微流控凝血检测卡及凝血检测仪器的制作方法

本发明涉及快速体外诊断领域，具体涉及一种微流控凝血检测卡及凝血检测仪器。

背景技术：

微流控芯片(microfluidicchip)，又称微流控芯片实验室或者芯片实验室(lab-on-a-chip)，是在20世纪90年代由瑞士的widmer和manz提出的，涉及到生物化学等领域中的样品制备、反应、分离、检测及细胞培养、分选、裂解等，并将这些基本操作单元通过微机电技术和纳机电技术(mems/nems)集成或者基本集成到一块几平方厘米(甚至更小)的芯片上去，利用微通道形成网络，可控流体贯穿整个系统，来替代常规生物化学实验室中各种功能仪器及操作的一种技术平台。广泛应用于体外诊断，如血液分析微流控芯片、血液分离微流控芯片等。

而凝血过程是一系列凝血因子被相继酶解激活的过程(学术界俗称内源性和外源性凝血途径)，激活凝血酶原成凝血酶，凝血酶促使纤维蛋白原形成固体状血栓凝块。临床上常用的测试，包括活化部分凝血活酶时间(aptt)、凝血酶原时间(pt)、纤维蛋白原含量(fib)、凝血酶时间(tt)，用于病人手术前期检测、预防和治愈血栓或纤溶等病症。传统凝血检测项目，需静脉抽离病人血浆到枸橼酸钠抗凝管中，按要求离心处理后其上层血浆到大型全自动凝血分析仪上测试。其检验结果时间长，而且需要病人去医院才能完成，尤其对那些需要长期服用抗凝药的血栓患者来说，经常去医院复查也是一大笔开销。

针对凝血过程的微流控芯片或者微流控检测装置还需要进一步改进。

技术实现要素：

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明提供了一种微流控凝血检测卡，该凝血检测卡简化了微流控芯片的制作过程以及降低了微流控芯片的制作费用，而且只需要一滴指尖血或静脉全血或抗凝全血，一两分钟即可出检测结果，测试方便、便于随身携带，在检测的灵敏度、准确度、测试线性及测试cv等方面均获得理想的效果。

本发明的发明人在研究过程中发现：传统的微流控芯片加工技术存在造价高、芯片结构复杂、需要外置驱动来操控流体流动等缺陷；而且现有的对于凝血时间的检测，采用检测血浆与试剂混合物的光学特性(透光程度)变化的方法，或者采用磁力特性变化的方法，以及基于这些方法的测试分析仪器，上述两种对于凝血时间的检测方法直观程度不足，而且检测设备比较复杂，检测设备价值高昂，检测成本也较高，同时监测的精度也常常由于设备或环境的因素不尽如人意。为此，结合微流控技术，如果能够开发一种具有成本低、结构简单、无需外置驱动依靠虹吸动力流动，只需要一滴血、一两分钟内便可测试完成的微流控凝血检测卡，来解决以上诸多弊端，将具有广泛的应用前景和重要的应用价值。

具体而言，本发明提供了如下技术方案：

根据本发明的第一方面，本发明提供了一种微流控凝血检测卡，包括：上层膜片，中间膜片和下层膜片；所述上层膜片具有第一加样孔和第一出气孔；所述中间膜片设置在所述上层膜片的下表面，所述中间膜片具有第二加样孔、微流通道、反应区域和第二出气孔，所述第二加样孔、所述微流通道、所述反应区域和所述第二出气孔依次沿样本流向方向连通，所述第二加样孔与所述第一加样孔垂直连通，所述第二出气孔与所述第一出气孔垂直连通；所述下层膜片设置在所述中间膜片的下表面，所述下层膜片具有导电电极，所述导电电极包括检测电极和传导电极；所述检测电极设置在所述反应区域内。

