样品注入器的制作方法

1.本公开涉及液相色谱系统和包括注入用于液相色谱的样品的方法并且涉及临床诊断系统。


背景技术：

2.通常，为了进行液相色谱 (lc) 样品注入，将样品装载到样品环中，该样品环是具有预定内体积的管材，其两端连接至多端口高压 lc 开关阀的相应端口，然后由高压 lc 泵从样品环泵送至 lc 柱，lc 泵和 lc 柱两者均流体连接至同一阀的其他端口。可通过专用泵（通常为注射器泵）将样品从样品管线抽入或推入样品环中，该泵也连接至生成负压和/或正压的同一阀。
3.对于需要多次连续样品注入循环的高通量应用，尤其是对于可能需要不同注入条件（例如，不同的样品体积、不同的流速、不同的压力）的不同样品的随机存取分析，样品装载的速度和按预定序列调整每个样品条件的灵活性非常重要。为了增加灵活性（例如，为了允许在线稀释），如在 ep1536228a1 中那样，还提出了使用多个样品环（具有不同的内体积）的改进的样品注入器。然而，这种解决方案甚至比标准解决方案还要慢。此外，包括各种流体导管和连接件的复杂流体构造使得洗涤过程效率低下，这增加了死体积，提高了不同样品之间的遗留风险，并且不适用于小样品体积。


技术实现要素：

4.本发明公开了一种适合于高通量和随机存取液相色谱的液相色谱系统，并且该液相色谱系统可具有以下一个或多个优点。液相色谱系统可以实现短的注入循环时间。液相色谱系统可以灵活地调整注入条件，例如调整正在注入的分析样品的体积，同时保持精度，即使是对于小体积。液相色谱系统最大限度地减少或甚至消除死体积。液相色谱系统最大限度地减少样品遗留。液相色谱系统最大限度地减少内部流体体积，因此需要较低的总样品量，并允许与微-lc (
µ
lc) 和/或小口径 lc 兼容。液相色谱系统只需要最少数量的部件诸如一个高压 lc 开关阀和一个针座，因此保持简单、易于控制和维护、紧凑且具有成本效益。
5.还公开了一种具有任何一个或多个相同优点的液相色谱法。
6.本文还公开了一种包括本公开的液相色谱系统的临床诊断系统，其提供了任何一个或多个相同优点。
7.本公开的液相色谱 (lc) 系统包括 lc 开关阀，该 lc 开关阀包括样品输入端口、抽吸泵端口、针座端口、废液端口、lc 泵端口和 lc 柱端口。lc 系统进一步包括：样品抽吸针，该样品抽吸针经由样品接收导管流体连接至样品输入端口；抽吸泵，该抽吸泵流体连接至抽吸泵端口，以用于当样品抽吸针插入到样品容器中时及当抽吸泵端口连接至样品输入端口时，经由样品抽吸针抽吸样品；针座，该针座经由针座导管流体连接至针座端口；以及 lc 柱，该 lc 柱流体连接至 lc 柱端口。lc 系统进一步包括：lc 泵，该 lc 泵流体
连接至 lc 泵端口，以用于当样品抽吸针安置到针座中时并且当 lc 泵端口流体连接至针座端口以及样品输入端口流体连接至 lc 柱端口时，将抽吸在样品接收导管中的样品的至少一部分注入到 lc 柱中。
[0008]“液相色谱或 lc”是一种分析过程，其使样品注入器所注入的样品通过 lc 柱进行色谱分离以便例如将目标分析物与基质成分分离，该基质成分例如是在样品制备后剩余的基质成分，其仍可能干扰后续检测例如质谱检测，和/或以便将目标分析物彼此分离，以便对其进行单独检测。“高效液相色谱”或 hplc、“超高效液相色谱”或 uhplc（包括“微型液相色谱”或
ꢀµ
lc 和“小口径液相色谱”或小口径 lc）是在压力下执行的液相色谱的形式。
