一种远视猕猴动物模型的构建方法及远视猕猴动物模型与流程

本发明涉及动物模型构建，具体涉及一种远视猕猴动物模型的构建方法及远视猕猴动物模型。

背景技术：

1、非人灵长类大型实验动物，如猕猴，通常被用于研究眼科学、神经科学和其他生物医学领域。猕猴和人类的眼球结构相似，包括角膜、晶状体、视网膜等。这些结构的相似性使得研究者能够更好地理解眼部疾病的发展和治疗。

2、猕猴的远视问题在幼年阶段可能存在，就像其他动物一样，视觉系统会经历发育和成熟的过程。远视是一种眼睛屈光不足，导致远处的物体看得更清楚，而近处的物体看得模糊。原因可能是：幼年猕猴的眼球结构可能还在发育过程中，包括眼睛的长度和晶状体的形成。这些因素可能会影响眼球的屈光状态。幼年猕猴的眼睛可能需要时间来适应和调整屈光力，以确保对不同距离的物体有清晰的视觉。在这个过程中，可能会出现远视的情况。

3、远视眼中常见的是轴性远视，即眼的前后轴比正视眼短些，它是眼屈光异常中比较多见的一种。眼的前后轴变短，可以是生理性变化，也可见于病理情况，眼肿瘤或眼眶的炎性肿块可使眼球后极内陷并使之变平；再者，球后新生物和球壁组织水肿均可使视网膜的黄斑区向前移。远视眼的另一原因为曲率性远视，它是由于眼球屈光系统中任何屈光体的表面弯曲度较小所形成，称曲率性远视眼，角膜是易于发生这种变化的部位，它可能是先天性的平角膜，亦可由外伤或角膜疾病所致，角膜曲率的变化会改变眼轴标准长度。角膜曲率越平坦，光线在角膜这一层折射得少，成像点就会更靠后，那么允许的眼轴就长一些，反之曲率越陡峭，允许的眼轴长度就相对短一些。从光学的理论计算，角膜的弯曲半径每增加1毫米可产生600度的远视，在这种曲率性远视眼中，只有很少的角膜能保持完全球形，几乎都合并有不同程度的散光。第三种远视称指数性远视眼，这是由于晶状体的屈光力减弱所致，除了角膜以外，光线还会经过晶状体的折射，这类远视是因年老时所发生的生理性变化及糖尿病者在治疗中引起的病理变化所造成；再则，晶状体向后脱位也可产生远视，它可能是先天性的不正常，眼外伤或眼病所引起；另外由于晶状体缺乏也可以导致远视。所以判断远视需要结合眼球的多个生理参数综合判断。

4、我国青少年中远视率约占3％，造成远视的原因除了生理性还有病理性。远视易造成视疲劳及视力障碍，由于远视眼无论看远或视近都必须动用调节作用，故除远视度数小且年龄又轻者外，在看书写字或其他视近工作时，很易产生视觉疲劳，即视近用眼稍久，则视力模糊，眼球沉重，压迫感，酸胀感，眼球深部作痛，或有不同程度的头痛。眼部容易出现结膜充血和流泪。头痛部位多在额部或眶上部，有时引起肩胛部不适，偏头痛，甚或恶心、呕吐等。这些症状都是因动用调节作用引起的，故称为调节性视疲劳。远视眼除易引起调节性视疲劳外，也有时引起全身症状，特别是神经系统的变化。远视患者注视远目标时，两眼视线必须平行，即不需要集合，但必须调节；当两眼注视近目标时，其所用调节也常大于集合，造成调节和集合联动关系的失调，轻者可成为内隐斜，重者便出现内斜视。较高度数的远视眼可见眼前部和眼底变化。常见眼球比较小，外观眼球呈轻度凹陷状，前房浅，瞳孔较小。由于经常调节紧张，结膜充血，可伴有慢性结膜炎，睑腺炎及睑缘炎。远视眼由于阿尔法(alpha)角大，视轴常在光轴的鼻侧，故外观呈假性外斜视状。中度和高度远视眼，常有不同程度的眼底变化，较常见的是假性视神经炎，少数重者可呈假性视盘水肿。

5、远视的发病机制目前仍然是一个复杂而多方面的研究领域，仍然是研究的重点和难点。远视动物模型的相关研究将对远视发病机制的研究提供证据和思路。青少年和儿童产生远视的原因是复杂而多样的，既有生理性原因也有病理性原因，既有天生的也有后天造成的。眼球中的多个结构的生理性改变都可能造成远视，包括角膜、晶状体、前房、玻璃体等结构。构建远视型动物模型，通过对其眼球多个结构的生理参数进行监测，可以清楚的了解远视的成型机制。针对不同眼球结构的生理性改变造成的远视，可以针对性的研发相关的药物，为其提供模型基础和数据基础。对于不同的远视进程(轻度、中度、重度远视)，在其每个阶段进行研究，可以评估眼球的这些生理结构在当前远视阶段，影响远视的权重，为青少年和儿童在不同的远视阶段，提供数据支持，评估在当前阶段对远视程度影响最大的眼球结构生理性变化，为矫正和药物研发提供方向。

6、对于远视的造模研究不是很多，其中有相关研究报导利用长波长红光可诱导幼年、青春期树齁远视，该方法通过提供特定波长的光来诱导远视，红光处理组的动物相较于对照组眼球屈光度增加、玻璃体腔深度降低、脉络层厚度增加，表现为远视特征。

