为10%的三聚磷酸钠溶液，作为固化液。
[0029]以粘度为70cps的壳聚糖为材料，配制质量分数1.5%浓度的壳聚糖水溶液。以司盘80含量为I %的石蜡油作为连续相，上述壳聚糖溶液作为分散相，通过恒流栗控制石蜡油的流速为70ml/h，通过注射栗控制壳聚糖溶液的流速0.3ml/h0用盛有固化液的容器收集混合物，搅拌二十分钟，液滴机械搅拌的作用下从石蜡油进入固化液中固化成球，通过离心洗涤收集得到微球。微球的粒径用带有标尺的显微镜进行测量，测200个取平均值，微球的平均粒径为61 μ m，CV值为6.1 %。
[0030]实施例2
[0031]配制浓度为10%的三聚磷酸钠溶液，并在三聚磷酸钠溶液中在添加质量分数为0.1 %的海藻酸钠，共同溶混匀为固化反应液。
[0032]2.以粘度为125cps的壳聚糖为材料，配制质量分数6.0%浓度的壳聚糖水溶液。以司盘80含量为I %的石蜡油作为连续相，上述壳聚糖溶液作为分散相，通过恒流栗控制石蜡油的流速为70ml/h，通过注射栗控制壳聚糖溶液的流速0.5ml/ho用盛有固化液的容器收集混合物，壳聚糖微液滴的平均粒径为126 μπι ;搅拌二十分钟，液滴机械搅拌的作用下从石蜡油进入固化液中固化成球，通过离心洗涤收集得到表层电吸附有海藻酸钠的壳聚糖微球。微球的粒径用带有标尺的显微镜进行测量，测200个取平均值，微球的平均粒径为117 μm，CV 值为 5.7%o
[0033]通过更改连续相和分散相的流速，可以制备粒径在25?600 μ m之间制备带有海藻酸钠膜的壳聚糖微球。
[0034]实施例3
[0035]如图3所示，一种制备壳聚糖微球的装置，为玻璃毛细管和不锈钢框架组两个主要部分，仪器竖直实用，顶部为聚合物进料分流区域，将成球聚合物均匀分流为若干股平行微流；中部为成球反应区域，使分散相成球聚合物在连续相的作用下形成为液滴；底部为液滴聚集收集区域，通过一个出口将液滴输送到固化单元。
[0036]具体包括:1舱盖，2分散相分流微管，3连续相进料管，4反应微管，5套筒，6产物收集池，7出样管，8分散相进料管，9套筒，10套筒，11隔板，12套筒，13排液口，14隔板。分散相分流微管长度为5厘米，连续相进料管长度为10厘米，均为玻璃毛细微管，两者管径一致，两者在不锈钢框架的固定下处于共轴位置，且两者之间有适当间隙。连续相和分散相流速用恒流栗注射栗控制，分散相通过针头通入同向流动的连续相中。在装置末端收集含有分散相液滴的油相，通过固化单元固化便得到粒径分散均一的微球。
【主权项】
1.一种单分散壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤: 配制分散相溶液、连续相溶液和凝固浴溶液，使分散相和连续相在毛细管中汇合，毛细管中分散相与连续相的流动方向相同，控制分散相和连续相的流速和粘度，获得粒径相对均一的单分散壳聚糖液滴，所述液滴通过固化得到单分散壳聚糖微球。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法的具体步骤如下: 1)分散相溶液的配制:以粘度为70cps的壳聚糖为材料，配制壳聚糖质量百分比为1.5%?6.0 %之间的壳聚糖水溶液； 2)连续相溶液的配制:选用石蜡油或植物油； 3)凝固浴溶液的配制:配制浓度为5%?10%的三聚磷酸钠溶液； 4)调整分散相和连续相的流速:控制分散相的流速为0.4?0.6ml/h，连续相的流速为60-80ml/h ； 5)单分散壳聚糖液滴的形成:步骤I)配制的分散相溶液和步骤2)配制的连续相溶液在毛细管中汇合后，控制分散相和连续相的流速和粘度，获得单分散壳聚糖液滴； 6)液滴固化成微球:收集步骤5)所得的液滴于步骤3)配制好的凝固浴溶液中，固化反应后，得到单分散壳聚糖微球。3.如权利要求2所述的方法，其特征是，所述的步骤2)中在石蜡油或植物油中添加表面活性剂。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的表面活性剂为司盘80。5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的步骤3)中的三聚磷酸钠的浓度为10%。6.如权利要求2所述的方法，其特征是，步骤4)中分散相流速为0.5ml/h，连续相流速为 70ml/h。7.如权利要求2所述的方法，其特征是，步骤5)中的毛细管为玻璃毛细管，内径为500 μ mD8.使用权利要求1所述方法制备壳聚糖微球的装置，包括舱盖(I)，分散相分流微管(2)，连续相进料管(3)，反应微管(4)，套筒D (5)，产物收集池(6)，出样管(7)，分散相进料管⑶，套筒A(9)，套筒B(10)，隔板A(ll)，套筒C(12)，排液口(13)，隔板B(14);其中，套筒B(1)和套筒C(12)的内部腔室通过隔板A(Il)的孔洞实现内部通联；分散相分馏微管(2)与反应微管(4)穿入隔板并与隔板密闭联接，分散相分馏微管(2)与反应微管(4)的内径和数量相同，位置排列一一对应，管口之间留有空隙。9.如权利要求8所述的装置，其特征是，所述分散相分流微管(2)的数量为80?100个。10.如权利要求8所述的装置，其特征是，所述分散相分流微管(2)的长度为5cm，内径为300?1000 μπι ;反应微管⑷的长度为8cm。
【专利摘要】本发明涉及一种单分散壳聚糖微球的制备方法，步骤如下：配制分散相溶液、连续相溶液和凝固浴溶液，使分散相和连续相在毛细管中汇合，毛细管中分散相与连续相的流动方向相同，控制分散相和连续相的流速和粘度，获得粒径相对均一的单分散壳聚糖液滴，所述液滴通过固化得到单分散壳聚糖微球。本发明所述方法制备的微球均一性好，可重复性强。所用装置工作可靠，制备效率高。
【IPC分类】C08K3/32, B01J13/02, C08J3/09, C08L5/08
【公开号】CN105175753
【申请号】
【发明人】刘晨光, 魏文浩, 张晓华, 李诚博, 张增虎
【申请人】中国海洋大学
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年10月11日