[0009]“液相色谱系统或 lc 系统”是用于进行液相色谱分析的分析器件或分析器件中的模块或单元。lc 系统可具体化为单通道系统或多通道系统，其可包括并联和/或串联布置的一个或多个 lc 柱。lc 系统还可包括诸如阀、液体源、流体连接件和部件的元件（例如，用于将液体混合、将液体脱气、将液体回火等），一个或多个传感器（诸如压力传感器、温度传感器等），和尤其是至少一个 lc 泵。该列表并不详尽。根据实施例，lc 系统是一种分析模块，其被设计来制备用于质谱分析的样品和/或将制备好的样品转移到质谱仪，特别是用于在质谱仪检测之前分离目标分析物。具体地，通常，在 lc 运行期间，质谱仪可被设置为扫描特定的质量范围。lc/ms 数据可通过将单个质量扫描中的离子电流相加，并将“总计”离子电流绘制为强度点与时间的关系图来表示。所得曲线图看起来像带有分析物峰的 hplc-uv 痕迹。lc 系统可另外包括其自身的检测器，诸如 uv 检测器。
[0010]
术语“液体”是指液相色谱中常用的液体，例如用作溶剂或所用溶剂的混合物，例如用作流动相或洗脱液，并且是本领域已知的。
[0011]
术语“样品”是指怀疑含有一种或多种目标分析物并且其检测、定性和/或定量可能与临床条件相关联的生物材料。样品可来自任何生物来源，诸如生理流体，包括血液、唾液、眼晶状体液、脑脊液、汗液、尿液、乳液、腹水、粘液、滑膜液、腹膜液、羊水、组织、细胞等。样品可在使用前进行预处理，诸如从血液中制备血浆或血清、稀释粘性液体、裂解等；处理方法可涉及过滤、离心、蒸馏、浓缩、干扰组分失活以及添加试剂。在一些情况下，可如从源处所获得的那样直接使用样品或者可遵循预处理和/或样品制备工作流来使用样品以修改样品的特性（例如，在增加内标物后、在用另一种溶液稀释后或在与试剂混合后），以例如：使得能够进行一项或多项体外诊断测试，或者用于富集（提取/分离/浓缩）目的分析物和/或除去可能干扰目的分析物的检测的基质成分。一般来讲，目的分析物的示例是维生素 d、滥用药物、治疗药物、激素和代谢物。然而，该列表并不详尽。
[0012]“lc 柱”可指用于执行色谱性质的分离的柱、筒、毛细管等中的任一种。柱通常填充或装载有固定相，通过该固定相泵送流动相，以便在所选择的条件下（例如，根据目标分析物的极性或 log p 值、尺寸或亲和力，如众所周知的那样）捕集和/或分离和洗脱和/或转移目标分析物。该固定相可为微粒状或珠状或多孔整料。然而，术语“柱”也可指未填充或装载有固定相而是依赖于内毛细管壁的表面积来实现分离的毛细管。lc 柱可与一个或多个其他 lc 柱互换和/或并行或顺序操作。lc 柱可以是例如快速捕集和洗脱 lc 柱或简称“捕集柱”、高性能 lc (hplc) 柱或超高性能 lc (uhplc) 柱，并且可以是任何尺寸，包括内径为 1 mm 或更小的微型 lc 柱和小口径 lc 柱。在捕集柱的情况下，选择固定相，该固定相保留目标分析物，而任何盐类、缓冲剂、洗涤剂和其他基质成分都不会被保留并会被洗
20
ꢀµ
l 或更小），其中术语“精确”可包含 +/
‑ꢀ
10% 或更小，例如 +/-5% 或更小的公差。
[0025]
根据实施例，抽吸泵也是一种计量泵，其用于从抽吸到缓冲样品环的样品中分配计量体积的样品到分析样品环中。在这种情况下，可优化抽吸/计量泵，以便在速度和精度之间达成最佳折衷“lc 泵端口”是 lc 泵所流体连接至的端口。
[0026]“针座端口”是指针座经由针座导管所流体连接至的端口。
[0027]
根据本公开的“针座”可在结构上与本领域已知的针座相同或相似，但在功能上不同。具体地，虽然已知的针座用于当样品抽吸针安置在针座中时，经由针座导管注入样品，但根据本公开的样品流动方向反转，即，当样品抽吸针安置在针座中时，经由样品接收导管，而不是经由针座导管注入样品。
