用于移除孢子的方法与流程

文档序号:15297537发布日期:2018-08-31 19:38阅读:590来源:国知局
本申请要求提交于2015年12月22日的美国临时专利申请62/270,692的优先权,该临时专利申请的公开内容全文以引用方式并入本文。本公开涉及从皮肤移除孢子的方法。
背景技术
:特别在诸如医院的医疗环境中防止难辨梭状芽孢杆菌(c.difficile)的传播受到极大关注并且具有极大紧迫性。医院环境中的患者经常在抗生素疗程期间或抗生素疗程之后不久出现难辨梭状芽孢杆菌感染。虽然杀死难辨梭状芽孢杆菌的繁殖体相对容易,但难辨梭状芽孢杆菌的孢子形式可能非常难杀死。因此,需要新技术来解决防止难辨梭状芽孢杆菌在患者、医护人员和环境之间传播的问题。技术实现要素:本文公开了用于从皮肤移除孢子的方法,该方法包括将有效量的组合物分配到制品中或制品上,其中组合物包含水以及0.1重量%至4重量%的阴离子增稠剂;使皮肤表面与组合物接触;在皮肤表面有组合物存在时,机械作用于皮肤表面至少一(1)秒;以及从皮肤的表面移除组合物的至少一部分,其中移除组合物还从皮肤表面移除孢子。还公开了用于从皮肤移除孢子的方法,该方法包括将有效量的组合物分配到容器中,其中组合物包含水以及0.5重量%至4重量%的阴离子增稠剂;使皮肤表面与容器中的组合物接触;在皮肤表面有组合物存在时,机械作用于皮肤表面至少一(1)秒;以及从皮肤的表面移除组合物的至少一部分。还公开了用于从皮肤移除孢子的方法,该方法包括获得孢子移除制品,该孢子移除制品能够携带有效量的组合物,其中组合物包含水以及0.5重量%至4重量%的阴离子增稠剂;使皮肤表面与孢子移除制品和组合物接触;用孢子移除制品机械作用于皮肤表面至少一(1)秒;以及从皮肤的表面移除孢子移除制品。本公开的上述概述并非旨在描述本公开的每个公开实施方案或每种实施方式。以下描述更具体地举例说明了例示性实施方案。在本申请全文的若干处,通过实施例列表提供了指导,这些实施例能够以各种组合使用。在每种情况下,所引用的列表都只用作代表性的组,而不应该被解释为排它性列表。具体实施方式在以下例示性实施方案的说明中,参考形成本文的一部分的附图,并且其中通过举例说明的方式示出了具体的实施方案。应当理解,在不脱离本公开的范围的前提下,可以利用其它实施方案并且可以进行结构改变。除非另外指明,否则本文所使用的所有科学和技术术语具有在本领域中普遍使用的含义。本文提供的定义旨在有利于理解本文频繁使用的某些术语,并且并非旨在限制本公开的范围。如本说明书和所附权利要求书中所用的,“顶部”和“底部”(或其它术语如“上部”和“下部”)严格用于相对描述,并且不意味着制品的任何总体取向,元件位于所述制品中。除非上下文另外清楚地指定,否则如本说明书和所附权利要求中使用的,单数形式“一个”、“一种”和“所述”涵盖具有多个指代物的实施方案。除非上下文另外清楚地指定,否则如本说明书和所附权利要求中使用的,术语“或”一般以其包括“和/或”的意义采用。术语“和/或”意指所列要素中的一个或全部,或者所列要素中的任意两个或更多个的组合。如本文所用,“具有”、“包括”、“包含”等均以其开放性意义使用,并且一般意指“包括但不限于”。应当理解,“基本上由……组成”、“由……组成”等等包含在“包括”等等之中。例如,“包括”银的导电迹线可为“由银组成”或“基本上由银组成”的导电迹线。如本文所用,当“基本上由……组成”涉及组合物、设备、系统、方法等时,其意味着组合物、设备、系统、方法等的组成要素限于所枚举的组成要素,以及对该组合物、设备、系统、方法等的一个或多个基本特征和新颖特征无实质性影响的任何其它组成要素。词语“优选的”和“优选地”是指在某些情况下可提供某些有益效果的实施方案。然而,在相同的情况或其它情况下,其它实施方案也可为优选的。此外,对一个或多个优选的实施方案的表述并不意味着其它实施方案是不可用的,并且并不旨在将其它实施方案排除在本公开(包括权利要求书)的范围之外。另外,在本文中,通过端点表述的数值范围包括该范围内所含的所有数值(例如,1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等,或者10或更小,包括10、9.4、7.6、5、4.3、2.9、1.62、0.3等)。当值的范围“至多”某个特定值时,该值包括在该范围内。在上面的描述和下面的权利要求中“第一”、“第二”等的使用并不旨在必然表示存在所枚举数量的对象。例如,“第二”基底仅旨在区别于另一灌输装置(诸如“第一”基底)。在上面的描述和下面的权利要求中“第一”、“第二”等的使用也不一定旨在表示一者在时间上比另一者早。患有难辨梭状芽孢杆菌感染(cdi)的患者通过粪便污染释放孢子,从而导致其皮肤、衣服、被褥和环境表面的污染。已经示出多个皮肤位点,包括胸部、腹部、手臂和手的污染在患有cdi的患者中是常见的并且很容易转移到戴手套的手中。此外,皮肤污染通常在解决腹泻之后持续存在。这些数据表明cdi患者的皮肤可能是重要的传播源。已经示出,用葡萄糖酸氯己定沐浴是减少病原体诸如耐万古霉素肠球菌(vancomycin-resistantenterococcus)(vre)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantstaphylococcusaureus)对皮肤的细菌负担的有效方式。