用于检查安装在隔离器的端口中的手套的密封性的检查盘、检测系统和方法、以及用于在 ...的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种检查盘和一种具有检查盘和检测系统以用于检查手套的密封性，所述手套安装在隔离器的端口中。手套与隔离体形成空间上与环境分开的区域，其中，包括多个检查盘的检测系统和用于全面地评估强调的数据和其使用是用于提高具有这种区域的设备的安全性、可靠性和生产力。
【背景技术】
[0002]术语“空间上与环境分开的区域”包含所谓的隔离器和隔离系统(限制进入隔离系统-RABS)的任意的实施方案，其中内部空间通过壁完全地(在隔离器的情况下)或部分地(在RABS情况下作为半开放的系统)与环境分开并且保持外部空间(环境)和分开的内部空间之间的持久的压强差。通过该持续的压强差，抑制朝具有较高压强的区域的直接的(未过滤的)材料运输。根据压强差的设定，涉及从所分开的区域、到环境的或者从环境到所分开的区域的材料运输。在RABS中，将压强差选择成，使得形成沿相反方向的持续的层流(排挤气流)。在隔离器中，也抑制沿相反方向的材料运输，使得其内部中的气氛也可以处于湍流运动。
[0003]如在2008 年更新的“Anhang Izum EG-Leitfaden der GutenHerstellungspraxis-Herstellung steriler Arzneimittel (物品生产实践的EG指南的附件1-制造消毒的医疗器械)”记载的那样，在本申请中，不在隔离器和RABS之间进行区分。更确切地说，将术语“隔离器”用作为上位概念。核工程中的相应的设备、通常也称作为手套盒(Glove Boxes)应当归为下为概念。
[0004]隔离器的壁通常具有穿口形式的端口，所述端口实现在所述隔离器的内部空间通过位于外部空间中的操作员来操纵。端口当然应当不损害内部空间和外部空间之间的分离进而通常配设具有长的卷边(Stulpen)的、气体密封使用的、不可穿透的保护手套。为了要求尤其大的运动自由度的操纵，能够膨胀端口并且例如为其配设有气密密封使用的半身套装。对于这种保护手套和半身套装将术语“手套”用作为上位概念。
[0005]能够将泄漏理解为外部空间和隔离器的内部空间之间的分隔中的故障，所述故障实现沿要抑制的方向上的运输路径进而实现从环境到内部空间或从内部空间到环境的与材料结合的污染的输入。泄漏也成称作为隔离器的密封性或完整性的损伤。
[0006]在工业的不同的领域中、例如在化学、制药、核工程中、但是也在医疗中需要隔离器，以便制造与环境分开的体积，在所述体积中能够保存所选择的物质并且进行操纵，例如经受化学反应，其中抑制沿(从隔离器到环境或者但是从环境到隔离器的)材料运输的(至少)一个方向的材料运输。
[0007]当在隔离器中保存和操作放射性的物质或者粉末状的化学品时，例如需要抑制从隔离器到环境的材料运输。核领域中的隔离器(手套箱)在此以高的负压运行，以便在任何情况下都避免放射线物质流入到环境中。相反，在化学品的情况下，与大气压强相比，小的负压就是足够的。
[0008]从环境到隔离器中的材料运输相反则尤其必须与在用于无菌制药过程的隔离器中被抑制，以便避免用出自环境中的细菌污染隔离器容积或者内部空间。对此，相对于大气压强的相对小的过压就是足够的。
[0009]优选地，在这两种情况下借助于远程控制的机器操纵进行物质的操作。然而存在多种过程，其中这种自动化不可行或者仅以不可接受高的成本才是可行的，使得不能够放弃人类作为操作员。操作员触及隔离器内部在此经由隔离器的壁中的穿口进行、即所谓的端口，所述端口配设有由足够耐抗的材料构成的柔软的、气密密封夹紧的手套。手套一方面能够确保隔离器容积的密封性(完整性)，但是另一方面也给予操作员所需要的运动自由度，以便在内部空间中实施所需要的操纵。
[0010]对隔离器的完整性的任何干扰都涉及经济或甚至健康风险。如果例如出自环境的细菌侵入到隔离器中，那么能够使整个批次的无菌制造的制药产品不可用。如果在相反的情况下有毒物质从隔离器中排出，那么其能危害操作员和环境。因此必须一定避免这种干扰，并且，如果尽管穷尽所有对策还是出现这种干扰，就必须直接进行识别和消除其。