本发明提供的微流控凝血检测卡，其上层膜片具有第一加样孔和第一出气孔，中间膜片上具有第二加样孔和第二出气孔，加样孔便于加样，出气孔能够保证样本利用中间膜片上的微流通道通过虹吸作用流动到反应区域；然后通过下层膜片上的检测电极能够感应到反应区域内的反应变化，转化为电信号，通过电流变化，检测到血液的情况。而且通过设置出气孔，使得血液样本能够顺利通过微流通道进入反应区，避免产生气泡。第一加样孔和第二加样孔在垂直于微流控凝血检测卡或者说垂直于样本流动的的方向上连通，可以方便从加样孔处进行加样操作。通过本发明提供的微流控凝血检测卡，可以快速灵敏方便的实现检测。

根据本发明的实施例，以上所述微流控凝血检测卡可以进一步包括如下技术特征：

在本发明的一些实施例中，所述上层膜片具有至少一个所述第一加样孔和至少两个所述第一出气孔，所述中间膜片具有至少一个所述第二加样孔、至少两个微流通道、至少两个所述反应区域和至少两个第二出气孔。设置两个以上的微流通道和两个以上的反应区域，可以方便样本经由多个微流通道进入反应区域发生反应，从而可以利用一个微流控凝血检测卡，实现样本的多个指标或者参数的检测。

在本发明的一些实施例中，所述微流通道设置为两个，呈y型。将微流通道设置为y型，可以同时实现样本的多个指标或者参数的检测与对比。例如y型微流通道的的一边可以作为测试微流通道，y型的另一边可以作为对照微流通道。

在本发明的一些实施例中，所述微流通道的宽度为0.05-1.5毫米。微流通道在该宽度范围时，可以很好的发挥微流通道的作用。

在本发明的一些实施例中，所述微流通道中间设有缓冲区，所述缓冲区的横截面大于所述微流通道的横截面。在微流通道中间设置缓冲区，能够使得血液样本不断流，且层流速度快；而且能够方便血液的流通，防止出现滞留等问题导致的测试不准确问题。

在本发明的一些实施例中，所述导电电极的一端为所述检测电极，另一端为所述传导电极，所述传导电极能够和检测仪器相连。通过传导电极将检测电极检测到的信号传导给检测仪器，从而利用检测仪器可以直观的获得凝血检测的结果。例如可以将传导电极端部插入深圳优迪生物技术有限公司的ud-c100进行检测。

在本发明的一些实施例中，所述导电电极包括三条导电电极，所述第二导电电极位于所述第一导电电极和所述第三导电电极的中间；所述第一导电电极和所述第三条导电电极图形大小相同，所述第二导电电极与检测仪器负极相连，所述第一导电电极和所述第三导电电极与检测仪器正极相连。

在本发明的一些实施例中，所述第一导电电极和所述第三导电电极由正极材料形成，所述正极材料为贵金属材料，所述第二导电电极由负极材料形成，所述负极材料为碳或导电石墨。

在本发明的一些实施例中，所述贵金属材料选自金、银、铂或氯化银中的至少一种。

在本发明的一些实施例中，所述导电电极的厚度为0.01-0.1毫米。

在本发明的一些实施例中，所述传导电极的横切面大于所述检测电极。由此方便通过传导电极的端部插入测试主机进行检测。

在本发明的一些实施例中，所述反应区表面附着有干粉试剂，所述干粉试剂包括组织因子、氯化钙和缓冲组份。本发明所述微流控凝血检测卡的反应区内含干粉试剂，该干粉试剂主要成分由组织因子和氯化钙组成，还包括其他缓冲组份。当加入指尖血或静脉全血或抗凝全血即刻激活凝血过程，激活的凝血酶经过级联反应，最终使人体纤维蛋白原单体激活铰链成为纤维蛋白聚合物，检测仪通过对这一过程产生的电化学信号计算凝固时间，通过内部内置算法将其转化为含量值、比率和inr值等。

在本发明的一些实施例中，所述干粉试剂通过烘干或者冻干成薄膜状，均匀附着在所述反应区域。

在本发明的一些实施例中，沿样本流动方向，所述反应区域和所述第二出气孔的垂直距离为0.1-2毫米。由此可以在反应区域发生良好的反应。

在本发明的一些实施例中，所述反应区域的试剂用量为1-2.5μl。

在本发明的一些实施例中，所述下层膜片的上表面除所述传导电极以外的区域均覆着有亲水物质。将下层膜片的上表面进行亲水处理，能够使样本迅速流至反应区；让检测结果更准确检测、速度更快。

