包括活性成分通过溶剂施加到其中的载体的粉剂调配物的制作方法

1.本公开提供了能够控制昆虫——包含臭虫——的杀虫组合物。本公开进一步提供了施加本文所描述的杀虫组合物以控制昆虫——包含臭虫侵染——的方法。本公开进一步提供了制备可用于控制昆虫——包含臭虫——的杀虫组合物的方法。


背景技术：

2.持续需要能够有效控制臭虫的组合物和方法。
3.臭虫几千年来一直是已知的寄生虫，并且以血液为食。臭虫叮咬的治疗旨在控制症状。患者对叮咬的应答各不相同，从无可见影响到小黄斑点，到明显的风团和大疱形成，伴有可能持续若干天的剧烈瘙痒。
4.由于昆虫唾液中抗凝剂的释放，也可能出现中心出血点。症状可能在被叮咬后的几天后才会出现，而且在多次叮咬后在暴露后通常会立即发生反应，这可能是由于对臭虫的抗凝唾液蛋白敏感。皮肤反应通常发生在叮咬区域，叮咬区域最常见的是手臂、肩膀和腿。多次叮咬可能导致红斑皮疹或荨麻疹。
5.已知更严重的臭虫侵染和慢性叮咬会在一些患者中引起焦虑、压力和失眠。顽固性寄生虫妄想症的发展是可能的，因为患者对臭虫产生了巨大的困扰。因此，需要用于控制家庭和酒店中的臭虫的改进方法和组合物。
6.从家庭中清除臭虫通常很困难，部分是因为臭虫可以在不进食的情况下存活长达一年。可能需要对受侵染的区域进行重复处理。传统上，此类处理可以包含将房间加热到57℃(或135℉)或60℃(140℉)，持续6-8小时、频繁吸尘、在高温下烘干/洗涤衣物，以及使用各种杀虫药。
7.臭虫侵染是一个全球性问题，发生在所有可居住的地区，并且尤其是在人口稠密的地区。臭虫侵染相对常见，尤其是自20世纪90年代以来。可能的促成因素包含人类出行和搬迁率显著增加、如床垫和沙发等二手家具交换频率增加、更加注重控制其它更有害的害虫，以及对杀虫药的抗性不断增强。
8.臭虫控制对酒店业至关重要。根据一项2017年调查，80％的酒店在上一年处理过臭虫，并且大约40％的酒店在上个月处理过臭虫。对臭虫的持续监测和处理是常规且昂贵的。酒店平均为每起臭虫事件花费6,383美元。与臭虫侵染相关的常见成本包含更换软商品、处理和失去业务。
9.此外，几乎一半的酒店因臭虫侵染而经受过诉讼，每起事件的平均成本超过17,000美元，并且单一臭虫事件的诉讼和补救成本总计高达约240,000美元。此外，酒店平均每五年处理臭虫约七次。
10.虽然臭虫对活性成分的抗性并不是一个新现象，但有关对臭虫喷雾调配物的抗性的报道是令人不安的发展。越来越多的有关臭虫对现代杀虫解决方案的抗性的报道仅突出了一个事实，即迫切需要可以破坏臭虫抗性的产品。
11.已经开发了各种悬浮浓缩产品来控制臭虫，包含
mikron
tm
和这些调配物对高抗性臭虫品系的效果有限。尽管活性成分组合产品在过去取得了不同程度的成功，但臭虫具有对活性成分产生抗性的固有倾向，即使在组合使用时也是如此。
12.本发明人已发现本文所描述的方法和调配物在控制昆虫方面展现出意想不到的功效，包含对许多现有处理方法产生抗性的臭虫。


技术实现要素：

13.本公开的发明人已经发现本文所描述的组合物和方法展现出对包含臭虫的昆虫的惊人控制。
14.在一些实施例中，本公开提供了杀虫组合物，其包括：
15.(a)至少一种活性杀虫成分以及
16.(b)至少一种载体。
17.在一些实施例中，所述组合物进一步包括：
18.(c)至少一种溶剂以及
19.(d)至少一种表面活性剂。
20.在一些实施例中，本公开提供了一种控制昆虫的方法，所述方法包括向要处理的昆虫、表面或物体施加包括本文所公开的组合物的可撒布杀虫组合物。
21.在一些实施例中，本公开提供了一种控制昆虫的方法，所述方法包括向要处理的昆虫、表面或物体施加包括用水稀释的本文所公开的组合物的可喷雾粉剂杀虫组合物。
22.在一些实施例中，本公开提供了一种制备可撒布杀虫组合物的方法，所述方法包括以下：
23.在第一步骤中，制备可乳化浓缩物，所述可乳化浓缩物包括：
24.(a)至少一种表面活性剂；
25.(b)至少一种溶剂；以及
26.(c)至少一种活性杀虫成分；以及
27.在第二步骤中，向所述可乳化浓缩物中添加至少一种载体，并且将所述载体悬浮到所述可乳化浓缩物中。
28.在一些实施例中，本公开提供了一种制备可喷雾粉剂杀虫组合物的方法，所述方法包括以下：
29.在第一步骤中，制备可乳化浓缩物，所述可乳化浓缩物包括：
30.(a)至少一种表面活性剂；
31.(b)至少一种溶剂；以及
32.(c)至少一种活性杀虫成分；以及
33.在第二步骤中，向所述可乳化浓缩物中添加至少一种载体，并且将所述载体悬浮到所述可乳化浓缩物中；以及
34.在第三步骤中，在水或其它溶剂中稀释所述可乳化浓缩物。
35.在一些实施例中，活性成分是钠通道阻滞剂。
36.在一些实施例中，活性成分是烟碱型受体激动剂。
37.在一些实施例中，杀虫组合物包括一种或多种钠通道阻滞剂的组合。
38.在一些实施例中，杀虫组合物包括一种或多种烟碱型受体激动剂的组合。
39.在一些实施例中，杀虫组合物包括一种或多种钠通道阻滞剂和一种或多种烟碱型受体激动剂的组合。
40.在一些实施例中，载体是惰性载体，所述惰性载体已示出具有杀虫活性，即干燥特性、研磨特性、热特性等。
41.在一些实施例中，杀虫组合物是微粉化或增溶到载体颗粒上的。
具体实施方式
42.本公开的发明人已经发现本文所描述的组合物和方法展现出对包含臭虫的昆虫的惊人控制。
43.臭虫具有对活性成分(ai)产生抗性的固有倾向，即使在组合使用时也是如此。然而，臭虫尚未对物理作用模式如热、干燥和/或磨损产生显著的抗性。因此，本发明代表了对害虫控制行业中臭虫抗性日益增长的威胁的积极响应。
