本发明属于保健食品技术领域，具体涉及一种具有改善睡眠缓解疲劳增强免疫力的保健品及制备方法。
背景技术：
据世界卫生组织调查，全球27%的人有睡眠问题，中国睡眠研究会发布数据显示，我国存在睡眠障碍的人群占38%，部分一线城市失眠人群比例更高。由于存在睡眠障碍人群的普遍存在和基数增长，由睡眠不佳引起的疲劳症，精神和神经方面疾病的患者数量也在增加。长期严重的失眠会造成高血压，心脏病，脑血管等多种疾病，甚至死亡，对人类的健康构成了严重的威胁。
疲劳是由于体力、脑力的过度，不合理的生活方式，不良的精神情绪刺激，干扰了人体的正常活动所产生的。据统计显示，全球约有27亿人处于疲劳状态，每年有3652万多人死于疲劳。世界卫生组织把疲劳症称之为21世纪人类健康的大敌。
研究表明，95%的慢性病，包括癌症都是因为免疫功能低下造成的。目前常见的糖尿病、动脉硬化、冠心病等，究其根源也是免疫系统出了问题。
目前，市场上改善睡眠的保健食品绝大部分都含有褪黑素成分，长期服用会产生依赖性甚至产生其他副作用。而缓解体力疲劳和增强免疫力的产品大部分为维生素类和蛋白粉类，效果并不显著。而且需要注意的是，失眠、身体疲劳和免疫力下降这三者往往会相继出现。失眠会使人感到疲倦、精神差，会使机体免疫力降低、抗病能力和疾病康复能力削弱。因此，开发同时具有改善睡眠、缓解体力疲劳和增强免疫力的产品具有重要的意义。本发明产品采用传统中医辨证理论，组方科学，整体配方偏温补，诸药合用，阴阳共济，五脏安合，益气养血，强筋健骨，轻身益寿，经毒理学试验和功能学试验证实，安全无毒，具有改善睡眠、抗疲劳和增强机体免疫力的功能。
技术实现要素：
本发明旨在提供一种具有改善睡眠缓解疲劳增强免疫力的保健品及其制备方法。
实现本发明的技术方案如下，一种具有改善睡眠缓解疲劳增强免疫力的保健品，它是由下述重量份的原、辅料制成，见表1：
表1原辅料配比表。
优选地，所述一种具有改善睡眠缓解疲劳增强免疫力的保健品，由下述重量份的原、辅料制成，见表2：
表2优选原辅料配比表。
更优选地，所述一种具有改善睡眠缓解疲劳增强免疫力的保健品，由下述重量份的原、辅料制成，见表3：
表3更优选原辅料配比表。
本发明所述一种具有改善睡眠缓解疲劳增强免疫力的保健品所用原料西洋参、人参、鹿茸、刺五加、甘草、五味子和枸杞子原料产地不限，但应符合《中华人民共和国药典》中相应的质量要求；所述食品添加剂为食品、保健食品中允许使用的甜味剂，包括但不限于国家标准gb2760所允许使用的甜味剂及符合国家法律规定的食品、保健食品甜味剂等；所述含量份可以是µg、mg、g、kg等食品领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如1/10、1/100、10倍、100倍等。
本发明提供一种具有改善睡眠缓解疲劳增强免疫力的保健品，同时还提供了其制备方法，主要步骤如下：
a.投料先将西洋参、人参、鹿茸、刺五加、甘草粉碎成粗粉，精确称量后将以上药材混合均匀加入渗漉罐中，再加入五味子、枸杞子并混匀；
b.浸泡用65%乙醇作溶剂，加入相当于原生药3-5倍量体积的65%乙醇，静置浸泡24-72小时；
c.渗漉浸泡完成后，将浸泡渗漉液放出，泵入浸泡渗漉液贮存罐。浸泡渗漉液放出结束后，向渗漉罐中二次添加5-8倍物料体积的65%乙醇溶液，二次浸泡渗漉液同样泵入浸泡渗漉液贮存罐，两次浸泡液渗漉合并；
d.第一次煎煮65%乙醇浸泡过的药渣加入物料5-8倍体积的饮用水，加热至液体沸腾，煎煮1.5-3小时，煎煮结束后，煎煮液经60-100目的不锈钢筛网过滤后，放入煎煮液贮存罐；
e.第二次煎煮煎煮一次过的药渣加入物料3-5倍体积的饮用水，加热至液体沸腾，煎煮1-2小时，煎煮结束后，煎煮液经60-100目的不锈钢筛网过滤后，放入煎煮液贮存罐，两次煎煮液合并；