然而,已知患者用葡萄糖酸氯己定擦拭物或皂沐浴可能不可用于移除孢子。当患有cdi的患者不太可移动时,沐浴变得甚至更重要。在这些情况下,重要的是能够在患者卧床时移除或杀死孢子。市场上常用的皂包括抗菌皂和非抗菌皂。例如,非抗菌皂如ivory在移除孢子方面可能是适当有效的;然而,细菌不能用非抗菌皂杀死。氯己定擦拭物(包含2%的葡萄糖酸氯己定(chg),由伊利诺伊州凯里的塞奇公司(sagecorporation(cary,il))出售)用于医院中供患者每天沐浴,因为其提供杀死繁殖体细菌的有效方式。在一些情况下,医护人员可使用具有稀释漂白剂的稀释漂白浴或擦拭物来清洁患者,因为已经示出次氯酸有效杀死孢子。这些稀释漂白剂的溶液需要在湿润下与患者的皮肤接触数分钟以获得有效的杀死。然而,此类暴露可能是一个问题,因为可在重复使用时构建毒性。2015年7月1日提交的共同拥有的美国临时专利申请序列号62/187,372公开了使用皮肤友好的含醇溶液。因此,重要的是开发组合物和方法,该组合物和方法对于在皮肤上重复使用是安全的;将孢子减少至等同于cdc推荐方案(皂、水和纸巾)的水平;可用于床边处的患者身上;并且可任选地具有杀死繁殖体细菌的能力。本文公开了用于移除孢子的方法,该方法包括以下步骤:分配组合物,机械作用于皮肤表面,以及从皮肤的表面移除组合物的至少一部分。本文公开的组合物,例如可用于本发明公开的方法中的组合物可包含水和阴离子增稠剂。在一些实施方案中,可用的组合物还可包含任选的抗菌剂。例如,一些例示性组合物可包含水、阴离子增稠剂、和阳离子抗菌剂、非离子抗菌剂或它们的某种组合。用于本发明公开的组合物中的水可为例如去离子水、蒸馏水、或去离子水和蒸馏水两者。用于本发明公开的方法中的组合物可包含各种量的水。在一些实施方案中,用于本发明公开的方法中的组合物可包含不小于35重量%的水。在一些实施方案中,用于本发明公开的方法中的组合物可包含不小于40重量%的水。在一些实施方案中,用于本发明公开的方法中的组合物可包含不小于41重量%的水。在一些实施方案中,用于本发明公开的方法中的组合物可包含不大于99.5重量%的水。在一些实施方案中,用于本发明公开的方法中的组合物可包含不大于95重量%的水。在一些实施方案中,用于本发明公开的方法中的组合物可包含不大于90重量%的水。本发明公开的组合物还包含阴离子增稠剂(“一种阴离子增稠剂”或“阴离子增稠剂”还可指多于一种类型的阴离子增稠剂)。可用于本发明公开的组合物和方法的阴离子增稠剂可以包括但不限于天然多糖、合成卡波姆或它们的组合。可使用的具体天然阴离子增稠剂可包括例如树胶或果胶。可使用的具体阴离子增稠剂可包括黄原胶、角叉菜胶、海藻酸、果胶和羧甲基纤维素钠盐、糖胺聚糖诸如硫酸软骨素、肝素,类似化合物以及它们的组合。多于一种阴离子增稠剂的混合物也可用于组合物中,因为“阴离子增稠剂”的此类使用可意味着一种或多于一种具定阴离子增稠剂。中性的阿拉伯木聚糖,β-葡聚糖,甲壳素,半乳甘露聚糖如瓜尔胶、刺槐豆胶等,葡甘露聚糖,琼脂,纤维素等可能不利于孢子移除。“多阴离子特征”在树胶与树胶之间不同,例如聚合物上的阴离子基团数(酸当量)以及盐和酸形式的比例。化合物的多阴离子特征可影响溶液的粘度,这可对孢子移除具有间接影响。树胶的粘度随着其从酸形式改变成盐形式,例如随着ph增加而增加。在盐形式中,多糖可呈现更延伸的构型。阴离子基团可包括羧酸根、硫酸根、磺酸根或磷酸根。具体的阴离子树胶可包括黄原胶、海藻酸、海藻酸钠、海藻酸铵、海藻酸丙二醇酯、ι-角叉菜胶、κ-角叉菜胶、或λ-角叉菜胶、印度树胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、阿拉伯树胶、果胶、烷氧基纤维素、羧甲基瓜尔胶或羧甲基刺槐豆胶。还可利用为阴离子聚合物的阴离子高分子电解质,该阴离子高分子电解质具有直链或支链结构,具有沿聚合物链分布,任选地也在链端基团中存在的阴离子基团。在其中利用天然多糖的组合物中,其可通过其当量来描述,被定义为分子量/存在于多糖中的阴离子基团数。在一些实施方案中,可用的多糖可具有不小于70,在一些实施方案中不小于150,在一些实施方案中不小于200,或在一些实施方案中不小于250的当量。阴离子增稠剂的阴离子电荷可得自例如将阴离子单体掺入聚合物中。合适的阴离子单体的非限制性示例可包括:丙烯酸、甲基丙烯酸、3-(磺丙基)-丙烯酸钾盐、3-(磺丙基)-甲基丙烯酸钾盐、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸、巴豆酸、乙烯基磺酸钠、丙烯酰胺基乙醇酸、2-丙烯酰胺基-2-甲基丁酸、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷膦酸、乙烯基膦酸钠、烯丙基膦酸以及它们的盐。例示性示例包括以下聚合物:carbopol、聚合物树脂、cr(丙烯酸酯共聚物)、130(聚苯乙烯磺酸钠)聚合物、和28–2930(乙烯基丙烯酸酯/巴豆酸酯/十二烯酸乙烯基酯共聚物)树脂。可用的阴离子高分子电解质的当量可以不大于10,000,在一些实施方案中不大于3,000,并且在一些实施方案中不大于1,500。包括除了阴离子之外的增稠剂,例如阳离子或非离子的组合物可能不有助于孢子移除并且实际上可以对孢子移除是不利的。