一种抑郁症动物模型的构建装置及系统

本发明涉及生物医药，更具体地，涉及一种抑郁症动物模型的构建装置及系统。

背景技术：

1、抑郁症的特征是持续最少两星期在大多数情况下处于情绪低落的状态。主要临床表现包括核心症状及其他相关症状，核心症状主要为心境低落、兴趣丧失以及精力缺乏。抑郁障碍患者在心境低落的基础上常常还伴有其他认知、生理以及行为症状，如注意力不集中、失眠、反应迟钝、行为活动减少及疲乏感，并且伴随抑郁发作的躯体性症状也十分明显，包括呼吸急促、乏力、胃肠道不适、食少纳差、头晕乏力等，使得抑郁患者经受了更多的痛苦，由于抑郁发作的平均病程较长，并且治愈时间长，复发率高等特点，抑郁患者也承担了沉重的经济压力，大部分患者由于经济负担无法接触到合适的用药，导致疾病进入一个恶性循环。

2、环境因素，如压力生活事件，或者创伤，通过改变大脑结构或功能，产生生物化学物质，增加抑郁症的发生风险。长期暴露于社会、心理或身体压力源为研究大脑如何将环境压力暴露转化为抑郁样情绪提供了疾病发生背景，其中慢性温和应激性刺激模型（chronicmild stress，cms）最接近人长期处于应激性压力环境下发展为抑郁症的疾病状态，因此，cms抑郁模型是探究抑郁症疾病发病原因以及病理机制的一种操作方法灵活，条件需求简单，安全便利的模型。

3、但是目前cms的操作规程还未标准化，cms所涉及的应激种类较多，同时强调“随机”，各实验室的cms操作流程几乎都不相同，如何构建操作的标准流程成为模型发展的一个关键问题。目前操作流程存在几方面问题：应激项目没有公认的选择方案，应激的操作顺序没有统一规范；各文献所选组合方法不一，且未说明组合原因。另外，由于应激种类和模式的选择不同，导致模型在抑郁疾病研究过程中并不稳定，有自发恢复的情况，从而影响研究结果的准确性。

技术实现思路

1、本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提供一种抑郁症动物模型的构建装置及系统；通过长时间的探索、重复和验证，总结归纳得出本发明所述的构建装置和系统，统一规范了cms抑郁症模型的操作流程和操作顺序，以为抑郁症的发病原因和病理机制研究提供稳定性、可复制性的研究模型。

2、本技术第一方面公开一种抑郁症动物模型的构建装置，所述装置包括：动物笼和应激干预组件；所述动物笼用于束缚和饲养模型组动物；所述应激干预组件用于给予所述模型组动物不同的应激条件，包括：

3、第一应激干预组件，包括：空笼、放置在动物笼底端外侧的工具或倾斜动物笼；第二应激干预组件，包括：用于悬吊动物尾部的悬吊工具、光照工具、盛液体的工具；第三应激干预组件，包括：放置在动物笼底端内侧的垫层、光照工具；第四应激干预组件，包括：放置在动物笼底端外侧的工具或倾斜动物笼、空笼；第五应激干预组件，包括：光照工具、用于悬吊动物尾部的悬吊工具、盛液体的工具；第六应激干预组件，包括：空笼、光照工具、放置在动物笼底端内侧的垫层；第七应激干预组件，包括：放置在动物笼底端内侧的垫层、放置在动物笼底端外侧的工具或倾斜动物笼；

4、使用时的处理过程如下：采用第一应激干预组件对所述模型组动物进行应激干预处理，得到经第一次处理后的动物；采用第二应激干预组件对所述经第一次处理后的动物进行应激干预处理，得到经第二次处理后的动物；采用第三应激干预组件对所述经第二次处理后的动物进行应激干预处理，得到经第三次处理后的动物；采用第四应激干预组件对所述经第三次处理后的动物进行应激干预处理，得到经第四次处理后的动物；采用第五应激干预组件对所述经第四次处理后的动物进行应激干预处理，得到经第五次处理后的动物；采用第六应激干预组件对所述经第五次处理后的动物进行应激干预处理，得到经第六次处理后的动物；采用第七应激干预组件对所述经第六次处理后的动物进行应激干预处理，得到经第七次处理后的模型组动物；重复所述处理过程a次，直至得到所述动物模型。

5、所述垫层包括：潮湿垫料、脏垫料；潮湿垫料满足动物笼为湿笼的应激条件，脏垫料满足对动物异味应激的应激条件；所述悬吊工具位于动物笼的任意侧，满足夹动物尾部的应激条件；所述光照工具位于动物笼的任意侧，满足对动物持续光照和/或频闪照射的应激条件；所述放置在动物笼底端外侧的工具满足动物笼倾斜的应激条件；所述盛液体的工具满足动物冰水游泳的应激条件；所述空笼为笼内除了单只动物不放置任一物品，满足动物社交剥夺和舒适生存环境剥夺的应激条件。

6、所述第一应激干预组件或第二应激干预组件或第三应激干预组件或第四应激干预组件或第五应激干预组件或第六应激干预组件或第七应激干预组件中的任一组件包含的应激条件种类不重复，且至少包含3种；所述第一应激干预组件或第二应激干预组件或第三应激干预组件或第四应激干预组件或第五应激干预组件或第六应激干预组件或第七应激干预组件中的任意连续3个组件包含的应激条件种类不重复。