f.浸泡渗漉液浓缩将浸泡渗漉液进行真空浓缩，真空度-0.05mpa至-0.06mpa，浓缩温度60℃-80℃，浓缩至液体比重在1.01-1.05之间得浸泡渗漉液浓缩液；
g.煎煮液浓缩将煎煮液进行真空浓缩，真空度-0.06mpa至-0.08mpa，浓缩温度60℃-80℃，浓缩至液体比重在1.01-1.05之间时得煎煮液浓缩液；
h.浓缩液合并醇沉将浸泡渗漉液浓缩液和煎煮液浓缩液合并，温度降到室温时，加入浓缩液体积1-3倍的95%乙醇，搅拌30min后，放置醇沉24-48小时，过滤得醇沉液；
i.终产品配置灌装灭菌醇沉液加入纯化水至定量，搅拌均匀后，经微孔过滤器进行过滤，再加定量纯化水及食品添加剂，搅拌均匀后，用10%氢氧化钠溶液调节溶液的ph在4.5±0.2之间，ph值调节完成后，加纯化水至最终量，用灌装机进行灌装，灌装完成后，产品经100℃灭菌30min后即得。
本发明所述一种具有改善睡眠缓解疲劳增强免疫力的保健品选用中药珍品之刺五加、五味子、人参、西洋参、枸杞子、甘草、鹿茸为原料。其中：
刺五加主要活性成分为刺五加苷ａ、ｂ、ｂ1、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ和刺五加多糖，还含有黄酮类、香豆精多糖、鞣酸、琥珀酸、β谷甾醇、腺苷、三萜类化合物、葡萄糖、蔗糖、胡萝卜素，维生素等多种成分，有镇静安神之功效，抗疲劳并增强免疫力，可用于治疗脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸软、失眠多梦；
五味子主要含挥发油成分、木脂素类和多糖类，其中含有的多种木脂素成分被认为是五味子中最主要的药理活性成分，有镇静催眠、耐缺氧抗疲劳增强免疫力的作用，可用于治疗久嗽虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、盗汗、津伤口渴、短气脉虚、内热消渴、心悸失眠；
人参主要含有人参皂苷以及蛋白质、酶类、多肽类、氨基酸、单糖、寡糖、多糖、有机酸类、生物碱类等成分，其中人参皂苷为人参主要的药理活性成分之一，能够延长睡眠时间，抗疲劳调节免疫功能，可用于治疗体虚欲脱、肢冷脉微、脾虚食少、肺虚喘咳、津伤口渴、久病虚羸、惊悸失眠、心力衰竭；
西洋参的主要功效成分是皂苷、多糖、黄酮类物质、氨基酸等，能抗疲劳增强免疫力，可用于治疗气阴虚有火之症、阴虚火旺，咳喘痰中带血，热病气阴两伤，烦倦口渴，津液不足，口干舌燥，肠热便血；
鹿茸的主要功效成分是氨基酸类、脂肪酸类、脂类、含氮类化合物、多糖等，具有改善心血管及神经系统功能，具有抗氧化、增强性功能、促进创伤愈合、抗应激、增强免疫力、抗肿瘤等多种药理活性，可用于治疗神疲、畏寒眩晕、耳鸣耳聋、腰背冷痛、筋骨痿软；
枸杞子主要成分有枸杞子多糖、氨基酸、甜菜碱、维生素b1、b2、c、色素和人体必需的微量元素，有抗缺氧抗疲劳功能，枸杞多糖能增强机体免疫功能，用于虚劳精亏，腰膝酸痛、眩晕耳鸣，内热消渴，目昏不明；
甘草的有效成分主要包括甘草多糖、香豆素、甘草素和甘草酸、甘草次酸、异甘草素、甘草苷和异甘草苷等，已有的研究显示甘草具有抗炎、抑菌、抗病毒、抗肿瘤和促进机体免疫等多种功效，中医上讲甘草补脾益肺、润肺止咳、缓急止痛、缓和药性，可以用于治疗神疲乏力、气短少言、食少便溏、脉弱少力；