鉴于孢子具有轻微负电荷,令人惊讶的是具有负电荷的增稠剂比具有正电荷或不带电的增稠剂在移除孢子方面更有效。不期望在具有或不具有低水平阳离子或非离子抗菌剂的情况下添加阴离子增稠剂以有助于孢子移除。本发明公开的组合物和用于本发明公开的方法中的组合物可包含各种水平的阴离子增稠剂。在一些实施方案中,组合物包含不大于5重量%的阴离子增稠剂。在一些实施方案中,组合物包含不大于4重量%的阴离子增稠剂。在一些实施方案中,组合物包含不大于2重量%的阴离子增稠剂。在一些实施方案中,组合物包含不小于0.05重量%的阴离子增稠剂。在一些实施方案中,组合物包含不小于0.1重量%的阴离子增稠剂。在一些实施方案中,组合物包含不小于0.15重量%的阴离子增稠剂。在一些实施方案中,组合物包含不小于0.5重量%的阴离子增稠剂。具有较低粘度的增稠剂可能能够例如以比具有较高粘度的那些增稠剂更高的水平使用。在一些实施方案中,本发明公开的组合物还可包含任选的一种或多种抗菌组分。任选的抗菌剂可为阳离子的或非离子的。可用于本发明公开的组合物和方法中的阳离子抗菌剂(“阳离子抗菌剂”或“一种阳离子抗菌剂”也可指多于一种类型的阳离子抗菌剂)可包含例如阳离子季铵盐。阳离子季铵盐可包括但不限于氯化十六烷基吡啶十六烷基三甲基溴化铵(ctab)、山嵛基三甲基氯化铵、苄索氯铵、二双胍包括氯己定盐和聚合物胍诸如聚六亚甲基双胍(phmb)、苄索氯铵、氯己定盐诸如葡萄糖酸氯己定(chg)、奥替尼啶盐诸如奥替尼啶双盐酸盐和氯化司拉氯铵。多于一种阳离子抗菌剂的混合物也可用于组合物中,因为“阳离子抗菌剂”的此类使用可意味着一种或多于一种具定阳离子抗菌剂。在一些实施方案中,组合物可包含phmb、chg或它们的组合。可任选地用于本发明公开的组合物和方法中的非离子抗菌剂(“非离子抗菌剂”或“一种非离子抗菌剂”也可指多于一种类型的非离子抗菌剂)可包括三氯生、pcmx等。在一些实施方案中,如果组合物包含非离子抗菌剂,则组合物包含不大于4重量%的非离子抗菌剂。在一些实施方案中,如果组合物包含非离子抗菌剂,则组合物包含不小于0.5重量%的非离子抗菌剂。阳离子抗菌剂一般用于杀死细菌,但一般不知道其杀死孢子。cdc和who指南推荐对于cdi房间用皂、水和纸巾手洗。皂的类型未由指南规定,但医院越来越多地在病房、icu、手术室、医师休息室等使用抗菌皂代替常规皂。一些抗菌皂可具有高浓度的阳离子抗菌剂,例如至多约2%。本组合物和方法的发明人意料不到地发现以此类浓度添加阳离子抗菌剂可不利地影响孢子移除。包含阳离子抗菌剂的本发明公开的组合物和用于本发明公开的方法中的组合物一般不包含高浓度的阳离子抗菌剂。任选地包含阳离子抗菌剂的本发明公开的组合物和用于本发明公开的方法中的组合物可例如以防腐剂水平包含它们。在一些实施方案中,如果组合物包含阳离子抗菌剂,则组合物包含不大于0.5重量%的阳离子抗菌剂。在一些实施方案中,如果组合物包含阳离子抗菌剂,则组合物包含不大于0.3重量%的阳离子抗菌剂。在一些实施方案中,如果组合物包含阳离子抗菌剂,则包含不小于0.02重量%的阳离子抗菌剂。在一些实施方案中,如果组合物包含阳离子抗菌剂,则包含不小于0.04重量%的阳离子抗菌剂。本发明公开的组合物和利用包含任选的阳离子抗菌剂的本发明公开的组合物的方法未发现阳离子抗菌剂对孢子移除的任何不利影响,这可能是由于相对低的存在水平。阳离子抗菌剂与非离子抗菌剂的混合物也可用于组合物中。在一些实施方案中,如果存在抗菌剂中的任一种(阳离子、非离子或它们的组合),则用于本发明公开的方法的本发明公开的组合物的特征可在于总量。在一些实施方案中,用于本发明公开的方法中的组合物可包含(如果存在的话)不大于4重量%的总抗菌剂。在一些实施方案中,用于本发明公开的方法中的组合物可包含(如果存在的话)不小于0.04重量%的总抗菌剂。本发明公开的组合物和用于本发明公开的方法中的组合物还可包含其它组分。可任选地包含在组合物中的其它组分的例示性示例可包括醇、表面活性剂、湿润剂、乳化剂、皮肤调理剂和研磨剂或抛光剂。本发明公开的组合物和用于本发明公开的方法中的组合物可任选地包含醇(“一种醇”或“醇”还可指多于一种类型的醇)。任何类型的醇可任选地用于本发明公开的组合物和方法中。在一些实施方案中,可利用低级烃链醇,诸如c2-c5醇。在一些实施方案中,醇可选自乙醇和异丙醇,并且在一些实施方案中为乙醇。乙醇可能是有用的,因为其可对消费者诸如医生、护士和临床医师提供广谱且快速的杀细菌作用和气味可接受性。也可以使用丙醇(1-丙醇)。还可利用两种或更多种低级醇的共混物。低级醇可以是变性的,诸如例如变性乙醇,包括sda-3c(可从田纳西州金斯波特的伊士曼化工公司(eastmanchemical,kingsport,tn)商购获得)。共溶剂可进一步连同低级醇包含在组合物中。考虑到设想的可能应用,合适的助溶剂可包括例如丙酮、烃诸如异辛烷、二醇、酮、醚和短链酯。在本发明公开的组合物和用于本发明公开的方法中的组合物中,醇(如果包含的话)可以各种量被包含。在一些实施方案中,如果本发明公开的组合物包含醇,则组合物可包含不大于50重量%的醇、不大于40重量%的醇、或不大于20重量%的醇。在一些实施方案中,如果本发明公开的组合物包含醇,则组合物可包含不小于2重量%的醇、或不小于5重量%的醇。本发明公开的组合物和用于本发明公开的方法中的组合物可任选地包含表面活性剂(“一种表面活性剂”或“表面活性剂”还可指多于一种类型的表面活性剂)。