一种预防化疗型肠黏膜炎的方便粥及其制备方法与流程

本发明属于提高免疫力与保健技术领域，具体涉及一种预防化疗型肠黏膜炎的方便粥及其制备方法。

背景技术：

化疗药物是肿瘤治疗中的常用药，具有杀灭肿瘤细胞的功效，但同时会将机体内增殖迅速的正常细胞(如胃肠道、呼吸道黏膜细胞)杀灭，损伤机体黏膜免疫功能。

海参作为一种传统海产珍品，营养价值高，生理活性丰富。海参多糖是海参主要活性物质之一，能够显著增强机体免疫力，保护动物的肠道免疫功能。海地瓜作为国产低值海参，资源丰富，海地瓜粗多糖得率较高，是提取海参多糖的良好原料。如果能充分利用海地瓜中的天然活性物质，实现预防化疗型肠黏膜炎的效果，将会大大增加海洋资源的利用效率。

实验室研究发现海地瓜岩藻聚糖硫酸酯(sc-fuc)对环磷酰胺诱导的小鼠肠道黏膜损伤有改善作用，而其酶解产物中50kd的海地瓜岩藻聚糖硫酸酯能够显著改善化疗药物引起的小鼠肠道组织形态变化，减轻炎症，调节肠道菌群，有效预防化疗造成的肠黏膜炎。

技术实现要素：

本发明所要解决的技术问题是，我国海参加工产业水平低，对海参活性物质研究不够深入，对低值海参的高值化利用程度低的问题。探究一种海洋天然产物对化疗型肠黏膜炎起到有益作用的产品形式，在保留原有海洋活性物质作用的基础上，通过该形式产品加强其作用。

为解决上述技术问题，本发明提供一种以50kd海地瓜岩藻聚糖硫酸酯为主要活性物质，与乳酸菌菌粉复配得到的预防化疗型肠黏膜炎的方便粥及其制备方法，保健效果好，食用方便、市场前景好，能够大大增加海地瓜资源的利用率。

所述方便粥由如下重量份数的原料制成：小米40-50份、燕麦15-20份、红豆30-40份、南瓜10-15份、红薯10-15份、山药40-50份、芦笋6-8份、核桃仁10-15份、枸杞4-5份、蜂蜜2-3份、50kd海地瓜岩藻聚糖硫酸酯6-8份、乳酸菌菌粉1-3份、纯净水300-500份。

进一步的，所述蜂蜜为百花蜜，桂花蜜，洋槐蜜，枣花蜜中的一种或一种以上的混合物。

进一步的，所述乳酸菌菌粉为双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌、嗜酸乳杆菌中的一种或一种以上的混合物。

上述预防化疗型肠黏膜炎的方便粥的制备方法，按照如下步骤进行：

(1)将红薯去皮、切片，按去皮后重量配比小米40-50份、燕麦15-20份、红薯片10-15份分别洗净后放置在蒸锅中，蒸煮15min-20min；通过蒸煮可以除去不良气味并使含臭成分发生热变，起到半熟化作用，便于消化吸收；蒸煮的温度为90-110℃，能够杀灭病原微生物及其他菌群，避免引入病原体，也消灭了会与乳酸菌在肠道内形成竞争的微生物菌群。

(2)将蒸过的三种原料分别用膨化机进行处理，烘干后粗粉碎，过20目筛后，混合三种粉末，得到小米、燕麦、红薯片膨化混合粉a；小米、燕麦、红薯片等能够健胃消食，减轻化疗造成的食欲不振现象，同时能够起到增强免疫力的作用。膨化后的原料组织结构多孔蓬松，可在较低温度下复水并且膨化后的原料其中有效成分更易被人体所吸收和消化。

(3)将红豆提前浸泡一夜，南瓜、山药、芦笋去皮，与核桃仁、枸杞，按照去皮后重量配比南瓜10-15份、山药40-50份、芦笋6-8份、核桃仁10-15份、枸杞4-5份，将上述原料均匀混合，加入10倍体积纯净水，100℃均质打浆15分钟，冷却至50℃左右加入2-3份蜂蜜，搅拌均匀得到匀浆b；红豆、南瓜、山药、芦笋、核桃仁、枸杞相互配合，不仅含有丰富全面的营养物质，还具有助消化、增强免疫力进而抗癌的功效。匀浆使上述原料熟化并充分混合均匀。

(4)将匀浆b在-40℃下冷冻12h后，冻干机冷冻干燥，过20目筛，得到粉末b；冷冻干燥后的产品复水性良好，在较低温度下就可完全复水。

(5)将粉末a、b与6-8份50kdsc-fuc、1-3份乳酸菌菌粉混合，无菌称量装袋，得到方便粥。sc-fuc能够改善化疗药物引起的小鼠肠道组织形态变化，减轻炎症，同时sc-fuc能够被乳酸菌利用，增加体内益生菌的数量，调节肠道菌群，对改善化疗造成的肠黏膜免疫低下状况具有明显的效果。

