1.一种表达人源化Lag-3多肽的啮齿类动物，所述人源化Lag-3多肽包含人部分和内源性部分。
2.根据权利要求1所述的啮齿类动物，其中所述人源化Lag-3多肽的所述内源性部分包含内源性Lag-3多肽的胞内部分。
3.根据权利要求2所述的啮齿类动物，其中所述人源化Lag-3多肽的所述内源性部分还包含内源性Lag-3多肽的跨膜部分。
4.根据权利要求3所述的啮齿类动物，其中所述人源化Lag-3多肽的所述内源性部分具有与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:4的啮齿类动物Lag-3多肽中出现的对应氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的啮齿类动物，其中所述人源化Lag-3多肽的所述人部分包含人LAG-3多肽的氨基酸29至氨基酸260。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的啮齿类动物，其中所述人源化Lag-3多肽的所述人部分包含与SEQ ID NO:6的人LAG-3多肽中出现的对应氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
7.根据前述权利要求中任一项所述的啮齿类动物，其中所述人源化Lag-3多肽由位于内源性Lag-3基因座的核酸序列编码。
8.根据权利要求7所述的啮齿类动物，其中所述人源化Lag-3多肽的所述内源性部分由内源性Lag-3外显子1、外显子5、外显子6、外显子7和外显子8编码。
9.根据前述权利要求中任一项所述的啮齿类动物，其中所述啮齿类动物还表达人源化PD-1多肽，所述人源化PD-1多肽包含人部分和内源性部分。
10.根据权利要求9所述的啮齿类动物，其中所述人源化PD-1多肽的所述内源性部分包含内源性PD-1多肽的胞内部分和/或跨膜部分。
11.根据权利要求9或10所述的啮齿类动物，其中所述人源化PD-1多肽的所述人部分包含人PD-1多肽的氨基酸26至氨基酸169。
12.一种基因组包含人源化Lag-3基因的啮齿类动物，所述人源化Lag-3基因包含内源性部分和人部分，其中所述内源性部分和人部分可操作地连接到啮齿类动物Lag-3启动子。
13.根据权利要求12所述的啮齿类动物，其中所述啮齿类动物Lag-3启动子是内源性啮齿类动物Lag-3启动子。
14.根据权利要求12或13所述的啮齿类动物，其中所述人源化Lag-3基因的所述内源性部分包含内源性Lag-3外显子1、外显子5、外显子6、外显子7和外显子8。
15.根据权利要求14所述的啮齿类动物，其中所述内源性Lag-3基因的外显子1、外显子5、外显子6、外显子7和外显子8与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:3的啮齿类动物Lag-3mRNA序列中出现的对应外显子1、外显子5、外显子6、外显子7和外显子8至少95％相同。
16.根据权利要求12至15中任一项所述的啮齿类动物，其中所述人源化Lag-3基因的所述人部分编码人LAG-3多肽的至少氨基酸29至氨基酸260。
17.根据权利要求12至15中任一项所述的啮齿类动物，其中所述人源化Lag-3基因的所述人部分包含人LAG-3基因的外显子2至外显子4。
18.根据权利要求17所述的啮齿类动物，其中人LAG-3基因的外显子2至外显子4与SEQ ID NO:5的人LAG-3mRNA序列中出现的对应外显子2至外显子4至少95％相同。
19.根据权利要求17所述的啮齿类动物，其中所述人源化Lag-3基因的所述人部分包含为在所述啮齿类动物中表达而密码子优化的序列。
20.根据权利要求12至19中任一项所述的啮齿类动物，其中所述啮齿类动物的所述基因组还包含人源化Pdcd1基因，所述人源化Pdcd1基因包含内源性部分和人部分，其中所述内源性部分和人部分可操作地连接到啮齿类动物Pdcd1启动子。
