用于抑制肿瘤生长的营养组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及营养组合物，所述营养组合物可用于肿瘤患者的营养管理和治疗。此 外，本发明涉及可用于病理性改善结肠实体肿瘤患者的营养组合物。
【背景技术】
[0002] 近几年，报道了使用营养组合物来治疗肿瘤患者。在申请号为CN20061054681的中 国专利申请中，报道了豆浆、蔬菜汁和鸡蛋营养米粉以及小麦面粉食品。
[0003] 含有大豆异黄酮成分的豆浆能有效地抑制白血病、结肠癌、肺癌、胃癌等肿瘤的发 生；胡萝卜汁中的黄酮和丰富的抗氧化成分，对人体有很强的抗癌效果，鸡蛋中含有丰富的 蛋白质给人体补充营养，提高人体免疫力，预防疾病的发生。
[0004] 在申请号为CN20081006602的另外一件中国专利申请中，描述了含有短肽和益生 菌的特殊营养食品配方。该食品配方使用来源于食物的短肽作为原料，添加了益生菌和功 能性低聚糖形成复合配方。以该配方，可制备干粉食品，并用冷水冲服。
[0005] 根据该配方制备的食品可提高生物体蛋白质的营养状况，优化肠道的微生态环 境，调节肠道的功能，预防便秘、腹泻和结肠癌，提高机体免疫力，美白，全面增强体质。
[0006] 在公开号为W02004002238的国际专利申请中，报道了一种营养组合物，该组合物 结合了益生元源和能够诱导哺乳动物酶活性的植物化学成分两者的附加效果。提供了能降 低患癌症风险的营养组合物。
[0007] 在公开号为W02007107295的国际专利申请中，提供了 一种包含异麦芽酮糖，白菌 二糖，海藻酮糖(trehalulose)和/或松二糖的低血糖食品组合物，作为低血糖碳水化合物 来源。低血糖食品用于治疗和/或预防人体或者动物体的恶性肿瘤疾病。
[0008] 在公开号为JP10-203994的日本专利申请中，提供了一种组合物，该组合物包含作 为活性成分的500-5000分子量的肽，该肽通过使蛋白酶作用于至少一种蛋白质而形成，该 蛋白质选自：源于牛奶、大豆和酵母的蛋白质。该组合物在免疫增强，抗应激，抗氧化性，降 血压，抗癌，降低中性脂肪(neutral fat depressive)和超高密度脂蛋白胆固醇活性方面 表现优异。
[0009]以上是一些涉及有关治疗肿瘤的营养组合物的专利以及专利申请文件，但是这一 领域还没有这样的液体膳食型营养组合物，该组合物含有预定能量百分比的蛋白质、脂质 和碳水化合物，并添加了粘性的可溶性食物纤维和菊粉或水解物。
[0010]现有技术文件
[0011] 专利文献
[0012] PLT 1:CN20061054681
[0013] PLT 2:CN20081006602
[0014] PLT 3:W02004002238 Al
[0015] PLT 4:W02007107295 Al
[0016] PLT 5:JP10-203994
[0017] PLT 6:JP2001-181303
[0018] PLT 7:W001049308
【发明内容】
[0019] 本发明要解决的问题
[0020] 本发明的目标是提供抑制肿瘤生长的营养组合物，特别是抑制结肠肿瘤的生长。
[0021] 解决问题的方法
[0022] 本发明的发明人提供可抑制肿瘤生长的营养组合物，如减小肿瘤重量和体积，且 具有光滑边缘和在病理组织学检查中密集生长的细胞。
[0023]本发明的有益效果
[0024] 本发明提供了一种用于肿瘤患者营养管理和治疗的营养组合物。例如，摄入的患 者通过服用流体膳食(fluid diet)、肠内营养、经口营养、输卵管供给而能够抑制肿瘤生 长。进一步，本发明更适用于营养管理安全和康复护理期间。
[0025] 本发明的营养组合物可以抑制肿瘤生长，同时提供营养。营养组合物可被用于，例 如，液体食物，经口/肠内/管供给营养物来抑制摄入该组合物的患者的肿瘤生长。而且，本 发明的组合物可安全地摄入，因此适合长期治疗的营养管理。
【附图说明】
[0026] 图1是S-180荷瘤小鼠的存活曲线。
[0027]图2是C26荷瘤小鼠的食物摄入图。
[0028]图3是C26荷瘤小鼠的体重的曲线图。
[0029] 图4是从C26荷瘤小鼠解剖的肿瘤照片。
[0030] 图5是C26荷瘤小鼠的肿瘤体积的曲线图。
[0031]图6是C26肿瘤组织(苏木精-伊红染色，X 100)的病理学照片。
【具体实施方式】
[0032]本发明将在以下被详细描述。
