用于样品分析仪的梯度液体输送装置的制造方法

文档序号:11625511阅读:373来源:国知局
本发明涉及一种梯度液体输送装置,该装置能够在高性能液相色谱(High-PerformanceLiquidChromatography,HPLC)类型样品分析仪中进行的载液(洗提液)输送过程中改变载液成分(有机溶剂的含量、含盐浓度,等等),更具体涉及一种小型的高压线性梯度液体输送装置。此外,本发明涉及一种使用该梯度液体输送装置的样品分析仪以及一种血红蛋白成分测定法。

背景技术:
在HPLC类型样品分析仪(下文简称为“样品分析仪”)中,为了提高样品分离能力、减少分析时间,通常使用梯度液体输送装置,这种装置会随着时间的推移改变载液成分(载液的性质,如多种载液的混合比例,用于分离和洗提分析对象的试剂的浓度、载液的PH值,等等)。这种梯度液体输送装置包括线性梯度液体输送装置和分步梯度液体输送装置,其中线性梯度液体输送装置随着时间推移呈直线或曲线改变载液的成分;分步梯度液体输送装置是以分步的方式改变载液成分的简单类型装置。线性梯度液体输送装置包括低压梯度类型装置和高压梯度类型装置,其中低压梯度类型装置使用1个低脉动泵,这种泵使用2个或多个柱塞(如双柱塞泵),并且通过使用设置在泵的抽吸端口一侧的阀(电磁阀)在多个不同成分的载液之间切换(例如,见专利文献1);高压梯度类型装置使用多个低脉动泵,并且可改变各个泵的流量,这些泵使用与多种载液分别对应的两个以上的柱塞,并且在它们的排放端口侧合并成一个路径(例如,见专利文献2)。需要注意的是此处的术语“流量”是指体积流量,它可以表示为流体的横截面积与流体流动速度(流速)的乘积。现有技术文献专利文献专利文献1:日本专利申请公开号H09-264888专利文献2:日本专利申请公开号2002-303613

技术实现要素:
发明要解决的问题前文所述的两种线性梯度类型装置中,在载液的流量较高时使用低压梯度类型装置。这是因为当载液的流量较低的时候梯度响应性也较低。本发明中术语“梯度响应性”是指相对于期望的载液成分变化的实际实现的载液成分变化的水平。另一方面,因为高压梯度类型装置中梯度响应性较高,所以这种高压梯度类型装置主要用于载液流量较低的情况。高压梯度类型装置能对梯度进行理想的控制,但是由于它使用多个低脉动泵,每个低脉动泵又都有多个柱塞,因而它的尺寸很大,相应的成本也很高。如前所述,在线性梯度液体输送装置中,使用具有两个以上柱塞的泵,而不使用单柱塞的泵。这是因为在单柱塞泵中,载液不会在载液抽吸步骤中被排出,并且当流量较低时抽吸载液所用的时间比较长,因此会出现大幅度的脉动,所以单柱塞泵无法进行灵敏的分析。更具体地说,对于凸轮式柱塞泵,凸轮被设计为使得在柱塞的一个往复运动循环内抽吸步骤所花费的时间尽可能少,并且一个循环的时间大部分用于排放步骤。然而,因为抽吸时间和排放时间之间的比例是固定的,所以当柱塞的往复速度降低时,抽吸时间延长,流量相应减小。需要注意的是,当载液长时间没有排放时,会不利地影响载液成分的变化。另外,随着单位时间内抽吸和排放循环的次数增加,流速的变化会减小,因此在以高流量输送液体的情况下,脉动的影响会减小,反之,在以低流量输送液体的情况下,因为单位时间内抽吸和排放循环的次数由于柱塞的往复速度较低而减小,所以脉动会增大。在这些情况下,在HPLC类型样品分析仪的实际应用中,为了将装置成本和装置尺寸限制在期望的范围内,经常使用分步梯度液体输送装置,尽管可能部分牺牲样品分离能力和分析时间。分步梯度液体输送装置使用一个单柱塞泵,这种泵通过使用阀(电子阀)在泵的抽吸侧在多个不同成分的载液间切换,并且通过使用脉动阻尼器输送液体来消除脉动。