一种治疗小儿肠梗阻的药物及其制备方法
【技术领域】
[0002] 本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种治疗小儿肠梗阻的药物及其制备方 法。
[0003]
【背景技术】
[0004] 肠梗阻指肠内容物的正常运行受阻，通过肠道发生障碍，为小儿外科常见的急腹 症。由于它变化快，需要早期作出诊断、处理。诊治的延误可使病情发展加重，甚至出现肠 坏死、腹膜炎甚至中毒性休克、死亡等严重情况。
[0005] 肠管内或肠管外的病变引起肠内容物通过障碍，就叫肠梗阻。引起肠梗阻的原因 有两大类，一类叫机械性肠梗阻，多由于肠闭锁，肠狭窄，肠粘连，肠肿瘤，肠套叠，肠扭转等 原因所致。另一类叫功能性肠梗阻，多由于消化不良，肠炎，腹膜炎，肺炎，败血症及腹部手 术后等原因引起的肠麻痹所致。发生肠梗阻后，因肠内容物堵塞，肠管蠕动紊乱，病儿可出 现腹疼，呕吐，肛门停止排便排气，腹胀等症状。随着病情的进展，上述症状逐渐加重，腹部 调线拍片及透视可以看到肠管胀气和气液面等异常体征。同时因肠管内大量渗液，呕吐大 量胃肠液以及毒素吸收等原因，病儿发生脱水，酸中毒，精神萎靡，烦躁或嗜睡，发热等一系 列全身性改变。若并发肠管缺血和坏死、肠穿孔，则可危及生命。
[0006] 肠梗阻的病因：1、机械性肠梗阻：机械性肠梗阻系肠管内或肠管外器质性病变引 起的肠管堵塞，梗阻原因包括先天性畸形及后天性因素。梗阻类型分为肠腔内梗阻及肠腔 外梗阻。（1)肠腔内梗阻：多由先天性肠闭锁及肠狭窄、先天性肛门闭锁等先天性疾病引起。 也可由肠套叠、蛔虫性肠梗阻、肠管内异物及粪石、肠壁肿瘤等后天性疾病造成。（2)肠腔 外梗阻：引起肠梗阻的先天性疾病包括先天性肠旋转不良、嵌顿性腹股沟斜疝、腹内疝、先 天性纤维索条、梅克尔憩室索条、胎粪性腹膜炎后遗粘连等。后天性疾病包括手术后粘连、 腹膜炎后粘连、结核性粘连、胃肠道外肿瘤压迫、肠扭转等。2.动力性肠梗阻：系胃肠道蠕 动功能不良致使肠内容传递运转作用低下或丧失，多因中毒、休克、缺氧及肠壁神经病变造 成，常见于重症肺炎、肠道感染、腹膜炎及败血症的过程中。梗阻类型分为麻痹性肠梗阻及 痉挛性肠梗阻，前者发生在腹腔手术后、腹部创伤或急性腹膜炎病儿，后者可见于先天性巨 结肠病儿。
[0007] 肠梗阻症状体征：各种类型肠梗阻虽有不同的病因，但共同的特点是肠管的通畅 性受阻，肠内容物不能正常地通过，因此，有程度不同的临床表现。症状如下： (1)腹痛：机械性肠梗阻呈阵发性剧烈绞痛，腹痛部位多在脐周，发作时年长儿自觉有 肠蠕动感，且有肠鸣，有时见到隆起的肠形。婴儿表现为哭闹不安，手足舞动，表情痛苦。绞 窄性肠梗阻由于有肠管缺血和肠系膜箝闭，腹痛往往是持续性伴有阵发性加重，疼痛较剧 烈。绞窄性肠梗阻也常伴有休克及腹膜炎症状。麻痹性肠梗阻的腹胀明显，腹痛不明显，阵 发性绞痛尤为少见。
[0008] (2)腹胀：腹胀发生于腹痛之后，高位小肠梗阻常表现上腹部饱满；低位梗阻的腹 胀较高位梗阻为明显，表现为全腹膨胀；闭袢式肠梗阻出现局限性腹胀；麻痹性肠梗阻呈 全腹膨胀。