7、所述应激条件的种类包括：空笼、24小时禁食禁水、24小时倾斜45°角笼位的动物笼、动物尾悬吊a分钟、24小时持续光照环境、0℃冰水游泳b分钟、24小时湿笼（潮湿垫料）、c小时频闪灯光照射环境、脏垫料饲养d小时。

8、所述a为至少为3次，即至少3周；上一周所述第b天使用的应激干预组件与下一周第b天的应激干预组件相同，b为1-7中的任一整数。

9、所述第一应激干预组件包含的应激条件种类包括：无垫料空笼、24小时禁食禁水、24小时倾斜45°角笼位的动物笼；第二应激干预组件包含的应激条件种类包括：动物尾悬吊a分钟、24小时持续光照环境、0℃冰水游泳b分钟；第三应激干预组件包含的应激条件种类包括：24小时湿笼（潮湿垫料）、b小时频闪灯光照射环境、脏垫料饲养d小时；第四应激干预组件包含的应激条件种类包括：24小时倾斜45°角笼位的动物笼、无垫料空笼、24小时禁食禁水；第五应激干预组件包含的应激条件种类包括：24小时持续光照环境、动物尾悬吊a分钟、0℃冰水游泳b分钟；第六应激干预组件包含的应激条件种类包括：c小时频闪灯光照射环境、脏垫料饲养d小时、无垫料空笼；第七应激干预组件包含的应激条件种类包括：24小时禁食禁水、24小时湿笼（潮湿垫料）、24小时倾斜45°角笼位的动物笼；其中，a为20，b为8，c为12，d为12。

10、所述动物笼内还束缚和饲养对照组动物；所述装置还包括抑郁行为检测组件，用于对未经过应激干预组件作用的对照组和经过应激干预组件作用的模型组中的动物进行抑郁行为检测，得到检测结果；当所述检测结果符合抑郁样行为判定标准时，得到所述抑郁症动物模型。

11、所述抑郁行为检测组件包括：糖水偏好件和强迫游泳件；所述糖水偏好件包括：用于喂动物水和糖溶液的工具、用于固定所述用于喂动物水和糖溶液工具的固定件；利用工具分别给予动物1%糖溶液和普通水；通过糖的总消耗量与水和糖的总消耗量计算动物的糖水偏好值；所述强迫游泳件包括：用于动物游泳的透明烧杯、用于记录透明烧杯内动物行为的摄像机、用于分析动物行为时间的分析软件（smart软件）；通过摄像机和分析软件（smart软件）记录动物漂浮或静止不动的时间作为动物强迫游泳不动时间。

12、所述抑郁样行为判定标准包括：所述模型组动物24小时糖水偏好值小于等于60%，且模型组动物强迫游泳不动时间是对照组动物强迫游泳不动时间的1.5倍及以上。

13、本技术第二方面公开一种抑郁症动物模型的构建系统，所述系统包括：

14、第一处理单元，用于采用第一应激干预组件对所述模型组动物进行应激干预处理，得到经第一次处理后的动物；

15、第二处理单元，用于采用第二应激干预组件对所述经第一次处理后的动物进行应激干预处理，得到经第二次处理后的动物；

16、第三处理单元，用于采用第三应激干预组件对所述经第二次处理后的动物进行应激干预处理，得到经第三次处理后的动物；

17、第四处理单元，用于采用第四应激干预组件对所述经第三次处理后的动物进行应激干预处理，得到经第四次处理后的动物；

18、第五处理单元，用于采用第五应激干预组件对所述经第四次处理后的动物进行应激干预处理，得到经第五次处理后的动物；

19、第六处理单元，用于采用第六应激干预组件对所述经第五次处理后的动物进行应激干预处理，得到经第六次处理后的动物；

20、第七处理单元，用于采用第七应激干预组件对所述经第六次处理后的动物进行应激干预处理，得到经第七次处理后的模型组动物；

21、重复单元，用于循环重复所述第一处理单元、第二处理单元、第三处理单元、第四处理单元、第五处理单元、第六处理单元、第七处理单元的处理过程a次，直至得到符合要求的所述动物模型。

22、本技术具有以下有益效果：

23、1、抑郁症动物模型的构建过程中，应激条件的组合性、多变性、不可预测性，以及动物对于应激条件的反应是模型成功的关键。正是由于本技术对应激条件的规范性和统一性，也能很好地改善目前应激项目没有公认的选择方案，应激的操作顺序没有统一规范，各文献所选组合方法不一的现状。本技术中的七个应激组合干预是经过规范统一验证的，若解除七个应激组合干预中任何一个，将延长模型构建成功的时间，甚至在相同的应激干预时间内，构建模型的成功率下降到百分之五十以下。

24、2、本技术创新性的统一规范并优化了cms抑郁症模型的操作流程和操作顺序，本技术的具体技术方案得到了实验结果验证，不会存在现有技术中模型自发恢复的情况，从而影响研究结果的准确性，从而为抑郁症的发病原因和病理机制研究提供稳定性、可复制性的cms抑郁症模型。

25、3、本技术创新性地公开包括构建抑郁症动物模型的系统，可以将本系统置入装置内形成实验上的“自动加工站”，保证该模型构建的标准化和自动化；与此同时，本技术还还公开了系统中所使用的动物笼、应激干预组件等具体结构，完全可以实现“自动加工站”的技术效果。