任何类型的表面活性剂可任选地用于本发明公开的组合物和方法中。在一些实施方案中,本发明公开的组合物可为皂的形式。在一些实施方案中,皂样组合物可包含碱形式的表面活性剂,在一些实施方案中为水性表面活性剂。表面活性剂碱可用于例如将一种或多种两性电解质溶于水性介质中。合适的表面活性剂可包括但不限于两性表面活性剂、非离子表面活性剂、两性离子表面活性剂或它们的任何组合。例示性两性或两性离子表面活性剂可包括脂族仲胺或叔胺衍生物,具体地其中脂族基团为包含8至18个碳原子并且包含至少一个水增溶阴离子基团(例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)的直链或支链的那些;羧基甜菜碱;(c8–c20)烷基甜菜碱;磺基甜菜碱;(c8–c20);烷基酰胺基(c1–c6)烷基甜菜碱;和(c8–c20)烷基酰胺基(c1–c6)烷基磺基甜菜碱。可用的两性或两性离子表面活性剂还可包括例如酰胺基甜菜碱和酰胺基磺基甜菜碱。可用的两性离子表面活性剂可包括脂族季铵、和锍化合物的衍生物,具体地其中脂族基团为直链或支链的,并且其中脂族取代基中的一个包含约8至18个碳原子并且一个包含阴离子基团,例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根的那些。例示性非离子表面活性剂可包括一硬脂酸脱水山梨醇酯与环氧乙烷的缩合物、环氧乙烷与环氧丙烷的缩合物、以及丙二醇的缩合物(以商品名购得)。可用于本文的水溶性非离子表面活性剂的其它示例可包括环氧乙烷与各种其它与其反应并具有长疏水链(例如,c12-c20脂族链)的化合物的缩合产物,此类缩合产物(乙氧基聚合物)可包含亲水性聚氧乙烯部分,诸如聚环氧乙烷与脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺或多元醇的缩合产物(例如一硬脂酸脱水山梨醇酯)。具体的示例包括癸基葡萄糖苷、聚山梨醇酯、eo/po嵌段共聚物诸如在本发明公开的组合物和用于本发明公开的方法中的组合物中,表面活性剂(如果包含的话)可以各种量被包含。在一些实施方案中,如果本发明公开的组合物包含表面活性剂,则组合物可包含不大于5重量%的表面活性剂、或不大于3重量%的表面活性剂。在一些实施方案中,如果本发明公开的组合物包含表面活性剂,则组合物可包含不小于0.5重量%的表面活性剂、或不小于0.1重量%的表面活性剂。本发明公开的组合物和用于本发明公开的方法中的组合物可任选地包含湿润剂(“湿润剂”还可指多于一种类型的湿润剂)。任何类型的湿润剂可任选地用于本发明公开的组合物和方法中。合适的湿润剂可包括例如甘油、丙二醇、山梨糖醇、聚丙二醇、聚乙二醇以及它们的组合。各种量的湿润剂可用于本发明公开的组合物中。本发明公开的组合物和用于本发明公开的方法中的组合物可任选地包含皮肤调理剂(“皮肤调理剂”还可指多于一种类型的皮肤调理剂)。任何类型的皮肤调理剂可任选地用于本发明公开的组合物和方法中。可利用合适的皮肤调理剂,诸如例如甘油酯、山梨糖醇、蓖麻油、尿囊素、羊毛脂及其衍生物、鲸蜡醇和阳离子聚合物。各种量的皮肤调理剂可用于本发明公开的组合物中。本发明公开的组合物和用于本发明公开的方法中的组合物可任选地包含研磨剂或剥落材料(“研磨剂或抛光材料”还可指多于一种类型的研磨剂和/或抛光材料)。在一些实施方案中,研磨剂或抛光材料可包括水不溶性研磨剂诸如磷酸盐、碳酸盐、硅酸盐、水合二氧化硅、水合氧化铝、膨润土以及聚合物珠诸如聚甲基丙烯酸甲酯(pmma)、聚苯乙烯和聚烯烃珠以及颗粒等以及它们的混合物。在一些情况下,其它温和剥落剂可任选地用于本发明公开的组合物中以用于机械地移除孢子。例示性剥落剂可包括例如葛粉或核桃粉。各种量的研磨剂或抛光材料可用于本发明公开的组合物中。在一些实施方案中,可控制和/或改性组合物的ph。在一些实施方案中,可用的组合物或可用于本发明公开的方法中的组合物可例如具有不小于3、或在一些实施方案中不小于5的ph。在一些实施方案中,可用的组合物或可用于本发明公开的方法中的组合物可例如具有不大于10、或在一些实施方案中不大于9的ph。在一些实施方案中,可控制和/或改性组合物的温度。在一些实施方案中,可用的组合物或可用于本发明公开的方法中的组合物可具有不低于室温(约25℃)、或在一些实施方案中高于室温的温度。在一些实施方案中,可用的组合物或可用于本发明公开的方法中的组合物可具有不太高使得其不被皮肤耐受的温度(例如,不大于40℃,或更具体地不大于38℃)。在一些实施方案中,先前公开的方法可包括加热组合物或加热制品(组合物(加热或未加热的)已经分配到该制品中或该制品上)的步骤。本发明公开的方法包括分配组合物的步骤。组合物可分配到制品中或制品上。分配例如可经由倾倒、喷洒、将制品引入组合物中(例如浸渍)或将制品浸没在组合物中来完成。如所指出的那样,组合物可分配到制品中或制品上。在其中组合物分配到制品中的实施方案中,例示性制品可包括例如盆、碗和桶。例如,此类方法可用于待从其中移除孢子的皮肤与制品中的组合物接触时的情况。更具体地,如果患者的一些部分或全部将浸入制品中的组合物中,这可能是有用的。例如,患者可在制品(例如桶)中进行沐浴。另一示例可包括盆,其中患者的一些部分,例如一只或多只手要浸入盆中的组合物中。