Hz)，7. 23 (2H，d，J = 16. 2Hz)， 7. 14 (2H，d，J = 16. 2Hz)，7. 02-6. 94 (8H，m)，6. 81 (2H，d，J = 4,4Hz)，4. 00 (6H，s)，3. 78 (3H， s) 〇
[0233] 实施例2
[0234] 制各化合物F2
[0235]
[0239] 其中：⑴表示2-氰基乙酸，哌啶，乙醇（EtOH)。
[0240] 合成化合物（F2)
[0241] 将L 00g(9. 2mmol)的N-甲基吡咯-2-甲醛和IOml的乙醇（EtOH)引入50ml烧瓶 中。然后将〇.77g(9. lmmol)的2-氰基乙酸添加到所获溶液中。将所获反应混合物用冰浴 冷却到0°C，随后逐滴缓慢添加哌啶（0. 85g，10.0 mmol)在5ml氯仿（CHCl3)中的溶液。在 滴加结束时，将反应混合物在搅拌下在室温（25°C )放置18小时。在减压蒸发除去溶剂后， 获得了深黄色油，其随后溶解在20ml水中和用IOml的10%盐酸溶液处理：在这个阶段，观 察到形成了亮黄色沉淀物，其又通过减压过滤来回收，用水清洗（2X15ml)和真空下干燥， 获得1.27g (产率79% )的化合物（F2)，其是亮黄色固体。
[0242] 所述化合物（F2)依靠1H-NMR (500MHz ;DMS0-d6)表征，获得以下光谱：S J1 13. 33 (1H，bs)，8. 06 (1H，s)，7. 47 (1H d)，7. 39 (1H，bs)，6. 39 (1H，bs)，3. 80 (3H，s)。
[0243] 实施例3
[0244] 制各化合物F3
[0245]
[0246] 化合物F3根据以下方案3来获得：
[0247]方案 3
[0248]
[0249] 其中：⑴表示[(I-甲基-卜H-吡咯-2-基）甲基]三苯基碘化鱗，叔丁醇钾 (t-BuOK)，无水四氢呋喃（THF) ; (ii)表示二甲基甲酰胺（DMF)，氧氯化磷（POCl3) ; (iii)表 示2-氰基乙酸，哌啶，氯仿（CHCl3)。
[0250] 合成（E)-3-乙基-1, 2, 4-三甲基-5-(2-(1-甲基-IH-吡咯-2-基）乙燔 基）-IH-吡咯（6)
[0251] 将 0? 860g(5. 2mmol)的 N-甲基-4-乙基-3, 5-二甲基-IH-吡咯-2-甲醛（5)[如 D. Brown 等人在 "Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions I "（1986)， 第455-463页中所述来获得]，I. 06g(2. 2mmol)的[(1-甲基-I-H-吡咯-2-基）甲基] 三苯基碘化鱗[如 Rawal V.H.等人在 "The Journal of Organic Chemistry"（1987)，第 52卷，第19-28页中所述来获得]和30ml的无水四氢呋喃（THF)引入250ml烧瓶中：然 后将0. 28g(2. 5mmol)的叔丁醇钾（t-Bu0K)以小份添加到所获溶液中。将所获反应混合 物在搅拌下在室温（25°C )放置一整夜。反应然后通过添加30ml水和随后添加30ml乙 酸乙酯（AcOEt)来结束，将整个混合物在搅拌下放置1小时，然后用二氯甲烷（CH 2Cl2)萃 取（3 X 20ml)。将所获有机相用水清洗（3 X 15ml)和在硫酸钠（Na2SO4)上干燥。在减压蒸 发除去溶剂后，获得了有黄色-橙色的残留物，将其依靠在硅胶上的快速色谱法，使用二氯 甲烷（CH 2Cl2)作为洗提剂来净化，获得0? 30g(产率54% )的（E)-3-乙基-1，2, 4-三甲 基-5-(2-(1-甲基-IH-吡咯-2-基）乙烯基）-IH-吡咯（6)，其是黄色-橙色固体。