44.工业上还开发了可撒布调配物，以通过各种作用模式对抗具有抗性的臭虫，如二氧化硅气凝胶(例如，cimexa)的干燥特性或硅藻土的研磨特性。这些目前可用的可撒布调配物由于它们的替代作用模式(例如，通过物理方式而不是对神经系统的生理作用来破坏臭虫表皮)而对具有抗性的臭虫具有某种功效，但缺乏对传统悬浮浓缩调配物所期望的“杀伤速度”。
45.例如，本公开的发明人已经发现，可撒布粉末杀虫调配物在生物利用度方面不同，因此在功效上与传统杀虫悬浮浓缩调配物不同。此外，虽然杀虫粉剂通常对昆虫具有高度的功效，但此类粉剂的施加传统上已是劳动密集型过程，所述过程涉及手喷器，需要害虫控制操作者在难以到达的区域下方爬行以施加产品。另一方面，传统喷雾产品易于施加，但缺乏传统粉剂产品的生物利用度和残留性。
46.本公开的发明人已经发现，在某些实施例中，将可撒布粉末与悬浮浓缩物组合可以实现相对于现有组合物和方法改进的臭虫控制。将杀虫粉剂掺入可乳化浓缩物可喷雾产品中增加了粉剂施加在传统喷雾服务中的可及性。本发明还允许杀虫粉剂的液体喷雾施加，相比传统的粉剂施加，液体喷雾施加的劳动强度明显较低。另外，相对于粉剂在表面上的分布，液体喷雾沉积允许产品在表面上的均匀分布。
47.因此，本发明人发现，本文所描述的可撒布粉末组合物以及使用和施加所述粉末组合物的方法展现出相对于现有组合物和方法对包含臭虫的昆虫的令人惊讶的改进控制。所描述的发明弥补了传统喷雾产品与传统粉剂产品之间的差距。
48.本文所描述的本发明的组合物和方法具有多种作用模式以克服如臭虫等一些特殊害虫品系所展现出的抗性。
49.在一些实施例中，本公开提供了杀虫组合物，其包括：(a)至少一种活性杀虫成分以及(b)至少一种载体。
50.在一些实施例中，所述组合物进一步包括：(c)至少一种溶剂以及(d)至少一种表面活性剂。
51.在某些实施例中，本发明的组合物包括掺入微粉化载体中的增溶的活性成分。
52.一方面，将一种或多种杀虫粉剂掺入本发明的组合物中以增加载体在微观多孔基
材上的生物利用度，并且用于延长残留功效，因为任何穿过杀虫粉剂的昆虫都暴露于杀虫载体和增溶或悬浮的活性成分。
53.另外，一方面，载体还会增加功效，因为载体本身拥有具有不同作用模式的杀虫特性，如通过吸收蜡质表皮层使昆虫变干从而使昆虫死亡的干燥特性、或研磨特性、或热特性。已经令人惊讶地发现，本身具有杀虫特性的活性成分和此类载体在一起使用时可以克服臭虫抗性。一方面，所述活性成分是微粉化或增溶到载体颗粒上的。
54.此外，一方面，本文所描述的组合物对其中包括的所有活性成分展现出增强的残留性、表面相容性和表面生物利用度。
55.当组合时，载体和活性成分可以具有意想不到的效果，如载体吸收昆虫的蜡质表皮层(通常作为喷雾活性成分进入的屏障)，从而使活性成分成为能更容易渗入昆虫的血淋巴等。组合作用是双重的：昆虫表皮的降解以及活性成分渗透到体内。
56.一方面，载体和活性成分的简单水性桶混不足以同时降解和渗透。在本发明中，活性成分是微粉化或增溶到载体颗粒上的，从而在每个接触点处实现载体和活性成分同时降解和渗透进入昆虫。通过将一种或多种活性成分与载体以使活性成分是微粉化或增溶到所述载体颗粒例如二氧化硅载体上的方式组合，实现了提高的杀虫功效。相比之下，活性成分和二氧化硅都被微粉化为传统悬浮浓缩物的调配物不会递送相同的功效，因为二氧化硅将不再用作活性成分的载体；臭虫或其它昆虫/害虫会在此类传统悬浮浓缩物中的不同接触点处分别与二氧化硅和活性物质相互作用。然而，本发明的组合物实现了真正的组合，因此实现二氧化硅和活性成分与目标害虫的同时接触。
57.在某些实施例中，本发明的组合物包括不含液体组分的固体载体。一方面，此类实施例可以在不使用喷雾的情况下被撒布或以其它方式散布，从而消除了掺入到液体中的需要。在某些实施例中，本文所描述的组合物是粉剂调配物。
58.组合物可以是浓缩物或即用型组合物。浓缩物是指被稀释以形成即用型组合物的组合物。即用型组合物是指施加于目标的组合物。可以在使用前稀释浓缩组合物，例如以1:2、1:3、1:4、1:5、1:10、1:20、1:50、1:99的比例或在稀释溶液中产生有效量的活性成分(信息素成分和/或杀虫药)的任何其它比例。
59.在某些实施例中，本发明的组合物被调配成水性二氧化硅悬浮液调配物。
60.在某些实施例中，本发明的组合物包括掺入到可以被喷雾的液体中的固体载体。掺入液体中将保留本文所描述的组合物的有益特性(即，改善的表面生物利用度、表面相容性和残留性)。掺入可喷雾液体调配物将进一步允许更多的使用模式、更具体的剂量，并且支持更广泛的施加比率。
61.在某些实施例中，本文所描述的组合物是悬浮液浓缩物调配物。
62.在某些实施例中，本文所描述的组合物是基于载体的悬浮液浓缩物调配物。
63.一方面，所选择的惰性载体由于干燥作用、研磨作用或热作用而具有杀虫活性。
64.在某些实施例中，载体是二氧化硅或任何基于二氧化硅的或二氧化硅衍生的载体。
65.合适的固体载体是例如，如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、凹凸棒石、蒙脱石或硅藻土等磨碎的天然矿物；以及如细碎的二氧化硅、氧化铝和硅酸盐等磨碎的合成矿物。合适的细粒的固体载体是例如，如方解石、浮石、大理石、海泡石和白云石等粉碎和分馏的天然
岩石；以及无机和有机膳食的合成细粒；以及如锯末、椰子壳、玉米芯和烟草杆等有机材料的细粒。
66.在某些实施例中，不管载体是否掺入液体组分中，载体是二氧化硅气凝胶、无定形二氧化硅、微孔二氧化硅、滑石、硅藻土、粘土、脱脂或脱水玉米糁、碳酸钙、水合硅酸铝(高岭石)和/或石膏。