[0009] (3)呕吐：高位梗阻的呕吐出现较早且频繁，呕吐物为食物或胃液，其后为十二指 肠液和胆汁；低位梗阻呕吐出现迟，初为胃内容物，静止期较长，后期的呕吐物为积蓄在肠 内并经发酵、腐败呈粪样带臭味的肠内容物；绞窄性肠梗阻呕吐物呈血性或咖啡样；麻痹 性肠梗阻呕吐次数少，呈溢出性。低位小肠梗阻的呕吐出现较晚。
[0010] (4)排便排气停止：排便排气停止是完全性肠梗阻的表现，梗阻早期，梗阻部位以 下肠内积存的气体或粪便可以排出。绞窄性肠梗阻可排出血性粘液样便。
[0011] 肠梗阻的体征：（1)全身情况：单纯梗阻的早期，病人除阵发性腹痛发作时出现痛 苦表情外，生命体征等无明显变化，待发作时间较长，呕吐频繁，腹胀明显后，可出现脱水现 象，病人虚弱甚至休克。当有绞窄性梗阻时可较早地出现休克。（2)腹部检查：可观察到腹 部有不同程度的膨胀，在腹壁较薄的病人，尚可见到肠形及肠蠕动波。单纯性肠梗阻的腹部 虽胀气，但腹壁柔软，按之有如充气的球囊，有时在梗阻的部位可有轻度压痛，特别是腹壁 切口部粘连引起的梗阻，压痛点较为明显。当梗阻上部肠管内积存的气体与液体较多时，稍 加振动可听到振水声。腹部叩诊多呈鼓音。肠鸣音方进，且可有气过水声及高声调的金属 声。
[0012] X线平片检查：1)典型的完全性肠梗阻X线表现是：肠袢胀气，腹立位片出现多个 肠袢内含有气液面呈阶梯状，出现排列成阶梯状的液平面，气液面是因肠腔内既有胀气又 有液体积留形成，只有在病人直立位或侧卧位时才能显示，平卧位时不显示这一现象。如腹 腔内已有较多渗液，直立位时尚能显示下腹、盆腔部的密度增高。空肠粘膜的环状皱襞在肠 腔充气时呈"鱼骨刺"样，而结肠、直肠内无气。2)不完全性肠梗阻X线征象是：为不连续的 轻、中度肠曲充气，结肠、直肠内有气。3)绞窄性肠梗阻X线征象是：单独胀大的肠袢不随 时间改变位置，或有假肿瘤征、咖啡豆状阴影。4)麻痹性肠梗阻X线征象是：小肠和结肠全 部充气扩张。
[0013] 消化道造影检查：1)钡灌肠检查：用于鉴别肠梗阻的程度，结肠扩张为麻痹性肠 梗阻或不全性肠梗阻，结肠干瘪细小可确定为完全性肠梗阻，但在临床上较少应用。钡灌肠 还可用于疑有结肠梗阻的病人，它可显示结肠梗阻的部位与性质。2)钡餐造影检查：口服 钡剂或水溶性造影剂，观察造影剂下行过程，可明确梗阻部位、性质、程度。若钡剂下行受阻 或显示肠腔狭窄则明确肠梗阻的诊断。但因造影剂可加重梗阻故宜慎用。
[0014] 化验检查：肠梗阻早期化验指标变化不明显。晚期由于失水和血液浓缩，白细胞 计数、血红蛋白、红细胞比积都可增高，血电解质与酸碱平衡发生紊乱。高位梗阻，可出现低 钾、低氯、代谢性碱中毒。低位梗阻，则可有电解质普遍降低与代谢性酸中毒。绞窄性梗阻 或腹膜炎时，血象、血液生化测定指标改变明显。
[0015] 治疗：肠梗阻的治疗包括非手术治疗和手术治疗，治疗方法的选择根据梗阻的原 因、性质、部位以及全身情况和病情严重程度而定。不论采用何种治疗均首先纠正梗阻带来 的水、电解质与酸碱紊乱，改善病人的全身情况。
