一种广谱抗病毒抗菌消毒剂及其制备方法与流程

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本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种广谱抗病毒抗菌消毒剂及其制备方法和应用。


背景技术：

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目前主要使用的消毒剂有如下几类：
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一、氯消毒剂，包括次氯酸钠(84消毒液)、次氯酸钙(漂白精)、三氯异氰尿酸等，他们的共同特点是遇水产生次氯酸，由于次氯酸分子量较小可以轻易扩散到微生物表明，氧化微生物中的蛋白质导致其裂解或失活，同时氯离子能显著改变微生物的渗透压，也能导致其失活而死亡。但含氯消毒剂对金属有腐蚀，对织物有漂白、褪色作用，对呼吸道、眼镜有刺激性；长期使用还会对环境造成严重破坏。同时其使用过程中易产生二噁英等有害物质；若高频率、高浓度使用，会对花草树木、水、土壤、农作物造成危害，直接或间接影响人体健康。
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二、醇类消毒剂，包括乙醇、异丙醇等。其主要通过破坏微生物蛋白质行的肽键导致蛋白质变性、解脱菌体细胞蛋白质表面水膜、破坏微生物新陈代谢和溶菌作用来杀灭物生物。乙醇主要用于手、皮肤、较小物体表面的消毒。但乙醇具有高挥发性，消毒时会带走皮肤上的热量和水分，降低皮肤的天然保湿能力及免疫力，造成皮肤干燥、粗糙、皮脂分泌旺盛、毛孔粗大，加快皮肤衰老。因此，皮肤进行乙醇消毒后应适量涂抹手霜或身体乳。异丙醇有乙醇和丙酮(有特殊的辛辣气味)混合物的气味，一般国内很少用异丙醇消毒。另外，乙醇的爆炸极限为2.2％-19％(v/v)，闪点为12.8℃；异丙醇的爆炸极限为：2-12％(v/v)，闪点为12℃。因此，醇类消毒剂属于易燃易爆产品。
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三、二氧化氯消毒剂，是一种可以杀灭一切微生物的高效消毒灭菌剂，其对微生物细胞壁有较强的吸附穿透能力，能氧化细胞内含巯基的酶，快速抑制微生物蛋白质合成从而杀灭微生物。二氧化氯目前有两类，一类是稳定性二氧化氯溶液；一类是固体二氧化氯，可依靠亚氯酸钠和活化剂遇水混合产生二氧化氯，活化后二氧化氯含量≥2000mg/l(无需活化产品依据产品说明书)。其在生活中的消毒应用见。一般来说，二氧化氯消毒剂是常用消毒剂中在相同时间内达到同样杀菌效果所需浓度最低的。
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四、过氧化物消毒剂，目前常用的过氧化物消毒剂主要为过氧化氢、过氧乙酸、二氧化氯、过一硫酸氢钾复合盐等。过氧化物极强的氧化作用可以直接使微生物的酶失活进而导致微生物死亡。但是，过氧化物消毒剂具有腐蚀性；对眼睛、皮肤、黏膜有刺激，存在灼伤危险；易燃易爆，避免与金属粉末和还原剂接触。因此使用过氧化物消毒剂时应做好个人防护，确保安全、合理地使用。
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五、酚类消毒剂，目前市场上常见的酚类消毒剂主要为对氯间二甲苯酚(pcmx)消毒液。酚类消毒剂的主要消毒机理为它能与微生物蛋白质结合引起蛋白质变性，或者使微生物的主要酶系统失活干扰其物质代谢。酚类消毒剂可以对皮肤外伤、物体表面和织物消毒，使用浓度为1000～2000mg/l擦拭消毒15～30min。但也有一些酚类消毒剂需要先用乙
醇、异丙醇、松油等溶剂溶解，这种消毒剂对眼睛、皮肤有刺激性，而且对鱼类有剧毒，因此不能直接排放到自然江河湖泊中。
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六、阳离子表面活性消毒剂，目前主要包括双胍类消毒剂和季铵盐类消毒剂。其中双胍类消毒剂主要为双氯苯双胍己烷(氯己定、洗必泰)、醋酸氯己定(醋酸洗必泰)、聚六亚甲基胍盐酸盐(phmg)、聚六亚甲基双胍盐酸盐(phmb)(phmg喷雾在韩国曾经引起肺中毒，phmb无毒、安全性高，但目前在《消毒剂原料活性(有效)成分清单》中其只能用于食品和皮肤消毒)等。季铵盐类消毒剂主要包括苯扎氯铵(洁尔灭)、苯扎溴铵(新洁尔灭)、双癸基二甲基氯化铵(ddac)、双癸基甲基羟乙基氯化铵(dmhac10)等。阳离子表面活性剂在水中会形成带正电的表面活性离子，其会吸附于带负电的细菌表面，破坏细胞膜，改变细胞的渗透性使菌体破裂死亡。但是，阳离子表面活性剂应避免与有机物和拮抗剂接触，不能与阴离子表面活性剂同用，也不能与具有氧化性的消毒剂同用。
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壳聚糖为天然多糖甲壳素脱除部分乙酰基的产物，具有生物降解性、生物相容性、无毒性、抑菌、抗病毒、增强免疫等多种生理功能，广泛应用于食品添加剂、纺织、农业、环保、美容保健、化妆品、抗菌剂、医用纤维、医用敷料、人造组织材料、药物缓释材料、基因转导载体、生物医用领域、医用可吸收材料、组织工程载体材料、医疗以及药物开发等众多领域和其他日用化学工业。但是壳聚糖分子量较大，不溶于水，使壳聚糖的应用受到了极大地限制。低分子量壳聚糖不仅保持了高聚壳聚糖所具有的许多功能和性质，而且具有水溶性等优势。发明人通过大量实验，意外发现低分子量壳聚糖、组氨酸和氯己定按适当比例配伍后具有很强的抗病毒抗菌作用。