换言之,虽然线性高压梯度液体输送装置使用单柱塞泵,脉动水平低,而且即使在载液输送流量较低的情况下也具有足够的梯度响应,但它还没有投入实际使用。本发明的设计已经考虑到了上述因素。本发明的目的是提供一种不牺牲样品分离能力和分析时间的,具有高梯度响应性的低成本、小型的线性高压梯度液体输送装置,作为在HPLC类型样品分析仪中使用的梯度装置。用于解决问题的方案为了解决以上描述的问题,本发明的发明人发现,HPLC类型样品分析仪用的梯度液体输送装置可以包括:多个载液储存罐,其用于储存成分彼此不同的多个载液;多个单柱塞泵,其能够抽吸和排放所述多个载液储存罐中每一个的载液;混合器,其用于将从所述多个单柱塞泵中排出的载液混合在一起并输送混合后的载液;以及脉动阻尼器,其与所述混合器相通,用于吸收液体输送时可能出现的脉动,并且在所述梯度液体输送装置中,所述单柱塞泵包括以下功能中的至少1种,优选具有2种:可变地设置用于抽吸和排放所述载液的冲程长度的能够;以及可变地设置载液抽吸时间和载液排放时间之间比例的功能。另外,本发明的发明人发现,为了进一步提高梯度响应性,可以在所述单柱塞泵和所述混合器之间设置的流路中安装至少一个脉动阻尼器。另外,本发明的发明人发现,当使用日本专利申请号2013-148183(PCT/JP2014/61256)中公开的阀时,即使单柱塞泵抽吸和排放载液的冲程长度很短并且泵中没有发生不良液体输送,缸体室中的空气也只能通过液体输送装置的操作排出,并由此完成了本发明。另外,本发明的发明人发现,HPLC类型样品分析仪可以由以下装置构成:梯度液体输送装置;样品注入装置,其用于将样品注入到设置在所述梯度液体输送装置的混合器的下游侧的载液流路中;柱装置,其位于设置在所述样品注入装置的下游侧的载液流路中,用于分离所述样品的成分;以及检测装置,其位于设置在所述柱装置的下游侧的载液流路中,用于检测所述样品的成分。发明效果根据本发明,通过采用线性高压梯度系统,该线性高压梯度系统使用多个泵,所述多个泵分别对应于多种载液,则可以提高梯度响应性。进一步,通过使用单柱塞泵作为该泵,可以减小梯度液体输送装置的尺寸。更进一步,当使用脉动阻尼器时,可以消除使用单柱塞泵输送载液期间可能产生的脉动,单柱塞泵包括可变地设置抽吸和排放载液的冲程长度的功能,单柱塞泵还包括可变地设置载液抽吸时间和载液排放时间之间比例的功能。更具体地说,因为抽吸和排放载液的冲程长度是可变的,所以可以改变流量而不改变柱塞往复运动的循环时间。因为可以保证往复运动的循环次数,所以可以抑制脉动,使得可以减小低流量输送液体期间脉动的影响。需要注意的是,本发明可以与改变流量的传统技术结合使用,在这种传统技术中,柱塞的往复运动的速度被改变。另外,因为载液抽吸时间和载液排放时间之间的比例是可变的,所以当柱塞做往复运动的速度随着流量而变化时,可以自由设置抽吸步骤所用的时间,这样就可以抑制脉动。此外,还可以适当地改变载液的成分。此外,通过结合可变地设置抽吸和排放载液的冲程长度的功能和可变地设置载液抽吸时间与载液排放时间之间比例的功能,可以通过将自由选择的抽吸时间和排放时间、自由选择的柱塞往复运动的速度以及自由选择的柱塞往复运动的循环时间结合在一起,使柱塞在适合于抑制脉动的条件下工作。因此,可以提供低成本的小型线性高压梯度液体输送装置。因此,通过使用该梯度液体输送装置配置HPLC类型样品分析仪,可以实现快速和高精度的分析,同时可以减小HPLC类型样品分析仪的尺寸。附图说明图1是HPLC类型样品分析仪的系统图,该HPLC类型样品分析仪包括作为本发明一实施方式的梯度液体输送装置。具体实施方式下文将要描述本发明的实施方式。