[0033] 1.蛋白质
[0034] 1-1.乳蛋白水解物
[0035]酪蛋白、乳清蛋白（乳清蛋白浓缩物(WPC)、乳清蛋白分离物(WPI)、α-乳白蛋白（α-La)、和β-乳球蛋白（β-Lg))、乳蛋白浓缩物(MPC或全乳蛋白（TMP))，这些都可作为蛋白质来 源。
[0036]通常用于水解乳清蛋白的酶为，例如，胃蛋白酶、胰蛋白酶、和胰凝乳蛋白酶。然 而，也有研究报道使用植物来源的木瓜蛋白酶，以及来自细菌和真菌的蛋白酶（Food Technol.,48:68-71,1994；Trends Food Sci.Technol.,7:120-125,1996；Food Proteins and Their Appl i cat ions: pp. 443-472,1997)。乳清蛋白水解酶活性变化很大。胃蛋白酶降 解已变性的α-乳白蛋白和α-乳白蛋白，但是不能降解天然的β-乳球蛋白（Neth. Mi Ik dairy J .，47 :15-22，1993)。胰蛋白酶可缓慢水解α-乳白蛋白，但是几乎不能降解β-乳球蛋白 (Neth.Milk dairy J.,45:225-240,1991)〇
[0037] 胰凝乳蛋白酶可迅速降解α-乳白蛋白，然而，却缓慢降解β-乳球蛋白。
[0038] 木瓜蛋白酶可水解牛血清白蛋白（BSA)和β-乳球蛋白，但是对α-乳白蛋白显示抗 性（Int.Dairy Journal 6:13-31，1996a)。然而，在酸性pH值下，不与Ca键合的α-乳白蛋白 可被木瓜蛋白酶完全降解(J.Dairy Sci. ,76:311-320,1993)。
[0039] 通过控制乳蛋白的酶促降解和修饰蛋白质，在宽的pH范围和加工条件下可以改变 该蛋白质的功會泛特性(Enzyme and Chemical Modification of proteins in Food proteins and their Applications pp·393-423，1997Marcel Dekker,Inc.,New York, 1997;Food Technol.，48:68-71，1994)〇
[0040] 肽键的水解增加了带电基团的数目和疏水性，降低了分子量，并且修改了分子构 型(J.Dairy Sci. ,76:311-320,1993)。功能性质的变化很大程度上取决于水解的程度。 [0041]例如，通常观察到的乳清蛋白功能的最大的变化是溶解度增加和粘度下降。通常 当水解度高时，即使加热，水解物也不会沉淀，并且在PH 3.5到4.0下高度可溶。水解物的粘 度也远远低于完整的蛋白质。这些差异在蛋白质浓度高时尤为突出。其他影响包括改变的 凝胶的性质、提高的耐热性、增加的乳化和起泡能力、降低的乳液和泡沫稳定性(Int.Dairy journal,6:13-31,1996a；Dairy Chemistry 4,ρρ.347-376,1989；J.Dairy Sci.,79:782-790，1996)〇
[0042] 已知各种源于乳蛋白的生物活性寡肽。例如，包含经处理的原料的癌症转移抑制 剂，该原料是通过培养蛋白质消化酶(如，胃蛋白酶)得到的(JP62059220(A))。
[0043] 例如，已知蛋白质消化酶（如胃蛋白酶）的自溶产物，通过肿瘤细胞的血小板聚集 诱导活性来抑制癌症转移(JPA62-059220)。
[0044]已知源于乳蛋白的各种生理活性肽。例如，已知的蛋白质消化酶（如胃蛋白酶）的 自溶产物，通过肿瘤细胞的血小板聚集诱导活性来抑制癌症转移。进一步，还已知的是在抗 体疗法中，乳铁蛋白水解物增强了抗体制剂的细胞毒活性。
[0045] 除了以上引用的参考文献，存在许多有关乳蛋白水解物的专利（公开的专利申请 和专利）。实例包括:专利之一，分别水解酪蛋白和乳清蛋白，然后吸附和去除疏水部分，接 着将酪蛋白和乳清蛋白以指定的比例混合（日本专利No.2,986,764);专利之二，用源自芽 孢杆菌和放线菌的蛋白酶水解乳清蛋白，然后去除所述酶和不溶性水解产品的专利（日本 专利No. 3，222，638);专利之三，其涉及肽混合物，在所述肽混合物中，通过酶促降解β-乳球 蛋白获得的支链氨基酸/芳香族氨基酸的摩尔比为10重量％或更多，其中芳香族氨基酸小 于2.0重量％，并且其中平均分子量为几百到几千（日本专利No.3,183,945);专利之四，在 乳清蛋白中选择性酶促降解乳球蛋白（日本专利N〇.2,794,