含有农用化学活性成分的胶囊悬浮剂的制作方法

含有农用化学活性成分的胶囊悬浮剂
1.本发明涉及农用化学活性成分的胶囊悬浮剂，所述农用化学活性成分难以配制，即当以此类农用化学制剂进行配制时，其缺乏溶解性或化学稳定性。
2.以吡氟酰草胺(diflufenican)和异噁唑草酮(isoxaflutole)作为活性成分的农用化学组合物是众所周知的。然而，吡氟酰草胺在不与水混溶的溶剂中的溶解度非常低，因此难以制备具有足够载量的制剂。
3.尽管异噁唑草酮不存在这样的溶解性问题，但在此类制剂中其在化学上是不稳定的，特别是当ph>5时，更特别是当ph>4时。
4.因此，需要含有高载量的吡氟酰草胺和化学稳定的异噁唑草酮的制剂。
5.为克服上述问题，制备油分散体的胶囊悬浮剂，其中将悬浮在不与水混溶的载体(优选地，exxonmobil的200nd/cremer oleo的812n)中的活性成分以悬浮颗粒的形式包封。
6.胶囊悬浮剂制剂的制备方法是众所周知的，例如记载在ep 3 112 016 a1或wo 2018024839 a1中。
7.因此，为解决上述问题，本发明涉及包含农用化学活性成分的胶囊悬浮剂，其包含聚脲壳和核，
8.其中核包含选自吡氟酰草胺和异噁唑草酮的活性成分，
9.其中活性成分以单独的或在固体载体上的悬浮颗粒的形式存在。
10.在一个优选的实施方案中，固体载体为高度分散的无定形二氧化硅(硅石)。
11.此外，胶囊悬浮剂的平均粒度d90为1至60μm。
12.此外，胶囊悬浮剂具有聚脲壳，所述聚脲壳包含缩聚形式的多异氰酸酯和多胺。
13.在另一个优选的实施方案中，除活性成分以外，核还包含与水不混溶的液体载体，其更优选选自芳族烃、矿物油、不含萘的矿物油、脂肪酸甘油酯、辛酸甘油三酯或癸酸甘油三酯、中性植物油及其混合物。
14.将气磨的吡氟酰草胺悬浮在不与水混溶的载体中，并通过已知方法通过在水中包封来制备胶囊悬浮剂。粒度d90必须为约30μm(微米)，否则胶囊将不会闭合。将异噁唑草酮在载体材料(例如，作为wp95，使用可由evonik获得的22s)上气磨或制备，然后通过已知方法在水中进行包封。载体的选择很重要，因为并非每种载体材料都会产生物理上稳定的胶囊悬浮剂。
15.粒度根据cipac(cipac＝国际农药分析协作委员会(collaborative international pesticides analytical council)；www.cipac.org)方法mt 187测定，分别测定为d50、d90＝活性成分粒度(激光衍射，分别为总体积颗粒的50％、90％)。平均粒度表示d50值。
16.例如，菜籽油甲酯(rme)作为液体载体不能得到令人满意的结果，而200nd和812n可以制备出物理上稳定的胶囊悬浮剂。
17.在一个实施方案中，本发明的胶囊悬浮剂具有聚脲壳和核，其中核包含吡氟酰草胺或异噁唑草酮——以单独的或在固体载体(优选高度分散的无定形二氧化硅，例如，
evonik的22s)上的悬浮颗粒的形式，其中进一步优选地，活性成分为异噁唑草酮。
18.核包含与水不混溶的液体载体(优选芳族烃(例如nd 150
‑
210
‑
305)、不含萘的矿物油如exxonmobil的200nd，或脂肪酸甘油酯、辛酸甘油三酯或癸酸甘油三酯或中性植物油，例如812n(cremer oleo)。
19.本发明的水性胶囊悬浮剂包含：
20.a)作为活性成分的吡氟酰草胺或异噁唑草酮(优选微粉化的或与5重量％(基于活性成分和固体载体的量计)的固体载体一起进行气磨的，所述固体载体优选高度分散的无定形二氧化硅，
21.b)多异氰酸酯，
22.c)二亚乙基三胺，以50％的水溶液形式，
23.d)聚乙烯醇，约88％的皂化聚乙酸乙烯酯，
24.e)液体载体，优选选自芳族烃、脂肪酸甘油酯的混合物、辛酸甘油三酯或癸酸甘油三酯和中性植物油，