在本发明的一些实施例中，所述亲水物质通过喷涂处理、等离子处理或者电晕处理均匀覆着在所述下层膜片上，优选通过喷涂处理均匀覆着在所述下层膜片上。

在本发明的一些实施例中，所述微流控凝血检测卡的厚度为0.05-2毫米。

在本发明的一些实施例中，所述微流控凝血检测卡为矩形长条状，所述微流控凝血检测卡的长度为40-80毫米，宽度为15-30毫米。

在本发明的一些实施例中，所述中间膜片和所述上层膜片的宽度小于或等于所述下层膜片的宽度，所述中间膜片和所述上层膜片的长度小于所述下层膜片的长度，所述传导电极位于所述下层膜片大于所述中间膜片和所述上层膜片的区域内。以此可以确保传导电极可以和检测仪器连通，实现对于凝血反应的检测。

在本发明的一些实施例中，所述上层膜片采用pet、pvc或pc材料。出于观察和切割方便及成本考虑，所述上层膜片可以选择软质透明塑料材质的材料，如pet、pvc、pc等，其中优选pet材质的软质透明塑料材料。

在本发明的一些实施例中，所述中间膜片采用厚度为0.015-0.5mm的医用级双面胶纸制成。

在本发明的一些实施例中，所述第二加样孔、所述微流通道、所述第二反应区域和第二出气孔通过模切或激光切割方式获得。

在本发明的一些实施例中，所述下层膜片采用pet、pvc、pe、pp、ps或abs材料，优选为pet材料。可以选择一种表面光洁、不导电、耐酸碱、对样本无渗透性和吸收性的塑料材料作为微流控凝血检测卡的下层膜片。例如该塑料材料可以是pet、pvc、pe、pp、ps、abs等，优选为pet硬质材料。

在本发明的一些实施例中，所述上层膜片、所述中间膜片和所述下层膜片通过粘贴或超声冷焊接处理进行贴合。例如在通过粘贴进行贴合时，可以将黏有黏胶层的所述中间膜片的上表面与所述上层膜片粘贴；然后在所述反应区域加入试剂，烘干，以便在所述反应区的表面附着有干粉试剂；最后再将黏胶层的所述中间膜片的下表面与所述下层膜片粘贴，获得所述微流控凝血检测卡。注意将所述将粘贴好中间层的上层膜片用辊压机压平，将粘贴过程中产生的气泡挤出并使中间层与上层膜片粘贴严实，避免在进行加样反应时出现样品的渗漏。

根据本发明的第二方面，本发明提供了一种凝血检测仪器，包括：壳体，所述壳体的一侧为电子显示屏；芯片模块，所述芯片模块位于所述壳体内；usb接口；卡槽，所述卡槽用于与本发明第一方面任一实施例所述的微流控凝血检测卡连接。

利用本发明提供的微流控凝血检测卡，可以用来检测血液样本。例如本发明所提供的微流控凝血检测卡下层膜片为亲水膜装置，当血液样本滴入检测卡后，由于血液在微通道环境下具有独特的流体性质，即层流，其流线与管壁相互平行；再由于毛细管力牵引，样本流至反应区。每个反应区间都包含有一对金属电极。可以通过凝血检测仪器，例如通过深圳优迪生物技术有限公司的检测仪器ud-c100，将恒定的电压输出到该金属电极上。在反应区内，血液通过与固定的反应试剂结合诱发一系列的生化反应开始凝固。深圳优迪生物技术有限公司的ud-c100监测血液凝固的过程，产生电流信号的变化，并生成电流与时间变化的凝血曲线，最终计算出血液凝固时间。