如果二级制品将浸入制品中的组合物中,并且然后该二级制品将与皮肤接触,则这也可能是有用的。分配到制品中的组合物的量或有效量可至少部分地取决于待从其中移除孢子的皮肤如何与制品中的组合物接触、待清洁的特定皮肤、机械作用的类型(下文讨论)、是否存在二级制品或它们的组合。在其中组合物待分配到制品中的一些实施方案中,不小于5毫升(ml)的组合物、不小于10ml的组合物、不小于20ml的组合物、或不小于50ml的组合物可分配到制品中。组合物的相关上限量可至少部分地取决于特定制品(例如,其最大体积)、待浸入制品中的体积(如果浸没是相关的)以及它们的组合。在其中组合物待分配到制品中的一些实施方案中,分配的量或有效量还可至少部分地取决于待从其中移除孢子的皮肤的表面积。在一些实施方案中,不小于1ml/10cm2的待从其中移除孢子的皮肤表面可分配到制品中,并且在一些实施方案中,不小于1ml/50cm2的待从其中移除孢子的皮肤表面可分配到制品中。组合物还可分配到制品上。在其中组合物分配到制品上的实施方案中,例示性制品可包括例如擦拭物、海绵、布、丝瓜络、刷、垫或纤维垫。应当理解,将组合物分配到制品中可意味着将组合物带到制品中、将制品带到组合物中或它们的任何组合。例如,此类方法可用于待从其中移除孢子的皮肤与制品接触时的情况,该制品与组合物相关联。更具体地,这可用于用组合物已经分配到其上的制品擦拭患者的受感染皮肤,以从患者的皮肤移除孢子。分配到制品上的组合物的量或有效量可至少部分地取决于待清洁的特定皮肤、待清洁的皮肤的总表面积、机械作用的类型(下文讨论)、制品的特定类型(例如,制品可吸收、保持的量等)或它们的组合。在其中组合物待分配到制品上的一些实施方案中,不小于30ml的组合物、不小于40ml的组合物、不小于50ml的组合物、或不小于20ml的组合物可分配到制品上。组合物的相关上限量可至少部分地取决于特定制品(例如,其表面积、其材料、其孔隙率等)、制品的“湿度”的期望水平以及它们的组合。在其中组合物待分配到制品上的一些实施方案中,分配的量或有效量还可至少部分地取决于待从其中移除孢子的皮肤的表面积。在一些实施方案中,不小于1ml/10cm2的待从其中移除孢子的皮肤表面可分配到制品上,并且在一些实施方案中,不小于5ml/10cm2的待从其中移除孢子的皮肤表面可分配到制品上。在其中组合物待分配到制品上的一些实施方案中,有效量为提供足够量的组合物与待从其中移除孢子的皮肤表面接触的量。在一些实施方案中,有效量可关于使制品饱和所必需的组合物的量来描述。当制品与比制品可保持的更多的组合物接触并且适当的压力施加到制品以移除过量组合物时,制品是“饱和的”。在容易湿润的制品中,可基本上在掺入之后立即确定“饱和”。在更疏水的制品中,可能必需将制品暴露于组合物更长的时间段。适当量的压力可为以平均手动挤压运动施加直至没有看到其它溶液从擦拭物滴落的压力。在施加压力之后保留在制品中的组合物的量可被称为饱和量。在一些实施方案中,可分配到制品上的组合物的有效量可为使得擦拭物尽可能地湿润从而绕过饱和量的量。在一些实施方案中,可能不期望低于饱和水平,或不小于饱和量以下5%。在一些实施方案中,可分配到制品上的组合物的有效量可不大于制品的饱和量以上40%。在一些实施方案中,有效量可为不大于制品的饱和量以上20%,在一些实施方案中不大于饱和量以上15%,并且在一些实施方案中不大于饱和量以上5%。在一些实施方案中,组合物的有效量可以为使得制品尽可能地湿润同时保持可用的制品的量。仅出于举例说明的目的,4英寸×6英寸8005,100%pet(杜邦公司(dupont))擦拭物具有3.5g液体的饱和量,所以此类制品的例示性有效量可包括不大于4.9g的液体、不大于4.2g的液体、不大于4.0g的液体、不大于3.7g的液体和不小于3.3g的液体。在一些实施方案中,可利用不同的第一步骤(如与上文讨论的第一步骤,将组合物分配到制品中或制品上相反)。例如,在一些实施方案中,第一步骤可包括获得孢子移除制品。孢子移除制品是能够携带分布在整个制品材料中的有效量组合物的制品。获得孢子移除制品的步骤可通过使载体与组合物,诸如上述那些组合物接触来完成。该步骤可如上文关于将组合物分配到制品上所讨论的来进行,该制品在这种情况下为载体。载体可以例如为擦拭物、或海绵。也如上文所讨论的,载体可浸入组合物中,组合物可喷洒到载体上,组合物可施加到组合物或它们的任何组合。获得孢子移除制品的步骤也可另选地通过获得用组合物预润湿的载体来完成。例如,一个或多个孢子移除制品可以一起包装在任何类型的气密或可再密封的包装中,例如箔包装、塑料容器或它们的任何组合。本文所公开的方法还包括使待从其中移除孢子的皮肤与组合物接触的步骤。关于该步骤的细节可至少部分地基于组合物分配到制品中还是制品上、制品的类型、待接触的皮肤或它们的组合而有所不同。在其中组合物分配到制品中的一些实施方案中,该步骤可通过将待从其中移除孢子的皮肤浸入制品中的组合物中(例如,将皮肤浸入桶或盆中)来完成。在其中组合物分配到制品上的一些实施方案中,该步骤可通过使制品与皮肤接触来完成,或反之亦然(例如,使含组合物的擦拭物与皮肤接触)。皮肤表面可以是其上具有孢子的患者的皮肤的任何部分,其被认为在其上具有孢子,其上可能具有孢子或它们的任何组合。本发明公开的方法还包括机械作用于皮肤表面或使皮肤经历机械作用的步骤。机械作用可在皮肤表面有组合物存在时,或在皮肤与组合物的一些部分接触时进行。