[0028]
具体地，lc 泵用于当样品抽吸针安置到针座中时并且当 lc 泵端口流体连接至针座端口以及样品输入端口流体连接至 lc 柱端口时，将抽吸在样品接收导管中的样品的至少一部分注入到 lc 柱中。
[0029]
lc 开关阀进一步包括废液端口，该废液端口通向废液。
[0030]
具体地，根据实施例，lc 开关阀被配置成使得当 lc 泵端口流体连接至 lc 柱端口时，样品输入端口流体连接至抽吸泵端口并且针座端口流体连接至废液端口，以用于对注入柱中的样品进行液相色谱分析以及用于通过由单独的洗涤泵或由抽吸泵泵送洗涤液来并行地洗涤样品接收导管、样品抽吸针和针座导管。因此，当不用于抽吸样品时，抽吸泵可适于通过首先抽吸洗涤液，然后泵送洗涤液通过各种导管而具有作为洗涤泵的附加功能。
[0031]
根据实施例，lc 系统包括至少在样品接收导管和样品输入端口之间的基本上为零的死体积连接。
[0032]
术语“样品接收导管”是指一种导管，通常是具有预定义长度和直径，因此具有预定义内体积的管材，适于接收待注入到 lc 柱中的一定体积的样品，并且仅一端连接至端口（特别是同一 lc 开关阀的样品输入端口），另一端连接至样品抽吸针或作为样品抽吸针的一部分。除了样品抽吸针的内体积外，样品接收导管的预定义内体积决定了可注入到 lc 柱中的样品的最大体积。然而，可注入的样品体积取决于抽吸到样品接收导管中的样品的体积，该体积可为总内体积的一小部分，并且因此可能会根据特定的 lc 条件不时发生变化。因此，通过调整正在注入的分析样品的体积，可实现调整注入条件的灵活性。
[0033]
根据实施例，样品接收导管具有小于 0.5 mm 或甚至小于 0.3 mm（例如，0.2 mm）的内径和约 40
ꢀµ
l 或更小（例如，20
ꢀµ
l 或更小，例如，约 10
ꢀµ
l）的总内体积。
[0034]
根据实施例，lc 系统包括在样品接收导管和样品抽吸针之间的基本上为零的死体积连接。
[0035]
根据实施例，样品抽吸针和样品接收导管具有从针尖一直到样品输入端口的恒定内径。
[0036]
根据实施例，样品接收导管具有不同于样品抽吸针的材料，并且样品接收导管以液密方式延伸穿过样品抽吸针一直到针尖，诸如当样品抽吸针插入到样品容器中时，仅样品抽吸针的外侧和样品接收导管的内侧与样品接触。这可通过将样品接收导管设计成具有与样品抽吸针的内径基本上相同的外径以使得一个形状配合到另一个中来实现。这两个部
分可单独制造并随后接合，最终使用例如胶合或焊接工艺彼此固定，或者可例如在双组分成型工艺中制造以获得永久性双组分结构。
[0037]
根据实施例，样品抽吸针和样品接收导管具有彼此不可分离的固定构造。
[0038]
根据实施例，样品接收导管由 lc 应用中常用的聚合物材料（例如，peek）制成，该聚合物材料具有足够的刚性，以抵抗 lc 应用中采用的典型液体压力，而内部空间不会发生显著变形且内体积不会发生显著变化，该材料还可耐受 lc 应用中使用的典型液体，并且对与其接触的样品具有不显著的反应性。根据实施例，样品抽吸针由类似钢的金属制成，除了上述特性外，还具有增强的刚度和形状稳定性，例如，用于例如相对于样品容器或针座的移动和精确定位和装配，用于帽穿刺等。
[0039]
根据实施例，样品接收导管和样品抽吸针由作为单个整体块的相同材料制成（例如，由钢制成），具有一个内径和可能不同的外径。具体地，样品抽吸针部件可比样品接收导管部件更坚固，以提高刚性和形状稳定性。
[0040]