每包成品净含量为150克，食用时冲入30-50℃开水(在这个温度范围内乳酸菌的活性最高，能够最大限度地发挥作用)，5-10分钟即可食用。

进一步的，膨化机处理的膨化条件为160-180℃，膨化压力5.88×10⁵pa，15-20min，熟化度为100％。

进一步的，烘干条件为100-120℃的热风进行烘干，烘干后物料含水量为低于10％。

本发明的有益效果：

(1)具有乳酸菌活菌和50kd的岩藻聚糖硫酸酯有效成分，二者能够协同作用，增加体内益生菌的数量，调节肠道菌群，对改善化疗造成的肠黏膜免疫低下状况具有明显的效果，提高肿瘤化疗患者的生活质量。

(2)本发明的功效成分50kd的岩藻聚糖硫酸酯是来源于天然的海洋食品成分，无毒副作用。采用酶解的方法进行制备，制备方法成熟，适合大规模工业化生产，能够大大增加海地瓜资源的利用率。制备方法如下：从海参海地瓜中提取、分离、纯化得到高纯度的海地瓜岩藻聚糖硫酸酯。从海洋中筛选得到菌株cz1127，能够产生海参岩藻聚糖硫酸酯酶，利用实验室建立的可控酶解法，该菌株产生的海参岩藻聚糖硫酸酯酶将海地瓜岩藻聚糖硫酸酯降解得到低分子量的酶解片段，经过分离、纯化得到50kda的岩藻聚糖硫酸酯。具体参考

longyu,changhuxue,yaoguangchang,etal.structureelucidationoffucoidancomposedofanoveltetrafucoserepeatingunitfromseacucumberthelenotaananas[j].foodchemistry,2014,146(3):113.

(3)采用干粉的流通方式，即保留了乳酸菌的活性，又延长了货架期、方便食用，市场前景好。

附图说明

图1各实验组小鼠小肠组织形态对比图a。

图2各实验组小鼠小肠组织形态对比图b。

图3各实验组小鼠肠道完整性和炎症指标对比图a。

图4各实验组小鼠肠道完整性和炎症指标对比图b。

图5各实验组小鼠肠道完整性和炎症指标对比图c。

图6各实验组小鼠肠道完整性和炎症指标对比图d。

图7各实验组小鼠肠道完整性和炎症指标对比图e。

图8各实验组小鼠肠道完整性和炎症指标对比图f。

图9各实验组小鼠肠道完整性和炎症指标对比图g。

图10各实验组小鼠粪便中短链脂肪酸含量对比图。

图11各实验组小鼠6种粪便菌对比图a。

图12各实验组小鼠6种粪便菌对比图b。

图13各实验组小鼠6种粪便菌对比图c。

图14各实验组小鼠6种粪便菌对比图d。

图15各实验组小鼠6种粪便菌对比图e。

图16各实验组小鼠6种粪便菌对比图f。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。

实施例1

一种预防化疗型肠黏膜炎的方便粥，由如下重量份数的组分构成：小米40份、燕麦15份、红豆30份、南瓜10份、红薯10份、山药40份、芦笋6份、核桃仁10份、枸杞4份、桂花蜜3份、50kd海地瓜岩藻聚糖硫酸酯6份、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌混合菌粉3份、纯净水300份。

上述预防化疗型肠黏膜炎的方便粥的制备方法，按照如下步骤进行：

(1)将红薯去皮、切片，按去皮后重量配比小米40份、燕麦15份、红薯片10份分别洗净后放置在蒸锅中，蒸煮20min，通过蒸煮除去不良气味并使含臭成分发生热变，起到半熟化作用。

(2)将蒸过的三种原料分别用膨化机进行处理，烘干后粗粉碎，过20目筛后，混合三种粉末，得到小米、燕麦、红薯片膨化混合粉a。膨化机处理的膨化条件为180℃，膨化压力5.88×10⁵pa，20min，熟化度为100％。烘干条件为120℃的热风进行烘干，烘干后物料含水量为低于10％。

(3)将红豆提前浸泡一夜，南瓜、山药、芦笋去皮，与核桃仁、枸杞，按照去皮后重量配比南瓜10份、山药40份、芦笋6份、核桃仁10份、枸杞4份将此类原料均匀混合，加入10倍体积纯净水，100℃均质打浆15分钟，冷却至50℃加入3份桂花蜜，搅拌均匀得到匀浆b。