本发明所述保健品的优点有：1、组方科学采用中医“君臣佐使”配伍原则以人参、鹿茸为君药调补元气、补血益血、补肾健骨；选西洋参、刺五加和枸杞子为臣药补气养阴，清火生津，益气健脾，补肾安神；佐以五味子以求敛肺滋肾、生津敛汗、宁心安神；使药甘草调和诸药，最终达到改善睡眠、缓解疲劳和增强免疫力的功能目标。2、工艺科学本品制备方法最大程度的保留了诸药的有效成分，确保了本品的功能性，且口味良好。3、剂型科学本品为口服液，服用方便，有效成分均衡，吸收好，见效快，提高有效成分利用率。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步的说明，但不是对本发明的限定。
实施例1
一种具有改善睡眠缓解疲劳增强免疫力的保健品，其原、辅料配比可以为（以成品500l计）：刺五加25.0kg、五味子25.0kg、人参12.5kg、西洋参12.5kg、枸杞子12.5kg、甘草12.5kg、鹿茸7.5kg、蛋白糖1.0kg。
实施例2
一种具有改善睡眠缓解疲劳增强免疫力的保健品，其原、辅料配比可以为（以成品500l计）：刺五加30kg、五味子30kg、人参10kg、西洋参10kg、枸杞子10kg、甘草10kg、鹿茸10kg、蛋白糖1.0kg。
实施例3
一种具有改善睡眠缓解疲劳增强免疫力的保健品，其原、辅料配比为（以成品500l计）：刺五加20kg、五味子20kg、人参15kg、西洋参15kg、枸杞子15kg、甘草15kg、鹿茸5kg、蛋白糖1.0kg。
实施例制备方法具体步骤：
a.投料先将西洋参、人参、鹿茸、刺五加、甘草粉碎成粗粉，精确称量后将以上药材混合均匀加入渗漉罐中，再加入五味子、枸杞子并混匀；
b.浸泡用65%乙醇作溶剂，加入相当于原生药4倍量体积的65%乙醇，静置浸泡48小时；
c.渗漉浸泡完成后，将浸泡渗漉液放出，泵入浸泡渗漉液贮存罐。浸泡渗漉液放出结束后，向渗漉罐中二次添加6倍物料体积的65%乙醇溶液，二次浸泡渗漉液同样泵入浸泡渗漉液贮存罐，两次浸泡液渗漉合并；
d.第一次煎煮65%乙醇浸泡过的药渣加入物料6倍体积的饮用水，加热至液体沸腾，煎煮2小时，煎煮结束后，煎煮液经100目的不锈钢筛网过滤后，放入煎煮液贮存罐；
e.第二次煎煮煎煮一次过的药渣加入物料4倍体积的饮用水，加热至液体沸腾，煎煮1.5小时，煎煮结束后，煎煮液经100目的不锈钢筛网过滤后，放入煎煮液贮存罐，两次煎煮液合并；
f.浸泡渗漉液浓缩将浸泡渗漉液进行真空浓缩，真空度-0.05mpa至-0.06mpa，浓缩温度60℃-80℃，浓缩至液体比重在1.01-1.05之间得浸泡渗漉液浓缩液；
g.煎煮液浓缩将煎煮液进行真空浓缩，真空度-0.06mpa至-0.08mpa，浓缩温度60℃-80℃，浓缩至液体比重在1.01-1.05之间时得煎煮液浓缩液；
h.浓缩液合并醇沉将浸泡渗漉液浓缩液和煎煮液浓缩液合并，温度降到室温时，加入浓缩液体积2倍的95%乙醇，搅拌30min后，放置醇沉24小时，过滤得醇沉液；
i.终产品配置灌装灭菌醇沉液加入纯化水至定量，搅拌均匀后，经微孔过滤器进行过滤，再加定量纯化水及蛋白糖，搅拌均匀后，用10%氢氧化钠溶液调节溶液的ph在4.5±0.2之间，ph值调节完成后，加纯化水至最终量500l过滤，用灌装机进行灌装，灌装完成后，产品经100℃灭菌30min后即得。
选用本发明实施例1遵制法所得保健品为试验样品根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》gb15193.1的要求对其进行一、二阶段的毒理学评价试验，结果如下。
一、经口急性毒性试验
1）试验动物及分组：选体重18g-22g健康昆明种小鼠40只，雌雄各半；
2）试验方法：将原液浓缩10倍，按20g/kg.bw（相当于人推荐量20ml/日的600倍）的剂量经口空腹一次灌胃，观察一周，记录中毒症状及死亡情况；
3）试验结果：试验期间未观察到动物有任何中毒表现，无一动物死亡，表明该受试物对小鼠经口ld50大于20g/kg（以10倍浓缩液计），按急性毒性剂量分级标准属实际无毒级物质。