图1是本发明的一个实施方式的系统图,其中阀16是根据日本专利申请公开号2013-148183(PCT/JP2014/61256)的阀。根据本实施方式的HPLC类型样品分析仪用于分析HPLC技术所能分析的不同种类的分析对象,例如包括血红蛋白A1c的血液中血红蛋白的成分。图1所示的HPLC类型样品分析仪通过常规除气装置54连接到载液储存罐51、52和稀释和洗涤液储存罐53,其中载液储存罐51、52用于储存例如包括分离溶剂浓度等成分不同的第一载液和第二载液(洗提液)。需要注意的是,第一和第二载液储存罐51、52以及稀释和洗涤液储存罐53可以设计为一个套件,作为试剂套件50。此外,稀释和清洗液储存罐53可以分成分开的储存罐,即稀释液储存罐53a和洗涤液储存罐53b。图1所示的HPLC类型样品分析仪由以下各部分构成:液体输送泵1、2,其用于输送来自储存罐51、52的第一和第二载液;混合器3,其用于混合从液体输送泵1、2输送的载液;脉动阻尼器4,其与混合器3相通,用于吸收液体输送期间可能出现的脉动;流路5,来自混合器3的载液在其中流动;样品注入装置6,其入口与流路5相连;流路7,载液在其中流动并且其出口连接到样品注入装置6;柱装置8和检测装置9,它们位于流路7中;以及位于下游侧的排液流路10。液体输送泵1、2都是单柱塞泵,在泵的缸体室(泵室)的抽吸端口和排放端口分别有止回阀(单向阀)61~64,缸体室的体积会随着柱塞的运动发生变化。此外,液体输送泵1、2是可变体积型泵,其排放量可以通过改变柱塞的冲程而改变,因此可以改变这两个液体输送泵之间的流量比例。在根据本发明的梯度液体输送装置中,使用根据日本专利申请号2013-148183(PCT/JP2014/61256)的阀,而且因为设置了用于使单柱塞泵的缸体室和计量泵相互连通的管道,所以即使单柱塞泵抽吸和排放载液的冲程长度很短,缸体室中的空气也可以被排出。混合器3将来自液体输送泵1的第一载液和来自液体输送泵2的第二载液混合均匀。具体地说,混合器3将两种载液沿切线方向输入柱形容器中以使它们混合在一起,并使混合后的溶液沿轴线方向流动。这样,通过改变液体输送泵1、2之间的流量比例并用混合器3将载液混合,可以得到浓度能在第一载液的浓度和第二载液的浓度之间的水平自由选择的载液(梯度功能)。需要注意的是,连接到混合器3的管道19用于在样品分析仪工作的准备阶段排出空气和填充载液。在正常工作期间,管道19被切换阀16关闭,阀16将在下文中进行描述。脉动阻尼器4是膜片型阻尼器,它与混合器3的内部空间连通,并且吸收由于使用单柱塞泵作为液体输送泵1、2而可能出现的脉动,使用单柱塞泵作为液体输送泵1、2具体是为了减小样品分析仪的尺寸。脉动阻尼器4可以设置有压力传感器。需要注意的是,脉动阻尼器4安装在与混合器3连通的流路上,并且至少有一个脉动阻尼器4安装在混合器3与样品注入装置6之间的流路,或混合器3与切换阀16之间的流路,或混合器3与液体输送泵1之间的流路,或混合器3与液体输送泵2之间的流路。最好是将至少一个脉动阻尼器4安装在混合器3与液体输送泵1之间的流路,或是混合器3与液体输送泵2之间的流路,这是因为这样配置可以提高梯度响应性。需要注意的是,作为液体输送泵1、2使用的单柱塞泵通过使用其小体积的泵可以增加每单位液体输送量的排放操作次数,通过在液体流量变低时缩短柱塞的冲程可以减少一个操作的排放量,进而通过改变抽吸时间和排放时间之间的比例可以抑制载液输送期间可能出现的脉动。更进一步,由于混合器3和脉动阻尼器4的作用,能够以相当低的脉动进行液体输送。对于用于使本发明的梯度液体输送装置发挥其性能的单柱塞泵的效能,该梯度液体输送装置可以在单柱塞泵进行化学分析所要求的范围内具有可变冲程设置功能。