事实上,在本发明公开的方法中可利用任何类型的机械作用。机械作用的例示性类型可包括例如擦涂皮肤(例如,用组合物分配到其上的制品擦涂皮肤、用未用组合物处理的制品擦涂皮肤、用皮肤的一些其它部分擦涂皮肤或它们的任何组合)、擦拭皮肤(例如,在待从其中移除孢子的皮肤上移动组合物分配到其上的制品、移动未用组合物处理的制品、移动附加的皮肤或它们的任何组合)。在一些实施方案中,机械作用可包括用组合物分配到其上的制品或不同制品(例如)擦涂、擦拭、擦洗、滑动、刮擦或剥落表面。在一些实施方案中,机械作用可包括在与组合物接触的第二表面中或上移动与组合物接触的第一表面。此类实施方案的具体示例可包括将与组合物接触的双手一起擦涂。使表面经历机械作用的步骤可进行任何时间量。在一些实施方案中,表面可经历机械作用不小于1秒、不小于5秒、不小于10秒、或不小于20秒。在一些实施方案中,表面可经历机械作用例如不大于2分钟、或不大于1分钟。使皮肤与组合物接触和使与组合物接触的皮肤经历机械作用的步骤可在至少一些重叠的情况下进行。例如,在一些实施方案中,当组合物中至少一些与皮肤接触时,机械作用可开始。具体地,例如,当手或两只手浸入组合物中(或者甚至浸泡在组合物中)时,可以将手一起擦涂。在一些实施方案中,使皮肤与组合物接触或使皮肤经历机械作用的步骤中的任一者(或两者)可重复多于一次。在一些实施方案中,使皮肤经历机械作用的步骤可通过机械作用的力来描述。在一些实施方案中,皮肤上的机械作用具有不小于20n的力。本发明公开的方法还包括从皮肤移除组合物的至少一部分的步骤。移除组合物的该部分还从皮肤移除至少一些孢子。在一些实施方案中,该步骤在不具有过量水的情况下完成,例如不在流水下冲洗或者不在附加的水中冲洗(例如盆中的水)。从皮肤移除组合物的一部分的步骤可在皮肤表面上留下组合物的一些部分。在一些实施方案中,不大于3ml的组合物保留在皮肤表面上,或者在一些实施方案中,不大于1ml的组合物保留在皮肤表面上。在一些实施方案中,组合物不从皮肤表面显著蒸发,但必须经由一些其它作用移除。本发明公开的组合物和方法可用于患者、医护人员、其它个体或它们的任何组合的皮肤上。本发明公开的方法可与各种组合物,包括本文所公开的那些组合物一起利用。以下提供例示性公开的实施方案。一些例示性实施方案可包括用于从皮肤移除孢子的方法,该方法包括:将有效量的组合物分配到制品中或制品上,其中组合物包含:水;以及0.15重量%至4重量%的阴离子增稠剂;使皮肤表面与组合物接触;在皮肤表面有组合物存在时,机械作用于皮肤表面至少一(1)秒;以及从皮肤的表面移除组合物的至少一部分,其中移除组合物还从皮肤表面移除孢子。此类方法,其中组合物包含约0.5重量%至约4重量%的阴离子增稠剂。此类方法,其中阴离子增稠剂选自天然多糖、合成卡波姆或它们的组合。此类方法,其中阴离子增稠剂为树胶、果胶或它们的组合。此类方法,其中阴离子增稠剂为黄原胶、角叉菜胶、海藻酸或它们的某种组合。此类方法,其中组合物分配到制品中。此类方法,其中制品为盆、碗或桶。此类方法,其中将至少约5ml的组合物分配到制品中。此类方法,其中将至少约10ml的组合物分配到制品中。此类方法,其中将至少约20ml的组合物分配到制品中。此类方法,其中将至少约50ml的组合物分配到制品中。此类方法,其中将至少约1ml/10cm2的待清洁的皮肤表面分配到制品中。此类方法,其中将至少约1ml/50cm2的待清洁的皮肤表面分配到制品中。此类方法,其中组合物分配到制品上。此类方法,其中制品为擦拭物、海绵或纤维垫。此类方法,其中将至少约1ml/cm2至10ml/cm2的待清洁的皮肤表面分配到制品上。此类方法,其中将至少约3ml/cm2至10ml/cm2的待清洁的皮肤表面分配到制品上。此类方法,其中有效量的组合物不大于制品的饱和量的约40%。此类方法,其中有效量的组合物不大于制品的饱和量的约20%。此类方法,其中有效量的组合物不大于制品的饱和量的约15%。此类方法,其中有效量的组合物不小于制品的饱和量的约20%。此类方法,其中有效量的组合物不小于制品的饱和量的约15%。此类方法,其中机械作用持续至少约5秒。此类方法,其中机械作用持续至少约15秒。此类方法,其中机械作用持续至少约30秒。此类方法,其中对皮肤的机械作用具有至少约20n的力。此类方法,其中机械作用包括擦涂、擦拭、洗擦、冲洗、滑动或它们的某种组合。此类方法,其中移除步骤在不具有过量水的情况下完成。此类方法,其中移除步骤在表面上留下小于3ml的组合物。此类方法,其中移除步骤在表面上留下小于1ml的组合物。此类方法,其中组合物还包含低级烃链醇。此类方法,其中低级链醇为c2至c5醇或它们的混合物。此类方法,其中组合物包含约2重量%至约20重量%的低级烃链醇。此类方法,其中组合物包含约5重量%至约20重量%的低级烃链醇。此类方法,其中组合物包含不大于约50重量%的低级烃链醇。此类方法,其中组合物还包含表面活性剂。此类方法,其中组合物包含不大于约5重量%的表面活性剂。此类方法,其中组合物还包含阳离子抗菌剂。此类方法,其中组合物包含约0.04重量%至约0.3重量%的阳离子抗菌剂。此类方法,其中阳离子抗菌剂为phmb、chg或它们的某种组合。此类方法,其中组合物还包含非离子抗菌剂。此类方法,其中组合物包含不小于0.5%的非离子抗菌剂。此类方法,其中组合物还包含湿润剂、乳化剂或它们的组合。