(4)将匀浆b在-40℃下冷冻12h后，冻干机冷冻干燥，过20目筛，得到粉末b。其中，冷冻干燥使其复水性良好。

(5)将粉末a、b与6份50kdsc-fuc、3份保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌混合菌粉混合，无菌称量装袋，得到方便粥。每包成品净含量为150克，食用时冲入50℃开水，8分钟后食用。

实施例2

一种预防化疗型肠黏膜炎的方便粥，由如下重量份数的组分构成：小米50份、燕麦20份、红豆40份、南瓜15份、红薯15份、山药50份、芦笋8份、核桃仁15份、枸杞5份、洋槐蜜3份、50kd海地瓜岩藻聚糖硫酸酯8份、嗜酸乳杆菌3份、纯净水500份。

上述预防化疗型肠黏膜炎的方便粥的制备方法，按照如下步骤进行：

(1)将红薯去皮、切片，按去皮后重量配比小米50份、燕麦20份、红薯片15份分别洗净后放置在蒸锅中，蒸煮15min，通过蒸煮除去不良气味并使含臭成分发生热变，起到半熟化作用。

(2)将蒸过的三种原料分别用膨化机进行处理，烘干后粗粉碎，过20目筛后，混合三种粉末，得到小米、燕麦、红薯片膨化混合粉a。膨化机处理的膨化条件为160℃，膨化压力5.88×10⁵pa，15min，熟化度为100％。烘干条件为100℃的热风进行烘干，烘干后物料含水量为低于10％。

(3)将红豆提前浸泡一夜，南瓜、山药、芦笋去皮，与核桃仁、枸杞，按照去皮后重量配比南瓜15份、山药50份、芦笋8份、核桃仁15份、枸杞5份将此类原料均匀混合，加入10倍体积纯净水，100℃均质打浆15分钟，冷却至50℃加入3份洋槐蜜，搅拌均匀得到匀浆b。

(4)将匀浆b在-40℃下冷冻12h后，冻干机冷冻干燥，过20目筛，得到粉末b。其中，冷冻干燥使其复水性良好。

(5)将粉末a、b与8份50kdsc-fuc、3份嗜酸乳杆菌菌粉混合，无菌称量装袋，得到方便粥。每包成品净含量为150克，食用时冲入30℃开水，8分钟后食用。

实施例3

一种预防化疗型肠黏膜炎的方便粥，由如下重量份数的组分构成：小米40份、燕麦20份、红豆30份、南瓜15份、红薯10份、山药50份、芦笋6份、核桃仁15份、枸杞4份、百花蜜3份、50kd海地瓜岩藻聚糖硫酸酯8份、双歧杆菌菌粉3份、纯净水400份。上述缓解机体疲劳的饮料的制备方法，按照如下步骤进行：

上述预防化疗型肠黏膜炎的方便粥的制备方法，按照如下步骤进行：

(1)将红薯去皮、切片，按去皮后重量配比小米40份、燕麦20份、红薯片10份分别洗净后放置在蒸锅中，蒸煮18min，通过蒸煮除去不良气味并使含臭成分发生热变，起到半熟化作用。

(2)将蒸过的三种原料分别用膨化机进行处理，烘干后粗粉碎，过20目筛后，混合三种粉末，得到小米、燕麦、红薯片膨化混合粉a。膨化机处理的膨化条件为170℃，膨化压力5.88×10⁵pa，18min，熟化度为100％。烘干条件为110℃的热风进行烘干，烘干后物料含水量为低于10％。

(3)将红豆提前浸泡一夜，南瓜、山药、芦笋去皮，与核桃仁、枸杞，按照去皮后重量配比南瓜15份、山药50份、芦笋6份、核桃仁15份、枸杞4份将此类原料均匀混合，加入10倍体积纯净水，100℃均质打浆15分钟，冷却至50℃加入3份百花蜜，搅拌均匀得到匀浆b。

(4)将匀浆b在-40℃下冷冻12h后，冻干机冷冻干燥，过20目筛，得到粉末b。其中，冷冻干燥使其复水性良好。

(5)将粉末a、b与8份50kdsc-fuc、3份双歧杆菌菌粉混合，无菌称量装袋，得到方便粥。每包成品净含量为150克，食用时冲入45℃开水，8分钟即可食用。

实施例4

一种预防化疗型肠黏膜炎的方便粥，由如下重量份数的组分构成：小米45份、燕麦18份、红豆35份、南瓜13份、红薯13份、山药45份、芦笋7份、核桃仁13份、枸杞4份、枣花蜜2份、50kd海地瓜岩藻聚糖硫酸酯7份、四种乳酸菌菌粉(双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌、嗜酸乳杆菌)的混合物3份、纯净水400份。