二、小鼠骨髓微核试验
1）试验动物及分组：选体重25g-30g健康昆明种小鼠，随机分为5组，每组10只，雌雄各半，剂量分别为2.5、5、10g/kg.bw（以10倍浓缩液计），同时设阴性对照组（蒸馏水）和阳性组（环磷酰胺50mg/kg）；
2）试验方法：各组均采用二次经口给药，间隔24小时，于第二次给药后6小时处死动物，取一侧骨制备骨髓涂片，giemsa染色后镜检计数嗜多染红细胞的微核发生率；
3）试验结果经x2检验：各剂量组与阴性对照组比较，微核率无显著性差异（p＞0.05，x2=0.7330），且微核率均在正常值范围，与阳性对照组比较差异有高度显著性（p＜0.01，x2=1266.4659），表明受试物未使小鼠嗜多染细胞微核率发生显著变化。具体数据见表4：
**x2检验p＜0.01
表4小鼠骨髓微核试验镜检结果。
三、小鼠睾丸染色体畸变试验
1）试验动物及分组：将体重25g-30g雄性性成熟昆明种小鼠25只，随机分为5组，剂量分别为2.5、5、10g/kg.bw（以10倍浓缩液计），同时设阴性对照组（蒸馏水）和阳性对照组（丝裂霉素2mg/kg.bw）；
2）试验方法：除阳性对照组于试验第一天腹腔注射一次给药外，其余各组为第1至5天连续经口灌胃给药，各组均于第13天腹腔注射秋水仙素4mg/kg.bw，注射6小时后处死动物，取一侧睾丸制备染色体标本，镜下观察每只动物的第一次减数分裂中期细胞100个，计数其中染色体畸变数及畸变类型；
3）试验结果经x2检验：各剂量组与阴性对照组比较，染色体畸变率无显著性差异（p＞0.05，x2=0.9477），与阳性对照组比较差异有高度显著性（p＜0.01，x2=652.9018）。表明受试物在此剂量范围内不引起生殖细胞染色体畸变率的增高。具体数据见表5：
**x2检验p＜0.01
表5小鼠睾丸染色体畸变试验结果。
四、ames试验
1）试验方法：选用经鉴定符合要求的鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型ta97、ta98、ta100、ta102四株试验菌株，采用平板渗入法，设浓度为10倍浓缩液的1.56%、3.13%、6.25%、12.5%、25%5个剂量组（预试验显示50%以上浓度有抑菌现象），同时设自发回变和阳性对照（9-芴酮、2-af、nan3、mms），在37℃下培养48小时，计数每皿回变菌落数，当受试物回变菌落数超过自发回变的两倍以上并有剂量-反应关系时即可判定为阳性，试验在相同条件下重复两次；
2）试验结果表明该受试物对ta97、ta98、ta100、ta102四株试验菌株无论直接作用（-s9）或经代谢活化作用（+s9）均不引起自发回变数增加，说明该受试物未呈现致突变性，具体数据见表6：
（1）2.4.7-三硝基-9芴酮0.2µg/皿（2）2-af10µg/皿（3）nan31.5µg/皿（4）mms1µl/皿
表6对鼠伤寒沙门氏菌的回变结果。
五、30天喂养试验
1）试验动物及分组：选离乳wistar大鼠（90天-110天）80只，雌雄各半，随机分为4组，每组20只，剂量分别为2.5、5、10g/kg.bw（相当于人推荐摄入量的75、150、300倍），阴性对照给蒸馏水；
2）试验方法：连续30天经口灌胃给药，给药期间每周称一次体重，根据体重变化调整给药体积，同时观察记录各种动物的一般表现行为、中毒症状和死亡情况，以及进食量和体重变化情况，计算食物利用率，实验结束时进行血液学及血液生化学指标检测，同时主要脏器称重计算脏体比及进行病理组织学检查；