附加的例示性实施方案可包括以下方法,该方法包括:将有效量的组合物分配到容器中,其中组合物包含:水;以及0.15重量%至4重量%的阴离子增稠剂;使皮肤表面与容器中的组合物接触;在皮肤表面有组合物存在时,机械作用于皮肤表面至少一(1)秒;以及从皮肤的表面移除组合物的至少一部分。此类方法,其中组合物包含约0.5重量%至约4重量%的阴离子增稠剂。此类方法,其中阴离子增稠剂选自天然多糖、合成卡波姆或它们的组合。此类方法,其中阴离子增稠剂为树胶、果胶或它们的组合。此类方法,其中阴离子增稠剂为黄原胶、角叉菜胶、海藻酸或它们的某种组合。此类方法,其中制品为盆、碗或桶。此类方法,其中将至少约5ml的组合物分配到制品中。此类方法,其中将至少约10ml的组合物分配到制品中。此类方法,其中将至少约20ml的组合物分配到制品中。此类方法,其中将至少约50ml的组合物分配到制品中。此类方法,其中将至少约1ml/10cm2的待清洁的皮肤表面分配到制品中。此类方法,其中将至少约1ml/50cm2的待清洁的皮肤表面分配到制品中。此类方法,其中机械作用持续至少约5秒。此类方法,其中机械作用持续至少约15秒。此类方法,其中机械作用持续至少约30秒。此类方法,其中对皮肤的机械作用具有至少约20n的力。此类方法,其中机械作用包括擦涂、擦拭、洗擦、冲洗、滑动或它们的某种组合。此类方法,其中移除步骤在不具有过量水的情况下完成。此类方法,其中移除步骤在表面上留下小于3ml的组合物。此类方法,其中移除步骤在表面上留下小于1ml的组合物。此类方法,其中组合物还包含低级烃链醇。此类方法,其中低级链醇为c2至c5醇或它们的混合物。此类方法,其中组合物包含约2重量%至约20重量%的低级烃链醇。此类方法,其中组合物包含约5重量%至约20重量%的低级烃链醇。此类方法,其中组合物包含不大于约50重量%的低级烃链醇。此类方法,其中组合物还包含表面活性剂。此类方法,其中组合物包含不大于约5重量%的表面活性剂。此类方法,其中组合物还包含阳离子抗菌剂。此类方法,其中组合物包含约0.04重量%至约0.3重量%的阳离子抗菌剂。此类方法,其中阳离子抗菌剂为phmb、chg或它们的某种组合。此类方法,其中组合物还包含非离子抗菌剂。此类方法,其中组合物包含不小于0.5%的非离子抗菌剂。此类方法,其中组合物还包含湿润剂、乳化剂或它们的组合。附加例示性实施方案包括以下方法,该方法包括:获得孢子移除制品,该孢子移除制品能够携带有效量的组合物,其中组合物包含:水;以及0.15重量%至4重量%的阴离子增稠剂;使皮肤表面与孢子移除制品和组合物接触;用孢子移除制品机械作用于皮肤表面至少一(1)秒;以及从皮肤的表面移除孢子移除制品。此类方法,其中获得孢子移除制品的步骤包括使载体与组合物接触。此类方法,其中载体为擦拭物、海绵或纤维垫。此类方法,其中使载体与组合物接触的步骤包括将载体浸入组合物中、将组合物喷洒到载体上或它们的某种组合。此类方法,其中获得孢子移除制品的步骤包括获得用组合物预润湿的载体。此类方法,其中获得孢子移除制品的步骤包括从包含多个孢子移除制品的包装中获得孢子移除制品。此类方法,其中包装包括箔包装、塑料容器或它们的某种组合。此类方法,其中孢子移除制品能够携带至少约5ml的组合物。此类方法,其中孢子移除制品吸收组合物、保持组合物或它们的某种组合。此类方法,其中在接触步骤期间与皮肤表面接触的组合物的量为至少约5ml。此类方法,其中在接触步骤期间与皮肤表面接触的组合物的量为至少约10ml。此类方法,其中在接触步骤期间与皮肤表面接触的组合物的量不大于约50ml。此类方法,其中在接触步骤期间与皮肤表面接触的组合物的量为至少约1ml/10cm2的待清洁的皮肤表面。此类方法,其中组合物包含约0.5重量%至约4重量%的阴离子增稠剂。此类方法,其中阴离子增稠剂选自天然多糖、合成卡波姆或它们的组合。此类方法,其中阴离子增稠剂为树胶、果胶或它们的组合。此类方法,其中阴离子增稠剂为黄原胶、角叉菜胶、海藻酸或它们的某种组合。此类方法,其中机械作用持续至少约5秒。此类方法,其中机械作用持续至少约15秒。此类方法,其中机械作用持续至少约30秒。此类方法,其中对皮肤的机械作用具有至少约20n的力。此类方法,其中机械作用包括擦涂、擦拭、洗擦、冲洗、滑动或它们的某种组合。此类方法,其中移除步骤在不具有过量水的情况下完成。此类方法,其中移除步骤在表面上留下小于3ml的组合物。此类方法,其中移除步骤在表面上留下小于1ml的组合物。此类方法,其中组合物还包含低级烃链醇。此类方法,其中低级链醇为c2至c5醇或它们的混合物。此类方法,其中组合物包含约2重量%至约20重量%的低级烃链醇。此类方法,其中组合物包含约5重量%至约20重量%的低级烃链醇。此类方法,其中组合物包含不大于约50重量%的低级烃链醇。此类方法,其中组合物还包含表面活性剂。此类方法,其中组合物包含不大于约5重量%的表面活性剂。此类方法,其中组合物还包含阳离子抗菌剂。此类方法,其中组合物包含约0.04重量%至约0.3重量%的阳离子抗菌剂。此类方法,其中组合物还包含非离子抗菌剂。此类方法,其中组合物包含不小于0.5%的非离子抗菌剂。此类方法,其中阳离子抗菌剂为phmb、chg或它们的某种组合。此类方法,其中组合物还包含湿润剂、乳化剂或它们的组合。实施例下面的实施例进一步说明了目的和优点,但这些实施例中列举的特定材料和量以及其它条件和细节不应理解为是对本公开的不当限制。