技术实现要素：

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一方面，本发明提供了一种广谱消毒剂，由以下成分组成：低分子壳聚糖、组氨酸、氯己定或其盐和水。
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在一些实施方案中，所述氯己定或其盐选自醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定。
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在一些实施方案中，所述低分子壳聚糖分子量为3000-5000。
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在一些实施方案中，所述低分子壳聚糖的质量浓度为0.08-0.15％；优选为0.08-0.12％；更优选为0.10％。
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在一些实施方案中，所述组氨酸的质量浓度为0.05-0.15％；优选为0.08-0.12％；更有选为0.10％。
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在一些实施方案中，所述氯己定或其盐的质量浓度为0.02-0.07％，优选为0.05％。
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另一方面，本发明提供了一种广谱抗病毒抗菌消毒剂的制备方法，将低分子壳聚糖、组氨酸、氯己定或其盐溶于水中，于常温下搅拌混合3h，过滤，即得。
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与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：
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1、对细菌和病毒均具有显著的消毒作用，广谱适用，灭杀效果强。
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2、环保无污染，不使用有机溶剂，其不含醛类及酚类成分，对人体无危害，健康环保，残留极低，无腐蚀性，且其无污染、可生物降解、耐硬水和有机物以及低温可保持高活性；另外，本发明提供的广谱抗病毒抗菌消毒剂可以取代乙醇消毒液、含氯类消毒液，消毒效果好且对环境友好，兼具有良好的抑菌能力。
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3、本发明提供的广谱抗病毒抗菌消毒剂适用于高铁、轮船、飞机、地铁、医院、学校、幼儿园、大型体育场馆、大型娱乐设施、家庭及其他公共场所中的物体表面消毒和疫区消毒。
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4、本发明提供的广谱抗病毒抗菌消毒剂的制备方法，操作简单，适宜于工业化大批量生产。
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与现有技术相比，本发明的创造性体现在：
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氯己定和组氨酸自身抗病毒作用较弱，低分子壳聚糖有一定的抗病毒作用，三者协同后表现出优异的超出预料之外的抗病毒活性。
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在本发明的实施例中，广谱抗病毒抗菌消毒剂用于新型冠状病毒、肝炎病毒、艾滋病毒、禽流感病毒、甲型流感病毒、脊髓灰质炎病毒、牛痘病毒、大肠杆菌、念球菌、肠炎沙门氏菌、白色念珠菌和金黄色葡萄球菌的消毒。
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本发明的实施例提供的广谱抗病毒抗菌消毒剂可以直接喷洒于待除菌物体表面，也可以直接作用于人体手部皮肤上。
具体实施方式
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为了对本发明进行进一步详细说明，下面将结合具体实施例对本发明进行进一步说明。本发明中的实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；本发明中的实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均为市场购买所得。