67.一方面，任何溶剂和表面活性剂都可以用于制备根据本发明的组合物。
68.一方面，可以使用任何溶剂将固体组分掺入可喷雾调配物中。
69.在某些实施例中，溶剂是与水不混溶的低挥发性有机溶剂。
70.在某些实施例中，溶剂是n,n-二甲基(辛酰胺/癸酰胺)。
71.在其它实施例中，溶剂是1-辛基-2-吡咯烷酮、乙酸苄酯、苯甲酸苄酯、乳酸2-乙基己酯、二丁基异山梨醇、环己酮、丙二醇苯醚以及其组合和/或衍生物。
72.在某些实施例中，溶剂是非离子和阴离子乳化剂，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐和蛋白质水解物。作为分散剂，例如木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素是合适的。
73.一方面，表面活性剂可以用于帮助组合物或组合物组分的溶解性，并且改善组合物的均匀性。表面活性剂也可以用于降低表面张力和帮助组合物的施加，例如通过喷雾。合适的表面活性剂包含例如非离子、阳离子、阴离子、两性离子(两性)或半极性非离子表面活性剂和其组合。示例性乳化剂包含脂肪羧酸、脂肪羧酸盐和脂肪羧酸的酯，如聚甘油油酸酯、聚甘油硬脂酸酯或卵磷脂。可以基于组合物的预期用途选择表面活性剂。例如，可以将表面活性剂掺入组合物中以提高活性成分的溶解性、形成乳液、提高润湿性或其它类似目的。组合物可以包括约0-20wt-％的表面活性剂或约0.5-15wt-％的表面活性剂。例如，合适的表面活性剂包含但不限于山梨醇油酸酯的聚氧乙烯和/或聚氧丙烯、聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段共聚物、乙氧基化三苯乙烯基酚/丙氧基化三苯乙烯基酚、聚氧乙烯蓖麻油、烷氧基化磷酸酯和其组合和/或衍生物。
74.一方面，根据本发明可以使用任何杀虫活性成分。合适的活性成分包含：
75.拟除虫菊酯化合物，如dd-t-苯氰菊酯、氟丙菊酯、氯菊酯、苯醚菊酯、d-苯醚菊酯、烯丙菊酯、d-烯丙菊酯、dd-烯丙菊酯、除虫菊酯、炔丙菊酯、苯氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、联苯菊酯、乙氰菊酯、三氟氯氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、σ-氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、四氟甲醚菊酯、烯炔菊酯、溴氰菊酯、环戊烯丙菊酯、七氟菊酯、氰戊菊酯、高氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、三氟醚菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、τ-氟胺氰菊酯、丙氟菊酯、苄螨醚、炔咪菊酯、四氟苯菊酯、苄呋菊脂、d-苄呋菊脂、氟硅菊酯、四溴菊酯、胺菊酯、d-胺菊酯、炔呋菊酯、甲氧苄氟菊酯、甲氰菊酯、四氟苯菊酯或醚菊酯；
76.有机磷化合物，如乙酰甲胺磷(acephate)、特嘧硫磷(butathiofos)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、氯芬磷(chlorfenvinphos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱、杀螟腈(cyanophos)、二嗪磷(diazinon)、双(2-氯异丙基)醚(dcip)、除线磷(dichlofenthion)、敌敌畏(dichlorvos)、乐果(dimethoate)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、乙拌磷(disulfoton)、o-乙基-o-(4-硝基苯基)苯基硫代磷酸酯(epn)、乙硫磷(ethion)、灭线磷(ethoprophos)、乙嘧硫磷(etrimfos)、倍硫磷(fenthion)、杀螟硫磷(fenitrothion)、噻唑
膦(fosthiazate)、安果磷(formothion)、异柳磷(isofenphos)、异噁唑磷(isoxathion)、马拉松(malathion)、甲亚砜磷(mesulfenfos)、杀扑磷(methidathion)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、对硫磷(parathion)、伏杀硫磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、甲基嘧啶磷(pirimiphos-methyl)、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)、喹硫磷(quinalphos)、稻丰散(phenthoate)、丙溴磷(profenofos)、丙虫磷(propaphos)、丙硫磷(prothiofos)、吡唑硫磷(pyraclofos)、蔬果磷(salithion)、硫丙磷(sulprofos)、替美磷(temefos)、特丁磷(terbufos)、敌百虫(trichlorfon)或硫线磷(cadusafos)；
77.n-苯基吡唑化合物，如氟虫腈(fipronil)；
