硫酸头孢喹肟肌肉注射剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种硫酸头孢喹肟肌肉注射剂及其制备方法，属于兽药制剂技术领 域。
【背景技术】
[0002] 近年来，我国养殖产业不断壮大与发展，为养殖户带来巨大的经济利益。与此同 时，各种细菌感染性疾病仍是危害禽类与牲畜的主要疾病之一，其发病迅速，致死率高，为 养殖户造成严重的经济损失。抗生素是一种常用的抗细菌感染药物，但由于抗生素的滥用， 使耐药现象逐渐增多，抗菌药物疗效明显下降，因此，兽药领域迫切需要一种新兴、高效的 动物专用抗菌药物。
[0003] 头孢喹肟，又称为头孢喹诺或头孢喹咪，是一种最新发现的动物专用第四代头孢 菌素类抗生素。其与之前所用抗生素相比，具有抗菌谱广，抗菌活性强，且毒性较低等优点， 尤其是对由金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等病原菌引起的猪、牛呼吸道感染疾病具有 良好的临床疗效。药物动力学相关资料显示，头孢喹肟口服吸收差，因此临床常用其硫酸盐 制成混悬液，以供肌肉注射或乳房注入。
[0004] 硫酸头孢喹肟在我国已注册，但现有硫酸头孢喹肟肌肉注射混悬液黏度高、再分 散性差，通针性差，不易抽注，并且药物含量低，体内吸收差，不能长时间维持有效的抗菌浓 度。因此，开发一种高质量、缓慢释放、作用持久的硫酸头孢喹肟肌肉注射剂对于兽药领域 具有重大意义。
【发明内容】
[0005] 为克服【背景技术】中问题，本发明提供一种硫酸头孢喹肟肌肉注射剂及其制备方 法，使所得制剂具有物理、化学稳定性好、释放缓慢、作用持久、生物利用度高等优点。
[0006] 为实现所述发明目的，本发明采用技术方案如下：
[0007] 一种硫酸头孢喹肟肌肉注射剂，其特征是每100mL硫酸头孢喹肟肌肉注射剂由以 下组分组成：： 硫酸头孢喹肟 2.5g (以头孢喹肟计）
[0008]助悬剂 0.5-1.Og 润湿剂 0.3-0.9g 抗氧剂 0.03-0.05g
[0009] 油性溶媒 至IOOmL
[0010] 具体地，助悬剂选自硬脂、单硬脂酸铝、蜂蜡和白凡士林中的一种或一种以上组合 而成，优选是硬脂。
[0011] 具体地，润湿剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、司盘80、吐温80和甘油中的一种或一种 以上组合而成，优选是聚氧乙烯氢化蓖麻油。
[0012]具体地，抗氧剂选自2,4_二叔丁基-4-甲基苯酚、叔丁基对羟基茴香醚和没食子酸 丙酯中的一种或一种以上组合而成，优选是2,4_二叔丁基-4-甲基苯酚。
[0013]具体地，溶媒选自大豆油、中链甘油三酯、油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯中的一种或 一种以上组合而成，优选是大豆油与中链甘油三酯按体积比1:3-3:1混合而成。
[0014] 一种硫酸头孢喹肟肌肉注射剂，其制备方法是通过以下步骤实现的：
[0015] (1)将助悬剂、润湿剂、抗氧剂先后依次加入油性溶媒中，搅拌升温至50°C使助悬 剂、抗氧剂熔融后，降温至30°C ;
[0016] (2)将硫酸头孢喹肟无菌粉末加入至(1)中，搅拌均匀；
[0017] (3)将（2)中混合物转移至高速剪切分散仪中研磨分散，设定转速8000rpm，时间 15min；
[0018] (4)将所制预制剂灌装于50mL玻璃瓶中，进行钴60射线辐照灭菌，辐照剂量为 6KGY，即得硫酸头孢喹肟肌肉注射剂。
[0019] 具体地，主药硫酸头孢喹聘为无菌粉末，粒径为D90 = 10-20ym。
[0020] 具体地，研磨分散装置为高速剪切分散仪，其转速8000rpm，时间15min，使药物分 散均匀，含量稳定。
[0021] 具体地，灭菌工艺采用钴60辐照灭菌，辐照剂量为6KGY，使制剂无菌保证水平< 10-6〇
[0022] 与现有技术相比，本发明具有如下优点：
[0023] (1)加入助悬剂与润湿剂，使制剂物理性质稳定，粒度较细、沉降缓慢、再分散性 好、通针性好；
[0024] (2)制备工艺简单易行，使制剂含量稳定，并且保证含量均匀度，有利于工业化大 生产；
[0025] (3)所用溶媒为油性溶媒，肌肉注射该制剂后，释放缓慢，消除半衰期长，作用持 久，生物利用度高。
【附图说明】
[0026] 图1为实施例13中自制制剂与市售制剂的血药浓度-时间曲线。
【具体实施方式】
[0027] 下面结合具体实施例对本发明作进一步详细描述，但本发明不仅仅局限于所给出 的例子。
[0028] 下述实施例中的试验方法，如无特殊说明，均为常规方法;试剂和材料，如无特殊 说明，均可通过商业途径获得。
[0029] 实施例1 硫酸头孢喹肟 2.5 g (以头孢喹肟计） 硬脂 0.8 g
[0030]聚氧乙烯氢化蓖麻油 0.6 g 2.4- 二叔丁基-4-甲基苯酚 0.03 g 油性溶媒 至IOOmL
[0031] 油性溶媒由大豆油与中链甘油三酯按体积比1:3混合而成。
[0032]制备方法：