[0252] 所述（E)-3-乙基-1，2, 4-三甲基-5-(2-(1-甲基-IH-吡咯-2-基）乙烯 基）-IH-吡咯（6)依靠1H-NMR(500MHz ;DMS0-d6)表征，获得以下光谱：S H 6. 76 (1H，d，J =16. 3Hz)，6. 71-6. 68 (1H，m)，6. 41 (1H，d，J = 16. 5Hz)，6. 35 (1H，m)，6. 00 - 5. 97 (1H，m)， 3. 60 (3H，s)，3. 45 (3H，s)，2. 34 (2H，q，J = 7. 4Hz)，2. 12 (3H，s)，2. 09 (3H，s)，0? 98 (3H，t，J =7. 5Hz)。
[0253] 合成（E)-5_(2-(4-乙基-I, 3, 5-三甲基-IH-吡咯-2-基）乙燔基）-1-甲 基-IH-吡咯-2-甲醛（7)
[0254] 0. 10g(1.36mmol)的二甲基甲酰胺（DMF)引入到IOOrnl烧瓶中，事先脱水和保 持在氮气流（N2)下，随后在冷却到-KTC的温度后，逐滴缓慢添加0.21g(1.36mm 〇l)的氧 氯化磷（POCl3):观察到快速形成无色固体，并且在30分钟后，添加IOml的二甲基甲酰胺 (DMF)。在反应混合物完全溶解后和在冷却到-KTC的温度后，逐滴缓慢添加溶解在IOml 的二甲基甲酰胺（DMF)中的如上所述获得的0.30g(1.24mm 〇l)的伍)-3-乙基-1，2,4-三 甲基-5-(2-(1-甲基-IH-吡咯-2-基）乙烯基）-IH-吡咯（6)。将反应混合物在搅拌下 在-KTC放置10分钟。反应然后通过添加IOOrnl的碳酸钾（K 2CO3)饱和水溶液来结束，并 且将整个混合物在搅拌下放置1小时，然后用二氯甲烷（CH 2Cl2)萃取（3X20ml)。将所获 有机相用水清洗（2 X 15ml)，过滤和在硫酸钠（Na2SO4)上干燥。在减压蒸发除去溶剂后，获 得了有黄色-橙色的残留物，将其依靠在硅胶上的快速色谱法，使用二氯甲烷/乙酸乙酯 (CH2Cl2AcOEt) (95:5v/v)作为洗提剂来净化，获得 0? 20g(产率 62% )的（E)-5-(2-(4-乙 基-1，3, 5-三甲基-IH-吡咯-2-基）乙烯基）-1-甲基-IH-吡咯-2-甲醛（7)，其是深橙 色固体。
[0255] 将所述（E)-5-(2-(4-乙基-1,3, 5-三甲基-IH-吡咯-2-基）乙烯基）-1-甲 基-IH-吡咯-2-甲醛（7)依靠1H-NMR(500MHz ;DMS0-d6)表征，获得以下光谱：S11 9. 45 (2H， s)，7. 57 (4H，d，J = 8. 6Hz)，7. 25 (2H，d，J = 16. IHz)，7. 15 (2H，d，J = 16. IHz)，7. 09 (2H，d， J = 8. 9Hz)，7. 04 (2H，d，J = 4. 3Hz)，7. 01-6. 95 (6H，m)，6. 72 (2H，d，J = 4. 3Hz)，4. 00 (6H， s)，3. 78 (3H，s)( -些信号被溶剂的信号覆盖）。
[0256] 合成化合物（F3)
[0257] 将如上所述获得的 0? 10g(0. 37mmol)的（E)-5-(2-(4-乙基-1，3, 5-三甲 基-IH-吡咯-2-基）乙烯基）-1-甲基-IH-吡咯-2-甲醛（7)，和IOml氯仿（CHCl3)引入 50ml烧瓶中：然后将0. 32g(3. 7mmol)的2-氰基乙酸添加到所获溶液中。将所获反应混合 物用冰浴冷却到〇°C，随后逐滴缓慢添加哌啶（0. 34g，4. Ommol)在5ml氯仿（CHCl3)中的溶 液。在滴加结束时，将反应混合物加热到溶剂的回流温度4小时。反应混合物然后放置冷 却到室温（25°C )，并且观察到形成沉淀物，将其减压过滤来回收，获得深红色固体，其随后 溶解在20ml水中和用IOml的10%盐酸溶液处理：在这个阶段，观察到形成深色沉淀，将其 又减压过滤来回收，用水清洗（2X 15ml)和真空下干燥，获得0.08g(产率64% )的化合物 (F3)，其是紫色固体。