恒定内径和连续结构（无接头和配件）两者都是实现样品接收导管和样品抽吸针之间的零死体积的方法，这有助于通过避免宽峰或拖尾峰、分辨率损失和与死体积相关联的整体色谱性能差，在样品接收导管中抽吸样品时提高样品体积的计量精度，以及在将样品注入到 lc 柱后提高 lc 分离的分辨率。此外，样品遗留也最大限度地减少，因为没有可以留下样品痕迹的位置，从而使洗涤过程更有效。
[0041]
为了达到上述范围，在整个系统中，从样品抽吸针一直 lc 柱具有基本上为零的死体积连接是很重要的。这还包括样品接收导管和样品输入端口之间的连接以及 lc 端口和 lc 柱之间的连接。与通过连续结构和恒定内径在样品接收导管和样品抽吸针之间可以实现的“零”死体积连接相比，对于样品接收导管和样品抽吸针之间的连接和/或对于其他连接，也可获得“基本上为零”的死体积连接。
[0042]
术语“基本为零的死体积”是指连接在使死体积对 lc 性能的影响可以忽略不计并因此可接受方面的有效性。能够实现基本上为零的死体积连接的用于 hplc 的配件在本领域中是已知的并且是可商购的，诸如 agilent 的具有弹簧加载设计的 infinitylab
tm 快接或快转配件。
[0043]
根据实施例，通过使 lc 开关阀的内阀导管，或至少在样品输入端口和 lc 端口之间，具有与其他导管（例如，作为样品接收导管）相同或相似的内径，可进一步减少或消除将样品引导至 lc 柱的流体路径内的死体积。
[0044]
所公开的 lc 系统配置，其中 lc 泵用于从样品接收导管/样品抽吸针直接注入样品（尤其是当组合到零或基本上为零的体积连接和作为抽吸泵的高精度计量泵（仅用于抽吸，不用于样品注入）时，能够保持精度和灵活性（通过抽吸可变样品体积一直到样品接收导管（样品抽吸针）的总体积），同时以最少量的部件（仅一个针座且阀端口之间无样品环）、最少数量的操作步骤和最少量的移动来保持 lc 系统简单快速。
[0045]
根据实施例，lc 系统进一步包括洗涤泵，该洗涤泵连接至次级阀，以用于泵送洗涤液通过 lc 系统的与样品接触的至少一部分。洗涤泵的构造和设计可能与抽吸泵相似。然而，洗涤泵可被配置为泵送更大的体积和/或以更高的流速泵送，并且可能在精度方面具有较低的要求，其中速度和体积比精度更重要。洗涤液可以是任何流体，包括水、溶剂或含有一种或多种添加剂的液体溶液（例如，洗涤剂或活性物质），以用于在连续样品注入之间
洗涤与样品接触的部件，以便最大限度地减少不同样品之间的遗留。
[0046]
本文还公开了一种液相色谱 (lc) 方法，该 lc 方法涉及 lc 开关阀的使用，该 lc 开关阀包括样品输入端口、抽吸泵端口、针座端口、废液端口、lc 泵端口 和 lc 柱端口。该方法包括通过将抽吸泵端口连接至样品输入端口，通过流体连接至抽吸泵端口的抽吸泵，经由样品抽吸针将一定体积的样品从样品容器抽吸到流体连接至样品输入端口的样品接收导管中。该方法进一步包括通过将样品抽吸针安置到经由针座导管流体连接至针座端口的针座中并通过将 lc 泵端口连接至针座端口和将样品输入端口连接至 lc 柱端口，通过流体连接至 lc 泵端口的 lc 泵将抽吸在样品接收导管中的样品的至少一部分注入到流体连接至 lc 柱端口的 lc 柱中。
[0047]
根据实施例，该方法进一步包括分别将样品输入端口流体连接至抽吸泵端口，将针座端口流体连接至废液端口，以及将 lc 泵端口流体连接至 lc 柱端口，以用于对注入柱中的样品进行液相色谱分析以及用于通过由洗涤泵或由抽吸泵泵送洗涤液来并行地洗涤样品接收导管、样品抽吸针和针座导管。
[0048]
本文公开了一种包括液相色谱系统和联接至液相色谱系统的质谱仪的临床诊断系统。