本发明所提供的微流控凝血检测卡，只需一滴指尖血或静脉全血或10ul抗凝全血，同时两分钟内便可测试完成凝血项目，非常方便实用。本发明所述微流控卡片式的凝血检测卡，具有测试样本要求低、储存简易、测试方便、准确等特点。本发明所述微流控凝血检测卡运用高精准动态电流法，即一秒内就可进行上万次的运算，较传统的机械磁珠法及光学法更灵敏。同时，本发明凝血检测卡不但能检测指尖血或静脉全血，而且可以检测抗凝全血。而当前广州好芝生物科技有限公司和微点生物科技有限公司上市产品都不具检测抗凝静脉全血，它们只能检测指尖血或静脉全血。

附图说明

本发明的上述和附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：

图1为根据本发明的实施例提供的微流控凝血检测卡的结构示意图；其中，标号101为上层膜片；标号102为中间膜片；标号103为下层膜片；标号a1为第一加样孔；a2为第一出气孔；a7为传导电极。

图2为根据本发明的实施例提供的上层膜片的俯视图；其中，101为上层膜片，a1为第一加样孔；a2为第一出气孔。

图3为根据本发明实施例提供的中间膜片的俯视图；其中，102为中间膜片，b1为第二加样孔；b2为微流通道；b3为反应区域；b4为缓冲区；b5为第二出气孔。

图4为根据本发明的实施例提供的下层膜片的俯视图；其中，103为下层膜片，其中a5为第二出气孔对应区域；a6为检测电极；a7为传导电极。

图5为根据本发明的实施例提供的中间膜片和下层膜片粘贴后俯视剖视图；其中，b1为第二加样孔；b2为微流通道；b3为反应区域；b4为缓冲区；b5为第二出气孔；a5为第二出气孔对应区域；a7为传导电极；102为中间膜片；103为下层膜片。

图6为根据本发明的实施例提供的利用不同测试卡测试得到的线性统计比较图。

图7为根据本发明的实施例提供的凝血检测仪器的示意图。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。

本发明提供了一种微流控凝血检测卡，包括：上层膜片，所述上层膜片具有第一加样孔和第一出气孔；中间膜片，所述中间膜片设置在所述上层膜片的下表面，所述中间膜片具有第二加样孔、微流通道、反应区域和第二出气孔，所述第二加样孔、所述微流通道、所述反应区域和所述第二出气孔依次沿样本流向方向连通，所述第二加样孔与所述第一加样孔垂直连通，所述第二出气孔与所述第一出气孔垂直连通；下层膜片，所述下层膜片设置在所述中间膜片的下表面，所述下层膜片具有导电电极，所述导电电极包括检测电极和传导电极，所述检测电极设置在所述反应区域内。

在反应区域内可以添加不同的成分，制成干粉试剂，可测试凝血酶原时间(pt)、活化部分凝血活酶时间(aptt)、纤维蛋白原含量(fib)、凝血酶时间(tt)等凝血项目。本发明所述微流控凝血检测卡设有至少两个微流通道，也可分为二联卡、三联卡、也可为四联卡等，例如：pt-inr二联卡、aptt/fib/tt三联卡、pt/aptt/fib/tt四联卡等。

采用本发明提供的微流控凝血检测卡进行凝血检测，无论是对于厂家、患者还是医生来说，都有很大的益处。例如，对于厂家来说(1)生产成本低，工艺简单；(2)经济效益好，前景广阔；(3)操作简单，无需深入培训。对于患者来说：(1)可以在家随时监测，便于吃药监测；(2)简便的指尖采血，无需静脉穿刺；相对静脉穿刺更多患者更愿意采用指尖采血；(3)无需较长时间等待结果。医生来说：(1)使用方便灵活；(2)用于急诊筛选，提高工作效率；(3)提高患者依从性，控制于检测结果治疗范围内的时间；(4)获得更好的疗效，减少意外的发生。

实施例1微流控凝血检测卡--二联卡

如图1至图5所示，本实施例提供了一种微流控凝血检测卡--二联卡。

图1为本发明微流控凝血检测卡--二联卡整体结构示意图。所述微流控凝血检测卡--二联卡，包括：上层膜片101，中间膜片102和下层膜片103，其中上层膜片101上设有第一加样孔a1和两个第一出气孔a2；下层膜片103采用硬质pet材料，其上设有导电电极，电极厚度为0.05毫米，所述导电电极由正极导电材料和负极导电材料形成，所述负极导电材料为碳或导电石墨，所述正极导电材料为贵金属材料；其中，中间膜片和上层膜片宽度等于下层膜片宽度、中间膜片和上层膜片的长度小于下层膜片的长度以确保传导电极可以和检测仪器连通。