21.根据权利要求20所述的啮齿类动物，其中所述啮齿类动物Pdcd1启动子是内源性啮齿类动物Pdcd1启动子。
22.根据权利要求20或21所述的啮齿类动物，其中所述人源化Pdcd1基因的所述内源性部分包含内源性Pdcd1外显子1、外显子4和外显子5。
23.根据权利要求22所述的啮齿类动物，其中所述人源化Pdcd1基因的所述内源性部分还包含内源性Pdcd1外显子3的全部或部分。
24.根据权利要求20至23中任一项所述的啮齿类动物，其中所述人源化Pdcd1基因的所述人部分编码人PD-1多肽的氨基酸26至氨基酸169。
25.根据权利要求20至23中任一项所述的啮齿类动物，其中所述人源化Pdcd1基因的所述人部分包含人PDCD1基因的外显子2。
26.根据权利要求25所述的啮齿类动物，其中所述人源化Pdcd1基因的所述人部分还包含人PDCD1外显子3的全部或部分。
27.根据权利要求20至26中任一项所述的啮齿类动物，其中所述人源化Pdcd1基因的所述人部分包含为在所述啮齿类动物中表达而密码子优化的序列。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的啮齿类动物，其中所述啮齿类动物是大鼠或小鼠。
29.一种人源化Lag-3多肽，其由根据权利要求1至28中任一项所述的啮齿类动物产生。
30.根据权利要求29所述的人源化Lag-3多肽，其中所述人源化Lag-3多肽包含与SEQ ID NO:8的人源化Lag-3多肽中出现的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
31.一种基因组包含人源化Lag-3基因的分离的啮齿类动物细胞或组织，所述人源化Lag-3基因编码具有人部分和内源性部分的人源化Lag-3多肽，所述部分可操作地连接到啮齿类动物Lag-3启动子。
32.一种基因组包含人源化Lag-3基因的啮齿类动物胚胎干细胞，所述人源化Lag-3基因编码具有人部分和内源性部分的Lag-3多肽，所述部分可操作地连接到啮齿类动物Lag-3启动子。
33.一种啮齿类动物胚胎，其由根据权利要求32所述的胚胎干细胞产生。
34.一种制备表达来自内源性Lag-3基因座的Lag-3多肽的啮齿类动物的方法，其中所述Lag-3多肽包含人序列，所述方法包括
(a)将基因组片段置于啮齿类动物胚胎干细胞中的内源性Lag-3基因中，所述基因组片段包含编码人LAG-3多肽的全部或部分的核苷酸序列；
(b)获得(a)中产生的所述啮齿类动物胚胎干细胞；以及
(c)使用(b)所述的啮齿类动物胚胎干细胞形成啮齿类动物。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述人序列包含人LAG-3多肽的氨基酸29至氨基酸260。
36.根据权利要求34或35所述的方法，其中所述核苷酸序列包含人LAG-3外显子2至外显子4。
37.根据权利要求34或35所述的方法，其中所述核苷酸序列编码人LAG-3多肽的至少氨基酸29至氨基酸260。
38.根据权利要求34至37中任一项所述的方法，其中所述核苷酸序列包含一个或多个选择性标记。
39.根据权利要求34至38中任一项所述的方法，其中所述核苷酸序列包含一个或多个位点特异性重组位点。
40.根据权利要求34至39中任一项所述的方法，其中所述方法还包括以下步骤：将基因组片段置于(a)所述的啮齿类动物胚胎干细胞的内源性Pdcd1基因中，所述基因组片段包含编码人PD-1多肽的全部或部分的核苷酸序列。
41.根据权利要求40所述的方法，其中在将所述包含编码所述人LAG-3多肽的全部或部分的核苷酸序列的基因组片段置于所述内源性Lag-3基因之前、同时或之后，将所述包含编码人PD-1多肽的全部或部分的核苷酸序列的基因组片段置于(a)所述的啮齿类动物胚胎干细胞的内源性Pdcd1基因中。