表1描述了本文所用的试剂的列表。表1表2实施例1:制备制剂所有测试其从体外皮肤移除孢子的能力的制剂均以相同方式构建。首先将正确量的阳离子抗菌剂加入已知量的水中并混合所得溶液。接着,称量相关量的增稠剂并将其加入水性溶液中,同时以5000rpm搅拌两分钟。然后,加入表面活性剂。溶液以5000rpm再次搅拌两分钟。最后用naoh或hcl相应调节ph。实施例2:被设计用于评估测试制剂从皮肤样表面移除孢子的能力的体外实验的一般描述体外方法被设计用于使用来自化妆品工业的合成皮肤材料、来自缅因州波特兰的ims公司(imsinc,portlandme)的体外皮肤来评估细菌从皮肤的移除。该方法能够针对其促进细菌从皮肤释放的倾向来快速筛选制剂并可预测体内活性。材料利用以下材料。产芽孢梭菌(c.sporogenes)孢子atcc3584~1.0x10^8cfu/ml;经过滤灭菌的triton-x100取样缓冲液(ph7.4):0.4gkh2po4、10.1gna2hpo4、1gtriton-x100和1ldh2o;d/e中和发酵液;一次性聚乙烯手套的手指(vwr32915-268);无菌dh2o(wfi优质水);3macpetrifilm;和5mlfalcon管;1.5mlepi离心管;培养皿;体外皮肤(ims公司(imsinc.));和双面胶带。该方法包括以下步骤。使用3/4”冲头冲出指定数量的体外皮肤样品。使用双面胶带将冲出的体外皮肤样品附接到培养皿或任何其它无菌平坦表面。相应地用10μl的孢子/孢子制剂(约1x10^6cfu/样品)污染体外皮肤样品。使用移液器尖端将孢子铺到表面上,并对于每个样品使用新的移液器尖端。允许样品干燥(约40分钟)。如果待测试的样品中的一个包含抗菌剂,则将三个样品直接置于容纳3ml的triton-x100取样溶液或d/e中和发酵液的独立指套中。对于三种回收对照中的每一种,使用下文“指套收集法”。如下进行指套收集法。首先,将指套从一次性手套中切割下来。就对照而言:用3ml的取样溶液填充指套。将污染的体外皮肤样品置于容纳取样溶液的指套中。用拇指和食指按摩指套1分钟。从指套中移除流体的等分试样并置于适当标记的1.5ml离心管中。就测试样品而言:将污染的体外皮肤样品置于容纳3ml的适当测试溶液的指套中。按摩指套20秒。从指套中移除体外皮肤样品并置于容纳3ml的取样溶液(tritonx-100手套汁缓冲液或d/e中和发酵液)的新指套中。通过使用上文所述的指套收集法收集样品。对于每种测试溶液,重复“将污染的体外皮肤样品置于……”至“通过……收集样品”。为获得最佳统计数据,每种测试溶液重复3次。在80c下热处理容纳溶液的等分试样的适当标记的1.5ml离心管20min。在巴特菲尔德缓冲液(butterfield’sbuffer)中连续稀释样品,并将10^-1至10^-4稀释液铺设在acpetrifilm上。热冲击、稀释、并接种孢子原液实验天数。将petrifilm在37c下在厌氧室中温育20至24小时。对板计数并分析数据。实施例3:ph对使用chg或phmb作为制剂的一部分的孢子移除的影响以下表3a和3b中规定的浓度,在水中制备各种阳离子抗菌剂。表3a表3b实施例4:对比组皂对孢子移除性能的影响。针对本发明公开的组合物,评估对比组产品,诸如ecolabbactistatae(0.3%三氯生)、ecolabendure200(1%三氯生)、ecolabendure400(4%葡萄糖酸氯己定)、ecolabendure420(2%葡萄糖酸氯己定)、和eclolabmedi-scrub(0.6%pcmx)。测试的组合物示于表4a中,并且表4b示出孢子移除结果。虽然chg本身示出较差的孢子移除,但制剂中的黄原胶和chg的组合导致等同于水的孢子移除。表4a表4b平均log10降低标准偏差4-10.780.154-21.420.124-31.460.13bacti-statae0.330.19endure2000.600.13endure4000.270.10medi-scrub0.070.08endure4200.200.07输入对照0.000.08如上可见,与对比组产品相比,具有phmb或chg的黄原胶具有孢子移除的更高的对数减少。实施例5:增稠剂和粘度控制的影响制备全部包含phmb的表4中所示的组合物,并且测试其孢子移除性能。表5由表5可见,季铵盐瓜尔胶本身在1%下在含和不含phmb的情况下具有较差的孢子移除性能。阴离子增稠剂如黄原胶、海藻酸和角叉菜胶增加孢子移除。实施例6:增稠剂和粘度控制的影响制备全部包含chg的表5中所示的组合物,并且测试其孢子移除性能。表6在1%下在含或不含chg的情况下,季铵盐瓜尔胶导致较差的孢子移除性能。阴离子增稠剂诸如黄原胶、角叉菜胶以及海藻酸与chg一起使用导致高孢子移除。实施例7:制剂中的卡波姆对孢子移除的影响表7a表7b因此,本发明公开了用于移除孢子的方法的实施方案。上述实施方式以及其它的实施方式均在以下权利要求书的范围以内。本领域的技术人员将会知道,本公开可通过除所公开的那些实施方案以外的实施方案进行实施。所公开的实施方案仅为举例说明而非限制目的而给出。当前第1页12
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