例如,每个单柱塞泵可以具有如下范围内的可变冲程设置功能:流量范围:1μL/min~10mL/min,柱塞冲程范围:0.01mm~20mm,柱塞体积范围:0.1μL~100μL。此外,优选地,抽吸时间和排放时间之间的比例是可变的,进行控制使得流量变低时缩短抽吸时间的比例同时增加排放时间,并且在低流量输送液体期间载液抽吸时间是极短时间。注意,此处的术语“柱塞体积”是指由柱塞和缸体室形成的空间的体积。对于用于测量包括用于糖尿病检测的血红蛋白A1c值的血液中血红蛋白的设备,本发明的梯度液体输送装置包括例如满足以下作为例子给出的优选范围的单柱塞泵:流量的优选范围是10μL/min~1.5mL/min;柱塞冲程的优选范围是0.1mm~2.21mm,柱塞体积的优选范围是0.8μL~17.5μL。此外,当流量达到最大值时,抽吸时间和排放时间之间的比例的例子可以是1:1的比例,当流量变低时,优选地进行控制使得抽吸时间的比例减小而排放时间的比例增加,并且在低流量输送液体期间使载液抽吸时间极短。作为流量很低时抽吸时间和排放时间之间的比例,作为例子可以给出1:1,000的比例。样品注入装置(主体)6的配置的详细说明在这里省略,它包括样品注入部22。样品注入部22配置在从混合器3输送载液的流路5与处于其下游侧的流路7之间,它能够用针27将样品注入载液。注射样品时,针27可依靠针移动装置(未画出)的上下移动,最后移动到注入位置完成注射。此外,样品注入装置6包括样品抽吸部(容器保持部)39,它设置在样品注入部22的下面。样品抽吸部39能够将针27移动到样品抽吸位置,使用针27抽吸样品。然后,通过样品抽吸部39抽出的样品被注入到样品注入部22中的载液中。需要注意的是,在进行抽吸和注入操作之前,要将计量泵(采样泵)11经切换阀16连接到管道12,再连接到针27。此外,样品注入装置6配备了洗涤部33,用于清洗针27。该部与样品注入部22的外壳形成为一体,并设置在样品注入部22与样品抽吸部39之间的位置上。当针27移动到洗涤位置时,洗涤部33向针27提供洗涤液以完成针27的清洗。清洗前,先将计量泵11经切换阀16连接到管道13,再连接到稀释和洗涤液储存罐53,并抽吸出洗涤液,然后将计量泵11经切换阀16连接到管道12,再连接到针27,最终完成清洗。清洗完毕后,洗涤液由排液泵(废液泵)14收集后排放到排液流路15中。柱装置8设置在位于样品注入装置6下游侧的载液流路7中,它将样品中的不同成分彼此分离。检测装置9位于柱装置8的下游侧,它检测分离出的成分并将检测到的成分的信号发送到数据处理装置(未画出)。数据处理装置输出的数据处理结果,作为分析结果。控制装置30控制液体输送泵1、2、样品注入装置6、检测装置9、计量泵11、排液泵14和切换阀16。特别地,在进行梯度液体输送时,控制装置30控制液体输送泵1、2的冲程长度、抽吸时间与排放时间之间的比例、柱塞往复运动的速度以及柱塞做往复运动的循环时间等等。此外,当脉动阻尼器4安装有压力传感器时,压力传感器的信号会输入控制装置30。控制装置30包括计算机和记录介质,事先记录了不同类型的程序。图1所示的样品分析仪安装有切换阀16,它可以设置在从a到d的4个位置中的任一位置上。这四个位置a到d与端口a到d相对应,并且当第一阀内流路16a转动时,与计量泵11连通的第一阀内流路16a选择性地连接到端口a到d中的一个。另外,另一个弧形第二阀内流路16b随着第一阀内流路16a的转动而相应地转动,位置a和位置b,由于弧形第二阀内流路16b的转动,端口e和端口f相互连通。需要注意的是,阀内流路16a和16b形成在切换阀16的转子上,而端口a到端口f形成在切换阀16的定子上。