为了更清楚的显示该微流控凝血检测卡的结构，图2～图5示出了各层膜片的结构图。其中图2为该微流控凝血检测卡的上层膜片101的俯视图；其中，a1为第一加样孔；a2为第一出气孔。上层膜片101采用pet材质的软质透明塑料材料。

图3为该微流控凝血检测卡的中间膜片102的俯视图；其中，b1为第二加样孔，b2为微流通道，b3为反应区域，b4为缓冲区，b5为第二出气孔。中间膜片102可以选择厚度为0.015-0.5mm的医用级双面胶纸来制作。中间膜片上的第二加样孔、微流通道、反应区、缓冲区和第二出气孔可以通过激光切割技术来制作形成。所述缓冲区b4可以使血液不断流，层流速度快，使血液更快速的进入反应区；所述反应区b3加有干粉试剂，试剂主要成分为组织因子和氯化钙，还有其它缓冲成分。所述微流通道a2设置为y型，其中1个测试微流通道为空白对照微流通道，其反应区域不加入任何试剂；另一个为测试微流通道，其反应区域中加入由组织因子，氯化钙和其他缓冲成份组成的pt试剂。

图4为该微流控凝血检测卡的下层膜片103的俯视图；其中a5为第二出气孔对应区域；a6为检测电极；a7为传导电极；所述导电电极有3条，附图4中从左向右依次为第一导电电极、第二导电电极和第三导电电极，所述第二导电电极位于所述第一导电电极和所述第三导电电极的中间；所述第一导电电极和所述第三导电电极图形大小相同，所述第二导电电极与检测仪器负极相连，所述第一导电电极和所述第三导电电极与检测仪器正极相连；所述第一导电电极和第三导电电极应用正极材料形成，这些正极材料可以为金、银、铂、氯化银等贵金属；所述第二导电电极应用富集材料形成，这些负极材料可以为碳或导电石墨。

所述传导电极的横切面大于检测电极，端部插入测试主机进行检测。

图5为本发明二联卡的中间膜片102和下层膜片103粘贴后俯视剖视图。其中经过将中间膜片和下层膜片粘贴后，在b1位置可以构成加样槽，在b2位置可以构成微流通道槽，在b3位置可以构成反应槽，在b4位置可以构成缓冲槽，由此可以在所形成的相应的槽内进行加样，样本流通，以及反应。

其中，在制备该微流控凝血检测卡时，上层膜片101、中间膜片102和下层膜片103依次进行粘贴的方式贴合在一起。例如可以通过粘贴的方式获得微流控检测卡，首先将带有双面黏胶层的中间膜层102按预先设计好的方案切割成成需要的微流通道，然后将切割好的中间膜层102粘贴于上层膜片上101，反应区加完凝血试剂，烘干；再将中间膜片的另一面粘贴于印有检测电极的下层膜片103上。粘贴后的检测卡整体厚度为1毫米。同时注意在粘贴过程中，在将中间膜片和上层膜片粘贴完后，可以用辊压机将上层膜片压平，以便将粘贴过程中产生的气泡挤出并使中间膜片与上层膜片粘贴严实，避免在进行加样反应时出现样品的渗漏。

具体的使用过程如下：

当血样滴入微流控凝血检测卡第一加样孔a1孔后，由于下层膜片的亲水处理，液体在微流通道的层流特性还有虹吸作用，加样后血液沿主微流通道分别进入两边的测试微流通道，血样会沿着亲水膜迅速虹吸到两边反应区域b3，与试剂迅速混合，启动凝血级联反应，最终会激活凝血酶，凝血酶作用于纤维蛋白原成固体状纤维蛋白，这一由液体到固体的过程会引起电阻方式变化，从而导致电流发生变化，血凝仪会记录这一过程，最终演算出血液凝固时间。

