技术特征：
1.一种遗传修饰的非人动物，其在其基因组中包含：编码与转录控制元件可操作连接的外源末端脱氧核苷酸转移酶(tdt)的核酸序列；和免疫球蛋白可变区，其包含与免疫球蛋白恒定区基因可操作连接的未重排的人免疫球蛋白可变区基因区段。2.根据权利要求1所述的遗传修饰的非人动物，其中所述转录控制元件驱动编码外源性tdt的核酸序列在pro-b细胞和/或前b细胞中的表达。3.根据权利要求2所述的遗传修饰的非人动物，其中所述转录控制元件选自rag1转录控制元件、rag2转录控制元件、免疫球蛋白重链转录控制元件、免疫球蛋白κ轻链转录控制元件和/或免疫球蛋白λ轻链转录控制元件。4.根据权利要求1至3中任一项所述的遗传修饰的非人动物，其中编码外源性tdt的核酸序列位于免疫球蛋白κ轻链基因座、免疫球蛋白λ轻链基因座、免疫球蛋白重链基因座、rag1基因座、rag2基因座。5.根据权利要求1至4中任一项所述的遗传修饰的非人动物，其中所述动物中至少10％的v-j免疫球蛋白轻链连接包含非模板添加。6.根据权利要求1至5中任一项所述的遗传修饰的非人动物，其中所述人免疫球蛋白可变区基因区段是人重链可变区基因区段。7.根据权利要求6所述的遗传修饰的非人动物，其中所述恒定区基因是重链恒定区基因。8.根据权利要求7所述的遗传修饰的非人动物，其中所述重链恒定区基因是内源物种来源的。9.根据权利要求6至8中任一项所述的遗传修饰的非人动物，其中所述免疫球蛋白可变区和所述免疫球蛋白恒定区基因位于内源免疫球蛋白重链基因座。10.根据权利要求6至9中任一项所述的遗传修饰的非人动物，其在其基因组中还包含免疫球蛋白可变区，其包含与第二免疫球蛋白恒定区基因可操作地连接的未重排的人轻链可变区基因区段。
技术总结
本文提供了与表达外源末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)的非人动物相关的方法和组合物。移酶(TdT)的非人动物相关的方法和组合物。
技术研发人员：L
受保护的技术使用者：瑞泽恩制药公司
技术研发日：2017.06.02
技术公布日：2022/1/10