一种治疗2型糖尿病的复方纳米制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及与糖尿病相关的药物领域，具体是涉及一种治疗2型糖尿病的复方纳 米制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是由多病因引起的疾病过程，影响到全球6%-7%的人口，预计到2025年， 患病人数会再增加一倍达到3亿。糖尿病的主要特征就是高血糖，高血糖是由于胰岛素分泌 缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特 别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。
[0003] 2型糖尿病常见于中老年人，肥胖者发病率高，常可伴有高血压，血脂异常、动脉硬 化等疾病。起病隐袭，早期无任何症状，或仅有轻度乏力、口渴，血糖增高不明显者需做糖耐 量试验才能确诊。血清胰岛素水平早期正常或增高，晚期低下。
[0004] 近年来，像磺酰脲类、双胍类这样的常规药物被广泛用于治疗2型糖尿病，但治疗 效果经常并不如意。在许多受试者中，这类药物并不能使血糖(BG)水平正常化到期望程度， 这使得患者有更高风险发生进一步的糖尿病并发症。而且这些药物在许多患者中引起副作 用。例如，当单独使用或与其他药物联合使用时，磺酰脲类可以诱发低血糖症，二甲双胍可 以引起胃肠不适，这种副作用的发生率可随剂量的提高而增加。长期使用二甲双胍还能引 起高半胱氨酸水平提高，能够导致维生素B12的吸收不良，还可以诱导产生乳酸，导致一些 患者群体的乳酸中毒。
[0005] 另外一种治疗方法就是使用胰岛素类药物。一般情况下，通过改变生活方式和使 用口服降糖药仍然不能很好地控制住血糖，或者服用其他药物会给你带来不良影响时，医 生可能就会建议使用胰岛素。目前，胰岛素不能口服，只能利用注射器或胰岛素笔等装置通 过皮下注射。不同胰岛素制剂的起效时间和作用持续时间也不同。患者需要在医生的指导 下，选用适合自身当前病情的胰岛素类型，并制定适当的胰岛素注射时间。
[0006] 因此，研发新型、副作用小的药物治疗2型糖尿病具有及其重要的临床意义。
【发明内容】
[0007] 本发明解决的技术问题是提供一种治疗2型糖尿病的复方纳米制剂及其制备方 法，治疗2型糖尿病效果显著且无明显副作用。
[0008] 为解决上述技术方案，本发明所采用的技术方案是:一种治疗2型糖尿病的复方纳 米制剂，主要是由以下重量份的成分组成:芦荟乙酰化葡甘聚糖8-15份、西氯他宁3-6份、癸 酰乙醛1-2份、丁香脂素单糖苷4-8份、香蕉叶粉5-20份、葡萄柚籽提取物3-7份、乙二胺四乙 酸钠1-4份、肉豆蔻酸0.8-2.0份、丁香酸0.1-0.5份、龙胆酸0.1-0.3份、赖氨酸3-10份、类胡 萝卜素1-3份、抗氧化剂0.03-0.1份。
[0009] 进一步地，所述香蕉叶粉的粒径为100-500μηι，所述香蕉叶粉的制备工艺为：取新 鲜香蕉叶洗净，置于〇. 5-1.2%碳酸氢钠溶液中浸泡处理30-60min，捞出，晾干，置于烘干机 内干燥至含水量低于5%，用粉碎机粉碎成40目的粗粉，再经超微粉碎机粉碎至100-500μπι 的微粉，即得到所述香蕉叶粉。
[0010] 进一步地，所述葡萄柚籽提取物购于西安斯诺特生物技术有限公司，葡萄柚籽提 取物能够隔绝脂肪的吸收，延迟葡萄糖的吸收，减少身体脂肪，降低血液中的胆固醇和缓解 血糖升高。
[0011] 进一步地，所述抗氧化剂为谷胱甘肽，谷胱甘肽具备防腐、抗氧化作用，还具有广 谱解毒、延缓衰老、增强免疫力、抗肿瘤等作用。