端口a经管道17与液体输送泵1的缸体室相连,用于排出空气,填充载液。端口b经管道18与液体输送泵2的缸体室相连,用于排出空气,填充载液。端口c经管道12与针27相连。端口d经管道13与稀释和洗涤液储存罐53相连。端口e与从混合器3引出的管道19相连,用于排出空气,填充载液。端口f与排液流路20相连。换言之,切换阀16的转子内有一个中心管道连接端口,它连接计量泵11,有第一阀内流路16a与中心管道连接端口连通,还有弧形第二阀内流路16b,它随着第一阀内流路16a的转动而相应地转动。切换阀16的定子设置有第一管道连接端口组,包括前文描述的端口a到端口d,还有第二管道连接端口组,包括前文描述的端口e和端口f。第一管道连接端口组(端口a到端口d)随着第一阀内流路16a的转动经第一阀内流路16a分别独自与中心管道连接端口连通,第一阀内流路16a与端口a到端口d的连接位置在同一圆周上。第二管道连接端口组(端口e和端口f)可以随着弧形第二阀内流路16b的转动经由弧形第二阀内流路16b相互连通。弧形第二阀内流路16b与端口e和端口f的连接位置在同一圆周上,该圆周和端口a到端口d所在的圆周是同轴的,但直径并不相同。对于第一管道连接端口组中的端口a和b,当中心管道连接端口与端口a或端口b连通时,第二管道连接端口组的两个端口e和f通过弧形第二阀内流路16b相互连通。对于第一管道连接端口组中的另两个端口c和d,当中心管道连接端口与端口c或端口d连通时,第二管道连接端口组的两个端口e和f并不通过弧形第二阀内流路16b相互连通。对空气排出和载液填充将在下文进行描述,它在如图1所示的样品分析仪的操作准备阶段执行。在操作准备阶段,将自动执行以下操作,通过排出流路内部的空气将液体填充到流路的内部。切换阀16的位置切换到位置a(图1所示的状态)。在位置a,计量泵11连接到端口a(管道17),此时端口e和端口f相互连通。在这种状态下,首先,计量泵11进行抽吸操作。然后,储存罐51中的第一载液经液体输送泵1的抽吸侧的止回阀61,然后从将液体输送泵1的缸体室经过管道17,被抽吸到计量泵11中。通过这种方法,从储存罐51到液体输送泵1的流路充满载液。接下来,计量泵11进行排放操作。第一载液经管道17从计量泵11被泵入到液体输送泵1,此时在排放侧的止回阀62打开,这样载液就流入混合器3。此外,由于柱装置8的阻力,载液由混合器3流入管道19,然后由管道19经切换阀16(端口e和端口f)流入到与之相连的排液流路管20作为排液排出。然后,切换阀16顺时针旋转60°转动到位置b。在位置b,计量泵11与端口b相连(管道18),此时端口e和端口f仍是相互连通的。在这种状态下,首先,计量泵11进行抽吸操作。储存罐52中的第二载液经液体输送泵2抽吸侧的止回阀63输送,然后从液体输送泵2的缸体室经管道18抽吸到计量泵11中。通过以上描述的方式,从第二载液储存罐52到液体输送泵2的流路就充满了载液。接下来,计量泵11进行排放操作。第二载液经管道18从计量泵11泵入到液体输送泵2,然后在排放侧的止回阀64打开,这样载液就流入混合器3。此外,由于柱装置8的阻力,载液由混合器3流入管道19,然后由管道19经切换阀16(端口e和端口f)作为排液流入到与之相连的排液流路管20排出。然后,切换阀16转动到位置a和位置b以外的位置,开始从液体输送泵1、2中输送,将载液流路管5和7、样品注入部22、柱装置8以及检测装置9注满载液。图1所示的样品分析仪正常工作期间执行的稀释步骤、抽吸样品步骤、注入样品步骤和洗涤步骤将在下文进行描述。稀释步骤中,针27位于样品抽吸位置(样品抽吸部39),即包含样品的容器内的位置。对于切换阀16的位置,切换阀首先位于位置d。