25.f)流变添加剂(流变改性剂)，
26.g)多元有机酸(多元酸)，
27.h)制剂助剂(其他助剂(formulant)，例如防冻剂、杀生物剂、消泡剂)，
28.i)软化水。
29.在一个优选的实施方案中，水性胶囊悬浮剂包含：
30.a)作为活性成分的4至30重量％的吡氟酰草胺或4至30重量％的异噁唑草酮(优选微粉化的或与5重量％(基于活性成分和固体载体的量计)的固体载体一起进行气磨的，所述固体载体优选高度分散的无定形二氧化硅，
31.b)2
‑
5重量％的多异氰酸酯，
32.c)0.7
‑
4重量％的二亚乙基三胺，以50％的水溶液的形式，
33.d)3
‑
10重量％的聚乙烯醇，约88％的皂化聚乙酸乙烯酯，
34.e)10
‑
45重量％的液体载体，优选选自芳族烃、脂肪酸甘油酯的混合物、辛酸甘油三酯或癸酸甘油三酯和中性植物油，
35.f)0.02
‑
0.3重量％的一种或多种流变添加剂(流变改性剂)，
36.g)0.4
‑
4重量％的多元有机酸(多元酸)，
37.h)5
‑
10重量％的常用制剂助剂(其他助剂，例如防冻剂、杀生物剂、消泡剂)，
38.i)软化水，补足至100重量％。
39.在一个更优选的实施方案中，水性胶囊悬浮剂包含：
40.a)作为活性成分的5至25重量％的吡氟酰草胺或5至25重量％的异噁唑草酮(优选微粉化的或与5重量％(基于活性成分和固体载体的量计)的固体载体一起进行气磨的，所述固体载体优选高度分散的无定形二氧化硅，
41.b)2.5
‑
4重量％的多异氰酸酯，
42.c)1.5
‑
2.5重量％的二亚乙基三胺，以50％的水溶液的形式，
43.d)4
‑
7重量％的聚乙烯醇，约88％的皂化聚乙酸乙烯酯，
44.e)15
‑
40重量％的液体载体，优选选自芳族烃、脂肪酸甘油酯的混合物、辛酸甘油
三酯或癸酸甘油三酯和中性植物油，
45.f)0.05
‑
0.2重量％的一种或多种流变添加剂(流变改性剂)，
46.g)0.5
‑
3.0重量％的多元有机酸(多元酸)，
47.h)6
‑
10重量％的常用制剂助剂(其他助剂，例如防冻剂、杀生物剂、消泡剂)，
48.i)软化水，补足至100重量％。
49.在一个特别优选的实施方案中，胶囊悬浮剂包含以下物质且更优选由以下物质组成：
50.a)作为活性成分的5至20重量％的吡氟酰草胺或5至20重量％的异噁唑草酮(优选微粉化的或与5重量％(基于活性成分计)的载体(优选高度分散的无定形二氧化硅)一起进行气磨的，且更优选以wp95的形式使用)，
51.b)3.15重量％的多异氰酸酯，
52.c)1.98重量％的二亚乙基三胺，以50％的水溶液的形式，
53.d)5.4重量％的聚乙烯醇，约88％的皂化聚乙酸乙烯酯，
54.e)20
‑
35重量％的芳族烃，例如nd 210
‑
305cas号64742
‑
94
‑
5；或脂肪酸甘油酯的混合物、辛酸甘油三酯或癸酸甘油三酯、中性植物油，
55.f)0.07至0.15重量％的一种或多种流变添加剂(流变改性剂)，
56.g)0.7
‑
2重量％的多元有机酸(多元酸)，
57.h)7
‑
9重量％的常用制剂助剂(其他助剂，例如防冻剂、杀生物剂、消泡剂)，
58.i)软化水，补足至100重量％。
59.在一个优选的实施方案中，活性成分为吡氟酰草胺。
60.在另一个优选的实施方案中，活性成分为异噁唑草酮。
61.在一个实施方案中，活性成分以wp95(可湿性粉剂)的形式使用，其中活性成分与载体结合。
62.此外，优选流变改性剂为黄原胶。
63.此外，优选多元有机酸为柠檬酸。
64.在一个实施方案中，液体载体e)为芳族烃。
65.在另一个实施方案中，液体载体e)为脂肪酸甘油酯的混合物，优选辛酸甘油三酯和/或癸酸甘油三酯的混合物。
66.在上述实施方案的另一个优选实施方案中，活性成分a)的含量为5至10重量％。