[0012] -种治疗2型糖尿病的复方纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0013] (1)按所述重量组分称取芦荟乙酰化葡甘聚糖、西氯他宁、癸酰乙醛、丁香脂素糖 苷、香蕉叶粉、葡萄柚籽提取物、乙二胺四乙酸钠、肉豆蔻酸、丁香酸、龙胆酸、赖氨酸、类胡 萝卜素、抗氧化剂，备用；
[0014] (2)将上述步骤（1)称取的所有成分在混合机内混合均匀，加入5-20 %的填充剂、 8-15%的黏合剂，混匀，制成粒径在200 - 500微米范围内的细颗粒，备用；
[0015] (3)将步骤(2)所制得的细颗粒表面分别用蛋白质、多糖、纳米粒子掺入药学上可 接受的赋形剂进行三层包覆，其中，第一层是用相对于细颗粒质量〇. 5-1.3倍量的蛋白质与 赋形剂混合物进行包覆，蛋白质与赋形剂的重量比例为1:8-10;第二层是用相对于细颗粒 质量1.5-2.8倍量的多糖与赋形剂混合物进行包覆，多糖与赋形剂的重量比例为1:6-10;第 三层是用相对于细颗粒质量4.2-5.0倍量的纳米粒子与赋形剂混合物进行包覆，纳米粒子 与赋形剂的重量比例为1:5-10。
[0016] 进一步地，所述赋形剂为可溶性淀粉，可溶性淀粉性质稳定，与主药无配伍禁忌， 不产生副作用，不影响疗效。
[0017] 进一步地，所述蛋白质为大豆蛋白或天花粉蛋白，可以为糖尿病患者提供充足的 营养成分，改善机体免疫功能。
[0018] 进一步地，所述多糖为蘑菇多糖或金针菇多糖，可以提高人体免疫力，还能降血 糖、血脂、胆固醇，改善糖尿病和动脉硬化。
[0019] 进一步地，所述纳米粒子为纳米羟基磷石灰，纳米羟基磷石灰作为纳米药物载体 具有高度靶向、药物控制释放、提高难溶药物的溶解率和吸收率等优点，可提高药物疗效和 降低毒副作用。
[0020] 进一步地，所述填充剂为微晶纤维素，它不与药物组分起不良作用，并改善药物性 能。
[0021] 进一步地，所述黏合剂是乙基纤维素的乙醇溶液，所述乙基纤维素的乙醇溶液中 乙基纤维素的质量浓度为2-10%，便于制粒。
[0022]本发明的有益效果是:通过多种成分的相互配合，来控制血糖升高，并调节2型糖 尿病患者的血压、血脂;其中，葡萄柚籽提取物能够隔绝脂肪的吸收，延迟葡萄糖的吸收，减 少身体脂肪，降低血液中的胆固醇和缓解血糖升高；芦荟乙酰化葡甘聚糖、丁香脂素单糖 苷、香蕉叶粉、乙二胺四乙酸钠、肉豆蔻酸等能控制血糖升高;西氯他宁能够调节血压;癸酰 乙醛、丁香酸、龙胆酸合用能够抗氧化，增强体内白细胞吞噬能力和提高血清备介素，调动 机体免疫力；赖氨酸、类胡萝卜素以及蛋白质、多糖类能够为糖尿病患者提供充足的营养成 分，提高患者免疫力，还能降血糖、血脂、胆固醇，改善糖尿病和动脉硬化;本发明药物治疗2 型糖尿病效果显著，且副作用很小。
【具体实施方式】
[0023] 实施例1:
[0024] 一种治疗2型糖尿病的复方纳米制剂，主要是由以下重量份的成分组成:芦荟乙酰 化葡甘聚糖8份、西氯他宁3份、癸酰乙醛1份、丁香脂素单糖苷4份、香蕉叶粉5份、葡萄柚籽 提取物3份、乙二胺四乙酸钠1份、肉豆蔻酸0.8份、丁香酸0.1份、龙胆酸0.1份、赖氨酸3份、 类胡萝卜素1份、抗氧化剂0.03份。
[0025] 其中，所述香蕉叶粉的粒径为100μπι，所述香蕉叶粉的制备工艺为:取新鲜香蕉叶 洗净，置于0.5 %碳酸氢钠溶液中浸泡处理30min，捞出，晾干，置于烘干机内干燥至含水量 低于5 %，用粉碎机粉碎成40目的粗粉，再经超微粉碎机粉碎至100μπι的微粉，即得到所述香 蕉叶粉。所述葡萄柚籽提取物购于西安斯诺特生物技术有限公司，葡萄柚籽提取物能够隔 绝脂肪的吸收，延迟葡萄糖的吸收，减少身体脂肪，降低血液中的胆固醇和缓解血糖升高。 所述抗氧化剂为谷胱甘肽，谷胱甘肽具备防腐、抗氧化作用，还具有广谱解毒、延缓衰老、增 强免疫力、抗肿瘤等作用。
[0026] -种治疗2型糖尿病的复方纳米制剂的制备方法，包括以下步