78.氨基甲酸酯化合物，如残杀威(propoxur)、棉铃威(alanycarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、巴沙(bassa)(bpmc)、甲萘威(carbaryl)、卡巴呋喃(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、地虫威(cloethocarb)、乙硫苯威(ethiofencarb)、仲丁威(fenobucarb)、灭多虫(methomyl)、甲硫威(methiocarb)、甲萘威(carbaryl)(nac)、草氨酰(oxamyl)、抗芽威(pirimicarb)、3,5-甲基氨基甲酸二甲苯酯(xmc)、硫双威(thiodicarb)、速灭威(xylycarb)或涕灭威(aldicarb)；
79.噁二唑化合物，如噁虫酮(metoxadiazone)；
80.新烟碱化合物，如吡虫啉、噻虫胺、噻虫嗪、呋虫胺、啶虫脒(acetamiprid)、烯啶虫胺(nitenpyram)或噻虫啉(thiacloprid)；
81.昆虫生长调节剂，如吡丙醚(pyriproxyfen)、甲氧普林(methoprene)、水上飞机、苯氧威(fenoxycarb)、乙螨唑(etoxazole)、氟啶脲(chlorfluazuron)、唑呀威(triazuron)、双苯氟脲(novaluron)、氟铃脲(hexaflumuron)、除虫脲(difhibenzuron)、环丙氨嗪(cyromazine)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟苯脲(teflubenzuron)、杀铃脲(triflumuron)或氯芬奴隆(lufenuron)；
82.大环内酯化合物，如米尔倍霉素(milbemycin)、阿维菌素(abamectin)或伊维菌素(ivermectin)；以及
83.二酰胺化合物，如氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、氰虫酰胺(cyantraniliprole)、环溴虫酰胺(cyclaniliprole)、氟氰虫酰胺(tetraniliprole)、氟虫双酰胺(flubendiamide)或氯氟氰虫酰胺(cyhalodiamide)。
84.在某些实施例中，活性成分是钠通道阻滞剂。
85.在某些实施例中，活性成分是拟除虫菊酯。
86.在某些实施例中，活性成分是α-氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、β-氯氟氰菊酯、高氰戊菊酯、苯醚菊酯、三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、联苯菊酯或其组合。
87.在某些实施例中，活性成分是烟碱型受体激动剂。
88.在某些实施例中，活性成分是新烟碱如吡虫啉、噻虫嗪、啶虫脒、烯啶虫胺、噻虫啉、氟吡呋喃酮、呋虫胺、噻虫胺或其组合。
89.在某些实施例中，本文所描述的组合物包括两种或更多种活性成分的组合。
90.在某些实施例中，本发明的组合物包括钠通道阻滞剂和烟碱型受体激动剂作为活性成分。一方面，钠通道阻滞剂是拟除虫菊酯，并且烟碱型受体激动剂是新烟碱。在某些实施例中，钠通道阻滞剂是α-氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、β-氯氟氰菊酯、高氰戊菊酯、苯醚菊酯、三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、联苯菊酯或其组合。在某些实施例中，
烟碱型受体激动剂是吡虫啉、噻虫嗪、氟吡呋喃、呋虫胺、噻虫胺或其组合。
91.一方面，钠通道阻滞剂或烟碱型受体激动剂的量、浓度和施加比率以及要使用的组合物的总量取决于特定的昆虫害虫品系和害虫的发生情况。可以通过测试系列为每次施加确定所使用的最佳比例和总比率。
92.一方面，本发明的组合物包括浓度为0.0001mg/m2到1000mg/m2、或0.0005mg/m2到500mg/m2、或0.001mg/m2到250mg/m2、或0.005mg/m2到100mg/m2的钠通道阻滞剂。
93.一方面，本发明的组合物包括浓度为0.0001mg/m2到1000mg/m2、或0.0005mg/m2到500mg/m2、或0.001mg/m2到250mg/m2、或0.005mg/m2到100mg/m2的烟碱型受体激动剂。
94.一方面，包括钠通道阻滞剂(“scb”)和烟碱型受体激动剂(“nra”)的本发明组合物包括scb:nra比例为1:200到200:1、或1:100到100:1、或1:50到50:1、或1:25到25:1、或1:10到10:1的scb和nra。
95.一方面，本公开提供了一种预防或控制昆虫或害虫的方法，所述方法包括将本文讨论的组合物施加于要处理的昆虫、表面或物体。
96.一方面，根据本发明的方法，将本文所描述的组合物以0.0001mg/m2到1000mg/m2、或0.0005mg/m2到500mg/m2、或0.001mg/m2到250mg/m2、或0.005mg/m2到100mg/m2的施加比率施加到表面或其它区域。
97.拟除虫菊酯与烟碱型受体激动剂的组合实现了有效的杀虫活性，因为烟碱型受体激动剂增加了钠通道开放，从而增加了作用于钠通道的分子的摄取。先前的产品将拟除虫菊酯和新烟碱活性成分组合在悬浮微粉化活性成分的调配物中。然而，这些组合产品并没有克服在所选臭虫品系中可见的所有形式的抗性。本发明的组合物的不同之处在于，在某些实施例中，一种或多种增溶的活性成分与惰性载体组合。
