[0042] 根据本实用新型的一些实施例，进样装置与储样装置100相连，且进样装置包括进 样累210;进样累210具有第一入口 211和第一出口 212,第一入口 211处设置有第一过滤器 21，第一出口212处设置有第一流量控制装置22。由此，可W实现待拆分样品可控的进入。
[0043] 根据本实用新型的一些实施例，色谱装置300安装于柱溫箱30内，且顺序分为I、 n、虹、IV区，每一区依次连接，前一根色谱柱的出口端与后一根色谱柱的进口端通过单向 阀依次连接。
[0044] 根据本实用新型的一些实施例，洗脱装置包括有洗脱累410,且设置于所述I区和 IV区之间。根据本实用新型的一些具体示例，参照图1，W洗脱累410作为洗脱装置。
[0045] 根据本实用新型的一些实施例，萃取装置包括有萃取累510,且设置于所述I区和 n区之间。根据本实用新型的一些具体示例，参照图1，W萃取累510作为萃取装置。
[0046] 根据本实用新型的一些实施例，萃余装置包括有萃余累610,且设置于所述虹区和 IV区之间。根据本实用新型的一些具体