3）试验结果：试验期间各组动物未见有异常反应，无任何中毒症状，无一动物死亡，经方差分析（lsd法）：表明该受试物对动物的血红蛋白含量、白细胞数、红细胞数及alt、bun、cho、tp、alb等生化指标值均无不良影响，各主要脏器的大体及镜下检查未见有特异性病理改变，且不影响动物的食物利用率。
六、致畸试验
1）试验动物及分组：选用未经产的90-100天龄wistar大鼠，以雌雄2:1比例同笼，次晨检查阴栓和精子，发现阴栓和精子者定为受孕0天，检查至孕鼠数达到试验设计要求的数目为止，孕鼠随机分为5组，剂量组1.25、2.5、5g/kg.bw（浓缩液），阴性对照组为蒸馏水，阳性对照组为敌枯双1mg/kg.bw，自由进食饮水，每日添加一次葵花，以改善和增加营养；
2）试验方法：受孕的第7-16天每天分别经口灌胃给予受试物，受孕0、7、12、16、20天称动物体重，观察孕鼠生产情况，视体重变化调整受试物剂量，妊娠20天颈椎脱臼处死孕鼠取出子宫称重，辨认记录胚胎着床、活胎、死胎及吸收胎数，对活胎鼠称重测量体长，观察外观畸形情况，每窝1/2胎鼠用bonin’s液固定作内脏检查，其余胎鼠用85%乙醇固定后，茜素红染色作骨骼检查；
3）试验结果：该物质无论对孕鼠及胎鼠均未产生明显的毒性作用及致畸作用，未呈现致畸性。
选用本发明实施例1遵制法所得保健品为试验样品，推荐使用量为成人每天两次，每次10ml，相当于0.33ml/kg体重（按成人60kg体重计），依据《保健食品功能学评价程序和检验方法》对其进行功能性评价试验，结果如下。
改善睡眠功能评价结果：设立对照组和三个剂量组，三个剂量组分别是1.65，3.3，9.9ml/kg.bw，分别相当于人剂量的5倍，10倍，30倍；低剂量本品能明显延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间（p＜0.05，见表7），明显增加小鼠失眠发生率（p＜0.05，见表8），可认为低剂量的本品对小鼠具有改善睡眠作用；
表7对戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间的影响；
表8对阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠发生率影响。
缓解体力疲劳功能评价结果：设立对照组，低剂量组（3.3ml/kg）、中剂量组（6.7ml/kg）、高剂量组（10.0ml/kg），高剂量组可明显延长小鼠负重游泳时间（p＜0.05），降低不负重90分钟游泳后的尿素氮水平（p＜0.05）；中、高剂量组可升高小鼠不负重游泳后的肝糖原水平（p＜0.05），故可认为本品具有缓解体力疲劳作用，具体试验结果见表9：
*：表示与对照组比较差异有显著性（p＜0.05）
表9抗疲劳作用动物试验。
增强免疫力功能评价结果：设立对照组，低剂量组（3.3ml/kg）、中剂量组（6.7ml/kg）、高剂量组（10.0ml/kg），小鼠经口给予本品30天后，本品对小鼠体液免疫功能（igm-pfc数目）及血清抗体浓度有明显的促进作用；对细胞免疫功能（dth）有明显的增强作用，具体试验结果见表10、表11、表12（*p＜0.05）：
表10对小鼠igm-pfc/脾的影响(平均值±标准差)；
表11对血清溶血素的影响(平均值±标准差)；
表12对小鼠dth的影响(平均值±标准差)。
另外对本发明实施例是否含有国际奥委会禁用药物进行检测，经检测该产品，未发现国际奥委会规定禁用的刺激剂、麻醉剂、b-阻断剂、利尿剂和甾体激素类药物。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明思路的前提下，可以做出若干简单调整或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。