98.本文所描述的调配物可以撒在或喷雾到表面上。如果进行喷雾，液体施加干燥，留下杀虫粉剂残留物。杀虫剂粉剂以其出色的残留功效而闻名。
99.迄今为止，在用于控制如臭虫等昆虫的害虫控制工业中未见将粉剂掺入喷雾产品中。此外，如二氧化硅粉剂等载体粉剂和活性成分的特定组合会导致单独从粉剂或ai中以其它方式看不见的抗性破坏行为。
100.在某些实施例中，本发明的组合物除了钠通道阻滞剂和/或烟碱型受体激动剂之外还包括活性成分。一方面，任何另外的杀虫或杀生物活性成分可以存在于组合物中。
101.在某些实施例中，本发明的组合物进一步包括一种或多种活性成分作为活性成分，所述一种或多种活性成分选自二酰胺/吡啶基吡唑、溴虫氟苯双酰胺、氯虫苯甲酰胺、氰虫酰胺、氟氰虫酰胺、异噁唑啉、阿福拉纳(afoxalaner)、氟雷拉纳(fluralaner)、氟噁唑酰胺(fluxametamide)、噁二嗪/半卡巴腙、茚虫威(indoxacarb)和氰氟虫腙(metaflumizone)。
102.在某些实施例中，本发明的组合物可以与乳化剂一起调配为悬乳剂。
103.本公开进一步提供了一种制备本文所描述的组合物的可喷雾粉剂调配物的方法。组合的顺序和方法对最终产品的性能很重要。
104.一方面，为了制备本发明的某些实施例，首先制备传统的可乳化浓缩物，其包括溶剂、表面活性剂和活性成分。一方面，可以使用混合器。
105.接着，在中等到高剪切下添加载体并且掺入到可乳化浓缩物中。随着时间的推移，
可乳化浓缩物被完全吸附到载体中。一方面，可以使用高剪切混合器。
106.接着，将载体悬浮到可乳化浓缩物中。一方面，可以使用高剪切混合器。
107.一方面，用于制备如二氧化硅颗粒等本发明的组合物的载体颗粒可以具有任何粒度和任何孔径。
108.一方面，传统的生产方法可以用于制备可乳化浓缩物，所述传统的生产方法包括将一种或多种溶剂、一种或多种表面活性剂和一种或多种活性成分混合。
109.为了制备可喷雾调配物，最后在水或其它可喷雾溶剂中进行稀释。在用水稀释到喷雾罐中后，可乳化浓缩物在水中形成乳液。由于吸附/解吸动力学需要很长时间，载体保持悬浮到喷雾罐中，几乎没有可乳化浓缩物从二氧化硅气凝胶中解吸。此类吸附/解吸次数取决于如载体的孔径、所用表面活性剂的空间体积以及可乳化浓缩物溶剂与载体之间的结合系数等特性。
110.一方面，任何害虫或昆虫都可以通过本文教导的组合物和/或方法来控制。本发明的一些实施例可以用于控制如节肢动物等害虫，包含昆虫和蛛形纲动物。示例性害虫包含节肢动物如昆虫、蜘蛛、唇足类和千足虫、臭虫、德国小蠊(德国蠊(blattella germanica))、烟色大蠊(黑胸大蠊(periplaneta fuliginosa))、美洲大蠊(美洲蟑螂(periplaneta americana))、猫蚤(栉头蚤(ctenocephalides felis))、火蚁(红火蚁(solenopsis invicta))、黑木蚁(宾州黑木工蚁(camponotus pennsylvanicus))、铺道蚁(路舍蚁(tetramorium caespitum))、田间蚂蚁(蚁属(formica sp.))、水分蚂蚁(毛蚁属lasius sp.))、木蚁(红蚁(formica rufa))、普通家蝇(家蝇(musca domestica))、反吐丽蝇(丝光绿蝇(lucilia sericata))、蠹虫(灰衣鱼(ctenolepisma longicaudata))、家衣鱼(斑衣鱼(thermobia domestica))、豆蚜(甜菜蚜(aphis fabae))、豌豆蚜(豌豆长管蚜(acyrthosiphon pisum))、白蚁(北美散白蚁(reticulitermes flavipes))、谷虫(谷象(sitophilus granarius))、玉米象(玉米象甲虫(sitophilus zeamais))、扁拟谷盗(杂拟谷盗(tribolium confusum))、锈赤扁谷盗(锈扁谷盗(cryptolestes ferrugineus))、尘螨(粉尘螨(dermatophagoides farinae))、千足虫(黑带筒马陆(cylindroiulus caeruleocinctus))、唇足类(蜈蚣(strigamia aluminata))、鼠妇(潮虫(oniscus asellus))、甲螨(单翼甲螨属(haplozetes sp.))、家蟋(家蟋蟀(acheta domestica))、黑寡妇毒蛛(黑寡妇球腹蛛(latrodectus mactans))、棕色遁蛛(褐皮花蛛(loxosceles reclusa))和法老蚁(黄家蚁(monomorium pharaonis))。示例性害虫包含节肢动物卵，包含臭虫卵和蟑螂卵。其它示例性害虫可以包含但不限于粉虱、蚊子、其它种类的苍蝇、其它种类的蚜虫、其它种类的蠹虫、虱子、椿象、飞蛾、甲虫、网蝽、白粉虱、桃蚜、西花蓟马、小菜蛾、潜叶蝇、蚱蜢、蟋蟀、蝗虫、叶蝉、稻飞虱、木虱、介壳虫、摇蚊、果蝇、耳朵虫、螟蛉、行军虫、食心虫、天蛾幼虫、马利筋蝽、粉蚧、象鼻虫、马蝇、牛蝇、锯蝇、稻蝽、带斑盾椿象、菜虫、玉米螟、角蝇、绿头苍蝇、鼠妇、团子虫、尘螨、唇足类和千足虫。示例性害虫还包含蛛形纲动物，所述蛛形纲动物包含地窖蜘蛛、蜱、黑寡妇蜘蛛和棕色遁蛛。可能的害虫还包含但不限于蝎子和其它种类的蜘蛛。本公开旨在涵盖针对所有上述的用途，以及针对其它害虫的用途，包含其它昆虫和蛛形纲动物，以及包含真菌、细菌、病毒和线虫的其它生物。