在位置d,计量泵11连接到端口d(管道13)。在这种状态下,计量泵11进行抽吸操作。然后储存罐53中的稀释剂(稀释和洗涤液)经管道13被抽吸到计量泵11中。接下来,切换阀16转动到位置c。在位置c,计量泵11连接到端口c(管道12)。在这种状态下,计量泵11进行排放操作。然后计量泵11中的稀释剂经管道12被泵入到针27中。针27位于样品抽吸位置(样品抽吸部39),即容器内的位置,从而将稀释剂提供给容器。计量泵11重复抽吸和排放操作,针27反复抽放容器内含有样品和稀释剂的混合溶液,这样,混合溶液在容器内搅拌均匀,样品均匀稀释。在抽吸样品步骤,针27位于样品抽吸位置(样品抽吸部39),即包含样品(被稀释剂稀释后的样品)的容器内的位置。切换阀16的位置被设置在针27侧(位置c),计量泵11连接到管道12。在这种状态下,计量泵11进行抽吸操作。容器内的样品被抽吸到针27中。在注入样品步骤,针27被置于样品注入位置(样品注入部22)。切换阀16的位置被设置在针27侧(位置c),计量泵11连接到管道12。在这种状态下,计量泵11进行排放操作。针27中的样品被注射到载液流路管5与7之间的样品注入部22。在洗涤步骤,针27被设置在洗涤位置上(未画出)。切换阀16的位置首先被设置在位置d。在位置d,计量泵11连接到端口d(管道13)。在这种状态下,计量泵11进行抽吸操作。储存罐53中的洗涤液(稀释和洗涤液)经管道13被抽吸到计量泵11中。接下来,切换阀16的位置被设置在位置c。在位置c,计量泵11连接到端口c(管道12)。在这种状态下,计量泵11进行排放操作。计量泵11中的洗涤液经管道12被泵入到针27中。针27位于洗涤位置并在此处用洗涤液进行洗涤。洗涤后,洗涤液由排液泵14收集,然后经排液流路管15作为排液被排放掉。在此步骤中,因为排液泵14的流量要比计量泵11的流量高,所以洗涤后的洗涤液将与由针27的导孔(未画出)流入的空气一并从排液流路15被排放出去,而不会泄漏到外部。洗涤液与空气混合会形成雾,因此洗涤的效率会提高,洗涤液的消耗会相应地减少,针27的洗涤也因此可以很好地完成。图1所示的样品分析仪正常工作时载液的流动将在下文进行描述。液体输送泵(单柱塞泵)1、2开始工作后,这两个液体输送泵的流量比例随时变化。来自液体输送泵1的第一载液与来自液体输送泵2的第二载液混合在一起变得均匀,脉动阻尼器4吸收脉动。如上所述,液体输送泵1与液体输送泵2之间的流量比例被改变,混合器3将载液混合在一起,脉动阻尼器4吸收脉动,这样就能获得第一载液的浓度和第二载液的浓度之间自由选择的浓度水平的载液。混合载液经流路5输送到样品注入部22,样品,如被稀释和溶解的血液等,在此处被注入到载液中。包括被注入样品的载液输送到柱装置8中,然后经流路7流入检测装置9。在柱装置8中,从样品中分离出特定成分。在位于柱装置8下游侧的检测装置9中,利用检测方法,如吸光度测定法检测分离出的成分(例如,血红蛋白成分,如血红蛋白A1c)。在梯度液体输送时进行的泵的示例操作将结合以下情况进行描述,在该情况中使用用于测量血液中血红蛋白的糖尿病测试仪。将描述产生梯度的情况,其中总流量(泵1的流量与泵2的流量之和)保持在一个特定的值,例如1ml/min。当液体从泵1以最高流量输送而泵2停止时,按照该最高流量控制泵1的柱塞冲程的长度,并且抽吸时间与排放时间之间的比例被大体控制在1:1。接下来,将描述开始从泵2输送液体时泵1的流量减小的情况。该控制被执行为使得当泵1的流量减小时,泵1的柱塞冲程长度减小,并且抽吸时间的比例减小,而排放时间的比例增大。