[0016] 非手术治疗：（1)胃肠减压：是治疗肠梗阻的主要措施之一，胃肠减压的目的是减 轻胃肠道的积留的气体、液体，减轻肠腔膨胀，有利于肠壁血液循环的恢复，减少肠壁水肿， 使某些原有部分梗阻的肠袢因肠壁肿胀而致的完全性梗阻得以缓解，也可使某些扭曲不重 的肠袢得以复位。胃肠减压还可减轻腹内压，改善因膈肌抬高而导致的呼吸与循环障碍。 (2)纠正水、电解质与酸碱失衡：血液生化检查结果尚未获得前，可先给予平衡盐液(乳酸钠 林格液)。待有测定结果后，再添加电解质与纠正酸、碱紊乱，在无心、肺、肾功能障碍的情况 下，最初输入液体的速度可稍快一些，但需作尿量监测，必要时作中心静脉压（CVP)监测，以 防液体过多或不足。在单纯性肠梗阻的晚期或是绞窄性肠梗阻，常有大量血浆和血液渗出 至肠腔或腹腔，需要补充血浆和全血。（3)抗感染：肠梗阻后，肠壁循环有障碍，肠粘膜屏障 功能受损而有肠道细菌易位，或是肠腔内细菌直接穿透肠壁至腹腔内产生感染。肠腔内细 菌亦可迅速繁殖。同时，膈肌升高引起肺部气体交换与分泌物的排出受限，易发生肺部感 染。因而，肠梗阻病人应给予抗菌药物以预防或治疗腹部或肺部感染，常用的有以杀灭肠道 细菌与肺部细菌的广谱头孢菌素或氨基糖甙类抗生素，以及抗厌氧菌的甲硝唑等。（4)其 他治疗：腹胀后影响肺的功能，病人宜吸氧。回盲部肠套叠可试用钡剂灌肠或充气灌肠复 位。采用非手术方法治疗肠梗阻时，应严密观察病情的变化，绞窄性肠梗阻或已出现腹膜炎 症状的肠梗阻，经过短暂的非手术治疗，实际上是术前准备，纠正病人的生理失衡状况后即 进行手术治疗。单纯性肠梗阻经过非手术治疗，梗阻的症状未能缓解或在观察治疗过程中 症状加重或出现腹膜炎症状时，应及时改为手术治疗。但是在手术后发生的炎症性肠梗阻 除有绞窄发生；应继续治疗等待炎症的消退。
[0017] 手术治疗：手术的目的是解除梗阻去除病因，手术的方式可根据病人的情况与梗 阻的部位、病因加以选择。（1)单纯解除梗阻的手术：这类手术包括为粘连性肠梗阻的粘连 分解，去除肠扭曲，切断粘连束带；为肠内堵塞切开肠腔，去除粪石、蛔虫团等；为肠扭转、 肠套叠的肠袢复位术等。（2)肠切除吻合术：肠梗阻是由于肠肿瘤所致，切除肿瘤是解除梗 阻的首选方法。在其他非肿瘤性病变，因肠梗阻时间较长，或有绞窄引起肠坏死，或是分离 肠粘连时造成较大范围的肠损伤，则需考虑将有病变的肠段切除吻合。（3)肠短路吻合：当 梗阻的部位切除有困难，如肿瘤向周围组织广泛侵犯，或是粘连广泛难以剥离，但肠管无坏 死现象，为解除梗阻，可分离梗阻部远近端肠管作短路吻合，旷置梗阻部，但应注意旷置的 肠管尤其是梗阻部的近端肠管不宜过长，以免引起盲袢综合征。（4)肠造口术或肠外置术： 肠梗阻部位的病变复杂或病人的情况差，不允许行复杂的手术，可在膨胀的肠管上，亦即在 梗阻部的近端肠管作肠造口术以减压，解除因肠管高度膨胀而带来的生理紊乱。小肠可采 用插管造口的方法；可先在膨胀的肠管上切一小口，放入吸引管进行减压，但应注意避免肠 内容物污染腹腔及腹壁切口。有时当有梗阻病变的肠袢已游离或是肠袢已有坏死，但病人 的情况差不能耐受切除吻合术，可将该段肠袢外置，关腹。待病人情况复苏后再在腹腔外切 除坏死或病变的肠袢，远、近两切除端固定在腹壁上，近端插管减压、引流，以后再行二期手 术，重建肠管的连续性。
[0018] 目前对于肠梗