67.流变改性剂f)是这样一种添加剂：当以降低分散的活性成分在储存期间的重力分离的浓度添加到制剂中时，其导致在低剪切速率下粘度显著增加。对于本发明的目的，低剪切速率定义为0.1s
‑
1以下，并且显著增加为大于x2。粘度可通过旋转剪切流变仪测量。
68.合适的流变改性剂f)例如为：
69.‑
多糖，包括黄原胶、瓜尔胶以及羟乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素(hpmc)。实例为g和23、cx911和250系列以及k15m。
70.‑
粘土，包括蒙脱石、膨润土、海泡石、绿坡缕石、合成锂皂石(laponite)、锂蒙脱石。实例为r，vanb，ct、hc、ew，m100、m200、m300、
s、m、w，50，rd，
71.‑
气相二氧化硅和沉淀二氧化硅，实例为200、22。
72.优选黄原胶、蒙脱石粘土、膨润土粘土和气相二氧化硅。
73.特别优选的流变改性剂为黄原胶。
74.合适的其他助剂(制剂助剂g))优选选自杀生物剂、防冻剂、着色剂、ph调节剂、缓冲剂、稳定剂、消泡物质、抗氧化剂、惰性填充材料、保湿剂、晶体生长抑制剂、微量营养素，例如：
75.合适的消泡物质为在农用化学试剂中通常可用于此目的的所有物质。优选硅油、硅油制剂。实例为购自elkem silicones的426和432、购自wacker的sre和sc132、购自momentive的1572和30[二甲基硅氧烷和硅酮，cas号63148
‑
62
‑
9]。优选1572。
[0076]
可能的防腐剂为在农用化学试剂中通常可用于此目的的所有物质。防腐剂的合适实例为包含5
‑
氯
‑2‑
甲基
‑4‑
异噻唑啉
‑3‑
酮[cas号26172
‑
55
‑
4]、2
‑
甲基
‑4‑
异噻唑啉
‑3‑
酮[cas号2682
‑
20
‑
4]或1,2
‑
苯并异噻唑
‑
3(2h)
‑
酮[cas号2634
‑
33
‑
5]的制剂。可以提及的实例为d7(lanxess)、cg/icp(dow)、spx(thor gmbh)和gxl(arch chemicals)。
[0077]
合适的防冻物质为在农用化学试剂中通常可用于此目的的所有物质。合适的实例为丙二醇、乙二醇、脲和甘油。
[0078]
可能的着色剂为在农用化学试剂中通常可用于此目的的所有物质。例如，可提及二氧化钛、炭黑、氧化锌、蓝色颜料、亮蓝fcf、红色颜料和永固红fgr。
[0079]
合适的稳定剂和抗氧化剂为在农用化学试剂中通常可用于此目的的所有物质。优选丁基羟基甲苯[3,5
‑
二叔丁基
‑4‑
羟基甲苯，cas号128
‑
37
‑
0]。
[0080]
多元有机酸g)(即多元酸)优选选自草酸、丙二酸、丁二酸、己二酸、马来酸、富马酸和柠檬酸及其混合物。更优选的多元酸为柠檬酸。
[0081]
包封的活性成分的制剂尤其可用于在大豆中、特别是在苗后施用以降低植物毒性，其中苗后是指杂草发芽。
[0082]
所使用的材料和术语
[0083]
以下实施例中所使用的术语表示：
[0084]
吡氟酰草胺 2',4'
‑
二氟
‑2‑
(a,a,a
‑
三氟
‑
间甲苯氧基)烟酰苯胺(2',4'
‑
difluoro
‑2‑
(a,a,a
‑
trifluoro
‑
m
‑
tolyloxy)nicotinanilide)(bayer ag)
[0085]
异噁唑草酮 5
‑
环丙基
‑4‑
(2
‑
甲基磺酰基
‑4‑
三氟甲基苯甲酰基)
‑
异噁唑(bayer ag)
[0086]
异噁唑草酮wp 95
ꢀꢀ
借助于惰性载体22s(其用于避免异噁唑草酮粘附在研磨机壁上)气磨的异噁唑草酮，其中比例为5重量％的22s，95重量％的异噁唑草酮
[0087]
200nd
ꢀꢀ
芳族烃nd 210
‑