7、其存在以下缺点：1、树鼩和人类眼球结构存在差异,树鼩的眼球相对较小,晶状体相对较厚,视网膜结构也与人类不同。因此树鼩远视发生机制可能与人类有所不同,模型的可比性受到影响。2、红光会引起视网膜细胞凋亡,长期照射可能对视网膜和视觉系统造成损伤。3、该模型主要研究了远视形成机制,而人类近视多发生在学龄期儿童和青少年,病因和发病机制更为复杂。4、树鼩近视的自然发病率很低,实验诱导的远视状态与自然发生可能存在差异，另外远视程度也难以精确控制；此外，目前有许多针对近视的猕猴造模方法，包括使用适当的光学方法、镜片或手术干预。但对于远视模型构建方法还比较单一且缺点明显。

技术实现思路

1、针对现有技术所存在的上述缺点，本发明提供了一种远视猕猴动物模型的构建方法及远视猕猴动物模型。

2、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

3、一种远视猕猴动物模型的构建方法，包括以下步骤：

4、一、动物选择：

5、选择猕猴；

6、二、检测猕猴的眼球基弧和角膜直径，定制贴合猕猴眼球生理的高度近视软性角膜接触镜。

7、三、构建远视猕猴动物模型时，幼年猕猴双眼24小时佩戴高度近视软性角膜接触镜。

8、四、镜片的清理；

9、五、猕猴眼睛的眼部护理；

10、六、定期用生物测量仪检测模型猴和对照组同龄猕猴的眼球参数；

11、七、定期用检影镜检测模型猴和对照组同龄猕猴眼球屈光度和散光轴向；

12、八、持续佩戴12个月左右。

13、更进一步的，步骤一中，选择刚出生2-3周的幼年猕猴。

14、更进一步的，步骤二中，高度近视软性角膜接触镜的透水率和透氧需达到50％以上，镜片材质选择无色透明的水凝胶或者硅水凝胶。

15、更进一步的，步骤三中，远视猕猴动物模型佩戴的高度近视软性角膜接触镜选择度数为-1d以上的软性角膜接触镜。

16、更进一步的，步骤三中，高度近视软性角膜接触镜的参数，随着猕猴年龄的增长，以及角膜的变化进行调整：

17、(1)刚出生2-3周的猕猴，使用基弧7.0mm，直径10.0mm，厚度0.15mm，无色透明的软性角膜接触镜；

18、(2)2月龄的猕猴，使用基弧7.0mm，直径11.0mm，厚度0.15mm，无色透明的角膜接触镜；

19、(3)5月龄的猕猴，使用基弧8.6mm，直径12.0mm，厚度0.07mm，无色透明的角膜接触镜；

20、(4)8月龄的猕猴，使用基弧8.6mm，直径13.0mm，厚度0.07mm，无色透明的角膜接触镜；

21、(5)12月龄的猕猴，使用基弧8.6mm，直径14.0mm，厚度0.07mm，无色透明的角膜接触镜。

22、更进一步的，在步骤三过程中，定期检查镜片是否发生脱落，若镜片脱落，则重新佩戴。

23、更进一步的，在步骤三过程中，每隔1h检查镜片是否发生脱落。

24、更进一步的，步骤四中，每隔2天将镜片取下，用清洗液清洗干净；步骤五中，每隔2天，对猕猴眼睛滴抗生素。

25、一种根据所述的构建方法构建得到的远视猕猴动物模型。

26、有益效果

27、本发明以与人类最为相似的猕猴为基础，基于远视的发病机制，通过佩戴镜片方法诱导猕猴玻璃体厚度、前房深度减少，眼轴变短，角膜屈光度降低，以构建远视猕猴模型，证实早期视觉刺激影响屈光发育，在眼部发育的关键期给予近视性视觉刺激可以影响眼轴发育,导致眼轴变短形成远视；通过分析远视眼的结构和功能改变,有助于了解远视发生的病理生理机制，比如眼轴变短可能与巩膜重塑、脉络膜血流变化等因素相关；实验表明人为改变视觉刺激可以诱导远视,提示临床上避免婴幼儿长时间近距离用眼有助于预防远视，同时也为研发新的远视防控手段提供了思路,如给予远视性视觉刺激等；目前远视动物模型较少,幼年猕猴远视模型与人类更为接近,可作为理想的灵长类远视模型,为深入研究人类远视提供更多可能；远视与近视的发病机制可能存在一定相似性,研究远视模型有助于加深对近视等其他屈光不正的认识,为防控屈光不正提供更多思路。

28、本发明使用与人类视觉系统发育过程类似的非人灵长类猕猴作为实验动物，幼年猕猴眼球还处于发育阶段，各个组织和结构可能还在逐渐成熟，与人类新生儿类似，幼年时期尚存在远视问题。

29、本发明可成功构建远视猕猴动物模型，为远视的科学研究、相关药物的开发以及远视矫正提供模型基础。

30、本发明可减少对动物的伤害，传统模型构造如眼睑缝合法需缝合动物眼睑，佩戴负球镜法需将负球镜缝合在动物眼睑周围的皮肤上，对动物损伤较大，易造成动物炎症，且不易治疗。

31、本发明定制基弧和角膜直径与幼年猕猴眼球生理参数适应的软性角膜接触镜会更贴合眼表，即使基弧也就是镜片曲率略有差异，也不影响佩戴效果，减少镜片脱落的可能性。

32、本发明实验条件控制简单易行，适用于小鼠、猕猴等多个动物模型，能够很好的模拟人类日常生活中由于环境因素等所导致的远视。

33、本发明摸索出了软性角膜接触镜的详细技术参数和诱导远视模型的具体时间。

34、此前猕猴模型无论远视和近视，诱导出的都是低屈光度模型，本发明成功诱导出高屈光度远视模型。