[0049]“临床诊断系统”是实验室自动化仪器，用来分析用于体外诊断的样品。根据需要和/或根据期望的实验室工作流，临床诊断系统可具有不同的配置。通过将多个仪器和/或模块耦接在一起，可获得附加配置。“模块”是具有专用功能的工作单元，通常比整个临床诊断系统更小。此功能可以是分析功能，但也可以是分析前功能或分析后功能，或者可以是分析前功能、分析功能或分析后功能中的任一个的辅助功能。特别地，模块可配置为与一个或多个其他模块协作以用于例如通过执行一个或多个分析前步骤和/或分析步骤和/或分析后步骤来执行样品处理工作流的专用任务。因此，临床诊断系统可包括一个分析仪器或具有相应工作流程的任何此类分析仪器的组合，其中分析前模块和/或分析后模块可联接至单独的分析仪器或可由多个分析仪器共用。在替代方案中，可通过集成在分析仪器中的单元来执行分析前功能和/或分析后功能。临床诊断系统可包括功能单元，诸如用于吸移和/或泵送和/或混合样品和/或试剂和/或系统流体的液体处理单元，以及用于分类、存储、运输、识别、分离、检测的功能单元。具体地，临床诊断系统包括液相色谱系统和联接至液相色谱系统的质谱仪，液相色谱系统和质谱仪可作为单独的可互换单元和彼此联接的可互换单元来区分，或者至少部分地集成到共同的系统壳体中。
[0050]
更详细地说，临床诊断系统可包括：样品制备模块，该样品制备模块用于自动制备样品；液相色谱系统，该液相色谱系统联接至样品制备模块；以及质谱仪 (ms) 模块，该 ms 模块经由 lc/ms 接口联接至液相色谱系统。
[0051]“质谱仪 (ms)”是一种分析仪器，其包括质量分析仪，该质量分析仪被设计用于基于它们的质荷比来进一步分离和/或检测从液相色谱系统洗脱的分析物。根据实施例，质谱仪是快速扫描质谱仪。根据实施例，质谱仪是串联质谱仪，其能够选择母体分子离子，通过碰撞诱导的碎片化生成碎片，并根据其质荷 (m/z) 比分离碎片或子离子。根据实施例，质谱仪是本领域已知的三重四极质谱仪。除四极质量分析仪外，也可使用其他类型的质量分析仪，包括飞行时间质量分析仪、离子阱质量分析仪或它们的组合。
[0052]
lc/ms 接口包括电离源，用于生成带电分析物分子（分子离子）并将带电分析物分
子转移至气相中。根据某些实施例，电离源是电喷雾电离 (esi) 源或加热电喷雾电离 (hesi) 源或大气压化学电离 (apci) 源或大气压光电离 (appi) 或大气压激光电离 (apli) 源。然而，lc/ms 接口可包括双电离源，例如 esi 和 apci 源两者或模块化可交换电离源。
[0053]
临床诊断系统继而进一步包括控制器。如本文所用，术语“控制器”涵盖任何物理或虚拟处理装置，特别是运行计算机可读程序的可编程逻辑控制器，该计算机可读程序具有根据操作计划执行操作的指令，并且特别是与经由 lc 开关阀注入用于液相色谱的样品的方法相关联的指令，包括控制 lc 开关阀的开关，以及控制样品抽吸针、lc 泵、抽吸泵、洗涤泵中的任一个或多个的操作。控制器可以是液相色谱系统的一部分，或者可以是与液相色谱系统通信的独立逻辑实体。在一些实施例中，控制器可与数据管理单元集成在一起，可由服务器计算机组成，和/或作为一个临床诊断系统的一部分，或甚至分布在多个临床诊断系统中。
[0054]
控制器还可配置为以一定方式控制体临床诊断系统，以使除了上述方法相关联的之外的工作流程和工作流程步骤也由临床诊断系统进行。
[0055]