305，矿物油，exxonmobil，不含萘
[0088]
44v 20l tk 44.4
ꢀꢀ
44.4％的44v20l＝聚合mdi，covestro ag，官能度2.7在t80＝二异氰酸酯，官能度2.0，covestro ag，基础甲苯二异氰酸酯——实验室中制备的原液中
[0089]
44v20l
ꢀꢀ
二苯基甲烷二异氰酸酯，异构体和同系物，聚合mdi，covestro ag，官能度2.7，cas号9016
‑
87
‑9[0090]
t80
ꢀꢀ
二异氰酸酯，官能度2.0，covestro ag，基础甲苯二异氰酸酯
[0091]
二亚乙基三胺mx 50
ꢀꢀ
deta，二亚乙基三胺，sigma
‑
aldrich，50％的水溶液——实验室中制备的原液
[0092]
kuraray26
‑
88mx 10kuraray的聚乙烯醇，约88％的皂化聚乙酸乙烯酯，10％的水溶液，含有0.2％的426r——实验室中制备的原液
[0093]
kuraray26
‑
88
ꢀꢀ
kuraray的聚乙烯醇，约88％的皂化聚乙酸乙烯酯
[0094]
n3300
ꢀꢀ
基于hdi的脂族多异氰酸酯的三聚体，官能度3.5；游离单体异氰酸酯<0.5％(covestro ag)
[0095]
n3200基于六亚甲基二异氰酸酯(hdi)的无溶剂脂族多异氰酸酯树脂，官能度3.5，低粘度(covestro ag)
[0096]
n3400
ꢀꢀ
基于hdi脲二酮的脂族多异氰酸酯，官能度2.5，非常低的粘度(covestro ag)
[0097]
426r
ꢀꢀ
30％的聚二甲基硅氧烷的水乳液(elkemsilicones)
[0098]
柠檬酸
ꢀꢀ
无水多元有机酸
[0099]
g
ꢀꢀ
黄原胶，杂多糖(solvay)
[0100]
88a
ꢀꢀ
木质素磺酸钠，低ph(ingevity)
[0101]
六亚甲基三胺mx50
ꢀꢀ
sigma
‑
aldrich，50％的水溶液——实验室中制备的原液
[0102]
88b
ꢀꢀ
木质素磺酸钠，低ph(ingevity)
[0103]
812n
ꢀꢀ
脂肪酸甘油酯，辛酸甘油三酯和癸酸甘油三酯的混合物，中性植物油
[0104]
t 80mx 73.4 73.40％w/w，二异氰酸酯，官能度2.0，covestro ag，基础甲苯二异氰酸酯desmodur t 80在六亚甲基二异氰酸酯中——实验室中制备的原液
[0105]
六亚甲基二异氰酸酯
ꢀꢀ
脂族c6异氰酸酯(aldrich)
[0106]
22s
ꢀꢀ
高度分散的无定形二氧化硅(evonik)
[0107]
菜籽油甲酯
ꢀꢀ
菜籽油甲酯，c16
‑
18和c18
‑
不饱和(syskem)
[0108]
在与水不混溶的载体中制备含有悬浮活性成分的胶囊悬浮剂的一般方法：
[0109]
将活性成分悬浮在与水不混溶的载体中，并向该溶液中加入异氰酸酯。将混合物在温和搅拌下进行分散。将kuraray26
‑
88mx10与水在单独的容器中在温和搅拌下混合。
[0110]
将具有异氰酸酯相的油分散体添加至水相中，并通过使用ultra turrax(转子
‑
定
子系统)(以18,000u/min使用3分钟)制备乳液，其中要特别注意不包括进空气。
[0111]
将所得的均匀乳液转移至三口烧瓶中，在搅拌(500u/min)下加入碱，并将浆液在1小时内加热至50℃并在该温度下保持4小时。最后，在缓慢冷却之后，用30％的氨水溶液进行淬灭(方法a)。
[0112]
在另一种方法中，将浆液在50℃下保持3.5小时，然后加入30％的氨水溶液，将混合物保持0.5小时并冷却至室温(方法b)。为了避免沉降，加入0.1重量％的g，在搅拌下进行后处理。最后，用无水柠檬酸将ph调节至ph 7.0(对于吡氟酰草胺)或ph 4.5(对于异噁唑草酮)；(如果在本说明书中没有另外说明，优选ph可具有