[0011]国际认可的规定、即例如美国食品药品监督管理局(FDA)的尤其针对制药工业且2004年更新的指南“无菌加工生产的无菌药品-现行的生产质量管理规范”因此推荐实施全面预防性的维护程序。手套、密封件、蒙护件、但是还有转移系统应当日常进行检查。此夕卜，应当谨慎文字上记录全部关键的部件的实际使用持续时间，以便确保在可靠的使用持续时间进行完之前确保及时地更换。
[0012]FDA指南将特别的注意力致力于手套。有缺陷的手套或卷边形成污染通道并且为隔离器的完整性的关键的损伤。推荐预防性的维护程序，所述维护程序已经以选择尤其耐久的手套材料和基于数据地确定手套更换的期限而开始。在每次使用时，应当视觉地对手套检查宏观缺陷。物理的完整性测试应当例常地执行。监视和维护程序应当对每个具有受限的完整性的手套进行识别并且促使其更换。
[0013]指南参考通过宏观孔到手套中的微生物迀移的危险以及对高敏感的手套完整性测试的缺乏，进而推荐了仔细卫生地处理手套内部以及由操作员附加地穿戴薄的一次性手套。
[0014]在EU范围中适用类似的，于2008更新的规章，所述规定在德文版中记录在aAnhang Izum EG-Leitfaden der Guten Herstellungspraxis-Herstellung sterilerArzneimittel (物品生产实践的EG指南的附件1-制造消毒的医疗器械)”。但是，包含在其中的关于隔离器的推荐没有超出FDA指南的规定，使得其能够视作为普遍适用性的标准。
[0015]现有抟术
[0016]为了满足FDA指南的规定，已经研发大量的可组合实现的措施(操作指南、测量和检查方法以及用于全面记录的规定)并且在文献中描述。
[0017]然而已知的措施具有显著的缺点:
[0018]工作流程极其复杂并且需要人员频繁且费时地进行培训，以使其必须有能力以预设的顺序并且以持续保持不变的质量执行多个手动步骤。对此的前提是高积极性的独自负责任的操作工作人员，所述工作人员在任何时间、也在缺乏监督和在期限压力下精确地遵照工作指令。因此，疏忽或者蓄意引起的违反规章是不可避免的。
[0019]具有安全相关特性的大量的数据、尤其每个单独的手套的使用条件和整进行的使用持续时间(手套的历史)完全不被检测，因为其至今为止仅能通过手动的进而极其时间耗费且容易出错的记录来进行。该安全性代替于此通过缩短手套的间隔来确保。
[0020]至今为止研发的用于检测隔离器、尤其安装在手套端口中的手套的完整性的方法是极其时间和工作耗费的，而与其是否为例常检查或者为由于意外事件引起的计划外检查无关。在大量方法中，手套为了检查必须拆出、在检查设备中检查并且随后再次装入。从在应用该方法中的高的时间和工作耗费中得到一系列其他的缺点:方法不能够集成到正进行的生产流程中。在手套拆出和再装入的情况下能够损坏手套。在检查之后再装入时引起的损坏和从中得出的泄漏不能够被检测到。因为此外在拆出和再装入是通常不注意手套的顺序，所以借助该方法不可以容易地建立手套历史。
[0021]尽管已经描述了允许在装入的状态下检查手套的方法，然而，至今为止对该目的可用的装备能够笨重并且沉重进而困难地进行操作。
[0022]因此，DE102004030766A1中描述用于测量安装在制药设备的隔离器中的手套的密封性的计算机辅助的检查系统和方法，其中为了完整性检查将体积大的、大面积地覆盖带有所安装的手套的、要检查的隔离器端口的测量腔气密地耦联到隔离器的外壁上。测量腔配设有压强和温度测量仪器并且能够可选地以负压或以过压运行。压强和温度的测量值导入中央单元，所述中央单元评估根据时间的压强变化。如果在预设测量时间期间的压强变化位于确定的边界值之下，那么手套分级为是密封的。在检查期间，手套不能够用于操纵，使得检查应当在正进行的运行之外进行。
[0023]中央单元可以与多个测量腔结合，使得同时检查多个手套是可行的，然而仅每个腔一个手套。申请人将直接在测量腔室中进行压强测量认为是尤其有利的(与之前已知的设备相反，在那里经由易受干扰影响的压力软管连接远距离的测量仪器)。计算机辅助的评估实现对泄漏率的量化的确定，每个测量腔室和每个手套能够唯一地进行识别。
[0024]该解决方案的第一缺点是使用重的、大空间的测量腔，首先必须耗费地确保所述测量腔的自身的完整性、即到隔离器的外壁的气密的耦联。此外，所述测量腔由于其自重而极其不均匀地对隔离器壁加载(在上部部分为拉力负荷、在下部部分中为压力负荷)，进而能够本身触发完整性问题、尤其是隔离器端口的密封件的区域中的泄漏。测量腔的时间耗费的耦联和脱耦还引起生产率损失，因为端口能够不仅在测量期间，而且