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实施例1消毒剂活性测定
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pv-i病毒悬液制备及滴定，用用mem细胞培养基将hep-2细胞成单层，取脊髓灰质炎病毒ⅰ型疫苗株进行接种，经培养至3/4细胞出现病变时，收获病毒，反复冻融3次，4000rpm 离心40mn，收集上清，组织培养半数感染剂量滴定(tcid
50
)，reed-meuench法计算。
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首先进行稀释法去除残留消毒剂鉴定试验，第一组：消毒剂+病毒悬液；第二组：(消毒剂+病毒悬液)+稀释法；第三组：病毒悬液+稀释法；第四组：(消毒剂+稀释法)+病毒悬液；第五组：病毒悬液；第六组：未接种病毒的细胞。测试样品25倍稀释后，25000rpm超速离心2.5h，弃上清液，再加入稀释液稀释至1ml，去除残留消毒剂。结果显示，第一组无病毒生长；第二组病毒生长较第一组变多，但明显较三四五组少；第三四五组病毒生长量结晶，且组简误差率小于10％；第六组细胞正常生长，病毒生长。各消毒剂重复3次试验结果结果相同，因此，本去除残留消毒剂法有效，能够有效去除消毒剂对pv-1的残留作用，各组滴度均符合要求，且稀释法对病毒滴度以及宿主细胞生长无影响。
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配置病毒-有机干扰物混合液，按病毒悬液与干扰物以1:1比例混合，20
±
1℃水浴5min，取0.2ml病毒-有机干扰物混合液，加入煮待测消毒剂0.8ml，混匀作用至1min后，用稀释法去除残留消毒剂后进行病毒滴度测定，reed和muench法计算脊髓灰质炎病毒的tcid50浓度，重复测定三次，结果如下表。其中低分子壳聚糖选用分子量3000的产品。
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结果显示，质量浓度为0.08-0.15％的低分子壳聚糖、质量浓度为0.05-0.15％的组氨酸和质量浓度为0.02-0.07％的醋酸氯己定组成的新型消毒剂能够具有极强的抗病毒能力，且较市面上常见的消毒剂更加有效。
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实施例2对金黄色葡萄糖球菌的杀灭能力
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测试方法参照《消毒技术规范》[s]-2002：取无菌试管，加入试验用菌悬浮液，加入0.5ml 的3％牛血清白蛋白溶液，充分混匀并20℃水浴保温5min。吸取下列灭菌消毒液4ml注入，并分别作用1min，移取0.5ml混合液到4.5ml中和剂的试管中吹打均匀并作用10min后，吸取1ml混合液接种于培养皿，置于恒温细胞培养箱培养48h，并对活菌计数。阳性对照
组为用常规pbs缓冲溶液代替灭菌消毒液产品作用，阴性对照组为灭菌消毒液作用于未接种细菌的培养基。结果取3次结果的平均值。测试结果如下表。其中低分子壳聚糖选用分子量3000 的产品。
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实施例3对多种细菌及病毒的杀灭能力
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按照实施例1和2所述方法，测定0.05％低分子壳聚糖+0.05％组氨酸+0.05％醋酸氯己定水溶液对如下细菌及病毒的杀灭能力，消毒时间为1min。其中低分子壳聚糖选用分子量5000 的产品。
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组别病毒种类降低的对数值2-1肠炎沙门氏菌2.92-2金黄色葡萄球菌3.22-3念球菌3.0
2-4大肠杆菌3.12-5禽流感病毒(bfv)3.32-6肝炎病毒2.8
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以上所述本发明的具体实施方式，并不构成对本发明保护范围的限定。任何根据本发明的技术构思所做出的各种其他相应的改变与变形，均应包含在本发明权利要求的保护范围内。