±
0.1的偏差)。
[0113]
以吡氟酰草胺作为活性成分的胶囊悬浮剂的实施例：
[0114]
对于所有实施例：在使用前，将吡氟酰草胺活性成分气磨并干燥至粒度≤10μm(粒度分布：90％，在0.3％的透明表面活性剂水溶液中进行激光衍射)。
[0115]
用此方法，可以制备出悬浮在非水载体中的吡氟酰草胺或异噁唑草酮的胶囊悬浮剂，其载量为100
‑
200g/l。结果为乳白色无味胶囊悬浮剂制剂。请参阅表1中的不同实施例。
[0116]
表1：
[0117][0118][0119]
实施例1：
[0120]
将11g异氰酸酯(n 3300)加76.61g200nd与71.5g吡氟酰草胺混合，并在温和搅拌下分散。通过在搅拌下混合18.9gpoval 26
‑
88mx 10和138.6g水来制备水相。
[0121]
将油相加入到水相中，然后通过以18,000u/min使用ultraturrax 3分钟而形成乳液。将所述乳液转移至3口烧瓶中，并在搅拌(500u/mim)下加入6.93g二亚乙基三胺mx 50加27.7g水的溶液。将浆液加热至50℃并在此温度下保持4小时。将制剂缓慢冷却，在搅拌下加入0.3gg，最后用3.56g无水柠檬酸将ph调节至7.1。如此得到悬浮在200nd中的吡氟酰草胺的胶囊悬浮剂，其载量为200g/l，批量为1693.8g，密度为1.085gml
‑
1，吡氟酰草胺含量为20.2％w/w(219.7g/l)，呈白色无味悬浮液的形式。
[0122]
实施例2：
[0123]
将110g异氰酸酯(44v 20l tk 44.4)加1122.7g200nd与343.75g吡氟酰草胺混合，并在温和搅拌下分散。通过在搅拌下混合189gpoval 26
‑
88mx 10和1386g水来制备水相。
[0124]
将油相加入到水相中，然后通过以18,000u/min使用ultraturrax 3分钟而形成乳液。将所述乳液转移到三口烧瓶中，并在搅拌(500u/min)下加入69.3g二亚乙基三胺mx 50加277g水的溶液。将浆液加热至50℃并在该温度下保持4小时。将制剂缓慢冷却，在搅拌下加入3.48gg，最后用26.25g无水柠檬酸将ph调节至7.5(从9.59)。如此得到悬浮在200nd中的吡氟酰草胺的胶囊悬浮剂，其载量为100g/l，批量为3500g，密度为1.045gml
‑
1，吡氟酰草胺含量为9.61％w/w(100.4g/l)，呈白色无味悬浮液的形式。粒度d90为28.33μm。
[0125]
实施例2a：同实施例1，但批量为175g。
[0126]
实施例3：
[0127]
将110g异氰酸酯(n3300)加1122g200nd与343.75g吡氟酰草胺混合，并在温和搅拌下分散。通过在搅拌下混合189gpoval 26
‑
88mx 10与1386g水来制备水相。将油相加入到水相中，然后通过以18,000u/min使用ultraturrax 3分钟而形成乳液。将所述乳液转移到三口烧瓶中，并在搅拌(500u/min)下加入69.3g二亚乙基三胺mx 50加277g水的溶液。将浆液加热至50℃并在该温度下保持4小时。将制剂缓慢冷却，在搅拌下加入3.42gg，最后用18.59g无水柠檬酸将ph调节至6.89。如此得到悬浮在200nd中的吡氟酰草胺的胶囊悬浮剂，其载量为100g/l，批量为3500g，密度为1.041gml
‑
1，吡氟酰草胺含量为9.89％w/w(102.9g/l)，呈白色无味悬浮液的形式。粒度d90为23.38μm。
[0128]
实施例3a：同实施例3，批量为350g。
[0129]
实施例10：
[0130]
将5.5g异氰酸酯(t 80mx 73.4)加57g200nd与17.2g吡氟酰草胺混合，并在温和搅拌下分散。通过在搅拌下混合9.45gpoval 26