111.在一些实施例中，本文所描述的杀虫组合物有效杀伤和/或控制害虫和/或防止或减少产卵和/或防止或减少害虫卵的羽化。在一些实施例中，本文所描述的杀虫组合物展现
出有效的击倒杀虫活性、展现出有效的干残留杀虫活性和/或展现出有效延长的残留杀虫活性。
112.本发明的一些实施例可以用于控制影响人和非人哺乳动物的害虫，所述害虫包含臭虫、蟑螂、虱子、跳蚤、蜱、螨虫和疥疮。本发明的一些实施例可以用于控制影响植物或农业的害虫，如蚜虫或线虫。
113.在某些实施例中，由本文教导的组合物和/或方法控制的昆虫是臭虫。
114.如本文关于昆虫特别是关于臭虫所使用的，术语“控制”是指能够杀伤和/或驱除昆虫和/或臭虫的可能性。
115.另一方面，由本文教导的组合物和/或方法控制的臭虫包含但不限于属于臭虫属(cimex genus)的昆虫。
116.在又另一方面，由本文教导的组合物和/或方法控制的臭虫包含但不限于温带臭虫(cimex lectularius)和热带臭虫(cimex hemipterus)物种。
117.根据本发明的活性化合物组合可以包括另外的组分，例如不同类型的另外的活性化合物(例如，其它杀虫剂、抗菌化合物、杀真菌剂、除草剂等)和/或作物保护中常用的添加剂和/或调配物助剂，或者可以与这些化合物一起使用。
118.一方面，根据本发明的组合物可以包括一种或多种杀生物剂。一方面，可以使用任何可商购获得的杀生物剂。例如，由奥麒化工公司(arch chemical)提供的proxel
tm gxl(20％)(参见excelind.co.in/excel_chemical/download/proxel_gxl_literature.pdf)，并且kathon
tm cg/icp由杜邦公司(dupont)提供(参见dupont.com/products/kathoncgicp.html)。
119.本文公开的调配物可以任选地包含一种或多种提供另外有益或以其它方式有用效果的另外化合物。此类化合物包含但不限于粘合剂、表面活性剂、溶剂、润湿剂、乳化剂、载体、助剂、稀释剂、分散剂、杀虫剂、杀虫药、杀真菌剂、具有微量营养素或大量营养素性质的肥料、除草剂、摄食抑制剂、昆虫蜕皮抑制剂、昆虫交配抑制剂、昆虫成熟抑制剂、杀线虫剂、营养或园艺补充剂或其任何组合。
120.一方面，根据本发明的悬浮液调配物可以包括一种或多种润湿剂或分散剂。一方面，可以使用任何可商购获得的润湿剂或分散剂。
121.本公开进一步提供了制备和使用本发明的可撒布调配物的方法。
122.本公开进一步提供了制备和使用本发明的悬浮液调配物的方法。
123.在某些实施例中，活性成分是微粉化或增溶到载体中的。
124.在某些实施例中，活性成分是微粉化或增溶到液体溶液中的。
125.在某些实施例中，活性成分是微粉化或增溶到载体和液体溶液中的。
126.一方面，本发明的组合物可以进一步包括或以其它方式掺入其它粉剂。另一方面，此类另外的粉剂可以以游离的微粉化活性成分的形式掺入或以其它方式掺入，用载体增溶或不用载体增溶。在又另一方面，其它实施例可以包含微粉化和增溶的活性成分与载体的组合。
127.这些调配物以任何期望或已知的方式生产，例如通过将活性化合物与如液体溶剂、加压液化气体和/或固体载体等增量剂混合，任选地使用如乳化剂和/或分散剂和/或泡沫形成剂等表面活性剂。如果使用的增量剂是水，使用例如有机溶剂作为共溶剂也是有用
的。合适的液体溶剂包含但不限于：芳烃如二甲苯、甲苯或烷基萘、氯化芳烃或氯化脂肪烃如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷，脂肪烃如环己烷或石蜡，例如矿物油馏分、醇如丁醇或乙二醇以及它们的醚和酯、酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮、强极性溶剂如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜以及水。液化气态增量剂或载体包含在环境温度和大气压下为气态的那些液体，例如气溶胶推进剂如卤代烃以及丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。作为固体载体，存在合适的：例如，如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、凹凸棒石、蒙脱石或硅藻土等磨碎的天然矿物；以及如细碎的二氧化硅、氧化铝和硅酸盐等磨碎的合成矿物。作为细粒的固体载体，存在合适的：例如，如方解石、浮石、大理石、海泡石和白云石等粉碎和分馏的天然岩石；以及无机和有机膳食的合成细粒；以及如锯末、椰子壳、玉米芯和烟草杆等有机材料的细粒。作为乳化剂和/或泡沫形成剂，存在合适的：例如非离子和阴离子乳化剂，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐和蛋白质水解物。作为分散剂，例如木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素是合适的。
128.增粘剂如羧甲基纤维素和呈粉末、细粒或胶乳形式的天然和合成聚合物，如阿拉伯树胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及如脑磷脂和卵磷脂等天然磷脂以及合成磷脂可以用于调配物中。其它可能的添加剂是矿物油和植物油。
