20min内扭体次数。剩余60只雌性小 鼠，每组20只，按文献方法，用热板测痛仪测定不同时间各组小鼠痛阈的变化，热板温度为 (55±0. 5)r。
[0035]1. 7小鼠血清尿酸（UA)、黄嘌呤氧化酶（X0D)及尿素氮（BUN)的测定于末次给 药后次日，第3批小鼠每组各取20只，按文献方法，小鼠摘眼球取血，分离血清，按尿酸、黄 噪呤氧化酶、尿素氮试剂盒说明书操作，分别在波长为690nm、530nm和640nm处测定血清 UA、X0D和BUN值。
[0036] 1. 8统计学分析采用SPSS13. 0软件分析。实验数据x±s表示，组间比较采用t 检验。
[0037] 2结果 2.1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响 与空白对照组比较，药物组合物组能显著减低小鼠耳廓肿胀度（P< 0. 05)，表明药物 组合物对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用。见表1。
[00381 耒1对一甲茏?瓦肿胳的影晌
（X+S) 注：与空白对照比较，卞< 0. 05。
[0039] 2. 2对小鼠足肿胀及炎症组织中PGE2的影响 与空白对照组比较，药物组合物组能显著抑制MSU引起的小鼠足肿胀（P< 0. 01)，并 能明显降低小鼠足趾炎性组织中PGE2的含量（P< 0. 01)，说明药物组合物能减轻MSU引起 的炎症反应。见表2。
[0040] 表2对MSU所致小鼠足肿胀及炎症组织中PGE2的影响（x土s)
注：与空白对照比较，乍< 0. 05,，< 0. 01。
[0041] 2. 3对小鼠醋酸扭体反应的影响 与空白对照组比较，药物组合物量组能显著降低醋酸所致小鼠扭体反应次数（P<〇.〇1)，说明药物组合物有一定的镇痛作用。见表3。
[0042] 表3对醋酸所致小鼠扭体反应的影响（X土s) 注：与空白对照比较，，< 0. 01。
[0043] 2. 4对热板所致小鼠疼痛的影响 与空白对照组比较，药物组合物组能明显提高小鼠的痛阈（P< 0. 05)。
[0044]2. 5对酵母膏致小鼠高尿酸血症模型血清尿酸（UA)、黄嘌呤氧化酶（X0D)及尿 素氮（BUN)的影响 模型组与正常对照组比较，UA值明显升高（P< 0.01)，说明造模成立。与模型组比较， 药物组合物组能显著降低血中UA;药物组合物组能明显降低X0D值；药物组合物组还能非 常显著地降低BUN值。见表4。
[0045] 表4对酵母膏致高尿酸血症小鼠血清UA、X0D及BUN的影响（x土s)
与正常对照比较：AAP< 0. 01 ;与模型对照比较：#P< 0. 01;n= 20。
[0046] 结果表明：药物组合物具有良好抗急性痛风性关节炎的作用，其抗炎、镇痛和降低 血尿酸作用与抑制炎性组织中PGE2的合成或释放、降低黄嘌呤氧化酶活性有关。
[0047] 实验例2 :典型病例 李**，男，51岁。2009年8月5日初诊。患者素有痛风病史10年，双耳廓部出现数个 痛风结节。此次发作缘于朋友聚餐，后出现左侧第一跖趾关节红肿刺痛，局部肿胀变形，屈 伸不利，肌肤色紫暗，按之稍硬，双耳廓部块瘰硬结，肌肤稍干燥，皮色暗黧，舌质紫黯，苔薄 黄，脉细湿，查血尿酸675umol/L，尿尿酸2517umol/L，C反应蛋白64. 5mg/L，西医诊断为 急性痛风，中医诊断痹病，证属瘀热阻滞证。病因为嗜食膏粱厚味，导致湿热内蕴，侵袭经 络，气血津液运行受阻，遂使湿热煎熬成痰，瘀凝络道，致关节红肿灼痛，湿热内生，蕴久化 热，聚痰留瘀，而致瘀热阻滞，痹阻经络所致。治以药物组合物(实施例1药物组合物批号 20080222)。以开水250mL冲服，1次2g，3次/d。7d为1个疗程，共观察2个疗程，观察疗 效及副反应。8月20日2诊：左第一跖趾关节红肿刺痛明显减轻，皮温正常，肌肤略干燥， 皮色稍暗黧，舌质紫黯，苔薄黄，脉细弦，继用药物组合物3个疗程。关节红肿刺痛消失，复 查血尿酸357umol/L，尿尿酸3251umol/L，C反应蛋白0. 8mg/L，临床治愈。
【主权项】
1. 一种防治痛风的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量 份为： 荷叶喊6_10重量份巴旦仁120-150重量份青金石100-120重量份莲心喊 0. 4-0. 8重量份酸枣仁皂苷A0. 2-0. 6重量份。2. 根据权利要求1所述一种防治痛风的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的 原料药的组成和重量份为： 荷叶碱8重量份巴旦仁135重量份青金石110重量份莲心碱0. 6重量份酸率 仁皂苷A0. 4重量份。3. 根据权利要求1所述一种防治痛风的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用 制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。4. 根据权利要求1所述一种防治痛风的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药 或中药组成的防治痛风药物。