‑
88mx 10与69.3g水来制备水相。
[0131]
将油相加入到水相中，然后通过以18,000u/min使用ultraturrax 3分钟而形成乳液。将所述乳液转移到三口烧瓶中，并在搅拌(500u/min)下加入3.46g二亚乙基三胺mx 50加13g水的溶液。将浆液加热至50℃并在该温度下保持4小时。将制剂缓慢冷却，在搅拌下加入0.175gg，最后用1.31g无水柠檬酸将ph调节至6.7。如此得到悬浮在200nd中的吡氟酰草胺的胶囊悬浮剂，其载量为100g/l，批量为175g，密度为1.045gml
‑
1，吡氟酰草胺含量为9.99％w/w(104.4g/l)，呈白色无味悬浮液的形式。粒度d90为42.46μm。
[0132]
表2：
[0133][0134]
d90＝以μm计，所有颗粒的90体积％低于规定的直径，cipac方法cipac mt 187。
[0135]
通过使用上述方法，制备了不同载量的吡氟酰草胺胶囊悬浮剂，其平均d90粒度为20
‑
50μm。
[0136]
新配制的和在54℃下储存两周之后的物理性质没有显示出负面影响，本发明的吡氟酰草胺制剂为完全化学稳定的。
[0137]
拍摄胶囊的显微照片，表明在壳核外部不存在吡氟酰草胺的晶体。
[0138]
对于实施例1——其中胶囊为高载量的，制剂在室温下储存数月之后凝固。但是，如果需要在一个月内使用的高载量制剂，则可以认为这是一个很好的选择。
[0139]
在具有较低载量的实施例2和实施例3中获得了更好的质量，其保持流体状态和流动性。
[0140]
所得的本发明的悬浮剂可在长时间内稳定地储存。即使在高温下长时间储存后，活性物质a)也没有显示出分解。可将本发明的悬浮剂用水稀释以得到均匀的悬浮液，从而得到稳定的喷雾溶液。其对有害植物具有良好的活性，同时在有用植物作物中具有非常好的耐受性。
[0141]
本发明的制剂的储存稳定性例如以这样的形式表现出来：即使在较高温度下储存之后，活性物质a)也不会分解。表2中的结果表明，本发明的制剂显示出吡氟酰草胺没有降解，可接受的粘度变化和粒度变化(胶囊壳)并且ph没有变化。
[0142]
表3：
[0143]
其中未形成胶囊悬浮剂的含有吡氟酰草胺的比较实施例
[0144][0145]
使用reax 88a或88b——通常建议与胶囊悬浮剂一起使用，导致完全絮凝或酸奶状粘性制剂。不能形成适当的乳液，其是异氰酸酯和胺之间的界面聚合反应所必需的，而与所使用的载体无关(吡氟酰草胺未增溶)。
[0146]
用方法a(1小时的反应时间)或方法b制备的胶囊悬浮剂(配方详情汇总在表4中)：
[0147]
实施例7：
[0148]
将11g异氰酸酯(n 3300)加113g200nd与34.4g吡氟酰草胺混合，并在温和搅拌下分散。通过在搅拌下混合18.9gpoval 26
‑
88mx 10与138.6g水来制备水相。
[0149]
将油相加入到水相中，然后通过以18,000u/min使用ultraturrax 3分钟而形成乳液。将所述乳液转移到三口烧瓶中，并在搅拌(500u/min)下加入6.93g二亚乙基三胺mx 50加27.7g水的溶液。将浆液加热至50℃并在该温度下保持1小时。将制剂缓慢冷却，在搅拌下加入0.34gg，最后用3.9g无水柠檬酸将ph调节至6.29。如此得到悬浮在200nd中的吡氟酰草胺的胶囊悬浮剂，其载量为100g/l，批量为350g，吡氟酰草胺含量为9.79％w/w，呈白色无味悬浮液的形式。
[0150]
实施例8：
[0151]
将11g异氰酸酯(n 3200)加113g200nd与34.4g吡氟酰草胺混合，并在温和搅拌下分散。通过在搅拌下混合18.9gpoval 26
‑
88mx 10与138.6g水来制备水相。
[0152]
