储存和递送系统的制作方法

本发明涉及储存和递送系统以及使用其的方法。尤其，本发明涉及用于稳定的液体组合物的储存和递送系统，所述稳定的液体组合物包括适于增加液体或半液体食品的粘度的增稠剂和多糖。
背景技术：
：通常期望提供粘性增稠的液体，尤其对于老年医学和康复市场。增稠的液体需要具有特定已知的和可重复的粘度，以适用于这些市场。许多管理部门已经制定了预定的液体粘度，认为在‘减慢’吞咽困难患者的吞咽方面具有临床显著效果，从而预防该障碍的常见共病，比如吸入性肺炎。鉴于吞咽障碍的不同严重程度，临床上一般进行下述专业指导：稍微粘稠的(花蜜稠度)；中度粘稠的(蜂蜜稠度)；和粘稠的(布丁稠度)。这些指导通常分别与150、400和900mpa.s相关。这些粘度水平现已经包括在称为iddsi(国际吞咽困难膳食标准化倡议)框架的新国际框架中，并且描述为2级-稍微粘稠的、3级-中度粘稠的，和3级-非常粘稠的。iddsi框架不仅仅描述了三个稠度水平的主观属性，而且也规定了具有严格限定的测量范围的客观实验(iddsi流动实验)，以确保严格符合期望实现的稠度。不符合这些稠度参数增加了具有吞咽困难的人不安全吞咽的风险，其可导致如上述严重的并发症并且可导致虚弱和老年患者的死亡。通常使用粉末状增稠剂实现用于在机构和家庭中管理吞咽困难的增稠饮品，该粉末状增稠剂已经通过物理修饰比如结块而“速溶化”。但是，这种粉末可具有局限性。首先，对于制备用于吞咽困难患者的增稠食品，通常需要专门的混合装置，以便获得足够的剪切力，以确保充分的分散，尽管如此，分散通常仍较不理想。作为例子，水胶体一般要求相当大的剪切力，以便展现它们的粘度。可通过匀化提供这种剪切力，比如用高剪切混合器或可产生比如250mpa的压力的分级压力匀化器。但是，在机构和患者家庭中，通常使用手持搅拌器或用餐具，比如用叉子手动搅拌而简单地进行匀化。因此，作为结果的分散不理想。此外，在混合过程期间并入的空气可产生具有搅打稠度的饮品。而且，粉末状增稠剂展现它们的粘度需要的时间通常不是即时的(即，<30秒)，而是可能需要长达数分钟，来使得食品达到其最大的或期望的粘度。通过在浓缩的溶液中展现增稠剂的粘度并且被稀释回期望的浓度而起作用的商业上可得的凝胶增稠剂类似地受到分散和展现它们的粘度所需剪切量的限制。第二，使用制造商提供的勺子按体积测量粉末状增稠剂。由于粉末的固有性质，它们的递送体积可能明显是不精确的，因为粉末的堆积密度受到例如压紧程度的影响。压紧程度进一步受到暴露于空气时粉末中吸收的水分、舀取时压缩的程度和/或其振动效果的影响。另外，针对定量递送粉末状增稠剂，可能难以量化或预测不精确的程度。然而，认识到其可能接近高达+/-20％。因此，当添加至具体食品时，这种增稠剂无法一致地和重复地递送预定的粘度。因此，仍需要克服商业上可得的凝胶和/或粉末状增稠剂递送系统的一个或多个固有局限性的液体增稠剂递送系统，其可用于例如供给患咀嚼和/或吞咽障碍，比如吞咽困难的受试者。技术实现要素：在第一方面中，本发明提供了用于稳定的液体组合物的储存和递送系统，其包括：(a)含有稳定的液体组合物的容器，所述组合物用于增加水性液体食品或水性液体固体混合物食品的粘度并且具有小于2000cp的粘度和大于95％的水活性，其中所述组合物包含：(i)选自由下述组成的组的一种或多种增稠剂：琼脂、藻酸、角叉菜胶、瓜尔胶、黄蓍胶、茄替胶、微晶纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧丙基纤维素、甲基乙基纤维素、刺梧桐胶、刺槐豆胶、他拉胶、车前子胶、榅桲籽胶、果胶、红藻胶、结冷胶、魔芋(konjac)、藻酸钠、黄原胶和其任意组合；和(ii)选自由下述组成的组的一种或多种多糖或其提取物：硬葡聚糖、葡聚糖、爱生兰(elsinan)、大豆多糖、果聚糖、阿拉伯半乳聚糖、交替糖(alternan)、菊粉、葡萄糖-低聚糖(gluco-oligosaccharide)、普鲁兰多糖、阿拉伯糖基木聚糖、凝胶多糖、低粘度羧甲基纤维素(cmc)、金合欢胶、西方落叶松(larixoccidentalis)多糖提取物、美洲落叶松(larixlaricina)多糖提取物、欧洲落叶松(larixdecidua)多糖提取物、西伯利亚落叶松(larixsibirica)多糖提取物，和其任意组合；和(b)密封地连接至所述容器的泵分配器，所述分配器包括用于抑制或防止所述容器中的组合物干燥的阀。