129.还可以使用如无机颜料等着色剂，例如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝，以及如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料等有机染料，以及如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐等微量营养素。
130.根据本发明的活性化合物组合可以包括另外的组分，例如不同类型的另外的活性化合物(例如，其它杀虫剂、抗菌化合物、杀真菌剂、除草剂等)和/或作物保护中常用的添加剂和/或调配物助剂，或者可以与这些化合物一起使用。然而，根据本发明的活性化合物组合不包括椒基丁醚(pbo)。
131.这些调配物以已知方式生产，例如通过将活性化合物/活性化合物组合与增量剂，即液体溶剂和/或固体载体混合，任选地使用表面活性剂，即乳化剂和/或分散剂、助剂，即在不具有自身生物活性的情况下改善生物性能的物质、消泡剂、防腐剂、抗氧化剂、着色剂、防冻剂、ph稳定剂、增稠剂和/或泡沫形成剂。
132.可替代地，在本发明的另一个实施例中，活性化合物组合用于通过杀卵活性控制臭虫。出于此目的，将本发明的活性化合物组合物直接施加于(例如喷雾或撒在)臭虫和虫卵上(例如，在弹簧床面、弹簧床垫和床架或床头板的内部，包含所有裂缝和接头)。
133.另外，适合用作任选助剂的是适合用于赋予活性化合物/活性化合物组合本身和/或由其衍生的制剂(例如，喷雾液、拌种剂)如某些技术特性和/或特定生物学特性等特定特性的物质。典型的合适助剂是：增量剂、溶剂和载体。
134.合适的增量剂例如是水、极性和非极性有机化学液体，例如来自以下类别：芳香族和非芳香族烃(如石蜡、烷基苯、烷基萘、氯苯)、醇和多元醇(如果合适的话，其还可以被取代、醚化和/或酯化)、酮(如丙酮、环己酮)、酯(包含脂肪和油)和(聚)醚、未经取代的和经取代的胺、酰胺、内酰胺(如n-烷基吡咯烷酮)和内酯、砜和亚砜(如二甲基亚砜)。
135.如果使用的增量剂是水，使用例如有机溶剂作为辅助溶剂也是可能的。本质上，合适的液体溶剂是：芳烃如二甲苯、甲苯或烷基萘、氯化芳烃和氯化脂肪烃如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷，脂肪烃如环己烷或石蜡，例如石油馏分、矿物油和植物油、醇如丁醇或乙二醇以
及它们的醚和酯、酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮、强极性溶剂如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜以及水。
136.合适的固体载体是：例如，铵盐和如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、凹凸棒石、蒙脱石或硅藻土等磨碎的天然矿物；以及如细碎的二氧化硅、氧化铝和硅酸盐等磨碎的合成矿物；细粒的合适的固体载体是：例如，如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石等粉碎和分馏的天然岩石；以及无机和有机膳食的合成细粒；以及如纸、锯末、椰子壳、玉米芯和烟草杆等有机材料的细粒；合适的乳化剂和/或发泡剂是：例如非离子和阴离子乳化剂，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐和蛋白质水解物；合适的分散剂是非离子和/或离子物质，例如来自以下类别：醇-poe-和/或-pop-醚、酸和/或pop-poe酯、烷基芳基和/或pop-poe醚、脂肪-和/或pop-poe加合物、poe-和/或pop-多元醇衍生物、poe-和/或pop-山梨糖醇或糖加合物、烷基或芳基硫酸盐、烷基或芳基磺酸盐和烷基或芳基磷酸盐或对应的po-醚加合物。此外，合适的低聚物或聚合物，例如衍生自乙烯基单体、丙烯酸、单独或与例如(多)醇或(多)胺组合的eo和/或po的那些。还可以使用木质素和其磺酸衍生物、未改性和改性的纤维素、芳香族和/或脂肪族磺酸以及其与甲醛的加合物。
137.本文所描述的组合物可以直接施加于昆虫侵染部位或直接施加于昆虫本身。
138.本文所描述的组合物可以作为预防性处理直接施加于部位或区域。例如，可以施加本文所描述的组合物以杀伤跨过或以其它方式穿过经处理区域的昆虫。
139.所公开的组合物可以用于多种表面上和多种位置中。一方面，本文所描述的调配物可以直接施加于墙壁、表面、地板、地毯、床垫、衣服、行李箱或施加于床单、枕头和其它床上用品。例如，所公开的组合物可以用于处理表面、纺织品、家具和结构，包含床垫、弹簧床垫、床、床架、靠垫、椅子、沙发、座椅和其它软垫家具、隔间；纺织品、地毯、毯子、衣服和玩具；壁橱、梳妆台、橱柜、抽屉、桌子等；个人物品、书籍、电子产品、相框等；地板之间、底板后面、床头板、家具和墙纸之间的裂缝和裂隙。例如，组合物可以用于住宅和住宿结构(例如，家庭、多户住宅、宿舍、酒店、汽车旅馆、旅社等)、食品服务设施(例如，餐馆、咖啡馆、自助餐厅、食堂等)、办公室、政府大楼、军事设施、交通工具(例如，公共汽车、火车、飞机、汽车等)、船只(例如，小船、潜艇、游轮、轮船、渡轮等)、收容所、娱乐设施(例如，剧院、电影院、娱乐场等)或病房和医疗保健和长期护理设施的公共区域。组合物可以用于处理建筑物的入口、免下车窗口周围、免下车窗口附近的路面或建筑物外的混凝土或垃圾箱。通常，组合物可以用于任何有人居住的位置，或者可以放置物品并且臭虫可能有机会从人或他/她的物品转移到周围环境的地方。