[0258] 所述化合物（F3)依靠1H-NMR (500MHz ;DMS0-d6)来表征，获得以下光谱：S J1 7. 97 (1H，s)，7. 61 (1H，bs)，7. 30 (1H，d，J = 15. 6Hz)，7. 02 (1H，bs)，6. 54 (1H，d，J = 15. 8Hz)，3. 72 (3H，s)，3. 56 (3H，s)，2. 17 (6H，bs)，0? 99 (3H，m)(-些信号被溶剂的信号覆 盖）。
[0259] 实施例4
[0260] 制各化合物F4
[0261]
[0262] 化合物F4根据以下方案4获得：
[0263]方案 4
[0264]
[0265]其中：⑴表示盐酸（HCl)，亚硝酸钠（NaNO2)，4-氨基苯甲酸，吡啶，水（H2O)，乙醇 (EtOH) 〇
[0266] 合成化合物F4
[0267] 将0. 90g(6. 6mmol)的4-氨基苯甲酸引入到150ml烧瓶中，并且悬浮于16ml水 中：将4ml的37%盐酸添加到所获悬浮液中。将在IOml水中的0. 50g(7. 2mmol)的亚硝酸 钠添加到所获溶液中，用冰浴冷却到〇°C，并且保持在磁力搅拌下，获得包含重氮盐的溶液。
[0268] 将0. 81g(6. 6mmol)的3-乙基-2, 4-二甲基吡咯和6ml的吡啶分别溶解在100mL 烧瓶中的60ml乙醇中：将如上所述制备的重氮盐溶液逐滴缓慢添加到所获溶液中，将温度 保持在0°C _5°C。在滴加结束时，将所获反应混合物放置升温到室温（25°C )，并且在搅拌 下保持18小时。反应混合物然后通过减压蒸发溶剂来浓缩，观察到形成沉淀物，将其减压 过滤，获得深色固体。将所获深色固体溶解在3ml乙酸中，通过加入20ml石油醚来沉淀，并 且减压过滤，获得0.04g(产率2%)的化合物（F4)，其是深色固体。
[0269] 所述化合物（F4)依靠1H-NMR(500MHz ;⑶Cl3)来表征，获得了下面的光谱：S11 8. 13 (2H，d，J = 8. 4Hz)，7. 3 (2H，d，J = 8. 5Hz)，2. 61 (3H，s)，2. 49 (2H，q，J = 8. 2Hz)， 2. 38 (3H，s)，0? 88 (3H，t，J = 6. 8Hz)。
[0270] 实施例5
[0271] 制各化合物F5
[0272]
[0273] 化合物F5根据以下方案5来获得：
[0274]方案 5
[0275]
[0276]其中：⑴表示盐酸（HCl)，亚硝酸钠（NaNO2)，4-氨基苯甲酸，吡啶，水（H2O)，乙醇 (EtOH)〇
[0277] 合成化合物F5
[0278] 将0. 45g(3. 3mmol)的4-氨基苯甲酸引入100mL烧瓶中，并且悬浮于8ml水中：将 21111的37%的盐酸添加到所获悬浮液中。将在51111水中的0.25§(3.6111111〇1)亚硝酸钠添加 到所获溶液中，用冰浴冷却到〇°C，并且保持在磁力搅拌下，获得包含重氮盐的溶液。
[0279] 将0. 36g(3. 3mmol)的N-甲基吡咯-2-甲醛和3ml的吡啶分别溶解在50ml烧瓶 中的30ml乙醇中：将如上所述制备的重氮盐溶液逐滴缓慢添加到所获溶液中，将温度保持 在0°C _5°C。在滴加结束时，将所获反应混合物放置升温到室温（25°C )和在搅拌下保持 18小时。反应混合物然后通过减压蒸发溶剂来浓缩，观察到形成沉淀物，将其减压过滤，获 得深色固体。将所获深色固体溶解在3ml的乙酸中，通过添加20ml石油醚来沉淀，并且减 压过滤，获得〇.47g (产率57% )的化合物（F5)，其是深色固体。
[0280] 所述化合物（F5)依靠1H-NMR(500MHz ;⑶Cl3)来表征，获得以下光谱，其被证明包 含两种立体异构体E和Z，其在下文中称作A和B，因为信号不能归为任一结构：
[0281] 异构体A:SH 9. 62 (1H，s)，8. 18 (2H，d，J= 8. 2Hz)，7. 55 (2H，d，J= 8. 2Hz)， 7