适当地，所述组合物被配置为以预定体积的一个或多个剂量递送至食品。优选地，所述组合物的预定体积的一个、两个和三个剂量分别将所述食品的粘度增加至第一粘度水平、第二粘度水平和第三粘度水平，并且其中在第一、第二和第三粘度水平之间存在非线性关系。在第二个方面中，本发明提供了将稳定的液体组合物递送至水性液体食品或水性液体固体混合物食品的方法，所述方法包括下述步骤：(a)提供含有稳定的液体组合物的容器，所述组合物用于增加所述食品的粘度并且具有小于2000cp的粘度和大于95％的水活性，其中组合物包含：(i)选自由下述组成的组中的一种或多种增稠剂：琼脂、藻酸、角叉菜胶、瓜尔胶、黄蓍胶、茄替胶、微晶纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧丙基纤维素、甲基乙基纤维素、刺梧桐胶、刺槐豆胶、他拉胶、车前子胶、榅桲籽胶、果胶、红藻胶、结冷胶、魔芋、藻酸钠、黄原胶和其任意组合；和(ii)选自由下述组成的组中的一种或多种多糖或其提取物：硬葡聚糖、葡聚糖、爱生兰、大豆多糖、果聚糖、阿拉伯半乳聚糖、交替糖、菊粉、葡萄糖-低聚糖、普鲁兰多糖、阿拉伯糖基木聚糖、凝胶多糖、低粘度羧甲基纤维素(cmc)、金合欢胶、西方落叶松多糖提取物、美洲落叶松多糖提取物、欧洲落叶松多糖提取物、西伯利亚落叶松多糖提取物和其任意组合，其中所述容器进一步密封地连接至泵分配器，所述分配器包括用于抑制或防止所述容器中的组合物干燥的阀；和(b)将力施加至所述泵分配器，从而将所述组合物的预定体积的一个或多个剂量递送至食品。在一个实施方式中，所述组合物的预定体积的一个、两个和三个剂量分别将所述食品的粘度增加至第一、第二和第三粘度水平并且其中在所述第一、第二和第三粘度水平之间存在非线性关系。在具体的实施方式中，该方面的方法进一步包括将低剪切混合施加至所述食品和所述组合物的步骤，以便促进通过所述组合物增加所述食品的粘度。提及本发明的第一方面和第二方面，所述分配器适当地包括分配器尖端，该分配器尖端包括设置在其中的阀。适当地，上述的阀是自密封阀或包括自密封阀。在具体的实施方式中，上述阀选自由下述组成的组：十字狭缝阀、球阀、挡板阀、伞形阀、鸭嘴阀、簧片阀和其任意组合。在第一方面和第二方面的具体的实施方式中，所述阀偏向至关闭位置并且当将力施加至所述泵分配器时致动至打开位置，迫使所述组合物流过所述阀。在第三方面中，本发明提供了用于增加水性液体食品或水性液体固体混合物食品的粘度的方法，所述方法包括下述步骤：(a)向所述食品添加稳定的液体组合物，所述组合物具有小于2000cp的粘度和大于95％的水活性，所述组合物包含：(i)选自由下述组成的组中的一种或多种增稠剂：琼脂、藻酸、角叉菜胶、瓜尔胶、黄蓍胶、茄替胶、微晶纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧丙基纤维素、甲基乙基纤维素、刺梧桐胶、刺槐豆胶、他拉胶、车前子胶、榅桲籽胶、果胶、红藻胶、结冷胶、魔芋、藻酸钠、黄原胶和其任意组合；和(ii)选自由下述组成的组中的一种或多种多糖或其提取物：硬葡聚糖、葡聚糖、爱生兰、大豆多糖、果聚糖、阿拉伯半乳聚糖、交替糖、菊粉、葡萄糖-低聚糖、普鲁兰多糖、阿拉伯糖基木聚糖、凝胶多糖、低粘度羧甲基纤维素(cmc)、金合欢胶、西方落叶松多糖提取物、美洲落叶松多糖提取物、欧洲落叶松多糖提取物、西伯利亚落叶松多糖提取物和其任意组合；和(b)向所述食品和所述组合物施加低剪切混合，以便促进通过所述组合物增加所述食品的粘度。