一种防治急性血吸虫感染的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种防治急性血吸虫感染的药物组合物。
【背景技术】
[0002]血吸虫又称裂体吸虫;扁形动物门，吸虫纲，复殖目，裂体科。寄生于人体的有日本血吸虫(日本裂体吸虫)、埃及血吸虫和曼氏血吸虫3种;血吸虫寄生于人畜体内的门静脉系统，可引起血吸虫病。
[0003]血吸虫寄生于多数脊椎动物，寄生人体的有10种:埃及裂体吸虫(Schistosomahaematobium，即埃及血吸虫)生活在膀胱静脉内，主要分布于非洲、南欧和中东。卵穿过静脉壁进入膀胱，随尿排出。幼虫在中间宿主螺类(主要为Bulinus属和Physopsi s属)体内发育。成熟幼虫通过皮肤或口进入终宿主人体内。曼森氏裂体吸虫(S.mansoni，即曼氏血吸虫)在大、小肠静脉中，主要分布于非洲和南美洲北部。卵随粪便排出。幼虫进入螺体，再通过皮肤回到终宿主人体内。日本裂体吸虫(S.japonicum，即日本血吸虫)主要见于中国大陆、日本、台湾地区、东印度群岛和菲律宾，除人外，还侵袭其他脊椎动物，如家畜和大鼠等。中间宿主是钉螺属(OncomeIania)软体动物。成虫在肠系膜静脉中，有些卵随血流进入各器官，引起各种症状，如肝肿大。严重时造成宿主死亡。在非洲和东亚有数百万人得血吸虫病。此外，还有间插血吸虫，湄公血吸虫和马来血吸虫，分别分布在中部非洲的10个国家，湄公河流域和马来西亚，相对治病较轻。
[0004]全球76个国家和地区有血吸虫病流行。其中，日本血吸虫分布在亚洲的中国、日本、菲律宾和印度尼西亚，这种血吸虫是日本人在日本首先发现的，故定名为日本血吸虫，埃及血吸虫分布在非洲及西亚地区，曼氏血吸虫分布在中南美洲中东和非洲。中国只流行日本血吸虫病，简称血吸虫病。全世界有74个国家和地区流行血吸虫病，流行区人口达6亿，有2亿人受感染，每年死于本病者达百万之多。
[0005]日本血吸虫寄生于人和哺乳动物的肠系膜静脉血管中，雌雄异体，发育分成虫、虫卵、毛蝴、母胞蝴、子胞蝴、尾蝴及童虫7个阶段。虫卵随血流进入肝脏，或随粪便排出。虫卵在水中数小时孵化成毛蝴。毛蝴在水中钻入钉螺体内，发育成母胞蝴、子胞蝴，直至尾蝴。尾蝴从螺体逸入水中，遇到人和哺乳动物，即钻入皮肤变为童虫，以后进入静脉或淋巴管，移行至肠系膜静脉中，直至发育为成虫，再产卵。血吸虫尾蝴侵入人体至发育为成虫约100天。
[0006]急性血吸虫病是在接触疫水I?2天后，可出现尾蝴性皮炎。一般无明显症状，少数有轻度的肝脾肿大。如感染较重，可出现腹泻、腹痛、粘液血便等。病人有不同程度的消瘦、乏力。
[0007]但是目前在急性血吸虫病防治方面大都是应用吡喹酮口服治疗，但是它存在疗效不佳的问题，它具有较好的杀成虫效果，但对虫卵无效，因此目前更需要一种在防治急性血吸虫病方面效果更好的药物。
【发明内容】
[0008]本发明提供了一种防治急性血吸虫感染的药物组合物。
[0009]本发明采用如下技术方案:
[0010]本发明的防治急性血吸虫感染的药物组合物是由染料木素和吡喹酮组成。
[0011]所述的药物组合物中染料木素和吡喹酮的重量比为25-75:500。
[0012]所述的药物组合物的剂型为乳剂、微乳剂、悬浮剂、油剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、缓释控释剂、注射剂或纳米制剂。
[0013]所述的药物组合物还包括药用上可接受的辅料。
[0014]本发明的药物组合物可以用于制备防治急性血吸虫感染的药物。
[0015]所述的血吸虫为日本血吸虫。
[0016]防治急性血吸虫感染时，组合物中染料木素的用量为25_75mg/Kg，吡喹酮为500mg/Kgo
[0017]与现有技术相比，本发明的有益效果是:本发明的药物与吡喹酮相比具有更好的疗效，经过使用本发明的药物治疗能使得肝组织形态正常，肉芽肿消失，炎性细胞也极大减少，P65蛋白表达正常。本发明的药物对日本血吸虫有很好的杀虫功效，可用于防治急性日本血吸虫经皮感染。
【附图说明】
[0018]图1为本发明的药物组合物对急性日本血吸虫感染小鼠肝脏形态影响；
[0019]其中，A是正常对照组、B是吡喹酮治疗组、C是本发明的药物低剂量组、D是本发明的药物高剂量组。
[0020]图2为本发明的药物组合物对急性日本血吸虫感染导致的肉芽肿形成的影响；
[0021]其中，A是正常对照组、B是吡喹酮治疗组、C是本发明的药物低剂量组、D是本发明的药物高剂量组。
[0022]图3为用ImagePro Plus分析比较肉芽肿的面积图；
[0023]其中，A是吡喹酮治疗组、B是本发明的药物低剂量组。
[0024]图4为免疫组化观察本发明的药物组合物对急性日本血吸虫感染小鼠肝组织P65蛋白表达的影响；
[0025]其中，A是正常对照组、B是吡喹酮治疗组、C是本发明的药物低剂量组、D是本发明的药物高剂量组。
[0026]图5为用Image Pro Plus分析免疫组化中各组P65的表达图；
[0027]其中，A是吡喹酮治疗组、B是本发明的药物低剂量组、C是本发明的药物高剂量组。
[0028]图6为WesternBlot检测本发明的药物组合物对急性日本血吸虫感染小鼠肝组织P65蛋白表达的影响。
[0029]图7为用ImageJ对P65的各个蛋白条带平均灰度值进行分析图；
[0030]其中，A是正常对照组、B是吡喹酮治疗组、C是本发明的药物低剂量组、D是本发明的药物高剂量组。
【具体实施方式】
[0031]下面的实施例是对本发明的进一步详细描述。
[0032]实施例1本发明的药物组合物对急性日本血吸虫感染小鼠肝脏形态影响。
[0033]实验方法:取35只6-8周龄BALB/c雄性小鼠按随机数字表分组，分别为:正常对照组、吡喹酮对照组(500mg/kg)、本发明的药物低剂量组(染料木素25mg/kg+吡喹酮500mg/kg)、本发明的药物高剂量组(染料木素75mg/kg+吡喹酮500mg/kg)。除正常对照组的小鼠外，其余各组小鼠用腹部敷贴法感染18 土 2条尾蝴，日本血吸虫感染后第5周，接着正常组口服生理盐水，其余各组服用500mg/kg吡喹酮两天后，再服用对应剂量的染料木素药物，第6周处理老鼠，收集肝脏，观察肝脏形态。
[0034]实施例2本发明的药物组合物对急性日本血吸虫感染导致的肉芽肿形成的影响。
[0035]实验方法:前期处理同实施例1。取肝脏相同部位的肝组织用4%多聚甲醛固定，脱水和透明(用70 %乙醇、80 %乙醇、90 %乙醇、95 %乙醇脱水