[0033] (1)将硬脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油、2,4_二叔丁基-4-甲基苯酚先后依次加入油性 溶媒中，搅拌升温至50°C使助悬剂、抗氧剂熔融后，降温至30°C ;
[0034] (2)将硫酸头孢喹肟无菌粉末加入至(1)中，搅拌均匀；
[0035] (3)将（2)中混合物转移至高速剪切分散仪中研磨分散，设定转速8000rpm，时间 15min；
[0036] (4)将所制预制剂灌装于50mL玻璃瓶中，进行钴60射线辐照灭菌，辐照剂量为 6KGY，即得硫酸头孢喹肟肌肉注射剂。
[0037] 实施例2 硫酸头孢喹肟 2.5 g (以头孢喹肟计） 硬脂 1.0 g
[0038] 聚氧乙烯氢化蓖麻油 0.9 g 2.4- 二叔丁基-4-甲基苯酚 0.03 g 油性溶媒 至IOOmL
[0039] 油性溶媒由大豆油与中链甘油三酯按体积比1:2混合而成。
[0040] 制备方法：
[0041] (1)将硬脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油、2,4_二叔丁基-4-甲基苯酚先后依次加入油性 溶媒中，搅拌升温至50°C使助悬剂、抗氧剂熔融后，降温至30°C ;
[0042] (2)将硫酸头孢喹肟无菌粉末加入至(1)中，搅拌均匀；
[0043] (3)将（2)中混合物转移至高速剪切分散仪中研磨分散，设定转速8000rpm，时间 15min；
[0044] (4)将所制预制剂灌装于50mL玻璃瓶中，进行钴60射线辐照灭菌，辐照剂量为 6KGY，即得硫酸头孢喹肟肌肉注射剂。
[0045] 实施例3 硫酸头孢喹肟 2.5 g (以头孢喹肟计） 硬脂 0.5 g
[0046]聚氧乙烯氢化蓖麻油 0.3 g 2.4- 二叔丁基-4-甲基苯酚 0.05 g 油性溶媒 至IOOmL
[0047] 油性溶媒由大豆油与中链甘油三酯按体积比3:1混合而成。
[0048]制备方法：
[0049] (1)将硬脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油、2,4_二叔丁基-4-甲基苯酚先后依次加入油性 溶媒中，搅拌升温至50°C使助悬剂、抗氧剂熔融后，降温至30°C ;
[0050] (2)将硫酸头孢喹肟无菌粉末加入至(1)中，搅拌均匀；
[0051 ] (3)将（2)中混合物转移至高速剪切分散仪中研磨分散，设定转速8000rpm，时间 15min；
[0052] (4)将所制预制剂灌装于50mL玻璃瓶中，进行钴60射线辐照灭菌，辐照剂量为 6KGY，即得硫酸头孢喹肟肌肉注射剂。
[0053] 实施例4 硫酸头孢喹肟 2.5 g (以头孢喹肟计） 单硬脂酸铝 0.8 g
[0054] 司盘80 0.6 g 2.4- 二叔丁基-4-甲基苯酚 0.05 g
[0055]油性溶媒 至IOOmL
[0056] 油性溶媒由大豆油与中链甘油三酯按体积比1:3混合而成。
[0057] 制备方法：
[0058] (1)将单硬脂酸铝、司盘80、2，4-二叔丁基-4-甲基苯酚先后依次加入油性溶媒中， 搅拌升温至50°C使助悬剂、抗氧剂熔融后，降温至30°C;
[0059] (2)将硫酸头孢喹肟无菌粉末加入至(1)中，搅拌均匀；
[0060] (3)将（2)中混合物转移至高速剪切分散仪中研磨分散，设定转速8000rpm，时间 15min；
[0061] (4)将所制预制剂灌装于50mL玻璃瓶中，进行钴60射线辐照灭菌，辐照剂量为 6KGY，即得硫酸头孢喹肟肌肉注射剂。
[0062] 实施例5 硫酸头孢喹肟 2.5 g (以头孢喹肟计） 蜂蜡 0.8 g
[0063] PiM 80 0.3 g 没食子酸丙酯 〇.〇3 g 油性溶媒 至IOOmL
[0064] 油性溶媒由油酸乙酯与中链甘油三酯按体积比3:1混合而成。
[0065]制备方法：
[0066] (1)将蜂蜡、吐温80、没食子酸丙酯先后依次加入油性溶媒中，搅拌升温至50°C使 助悬剂、抗氧剂熔融后，降温至30°C ;
[0067] (2)将硫酸头孢喹肟无菌粉末加入至(1)中，搅拌均匀；
[0068] (3)将（2)中混合物转移至高速剪切分散仪中研磨分散，设定转速8000rpm，时间 15min；
[0069] (4)将所制预制剂灌装于50mL玻璃瓶中，进行钴60射线辐照灭菌，辐照剂量为 6KGY，即得硫酸头孢喹肟肌肉注射剂。
[0070] 实施例6 硫酸头孢喹肟 2.5 g (以头孢喹肟计）
[0071] 白凡士林 1.0 g 甘油 0.5 g 叔丁基对羟基茴香醚 0.03 g
[0072] 油性溶媒 至IOOmL
[0073] 油性溶媒由大豆油与肉豆蔻酸异丙酯按体积比2:1混合而成。
[0074]制备方法：
[0075] (1)将白凡士林、甘油、叔丁基对羟基茴香醚先后依次加入油性溶媒中，搅拌升温 至50°C使助悬剂、抗氧剂熔融后，降温至30°C;
[0076] (2)将硫酸头孢喹肟无菌粉末加入至(1)中，搅拌均匀；
[0077] (3)将（2)中混合物转移至高速剪切