将油相加入到水相中，然后通过以18,000u/min使用ultraturrax 3分钟而形成乳液。将乳液转移到三口烧瓶中，并在搅拌(500u/min)下加入6.93g二亚乙基三胺mx 50加27.7g水的溶液。将浆液加热至50℃并在该温度下保持3.5小时，用氨水淬灭并再保持0.5小时。将制剂缓慢冷却，在搅拌下加入0.34gg，最后用3.9g无水柠檬酸将ph调节至6.96。如此得到悬浮在200nd中的吡氟酰草胺的胶囊悬浮剂，其载量为100g/l，批量为350g，密度为1.044gml
‑
1，吡氟酰草胺含量为9.75％w/w(101.8g/l)，呈白色无味悬浮液的形式。
[0153]
实施例9：
[0154]
将11g异氰酸酯(n 3400)加113g200nd与34.4g吡氟酰
草胺混合，并在温和搅拌下分散。通过在搅拌下混合18.9gpoval 26
‑
88mx 10与138.6g水来制备水相。
[0155]
将油相加入到水相中，然后通过以18,000u/min使用ultraturrax 3分钟而形成乳液。将所述乳液转移到三口烧瓶中，并在搅拌(500u/min)下加入6.93g二亚乙基三胺mx 50加27.7g水的溶液。将浆液加热至50℃并在该温度下保持3.5小时，用氨水淬灭并再保持0.5小时。将制剂缓慢冷却，在搅拌下加入0.34gg，最后用3.9g无水柠檬酸将ph调节至6.96。如此得到悬浮在200nd中的吡氟酰草胺的胶囊悬浮剂，其载量为100g/l，批量为350g，密度为1.042gml
‑
1，吡氟酰草胺含量为9.72％w/w(101.3g/l)，呈白色无味悬浮液的形式。粒度d90为42.46μm。
[0156]
表4：使用方法a(1小时的反应时间)或方法b制备的制剂
[0157][0158][0159]
表5：
[0160][0161]
在实施例8和实施例9中：胶囊不再是圆形的，而是弯曲的，这取决于异氰酸酯的结构。因此，已经表明，并非所有异氰酸酯都能得到理想且合适的胶囊，和/或合适的尺寸和分布，如在实施例9中可见。
[0162]
在实施例7(其在50℃下仅保持1小时)中，表明，即使在如此短的反应时间下，也可以形成紧密的胶囊，而在4小时的反应时间下，可以确定胶囊壁是紧密的。
[0163]
其中异噁唑草酮为活性成分的实施例：
[0164]
实施例11：异噁唑草酮胶囊悬浮剂制剂的实施例，其中预先将异噁唑草酮在没有载体的情况下进行微粉化至粒度d90为5.93μm：
[0165]
将11g异氰酸酯(n 3300)加111.3g200nd与35.32g微粉化的异噁唑草酮(在没有载体的情况下气磨至粒度d90为5.93μm)混合，并在温和搅拌下分散。通过在搅拌下混合18.9gpoval 26
‑
88mx 10与138.6g水来制备水相。
[0166]
将油相加入到水相中，然后通过以18,000u/min使用ultraturrax 3分钟而形成乳液。将所述乳液转移到三口烧瓶中，并在搅拌(500u/min)下加入6.93g二亚乙基三胺mx 50加27.7g水的溶液。将浆液加热至50℃并在该温度下保持4小时。将制剂缓慢冷却，在搅拌下加入0.33gg，最后用3.92g无水柠檬酸将ph调节至4.56(从9.68)。如此得到悬浮在200nd中的微粉化的异噁唑草酮的胶囊悬浮剂，其载量为100g/l，批量为350g，密度为1.047gml
‑
1，异噁唑草酮含量为8.69％w/w(90.96g/l)，呈白色无味悬浮液的形式。
[0167]
表6：异噁唑草酮胶囊悬浮剂制剂的实施例，其中预先将异噁唑草酮在没有载体的情况下微粉化
[0168][0169]
物理数据：
[0170][0171][0172]
其中借助于载体(22s)预先将异噁唑草酮气磨至wp 95的胶囊悬浮剂的实施例：以不同载量和不同量制备。
[0173]