适当地，对于上述两个方面的方法，施加的低剪切混合为约30秒或更短以实现所述食品的最大粘度。优选地，施加的低剪切混合为约10至约30秒以实现所述食品的最大粘度。在第二方面和第三方面的方法的具体实施方式中，低剪切混合包括以约10rpm至约40rpm的速度搅拌。在第四方面中，本发明提供了具有小于2000cp的粘度和大于95％的水活性的稳定的液体组合物，所述组合物包含：(i)选自由下述组成的组中的一种或多种增稠剂：琼脂、藻酸、角叉菜胶、瓜尔胶、黄蓍胶、茄替胶、微晶纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧丙基纤维素、甲基乙基纤维素、刺梧桐胶、刺槐豆胶、他拉胶、车前子胶、榅桲籽胶、果胶、红藻胶、结冷胶、魔芋、藻酸钠、黄原胶和其任意组合；和(ii)选自由下述组成的组中的一种或多种多糖或其提取物：硬葡聚糖、葡聚糖、爱生兰、大豆多糖、果聚糖、阿拉伯半乳聚糖、交替糖、菊粉、葡萄糖-低聚糖、普鲁兰多糖、阿拉伯糖基木聚糖、凝胶多糖、低粘度羧甲基纤维素(cmc)、金合欢胶、西方落叶松多糖提取物、美洲落叶松多糖提取物、欧洲落叶松多糖提取物、西伯利亚落叶松多糖提取物和其任意组合，其中将所述组合物添加至水性液体食品或水性液体固体混合物食品增加所述食品的粘度。就上述方面而言，所述食品的粘度适当地增加至大于95cp。在上述方面的某些实施方式中，所述组合物在室温下稳定至少六个月。提及上述的方面，增加粘度的所述食品适当地用于供给患咀嚼和/或吞咽疾病、障碍或病况的受试者。优选地，所述咀嚼和/或吞咽疾病、障碍或病况是吞咽困难或包括吞咽困难。如本文所使用，除了上下文另外需要的情况，术语“包括(comprise)”和该术语的变型，比如“包括(comprising)”、“包括(comprises)”和“包括(comprised)”，不旨在排除其他的要素、组分、整数或步骤，而是可包括一个或多个未叙述的其他要素、组分、整数或步骤。将认识到，不定冠词“一个/种(a)”和“一个/种(an)”不视为单数不定冠词或另外排除大于一个或多个单个不定冠词所指代的主题。例如，“一种”多糖包括一种多糖、一种或多种多糖和多种多糖。附图说明为了有助于理解本发明和确保本领域技术人员有效实施本发明，将参考附图，仅通过实施例描述本发明优选的实施方式，其中：图1提供了根据hadde等人(intjspeechlangpathol，2016)，对于三个稠度水平，以毫帕斯卡秒(mpa.s)计，由例如液体和/或粉末状增稠剂而增稠的液体粘度的目标范围；图2提供了本发明泵分配器的实施方式的纵向横截面和近视图；图3提供了本发明泵分配器的分配器尖端的可选实施方式的纵向横截面视图；图4提供了全球平均年度相对湿度(来源：维斯康星大学麦迪逊分校，可持续性和全球环境中心。数据取自：cru0.5degree数据库(new等))；和图5提供了食品级薄膜结构的典型湿气传输率(mvtr)。具体实施方式本发明有利地提供了用于液体组合物的储存和递送系统，所述液体组合物具有大于95％的水活性，包括增稠剂和多糖，其是可流动的和稳定的。这种系统可通过使用，例如，泵分配器，或预定的单次供应体积，重复地、一致地和精确地提供液体组合物的剂量。令人吃惊地，液体组合物可为控释的并且当使用低剪切混合力(例如，用勺子轻轻混合)分配在液体或半液体食品中时，展现粘度，以便快速在其中展现其粘度(例如，<30秒)。使用本发明的储存和递送系统，可以可预料地和可靠地产生感兴趣的食品或饮品的粘度增加。