另一方面,当以接近可设置的最低流量的流量从泵2输送的液体时进行控制,使得泵2的柱塞冲程长度减小,载液抽吸时间变得极短,载液的排放时间增长。流量的增加和减小可以通过调节泵的转速、柱塞的冲程长度等来控制。可以根据这些参数的组合进行控制。载液抽吸时间和载液排放过时间的增加和减小可以通过调节柱塞的冲程长度、改变往复运动的特定循环时间内抽吸时间与排放时间之间的比例来控制。可以根据这些参数的组合进行控制。将描述泵1的流量进一步减小而泵2的流量增加的情况。当以接近可设置的最低流量的流量从泵1输送液体时进行控制,使得泵1的柱塞冲程长度会变短,载液抽吸时间变得极短,并且载液排放时间增长。进行控制使得当泵2的流量增加时,泵2的柱塞冲程长度增加,并且抽吸时间的比例增加,而排放时间的比例减小。当以最高流量从泵2输送液体,而泵1停止时,可以按照该最高流量控制泵2的柱塞冲程长度,并且可以将抽吸时间与排放时间之间的比例大体控制在1:1。在使用凸轮式柱塞泵输送液体时,常规技术存在的问题是会增加由于以低流量输送液体时抽吸时间较长而可能出现的脉动的影响。然而,用以上所描述的方式控制泵1和泵2,即使载液输送的流量较低,抽吸载液的时间也可以减小到极小值。这是因为载液流速变慢的时间可以缩短到极短的时间。如上所述,柱塞的冲程长度和载液抽吸时间与载液排放时间之间的比例被可变地控制,因而即使液体输送的流量较低时也可以抑制脉动的影响。通过使用以上述方式组合工作的上述泵和脉动阻尼器,液体输送可以在脉动足够低的情况下进行。根据本实施方式的梯度液体输送装置由以下各部分构成:多个载液储存罐51、52,其用于储存成分彼此不同的多个载液;多个单柱塞泵(液体输送泵)1、2,其能够抽吸和排放所述多个载液储存罐51、52的载液;混合器3,其用于将从所述多个单柱塞泵1、2排出的载液混合在并输送混合后的载液;以及脉动阻尼器4,其与所述混合器3连通,用于吸收脉动,并且在所述梯度液体输送装置中,所述单柱塞泵1、2具有用于可变地设置用于抽吸和排放所述载液的冲程的长度的功能和用于可变地设置载液抽吸时间和载液排放时间之间比例的功能,从而可以实现以下效果。当线性高压梯度系统根据多种载液相应使用多个泵时,可以提高梯度响应性。此外,通过将单柱塞泵1、2作为泵来使用,可以减小梯度液体输送装置的尺寸。另外,使用脉动阻尼器可以消除使用单柱塞泵1、2输送液体期间可能出现的脉动,单柱塞泵具有可变地设置用于抽吸和排放载液的冲程长度的功能,单柱塞泵还有可变地设置载液抽吸时间和载液排放时间之间比例的功能。结果,可以提供小型的低成本线性高压梯度液体输送装置。此外,在根据本实施方式的梯度液体输送装置中,包括下述(A)~(C)的切换阀16的中心管道连接端口通过切换阀16连接到计量泵11,并且该梯度液体输送装置包括管道17、18,管道17、18通过使第一管道连接端口组中的至少一个管道连接端口与单柱塞泵1、2的缸体室连通而使计量泵11与单柱塞泵1、2的缸体室连通。(A)转子,其包括下述(1)~(3):(1)至少一个中心管道连接端口;(2)至少一个第一阀内流路,其与所述中心管道连接端口连通;以及(3)至少一个弧形第二阀内流路,其随着第一阀内流路的转动而转动,其流路长度等于或大于一个转动动作所经过的距离。在本实施方式中,设置有一个中心管道连接端口、一个第一阀内流路16a以及一个弧形第二阀内流路16b。(B)定子,其包括下述(4)和(5):(4)第一管道连接端口组,其中的至少两个管道连接端口在转子的第一阀内流路16a转动时经由第一阀内流路独自与所述中心管道连接端口连通,并且它们的连接位置在围绕转子的中心轴线的一个圆周上。在本实施方式中,设置有四个管道连接端口a、b、c、d,它们独自与中心管道连接端口相互连通。