一种制备2-（4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物制备领域，尤其涉及一种制备2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基 吡啶的方法。
【背景技术】
[0002] 2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶是制备柳氮磺胺吡啶的重要中间体。它们的 结构式分别如式1、式2所示：
[0003]
[0004] 式1 :2_ (4-乙酰胺基苯横酰基）胺基吡啶
[0005]
[0006] 式2 :柳氮磺胺吡啶
[0007] 柳氮磺胺吡啶是磺胺类抗菌药，临床上应用较广，主要用于治疗急慢性溃疡性结 肠炎，其特点是服用后在肠内微生物作用下分解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸而显效。
[0008] 目前，现有技术文献关于制备2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶的方法大多以 P比啶为溶剂，如ParvezS.Ali?等人（JordanJournalofChemistry，2011，6(2)，153)报 道对乙酰氨基苯磺酰氯与2-氨基吡啶以吡啶为溶剂进行反应，收率为85%。该方法制备 2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶存在产品纯度和收率低，吡啶恶臭造成的环境不友好 等缺点。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的在于提供一种制备2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶的方法，该 方法可克服现有技术的不足，具有工艺简单，产品纯度和收率高，对环境友好，可清洁生产 等优点。
[0010] 本发明提供一种制备2_ (4-乙酰胺基苯横酰基）胺基P比啶的方法，所述方法是在 不使用溶剂的情况下，将对乙酰氨基苯磺酰氯与过量的2-氨基吡啶反应制得2-(4-乙酰胺 基苯磺酰基）胺基吡啶。
[0011] 优选地，所述2-氨基吡啶与所述对乙酰氨基苯磺酰氯的摩尔比为2. 5:1~6:1，更 优选为3:1~4:1。
[0012] 优选地，在氮气保护作用下，将对乙酰氨基苯磺酰氯加入到所述2-氨基吡啶中； 优选地，所述加入过程持续20~120分钟，优选加入过程持续20~30分钟。
[0013] 优选地，所述2-氨基吡啶与对乙酰氨基苯磺酰氯反应的反应温度为60~100°C; 反应时间为0. 5~3h。
[0014] 优选地，所述2-氨基吡啶与对乙酰氨基苯磺酰氯反应结束后，向其反应液中加 入60~100°C的水，并保温30~60分钟；然后降温至0~20°C，保温0. 5~3小时，析出 2_(4_乙酰胺基苯横酰基）胺基吡啶，过滤。
[0015] 优选地，所述60~100°C的水的加入量为2-氨基吡啶重量的3~8倍；更优选为 5~6倍。
[0016] 优选地，本发明方法还包括溶剂后处理步骤：向过滤所得滤液中加入碱溶液，调节 pH为12~14;然后加入有机溶剂进行萃取，萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收2-氨基 吡啶和有机溶剂。
[0017] 优选地，溶剂后处理步骤中，所述碱溶液为氢氧化钠溶液；优选地，所述氢氧化钠 溶液的质量分数为10~30%。
[0018] 优选地，溶剂后处理步骤中，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲苯、氯苯或甲基叔 丁基醚中的任一种；更优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷或甲苯。
[0019] 优选地，溶剂后处理步骤中，所述萃取为逆流萃取或错流萃取，萃取级数为2~5 级。
[0020] 本发明的有益效果在于：
[0021] (1)本发明的方法，省略了溶剂的使用，不仅生产工艺简单，而且不会对环境造成 不好的影响，是一种清洁和环境友好型生产方法；
[0022] (2)本发明方法中，2-氨基吡啶既作为反应物又作为反应溶剂，2-氨基吡啶与对 乙酰氨基苯磺酰氯的摩尔比为2. 5:1~6:1，尤其是3:1~4:1，可以保证2-氨基吡啶是过 量的，使得反应能够充分进行，大大提高了反应收率。
【具体实施方式】
[0023] 以下通过具体实施例对本发明技术方案及其效果做进一步说明。以下实施例仅用 于说明本发明的内容，并不用于限制本发明的保护范围。应用本发明的构思对本发明进行 的简单改变都在本发明要求保护的范围内。
[0024] 实施例1
[0025] 在氮气保护下向1000 mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56. 4g(0. 60mol)，升温至80°C， 向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯56. 0g(0. 24mol)，加入过程持续30min，控制温度80°C，保 温反应3h，缓慢加入预热至80°C的水338. 4g，保温60min，降温至0°C，保温3h，过滤，得滤 饼和滤液，滤饼干燥得到67. 2g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶，纯度为99. 1 %，收率 为 96. 3% ;
[0026] 用30%的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至14,再用IIOOmL甲苯进行4级错流萃取， 萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收甲苯1030mL和2-氨基吡啶33. 0g，回收所得甲苯和 2_氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。
[0027] 实施例2
[0028]在氮气保护下向1000 mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56. 4g(0. 60mol)，升温至100°C， 向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯56. 0g(0. 24mol)，加入过程持续120min，控制温度100°C， 保温反应2h，缓慢加入预热至100°C的水451. 2g，保温60min，降温至10°C，保温2h，过滤， 得滤饼和滤液，滤饼干燥得到67.Og2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶，纯度为99. 0%， 收率为96. 0% ;
[0029] 用20%的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至13,再用1450mL氯仿进行5级错流萃取， 萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收氯仿1380mL和2-氨基吡啶33. 4g，回收所得氯仿和 2_氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。
[0030] 实施例3
[0031] 在氮气保护下向500mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56. 4g(0. 60mol)，升温至60°C，向 其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯56. 0g(0. 24mol)，加入过程持续20min，控制温度60°C，保温 反应3h，缓慢加入预热至60°C的水282g，保温45min，降温至20°C，保温0. 5h，过滤，得滤饼 和滤液，滤饼干燥得到67. 2g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶，纯度为99. 2%，收率为 96. 3% ；
[0032] 用10%的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至12,再用950mL二氯甲烧进行3级逆流 萃取，萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收二氯甲烷935mL和2-氨基吡啶33. 5g，回收所 得二氯甲烷和2-氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。
[0033] 实施例4
[0034] 在氮气保护下向500mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56. 4g(0. 60mol)，升温至60°C， 向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯46. 7g(0. 20mol)，加入过程持续30min，控制温度60°C，保 温反应2h，缓慢加入预热至60°C的水282g，保温40min，降温至0°C，保温3h，过滤，得滤饼 和滤液，滤饼干燥得到55. 9g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶，纯度为99. 0%，收率为 96.0% ；
[0035] 用20 %的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至12,再用960mL氯仿进行3级逆流萃取， 萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收氯仿925mL和2-氨基吡啶37. 0g，回收所得氯仿和 2_氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。
[0036] 实施例5
[0037] 在氮气保护下向500mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56.4g(0.60mol)，升温至100°C， 向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯46. 7g(0. 20mol)，加入过程持续20min，控制温度100°C， 保温反应3h，缓慢加入预热至100°C的水169. 2g，保温40min，降温至10°C，保温2h，过滤， 得滤饼和滤液，滤饼干燥得到56. 5g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶，纯度为99. 2%， 收率为97. 1% ;
[0038] 用10%的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至13,再用620mL甲基叔丁基醚进行2级逆 流萃取，萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收甲基叔丁基醚590mL和2-氨基吡啶37.lg， 回收所得甲基叔丁基醚和2-氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。
[0039] 实施例6
[0040] 在氮气保护下向1000 mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56. 4g(0? 60mol)，升温至70°C， 向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯46. 7g(0. 20mol)，加入过程持续30min，控制温度70°C，保 温反应2. 5h，缓慢加入预热至70°C