140.一方面，本文所描述的组合物可以在单个施加步骤中施加。另一方面，本文所描述的组合物可以在多个施加步骤中施加，例如，两个、三个、四个、五个或更多个施加步骤。另一方面，第二、第三、第四或第五或更多个施加步骤可以使用相同或不同的调配物。本文所描述的方法还提供了排除多个施加步骤的方面。
141.本文所描述的调配物可以以约15分钟、30分钟、约1小时、约2小时、约6小时、约8小时、约12小时、约1天、约5天、约7天、约10天、约12天、约14天、约21天、约28天、约35天、约40天、约45天、约50天或约56天的一个或多个施加间隔施加于要处理的昆虫或部位或物体。
142.在观察到昆虫被杀伤、驱除或以其它方式控制已鉴定的昆虫后，本文所描述的调
配物可以施加于要处理的昆虫或部位或物体。可替代地，在观察到任何昆虫之前将本文所描述的组合物施加于要处理的部位或物体，作为杀伤、驱除或以其它方式控制尚未鉴定的昆虫的预防措施。
143.本发明的另外的实施例涉及使用上文所描述的组合物和/或材料来控制动物害虫，优选地节肢动物，优选地昆虫，并且更优选地臭虫，包含抗杀虫剂臭虫和对目标部位和/或代谢有抗性的臭虫。在另一个优选的实施例中，本发明涉及使用此类材料来控制拟除虫菊酯和/或氨基甲酸酯抗性蚊子，优选地拟除虫菊酯和/或氨基甲酸酯抗性冈比亚按蚊(anopheles gambiae)和/或不吉按蚊(anopheles funestus mosquitos)。一方面，本发明的组合物和材料用于控制拟除虫菊酯抗性昆虫。本发明的另一个优选实施例涉及使用此类材料来控制多重抗性蚊子。
144.在本发明的另一个实施例中，本发明的活性化合物组合物用于控制抗杀虫剂昆虫，一方面是抗杀虫剂臭虫。术语“杀虫剂抗性”是用于描述目标昆虫或臭虫不再被标准剂量的杀虫剂杀伤(即，它们不再对杀虫剂敏感设法避免与杀虫剂接触)的术语。(参见1.2.；第27页；“全球杀虫剂抗性管理计划(global plan for insecticide resistance management)”,who 2012)。
145.一方面，本发明的某些实施例还涉及使用上文所描述的组合物和/或材料来控制抗拟除虫菊酯臭虫。在一实施例中，所述材料用于控制抗拟除虫菊酯臭虫，其中臭虫在电压门控钠通道α-亚基基因中具有缬氨酸到亮氨酸突变(v419l)和/或亮氨酸到异亮氨酸突变(l925i)。
146.一方面，本文所描述的调配物与滑石和/或石墨组合。一方面，本文所描述的组合物或方法不包含滑石。另一方面，本文所描述的调配物或方法不包含石墨或石墨共混物。在又另一方面，本文所描述的调配物或方法不包含石墨和/或滑石的共混物。另一方面，本文所描述的调配物或方法含有微量的滑石或石墨。另一方面，本文所描述的调配物或方法含有少于约5重量％、少于约10重量％、少于约20重量％、少于约20重量％、少于约30重量％、少于约40重量％或少于约50重量％的滑石、石墨、或滑石或石墨的组合。
147.在又另一方面，本文所描述的调配物可以与惰性材料共混以改进处理或包装，例如二氧化硅、淀粉(天然和衍生的)、粘土和其它矿物质。
148.实例
149.以下实例用于说明本公开的某些方面，并不旨在限制本公开。
150.实例1：对蟑螂进行测试
151.使用可乳化浓缩物(ec)作为模板来说明本发明的改进。以标准方式创建了一种比较ec(下文称为“无粉剂”)，其中向容器中添加溶剂、表面活性剂、活性成分和其它惰性物质，并且通过简单的混合使其均质化。
152.还调配了映射第一ec的创建的第二ec。但是此ec在最终步骤中添加了无定形二氧化硅和助悬剂以获得根据本发明的液体粉剂调配物。
153.表1.
[0154][0155][0156]
图1示出了液体粉剂调配物与不包含如表1中所描述的粉剂的比较调配物的残留杀虫活性差异。用调配物((5mgβ-氟氯氰菊酯+10mg氟吡呋喃酮)/m2)对木材表面进行喷雾，使其完全干燥，然后将德国小蠊放置在表面上4小时，然后将所述德国小蠊从经处理的表面上移除并且放入干净的容器中以进行监测。看到根据本发明的液体粉剂调配物在施加后1天(daa)以及施加后7天和14天通常保持其优于包含无粉剂的对照调配物的优势。
[0157]
实验2：(对臭虫进行测试)
[0158]
不存在本发明将属于的预先存在的调配物类型。在一个容器中，将氟吡呋喃酮、β-氟氯氰菊酯和柠檬酸溶解在乙酸苄酯中。然后将此溶液吸附到无定形二氧化硅中。向此二氧化硅中添加聚环氧烷改性的七甲基三硅氧烷。在单独的容器中，添加总量的水。然后向其中添加表面活性剂、杀生物剂和消泡剂，就像构造sc一样。然后使用具有中等剪切力的均质器向此混合物中添加二氧化硅。一旦完全分散，添加甘油和黄原胶以稳定溶液。使用的重量比(％w/w)描述于表2中。
[0159]
表2.
[0160][0161][0162]
如图2所示，用液体粉剂调配物(30mg ai/m2，β-氟氯氰菊酯+吡虫啉)对敏感的臭虫品系(称为manda品系)直接进行喷雾，然后监测随时间推移的死亡率。在调配物中包含粉剂提高了调配物相对于对照的杀伤速度。作为比较实例，使用可商购获得的产品“fx”(拜耳作物科学公司(bayer cropscience lp))(称为)。两种调配物具有相同浓度的活性成分，唯一的区别是在液体粉剂调配物(称为ktd-1c)中包含粉剂。
[0163]
在图3中，用根据本发明的液体粉剂调配物(30mg ai/m2，β-氟氯氰菊酯+吡虫啉)对臭虫的抗性品系(称为albuquerque品系)直接进行喷雾。与对照喷雾(称为)相比，在液体调配物(称为ktd-1c)中包含粉剂会提高杀虫剂调配物的杀伤速度。两种喷雾的活性成分水平相同，唯一的区别是在液体粉剂调配物(称为ktd-1c)中包含粉剂。