在利用深圳优迪生物技术有限公司ud-c100便携式凝血分析仪进行测定时，具体测定过程参考如下：打开深圳优迪生物技术有限公司ud-c100便携式凝血分析仪，仪器自动加热到37℃，选择一张检测卡插入指定区域，并显示温育时间，当温度到达37±1℃时，仪器启用倒计时模式，按要求取一滴指尖血滴入或通过加入的方式加入10ul静脉全血或者抗凝全血加入反应区，如果血样未充满测试微通道会自动显示加样失败错误，如果充满测试微通道启动测试过程。

本发明涉及到血样测试的情况，血样经过测试微流通道进入反应区的时间上有严格要求，并且对温度也有严格的要求。

本发明涉及到血样测试的情况，检测卡由两个测试微通道组成，两个微通道的血液样本同时到达反应区域，通过与空白测试对比，同时考虑hct的影响，计算出不同血液样本的反应信号，最后归纳推导出校准曲线。

本发明所述二联卡实际测试与市售产品的比较：

选择临床51例患者样本，用本实施例制作的凝血检测卡--二联卡与希森美康株式会社的全自动凝血分析仪cs-5100测试pt项目，测试结果见表1。

表1本发明凝血检测卡与希森美康株式会社的全自动凝血分析仪cs-5100测试结果比较

两测试卡的线性统计比较见图6。其中图6中横坐标为本发明凝血测试卡测试时间，纵坐标为全自动凝血分析仪cs-5100的测试时间。

由图中所示，比较后斜率为0.965，线性r²＝0.9779，线性r＝0.98888，符合行标中提到的线性r²＞0.975或线性r＞0.95的要求。

由此得出结论：本发明的凝血检测卡与上市产品在测试精准度上具有同等性能。从以上实施例的检测结果可以看出，利用本发明的凝血检测卡只需要微量样本就可以实现和上市产品同等精准度。本发明的凝血检测卡操作起来更加方便，可以方便应用于各种场合。

实施例2

实施例2提供了一种适于检测本发明提供的微流控凝血检测卡的凝血检测仪器，如图7所示。

在该示意图中，有一个仪器外壳的大概图形，其中有一个显示屏，显示测试结果和简单操作的提示；下端还有插入检测卡的图样。且显示屏上端还设有扫描窗口，以便信息的快速输入；下端还有插入检测卡的图样在图中侧部内侧顶部设有usb接口(图中未示出)，可以连接usb数据线导出数据和给仪器充电功能。在显示屏下端设有鱼尾式操作按键；中间按键可以打开和关闭仪器，还可以用来接收选项或继续下一步操作，同时灵活运用还具有输入检测卡编码等功能；左右的按键用于选择菜单的选项；另外仪器侧部内侧还设有外接code码芯片装置，code码芯片编码内置算法将其转化为含量值、比率和pt值等；仪器下端设有插入检测卡的的卡槽。

很明显，上述实施例只是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。而对于本领域技术人员而言将是很明显的，并且皆在属于所附权利要求书的范围内。

本文中，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。

在本发明中，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“相连”、“连接”、“固定”等术语应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或成一体；可以是机械连接，也可以是电连接或彼此可通讯；除非另有明确的限定。对于本领域的普通技术人员而言，可以根据具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。

在本发明中，除非另有明确的规定和限定，第一特征在第二特征“上”或“下”可以是第一和第二特征直接接触，或第一和第二特征通过中间媒介间接接触。而且，第一特征在第二特征“之上”、“上方”和“上面”可是第一特征在第二特征正上方或斜上方，或仅仅表示第一特征水平高度高于第二特征。第一特征在第二特征“之下”、“下方”和“下面”可以是第一特征在第二特征正下方或斜下方，或仅仅表示第一特征水平高度小于第二特征。在表述“上层膜片”、“中间膜片”和“下层膜片”的位置关系时，以操作加样时样本进入时所朝向的膜片为上层膜片，其与中间膜片接触的部分为上层膜片的下表面，相应地，与上层膜片的下表面接触的就是中间膜片的上表面；类似地，可以区分中间膜片的上表面和下表面，以及下层膜片的上表面。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。