(5)第二管道连接端口组,其具有与弧形第二阀内流路16b相连的连接位置,这些连接位置位于一圆的圆周上,该圆与转子的第一阀内流路16a和第一管道连接端口组(a、b、c、d)之间的连接位置所在的圆周同轴,但直径不同,第二管道连接端口组有至少两个管道连接端口,当弧形第二阀内流路16b转动时,所述至少两个管道连接端口相互连通。在本实施方式中,设置有两个管道连接端口e、f,当弧形第二阀内流路16b转动时,这两个管道连接端口e、f相互连通。(C)转子和定子的配置满足下述关系(6)和(7):(6)对于定子的第一管道连接端口组中独自与转子的第一阀内流路连通的至少一个管道连接端口,当中心管道连接端口与该管道连接端口相互连通时,第二管道连接端口组中的至少两个相邻的管道连接端口通过弧形第二阀内流路16b相互连通。在本实施方式中,当中心管路连接端口与管路连接端口a或b相互连通时,管路连接端口e、f经由弧形第二阀内流路16b相互连通。(7)对于第一管道连接端口组中的其它管道连接端口,当中心管道连接端口与该管道连接端口相互连通时,第二管道连接端口组中的所述相邻的管道连接端口不通过弧形第二阀内流路相互连通。本发明的实施方式中,当中心管道连接端口与管道连接端口c或d相互连通时,管道连接端口e、f不会通过弧形第二阀内流路16b相互连通。采用上文描述的配置,可以进行上文描述的空气排出操作。需要注意的是,对于第(3)条中描述的弧形第二阀内流路,优选地,流路长度等于或大于一个转动动作所经过的距离,并且更优选地,其流路长度等于或大于两个转动动作所经过的距离。另外,根据本实施方式的HPLC类型样品分析仪由以下装置构成:梯度液体输送装置;样品注入装置6,其用于将样品注入到设置在该梯度液体输送装置的混合器3的下游侧的载液流路5中;柱装置8,其位于设置在样品注入装置6的下游侧的载液流路7中,用于分离样品的成分;以及检测装置9,其位于设置在柱装置8的下游侧的载液流路中,用于检测样品的成分,从而能够以高精度和高速度进行分析。另外,本发明的实施方式使用HPLC类型样品分析仪将血液作为样品注入载液流路中,分离和检测血液的血红蛋白成分,并且测量检测出的各种成分的含量(如血红蛋白A1c值等),从而可以有助于提高糖尿病检测的精度和速度。需要注意的是,在前文的描述中,关于如下情况描述了梯度的例子:分离溶剂的浓度互不相同的两种载液的混合比例被改变,以改变分离溶剂的浓度。当然,本实施方式并不限于此,还可以改变成分彼此不同的两种或多种载液的混合比例,以改变载液的成分。以上参照附图描述的实施方式仅仅是本发明的一个例子,本发明当然不仅可以包括上述实施方式直接给出的发明,还可以包括在所附权利要求中要求保护的本发明的范围内本领域技术人员做出的不同变更和修改。工业上的可利用性根据本发明的梯度液体输送装置适合与需要使用梯度液体输送装置的HPLC类型样品分析仪一起使用,以用HPLC方法对样品进行分析,如进行糖尿病检测等,因此具有很高的工业应用价值。附图标记列表1.第一液体输送泵(单柱塞泵)2.第二液体输送泵(单柱塞泵)3.混合器4.脉动阻尼器5.载液流路6.样品注入装置7.载液流路8.柱装置9.检测装置10.排液流路11.计量泵(采样泵)12.管道13.管道14.排液泵(废液泵)15.排液流路16.切换阀16a.第一阀内流路16b.第二阀内流路17~19.管道20.排液流路22.样品注入部27.针30.控制装置33.洗涤部39.样品抽吸部(容器保持部)50.试剂套件51.第一载液储存罐52.第二载液储存罐53.稀释和洗涤液储存罐54.除气装置61~64.止回阀
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