上述预防化疗型肠黏膜炎的方便粥的制备方法，按照如下步骤进行：

(1)将红薯去皮、切片，按去皮后重量配比小米45份、燕麦18份、红薯片13份分别洗净后放置在蒸锅中，蒸煮20min，通过蒸煮除去不良气味并使含臭成分发生热变，起到半熟化作用。

(2)将蒸过的三种原料分别用膨化机进行处理，烘干后粗粉碎，过20目筛后，混合三种粉末，得到小米、燕麦、红薯片膨化混合粉a。膨化机处理的膨化条件为170℃，膨化压力5.88×10⁵pa，15min，熟化度为100％。烘干条件为110℃的热风进行烘干，烘干后物料含水量为低于10％。

(3)将红豆提前浸泡一夜，南瓜、山药、芦笋去皮，与核桃仁、枸杞，按照去皮后重量配比南瓜13份、山药45份、芦笋7份、核桃仁13份、枸杞4份将此类原料均匀混合，加入10倍体积纯净水，100℃均质打浆15分钟，冷却至50℃加入2份枣花蜜，搅拌均匀得到匀浆b。

(4)将匀浆b在-40℃下冷冻12h后，冻干机冷冻干燥，过20目筛，得到粉末b。其中，冷冻干燥使其复水性良好。

(5)将粉末a、b与7份50kdsc-fuc、3份四种乳酸菌菌粉(双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌、嗜酸乳杆菌)的混合物混合，无菌称量装袋，得到方便粥。每包成品净含量为150克，食用时冲入37℃开水，8分钟后食用。

动物实验：

采用实施例4制备的预防化疗型肠黏膜炎的方便粥做以下实验。

化疗型肠黏膜炎小鼠模型建立与分组。balb/c小鼠适应性喂养1周，按体重随机分为4组，每组10只，即正常组(normal)，环磷酰胺模型组(cy)，海地瓜岩藻聚糖硫酸酯方便粥组(fuc)，50kd海地瓜岩藻聚糖硫酸酯方便粥组(50kd)。室内温度24℃，相对湿度65±15％，空气流通，光照时间12h。正常组和环磷酰胺模型组小鼠自由摄食标准维持饲料，不作环磷酰胺干预；方便粥组，分别给予掺有海地瓜岩藻聚糖硫酸酯方便粥的饲料和50kd海地瓜岩藻聚糖硫酸酯方便粥的饲料。喂养14天。第12天，正常组腹膜注射50mg/kg·bw生理盐水；环磷酰胺模型组(cy)，海地瓜盐藻聚糖硫酸酯方便粥组(fuc)，50kd海地瓜岩藻聚糖硫酸酯方便粥组(50kd)分别腹膜注射50mg/kg·bw环磷酰胺，每天一次，连续注射2天。

观察小鼠肠道组织形态学变化(a)，测定各实验组小鼠肠道小肠绒毛长度和隐窝深度的比值(b)。结果如图1-2所示，环磷酰胺导致小肠结构破坏，具体表现在：小肠绒毛长度降低，排列稀疏不整齐，以及绒毛长度与隐窝深度比值的显著降低。本发明方便粥能显著保护环磷酰胺注射下小肠结构的完整性。

测定各实验组肠道组织小鼠细胞凋亡因子(a-b)、紧密连接蛋白(c-d)、炎症因子(e-g)的基因表达，结果如图3-9所示。环磷酰胺导致细胞凋亡因子基因表达水平增高，紧密连接蛋白基因表达水平降低，炎症因子基因表达水平增加。上述结果均表明环磷酰胺导致小鼠肠道损伤。而摄食含有本发明方便粥的饲料后，肠道损伤状态明显恢复。

测定各实验组小鼠粪便短链脂肪酸的含量。结果如图10所示，本发明方便粥能够显著增加粪便短链脂肪酸的含量，其中乙酸盐，丙酸盐以及丁酸盐尤为显著。同时，经检测发现，短链脂肪酸产生菌(scfas)的丰度也得到一定程度的增加。进一步说明：本发明方便粥能够通过增殖短链脂肪酸产生菌，提高短链脂肪酸含量。短链脂肪酸是细菌代谢多糖的产物，且能够促进肠上皮细胞的增殖，尤其是丁酸盐的产生，为肠上皮细胞供能，修复肠屏障，缓解环磷酰胺导致的肠损伤。

测定各实验组小鼠的菌群的变化。结果如图11-16所示，统计了6种重要肠道菌的变化。结果显示：环磷酰胺导致这6种菌减少，本发明方便粥的干预使bacteroides、lactobacillus、alistipes、rikenella增多，coprococcus和butyricicoccus显著增多。结果显示：本发明饮料能显著调节环磷酰胺注射小鼠的肠道菌群。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。