5. -种防治痛风的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：荷叶喊6_10重量份巴旦仁120-150重量份青金石 100-120重量份莲心喊0. 4-0. 8重量份酸赛仁阜昔AO. 2-0. 6重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取巴旦仁、荷叶碱，混匀，先用重量百分比浓度78%乙醇作为溶剂，在 55°C温浸提取，提取次数为5次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为巴旦仁、荷叶碱药 材总重量的18倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得提取物A; (2 )按原料药配比取青金石，超微粉碎至50微米，并与步骤（1)得到药渣A混勾，用重量 百分比浓度10%乙醇为溶剂，在50°C温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为1. 5小时， 每次溶剂用量为上述药材总重量的16倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1. 05,滤 过，药液通过GDXL04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度25%的乙醇溶液洗 脱⑶XL04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度25%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即 得提取物B; (3 )按原料药配比取莲心碱、酸枣仁皂苷A，混匀，依次加入提取物A、提取物B，混匀，即 得药物组合物。6. 根据权利要求5所述一种防治痛风的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步 骤制备： 原料药的组成和重量份为：荷叶碱8重量份巴旦仁135重量份青金石110重量份 莲心喊0. 6重量份酸赛仁阜昔A0. 4重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取巴旦仁、荷叶碱，混匀，先用重量百分比浓度78%乙醇作为溶剂，在 55°C温浸提取，提取次数为5次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为巴旦仁、荷叶碱药 材总重量的18倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得提取物A; (2 )按原料药配比取青金石，超微粉碎至50微米，并与步骤（1)得到药渣A混勾，用重量 百分比浓度10%乙醇为溶剂，在50°C温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为1. 5小时， 每次溶剂用量为上述药材总重量的16倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1. 05,滤 过，药液通过GDXL04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度25%的乙醇溶液洗 脱⑶XL04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度25%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即 得提取物B; (3 )按原料药配比取莲心碱、酸枣仁皂苷A，混匀，依次加入提取物A、提取物B，混匀，即 得药物组合物。7. 根据权利要求5所述一种防治痛风的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合 物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。8. 根据权利要求5所述一种防治痛风的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合 物与化学药或中药组成的防治痛风药物。
【专利摘要】本发明公开了一种防治痛风的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以荷叶碱、巴旦仁、青金石、莲心碱、酸枣仁皂苷A为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，防治痛风疗效显著。
【IPC分类】A61K31/4725, A61K33/06, A61K31/473, A61K31/7048, A61K36/73, A61P19/06
【公开号】CN105168430
【申请号】
【发明人】张秀华
【申请人】济南星懿医药技术有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年9月9日