42.根据权利要求34至39中任一项所述的方法，其中所述方法还包括使(c)所述啮齿类动物与第二啮齿类动物交配，所述第二啮齿类动物具有包含Pdcd1基因的基因组，所述Pdcd1基因编码包含人部分和内源性部分的PD-1多肽。
43.一种制备基因组包含Lag-3基因的啮齿类动物的方法，所述Lag-3基因编码具有人部分和内源性部分的Lag-3多肽，所述部分可操作地连接到啮齿类动物Lag-3启动子，所述方法包括
修饰啮齿类动物的基因组，使其包含Lag-3基因，所述Lag-3基因编码具有人部分和内源性部分的Lag-3多肽，所述部分可操作地连接到啮齿类动物Lag-3启动子，从而制备所述啮齿类动物。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述啮齿类动物Lag-3启动子是内源性啮齿类动物Lag-3启动子。
45.根据权利要求43或44所述的方法，其中所述人部分包含人Lag-3多肽的氨基酸29至氨基酸260。
46.根据权利要求43至45中任一项所述的方法，其中所述Lag-3基因被修饰为包含人LAG-3基因的外显子2至外显子4。
47.根据权利要求43至45中任一项所述的方法，其中所述Lag-3基因被修饰为编码人LAG-3多肽的至少氨基酸29至氨基酸260。
48.根据权利要求43至47中任一项所述的方法，其中所述方法还包括修饰所述啮齿类动物的基因组，使其包含Pdcd1基因，所述Pdcd1基因编码包含人部分和内源性部分的PD-1多肽。
49.根据权利要求48所述的方法，其中修饰所述啮齿类动物的基因组使其包含Pdcd1基因在修饰所述啮齿类动物的基因组使其包含Lag-3基因之前、同时或之后进行，所述Pdcd1基因编码包含人部分和内源性部分的PD-1多肽，所述Lag-3基因编码具有人部分和内源性部分的Lag-3多肽。
50.根据权利要求43至47中任一项所述的方法，其中所述方法还包括使基因组包含Lag-3基因的啮齿类动物与第二啮齿类动物交配，所述Lag-3基因编码具有人部分和内源性部分的Lag-3多肽，所述第二啮齿类动物具有包含Pdcd1基因的基因组，所述Pdcd1基因编码包含人部分和内源性部分的PD-1多肽。
51.根据权利要求34至50中任一项所述的方法，其中所述啮齿类动物是小鼠或大鼠。
52.一种啮齿类动物，其可通过根据权利要求34至51中任一项所述的方法获得。
53.一种评估靶向人LAG-3的药物的抗肿瘤功效的方法，所述方法包括以下步骤：
将所述药物施用于基因组包含人源化Lag-3基因的啮齿类动物，所述人源化Lag-3基因编码具有人部分和内源性部分的人源化Lag-3多肽，所述部分可操作地连接到啮齿类动物Lag-3启动子；以及
进行测定以确定所述靶向人LAG-3的药物的一种或多种抗肿瘤性质。
54.一种评估靶向人LAG-3的药物的药代动力学性质的方法，所述方法包括以下步骤：
将所述药物施用于基因组包含人源化Lag-3基因的啮齿类动物，所述人源化Lag-3基因编码具有人部分和内源性部分的人源化Lag-3多肽，所述部分可操作地连接到啮齿类动物Lag-3启动子；以及
进行测定以确定所述靶向人LAG-3的药物的一种或多种药代动力学性质。
55.根据权利要求53或54所述的方法，其中所述人源化Lag-3多肽的所述人部分包含人LAG-3多肽的氨基酸29至氨基酸260。
56.根据权利要求53至55中任一项所述的方法，其中所述靶向人LAG-3的药物是Lag-3拮抗剂。
57.根据权利要求54或55所述的方法，其中所述靶向人LAG-3的药物是Lag-3激动剂。
58.根据权利要求53至55中任一项所述的方法，其中所述靶向人LAG-3的药物是抗Lag-3抗体。
59.根据权利要求53至58中任一项所述的方法，其中将所述靶向人LAG-3的药物静脉内施用于所述啮齿类动物。
60.根据权利要求53至58中任一项所述的方法，其中将所述靶向人LAG-3的药物腹膜内施用于所述啮齿类动物。
61.根据权利要求53至58中任一项所述的方法，其中将所述靶向人LAG-3的药物皮下施用于所述啮齿类动物。