具体地，控制器可与排程器和/或数据管理器通信和/或协作，以便考虑传入的分析命令和/或接收到的分析命令和与执行分析命令相关联的若干排定的过程操作，以决定何时必须制备哪个样品，以及对于每个样品何时必须执行哪个制备步骤。由于不同类型的样品和/或相同或不同类型的样品中包含的不同目的分析物可能需要不同的制备条件，例如，不同的试剂或不同数量的试剂、不同的体积、不同的培养时间、不同的洗涤条件等...制备不同的样品可能需要不同的样品制备工作流。因此，控制器可被编程为将样品分配至预定义的样品制备工作流程，每个工作流程包含预定义的样品制备步骤序列，包括例如不同的步骤和/或不同数量的步骤，并且需要预定义的完成时间，例如从几分钟到若干分钟。
[0056]
控制器可针对不同的样品以并行或交错的方式排程样品制备。通过以逻辑方式实现此安排，控制器排程样品制备站的功能资源的使用以提高效率，同时避免冲突，并通过以可将制备的样品抽吸并注入到 lc 柱中和/或液相色谱系统中的速度来进行样品制备，从而最大限度地提高处理量。因此，不同于提前制备一批样品（当然这也是可行的），控制器可指示样品制备站根据需要或如可从液相色谱系统中提取的那样，特别是通过单独的 lc 通道来制备样品，同时考虑到传入的命令（例如，优先级命令）、制备时间、所需的功能资源使用，在样品制备完成时，该样品所预定的 lc 通道的可用性。
[0057]
其他和进一步的目的、特征和优点将从以下示例性实施例和附图的描述中体现，其用于对原理进行更详细的解释。
附图说明
[0058]
图1a 示意性地示出了 lc 系统的实施例和涉及 lc 开关阀的使用的相应 lc 方法的步骤。
[0059]
图1b 示意性地示出了与图 1a 中相同的 lc 系统的实施例和相同 lc 方法的另一步骤。
[0060]
图1c 示意性地示出了与图 1a 至图 1b 中相同的 lc 系统的相同实施例和相同 lc 方法的另一步骤。
柱 50 中的方法步骤。这样，lc 泵 60 用于将样品注入到 lc 柱 50 中，而不是使用用于样品抽吸的相同泵 20。重要的是要注意图 1b 中的流动方向。具体地，虽然已知的针座用于当样品抽吸针安置在针座中时（通常使用用于样方品抽吸的相同泵），经由针座导管注入样品，但样品流动方向在此反转，即，当样品抽吸针安置在针座中时，经由样品接收导管，而不是经由针座导管注入样品。此外，可以通过例如在注入整个抽吸样品体积之前中断样品注入，仅将样品接收导管 6 中所接收的样品的一部分注入到 lc 柱 50 中。具体地，该方法可包括将比抽吸到样品接收导管 6 中的样品 1 的体积小的样品 1 的体积注入到 lc 柱 50 中。这样可以实现额外的灵活性。
[0069]
图 1c 示出了再次处于第一开关状态（如在图 1a 中一样）的 lc 开关阀 10，其中样品输入端口 11 流体连接至抽吸泵端口 12，lc 泵端口 15 流体连接至 lc 柱端口 16，并且针座端口 13 流体连接至废液端口 14。以这种方式，在前一步骤中注入的样品 1 的平行 lc 色谱和在循环之前样品先前接触的流体部分的洗涤最终重复进行。与图 1a 的不同之处在于，样品抽吸针 5 安置到针座 17 中（如图 1b 中那样），并且使用洗涤泵 80 来洗涤样品接收导管 6、样品抽吸针 5 和针座导管 18，而不是使用抽吸泵 20 来抽吸样品 1。图 1c 还示出了分别将样品输入端口 11 流体连接至抽吸泵端口 12，将针座端口 13 流体连接至废液端口 14 以及将 lc 泵端口 15 流体连接至 lc 柱端口 16，以用于对注入柱 50 中的所样品进行液相色谱分析以及用于通过由洗涤泵 80 泵送洗涤液 81 来并行地洗涤样品接收导管 6、样品抽吸针 5 和针座导管 18 的方法步骤。
[0070]