在一个方面中，本发明提供了用于稳定的液体组合物的储存和递送系统，其包括：(a)含有稳定的液体组合物的容器，所述组合物用于增加水性液体食品或水性液体固体混合物食品的粘度并且具有小于2000cp的粘度和大于95％的水活性，其中所述组合物包含：(i)选自由下述组成的组中的一种或多种增稠剂：琼脂、藻酸、角叉菜胶、瓜尔胶、黄蓍胶、茄替胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧丙基纤维素、甲基乙基纤维素、刺梧桐胶、刺槐豆胶、他拉胶、车前子胶、榅桲籽胶、果胶、红藻胶、结冷胶、魔芋、藻酸钠、黄原胶和其任意组合；和(ii)选自由下述组成的组中的一种或多种多糖或其提取物：硬葡聚糖、葡聚糖、爱生兰、大豆多糖、果聚糖、阿拉伯半乳聚糖、交替糖、菊粉、葡萄糖-低聚糖、普鲁兰多糖、阿拉伯糖基木聚糖、凝胶多糖、低粘度羧甲基纤维素(cmc)、金合欢胶、西方落叶松多糖提取物、美洲落叶松多糖提取物、欧洲落叶松多糖提取物、西伯利亚落叶松多糖提取物和其任意组合；和(b)密封地连接至所述容器的泵分配器，所述分配器包括用于抑制或防止所述容器中的所述组合物干燥的阀。如本文使用的术语“增稠剂”指用于增加液体混合物和/或溶液的粘度的上面提供的那些化合物，并且尤其指用于食品应用的那些，包括食用胶、植物胶和食品级多糖。用于食品增稠或增加粘度的凝胶组合物是本领域已知的。作为例子，us2004/0197456(下文“holahan”)描述了期望用于具有吞咽障碍的人的凝胶增稠剂。但是，holahan中公开的发明描述了具有被浓缩至其期望使用水平的数倍的增稠剂的凝胶组合物。与本文所述的控释技术不同，holahan的凝胶增稠剂包括已经在其中充分展现其粘度的增稠剂，并且，因此其甚至在添加至食品之前是充分水化的，其后holahan的凝胶增稠剂接着简单地以使得新稀释的凝胶增稠剂在食品中展现期望粘度的体积添加。本发明至少部分基于发现了具体增稠剂的水结合能力可被调节和/或控制，以通过添加一种或多种多糖，比如前文描述的那些，产生特定程度的粘度抑制。另外，当液体组合物稀释时，这些多糖可进一步控制它们的粘度抑制被释放和/或逆转的速度和程度。如本文所使用术语“多糖”一般指由约10个至超过100,000个彼此通过半缩醛键或糖苷键连接的糖单元形成的聚合物。多糖可为直链的、单分支的、或其中各个分支可具有另外第二分支的多分支的，并且单糖可为吡喃糖(6元环)或呋喃糖(5元环)形式的标准d-环糖或l-环糖，比如分别为d-果糖和d-半乳糖。另外，它们可为环糖衍生物、脱氧糖、糖、糖酸或多衍生化糖。如技术人员将理解，多糖制品，和尤其从自然中分离的那些，通常包括分子量不均匀的分子。将容易理解，水活性或aw定义为材料中水的蒸气分压与相同温度下水的标准态蒸气分压之比。另外，水通常从高水活性区域移动至低水活性的区域。例如，本文提供的液体组合物的水活性超过95％(例如，约为或超过95.5％、96％、96.5％、97％、97.5％、98％、98.5％、99％、99.5％和其中的任何范围)，其则通常需要避开相对湿度小于95％的气氛或环境，如图4中显示的那些，以便防止所述液体组合物在储存期间和递送或分配之前变干。因此，该方面的储存和递送系统优选地包括如本领域已知的泵分配器，或另一密封递送系统，其：(1)当使用时和通过所述储存和递送系统(在所述系统中售卖本文所述的液体组合物)的全部容量或体积，递送一致剂量或体积(例如，按重量计+/-3％至5％)的本文所述的液体组合物；和(2)当被包含或储存在所述储存和递送系统中时，能够使所述液体组合物避免相对湿度低于95％的气氛或环境的干燥作用。因此，所述储存和递送系统优选地为期望的食品提供相对精确和/或准确剂量或体积的所述液体组合物。在具体的实施方式中，通过本发明的储存和递送系统向所述食品递送所述液体组合物使得其粘度在所述食品的期望或预定粘度的至少+/-7.5％(例如，+/-0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％和其中任何范围)以内。