实施例13：
[0174]
将9.45g异氰酸酯(n 3300)加81g200nd与44.7g异噁唑草酮wp 95混合，并在温和搅拌下分散。通过在搅拌下混合16.2gpoval 26
‑
88mx 10与118.8g水来制备水相。
[0175]
将油相加入到水相中，然后通过以18,000u/min使用ultraturrax 3分钟而形成乳液。将所述乳液转移到三口烧瓶中，并在搅拌(500u/min)下加入5.94g二亚乙基三胺mx 50加23.7g水的溶液。将浆液加热至50℃并在该温度下保持4小时。将制剂缓慢冷却，在搅拌下
加入0.3gg，最后用3.65g无水柠檬酸将ph调节至4.2(从9.72)。如此得到22s负载的异噁唑草酮的胶囊悬浮剂，其载量为150g/l(13％的异噁唑草酮)，批量为300g，呈白色无味悬浮液的形式。
[0176]
实施例14：
[0177]
将94.5g异氰酸酯(n 3300)加953.1g200nd与303.6g异噁唑草酮wp 95混合，并在温和搅拌下分散。通过在搅拌下混合162gpoval 26
‑
88mx 10与1190.4g水来制备水相。
[0178]
将油相加入到水相中，然后通过以18,000u/min使用ultraturrax 3分钟而形成乳液。将所述乳液转移到三口烧瓶中，并在搅拌(500u/min)下加入59.4g二亚乙基三胺mx 50加237g水的溶液。将浆液加热至50℃并在该温度下保持4小时。将制剂缓慢冷却，在搅拌下加入2.95gg，最后用34.41g无水柠檬酸将ph调节至4.2(从9.43)。如此得到22s负载的异噁唑草酮的胶囊悬浮剂，其载量为100g/l，批量为3000g，密度为1.047gml
‑
1，异噁唑草酮含量为7.73％w/w(80.91g/l)，呈白色无味悬浮液的形式。
[0179]
以300g的批量进行了相同的实验(实施例16)。
[0180]
实施例15：
[0181]
将94.5g异氰酸酯(n 3300)加953.1g812n与303.6g异噁唑草酮wp 95混合，并在温和搅拌下分散。通过在搅拌下混合162gpoval 26
‑
88mx 10与1190.4g水来制备水相。
[0182]
将油相加入到水相中，然后通过以18,000u/min使用ultraturrax 3分钟而形成乳液。将所述乳液转移到三口烧瓶中，并在搅拌(500u/min)下加入59.4g二亚乙基三胺mx 50加237g水的溶液。将浆液加热至50℃并在该温度下保持4小时。将制剂缓慢冷却，在搅拌下加入2.95gg，最后用31.49g无水柠檬酸将ph调节至4.41(从9.63)。如此得到22s负载的异噁唑草酮的胶囊悬浮剂，其载量为100g/l，批量为3000g，密度为1.035gml
‑
1，异噁唑草酮含量为8.06％w/w(83.37g/l)，呈白色无味悬浮液的形式。
[0183]
以300g的批量进行相同的实验(实施例17)。
[0184]
表7：其中借助于载体(22s)预先将异噁唑草酮气磨至wp 95的胶囊悬浮剂的实施例：
[0185]
[0186][0187]
表8：开始(otw＝在室温下的新制备的样品)和在54℃下储存2周后的物理数据比较：
[0188][0189]
比较形成的胶囊悬浮剂和新制备的样品与在54℃下储存两周或在40℃下储存四周的数据，没有严重的异常——ph、粒度d90和粘度非常恒定，这表明活性成分异噁唑草酮的降解出乎意料地低(12％至30％)。
[0190]
实施例12：其中未形成胶囊悬浮剂的含有异噁唑草酮的实施例：
[0191]
表9：
[0192][0193]
遵循与上述相同的方法，但是最终制剂具有酸奶状的稠度。
[0194]
含有在或不在载体上的异噁唑草酮的胶囊的形状与吡氟酰草胺的不同，其形状不是完美的圆形，表面粗糙且带有小孔。