62.根据权利要求53至61中任一项所述的方法，其中所述啮齿类动物Lag-3启动子是内源性啮齿类动物Lag-3启动子。
63.根据权利要求53至62中任一项所述的方法，其中所述啮齿类动物的基因组还包含人源化Pdcd1基因，所述人源化Pdcd1基因包含内源性部分和人部分，其中所述内源性部分和人部分可操作地连接到啮齿类动物Pdcd1启动子。
64.根据权利要求63所述的方法，其中所述啮齿类动物Pdcd1启动子是内源性啮齿类动物Pdcd1启动子。
65.根据权利要求63或64所述的方法，其中所述人源化Pdcd1基因的内源性部分包含内源性Pdcd1外显子1、外显子4和外显子5。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述人源化Pdcd1基因的内源性部分还包含内源性Pdcd1外显子3的全部或部分。
67.根据权利要求63至66中任一项所述的方法，其中所述人源化Pdcd1基因的所述人部分编码人PD-1多肽的氨基酸26至氨基酸169。
68.根据权利要求63至66中任一项所述的方法，其中所述人源化Pdcd1基因的所述人部分包含人PDCD1基因的外显子2。
69.根据权利要求68所述的方法，其中所述人源化Pdcd1基因的所述人部分还包含人PDCD1外显子3的全部或部分。
70.根据权利要求63至69所述的方法，其中所述人源化Pdcd1基因的所述人部分包含为在所述啮齿类动物中表达而密码子优化的序列。
71.根据权利要求53至70中任一项所述的方法，其中所述啮齿类动物是小鼠或大鼠。
72.一种基因组包含人源化Lag-3基因的啮齿类动物，所述人源化Lag-3基因包含
内源性部分，其包含内源性Lag-3外显子1、外显子5、外显子6、外显子7和外显子8；以及
人部分，其包含人LAG-3基因的外显子2至外显子4；
其中所述内源性部分和人部分可操作地连接到内源性啮齿类动物Lag-3启动子，并且其中所述啮齿类动物表达人源化Lag-3多肽，所述人源化Lag-3多肽包含人LAG-3多肽的氨基酸29至氨基酸260。
73.根据权利要求72所述的啮齿类动物，其中所述啮齿类动物表达的所述人源化Lag-3多肽包含与SEQ ID NO:8的人源化Lag-3多肽中出现的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
74.根据权利要求72或73所述的啮齿类动物，其中所述人源化Lag-3基因的所述人部分包含为在所述啮齿类动物中表达而密码子优化的序列。
75.根据权利要求72至76中任一项所述的啮齿类动物，其中所述啮齿类动物的基因组还包含人源化Pdcd1基因，所述人源化Pdcd1基因包含
内源性部分，其包含内源性Pdcd1外显子1、外显子3的全部或部分、外显子4和外显子5；以及
人部分，其包含人PDCD1基因的外显子2和外显子3的全部或部分；
其中所述内源性部分和人部分可操作地连接到内源性啮齿类动物Pdcd1启动子，并且其中所述啮齿类动物表达包含人PD-1多肽的氨基酸26至氨基酸169的PD-1多肽。
76.根据权利要求75所述的啮齿类动物，其中所述人部分包含为在所述啮齿类动物中表达而密码子优化的序列。
77.根据权利要求74至76中任一项所述的啮齿类动物，其中所述啮齿类动物是小鼠或大鼠。
78.根据权利要求1至28、52和72至77中任一项所述的啮齿类动物，或根据权利要求34至51和53至71中任一项所述的方法，其中所述人源化Lag-3基因的所述人部分编码或所述人源化Lag-3多肽的所述人部分包含所述人LAG-3多肽的免疫球蛋白样域1和免疫球蛋白样域2的氨基酸序列。
79.根据权利要求1至28、52和72至77中任一项所述的啮齿类动物，或根据权利要求34至51和53至71中任一项所述的方法，其中所述人源化Lag-3基因的所述人部分编码或所述人源化Lag-3多肽的所述人部分包含负责结合MHC II的人LAG-3多肽的氨基酸序列。