更优选地，通过本发明的储存和递送系统向所述食品递送所述液体组合物使得其粘度在所述食品期望或预定粘度的至少+/-3.5％以内。本领域已知的商业上可得的泵分配器通常不具有与本文所述的用于管理吞咽困难的液体组合物组合使用的准确度。通常需要至少+/-7.5％，和甚至更优选地至少+/-3％的剂量准确度，以实现例如iddsi框架的稠度要求，而商业上可得的泵分配器更通常具有约+/-10-20％的准确度。即使专门设计为实现+/-3％准确度的泵分配器优选地具有如并入的顶部和底部球阀的特征，以防止其操作期间液体组合物的回流。如果通过这种现有技术泵分配的体积限于比通常分配的更小的体积(例如，限制30ml的分配器反而分配20、15、10或5ml的体积)，则进一步突出了这种缺陷。这对于本发明的功能是重要的，因为分配器优选地分配约15ml或更少(例如，约15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1ml)，更优选地约10ml或更少，和甚至更优选地约5ml或更少的体积。另外，现有技术的泵分配器，比如wo2003028898和us5,579,959中提供的那些通常不适合用于本发明的储存和递送系统，因为它们设计为被冲洗和重新使用。相反地，本文所述的泵分配器优选地为一次性的或用于单次使用，以便防止其中包含的液体组合物的稳定性受到引入细菌污染的破坏。如本领域技术人员将理解，这种污染在脆弱群体，如老年人中是不可接受的。这种现有技术泵通常需要粘性产品的抗性，以适当地起作用，而本发明的液体组合物是粘度抑制性的并且因此不是粘性的。因此，所述泵分配器优选地配置为抑制和/或防止液体组合物的微生物污染，比如通过包括本文所述的自密封阀、单次使用设计和/或在微生物进入分配器和/或容器的一个或多个可能进入点的密封接合。优选地，本发明的储存和递送系统配置为实现例如iddsi框架要求的粘度水平，或使用者要求的其他预定的水平，通过全部或指定数量的(例如，1、2、3等)与各稠度水平相符的泵。作为例子，来自本发明的储存和递送系统的液体组合物的单个泵，当施用至特定体积的液体(例如，100ml)时，产生约120mpa.s至约180mpa.s的粘度。除此之外，当添加至相同特定体积的液体时，两个泵和三个泵的液体组合物分别产生约350mpa.s至约450mpa.s和约850mpa.s至约950mpa.s的粘度。因此，优选地配制液体组合物，由此当添加至均匀体积的液体或半液体食品时，双重和/或三重的剂量或体积产生预定的粘度，包括以非线性方式，比如对于管理吞咽困难的国际标准(例如，iddsi框架)要求的那些。所以，在具体的实施方式中，组合物配置为以预定体积的一个或多个剂量递送至食品，使得组合物的预定体积的一个、两个和三个剂量适当地将所述食品的粘度分别增加至第一、第二和第三粘度水平，并且其中在所述第一、第二和第三粘度水平之间存在非线性关系。在一个实施方式中，第一粘度水平是约120至约180mpa.s(例如，约120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180mpa.s和其中任何范围)，第二粘度水平是约350至约450mpa.s(例如，约350、355、360、365、370、375、380、385、390、395、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445、450mpa.s和其中任何范围)和/或第三粘度水平是约850至约950mpa.s(例如，约850、855、860、865、870、875、880、885、890、895、900、905、910、915、920、925、930、935、940、945、950mpa.s和其中任何范围)。图2中，提供了适当的泵分配器100的实施方式。泵分配器100包括用于螺纹接合包含液体组合物的储存容器(未显示)的盖子105，所述液体组合物配制为用于增加食品的粘度。