虽然抽吸泵 20 被配置用于小体积样品的高精度抽吸，但洗涤泵 80 被配置为泵送更大体积的洗涤液和/或以更高的流速泵送，因此有利的是通过使两个单独的泵各自针对其相应的功能进行优化而不是使单个泵抽吸和洗涤样品，从而分离这两个功能。
[0071]
图 2a 示意性地示出了样品抽吸针 5 和样品接收导管 6 的第一实施例。样品抽吸针 5 和样品接收导管 6 具有从针尖 8 一直到样品输入端口（图 2a 中未示出）的恒定内径 7。样品接收导管 6 具有不同于样品抽吸针 5 的材料，并且样品接收导管 6 以液密方式延伸穿过样品抽吸针 5 一直到针尖 8，诸如当样品抽吸针 5 插入到样品容器中时，仅样品抽吸针 5 的外侧和样品接收导管 6 的内侧与样品接触。具体地，样品接收导管 6 的外径与样品抽吸针 5 的内径基本上相同，使得一个形状配合到另一个中，并且这两个部分具有彼此不可分离的固定构造。样品抽吸针材料和针尖 8 被选择和配置成使得适于至少在用于注入样品的压力下以液密方式对接到针座 17（图 2a 中未示出）。本实施例提供了如何在抽吸样品针 5 和样品接收导管 6 之间实现零死体积连接的示例。
[0072]
图 2b 示意性地示出了样品抽吸针 5
’ꢀ
和样品接收导管 6
’ꢀ
的第二实施例。与图 2a 的样品抽吸针 5 和样品接收导管 6 的唯一不同之处在于，样品抽吸针 5 '和样品接收导管 6 '由作为单个整体块的相同材料制成，具有一个内径 7
’ꢀ
和不同外径。具体地，样品抽吸针部件 5' 比样品接收导管部件 6' 更坚固，以提高刚性和形状稳定性。
[0073]
图 3 示意性地示出了包括图 1a 至图 1c 的 lc 系统 100 和联接至 lc 系统 100 的质谱仪 150 的临床诊断系统 200。临床诊断系统 100 进一步包括样品制备模块 120，该样品制备模块用于自动制备待注入到 lc 系统 100 的样品并且联接至 lc 系统。临床诊断系统 200 进一步包括控制器 130，该控制器至少与本文所公开的 lc 方法相关联，该 lc 方法包括注入用于液相色谱的样品，包括控制 lc 开关阀 10 和次级阀 70 的
开关，以及各种泵 (20, 60, 80) 的操作，以及样品抽吸针 5 通过诸如能够在一个、两个或三个行进方向上移动的机械臂的自动化机构而分别在图 1a 和图 1b/图1c 中所示的两个位置之间的移动。例如，样品抽吸针可在水平面内旋转或平移（例如，沿着导轨旋转或平移），和/或可在与该平面正交的竖直行进方向上平移。替代地或与样品抽吸针 5 的移动相结合，样品容器也可相对于样品抽吸针 5 自动移动，例如通过诸如转子或夹持机构的传送机构自动移动。
[0074]
在前述说明书中，阐述了许多具体细节以便提供对本公开的透彻理解。然而，对于本领域的普通技术人员显而易见，不需要采用具体细节来实践本文所教导的内容。在其他情况下，没有详细描述公知的材料或方法，以避免模糊本公开。
[0075]
具体地，根据以上描述，所公开的实施例的修改和变化当然是可能的。因此，应当理解，在所附权利要求的范围内，本发明可以不同于以上实例中具体设计的方式实践。
[0076]
在前述说明中，对“一个实施例”、“一实施例”、“一个实例”、“一实例”的引用意味着结合该实施例或实例描述的特定特征、结构或特性包括在至少一个实施例中。因此，在贯穿本说明书的各个地方出现的词语“在一个实施例中”、“在一实施例中”、“一个实例”或“一实例”不一定均是指同一实施例或实例。
[0077]
此外，特定的特征、结构或特性可在一个或多个实施例或实例中以任何合适的组合和/或子组合进行组合。