从图2可见，与储存容器流体连通的分配轴106从泵分配器100的底端102纵向延伸穿过盖子105至顶端101。分配器轴106包括基于弹簧的泵元件107，所述泵元件适于经所述分配器100的致动，吸取和移动所述液体组合物穿过分配轴107。分配器轴106进一步包括在泵分配器100的顶端101设置在其中的第一球阀110和在泵分配器100的底端102设置在其中的第二球阀120。第一和第二球阀110、120的这种设置使得无限期地保持液体组合物的装载或剂量，而无从泵分配器100的顶端101或底端102的任何渗漏。这确保了无论其使用之间过去的时间多久，吸入泵分配器100的液体组合物的体积或剂量当释放时将是一致的。就此而言，特定类型的阀110、120，比如挡板阀和轻量球阀，随着时间的推移可能更容易渗漏或排出。就轻量球阀，比如包括玻璃或聚合材料的轻量球阀而言，这些可能不足够重，由此在分配其中包含的液体组合物的剂量后，不能与泵分配器100的各自顶端和底端101、102快速或立即重新接合。轻量球阀的该缺陷被液体组合物的液体性质进一步突出。因此，一个或两个阀110、120优选地配置为在其使用之后，快速重新接合泵分配器100的各自顶端和底端101、102。在一个优选的实施方式中，一个或两个阀110、120包括适于在分配器100中包括的金属材料，比如不锈钢等。参考图2，泵分配器100进一步包括与分配器轴106流体连通的分配器尖端103。分配器尖端103在分配器尖端103的开放远端部分108包括柔性橡胶鸭嘴型第三阀109，当没有液体组合物流过该第三阀109时，其保持关闭，并且仅仅当液体组合物的流对第三阀109施加压力将其打开时才打开，并且使得液体组合物排出或分配。一旦液体组合物的流停止，则第三阀109关闭，从而保护保持在所述泵分配器100和所述储存容器内部的所述液体组合物以免外部气氛，以及防止液体组合物在其中变干。因此，当泵分配器100不使用时，第三阀109适于偏向至关闭位置，但是当将力施加至泵分配器100时，第三阀109被致动至打开位置，迫使所述组合物流过第三阀109。将认识到，本领域已知的其他阀可用于本发明。为了该目的，阀或阀机构(例如，本文所述的第一、第二和/或第三阀)优选地是自密封阀。在具体的实施方式中，阀选自由下述组成的组：十字狭缝阀、球阀、挡板阀、伞形阀、鸭嘴阀、簧片阀和其任意组合。在一个尤其优选的实施方式中，阀是或包括柔性和模塑的流量控制阀或分配阀，比如十字线阀或十字狭缝阀。就此而言，十字狭缝阀通常包括具有一对交叉缝的基本上平坦的表面和/或凸面(或凹面)，所述一对交叉缝在表面内以十字线构造彼此基本上垂直或有角度地设置。当由使用者致动泵分配器时，该设置允许经由其来分配所述液体组合物。有利地，十字狭缝阀也抑制或防止残渣在所述泵分配器的尖端积聚。鉴于上述和参考图3，提供了分配器尖端203的可选的实施方式。分配器尖端203包括通过干涉配合和任选地机械保持元件(未显示)，比如围绕其接合并且在其各自自由端的夹子或扣子，接合在一起的近端第一部分203a和远端第二部分203b。近端第一部分203a和远端第二部分203b限定了延伸通过其并且与远端部分208流体连通的分配通道或导管215。远端部分208包括阀环208a，用于将靠近或邻近其的十字狭缝阀209保持在横跨其中开口或开孔的适当位置。在图3中提供的实施方式中，第二部分203b和远端部分208优选地配置为密封的并且基本上不可逆地接合在一起。在提供的实施方式中，这至少部分通过重叠模塑十字狭缝阀209来实现，使得其挂在阀环208a上并且接合阀环208a，其接着超声焊接至远端第二部分203b的远端自由端。这种设置用于抑制或防止远端部分208从分配器尖端203脱离的可能性，比如在清洁任何残渣积聚期间或在分配导管215中产生高压的使用期间，以及远端部分208代表吞咽困难患者的脆弱群体的潜在窒息危险的可能性。该设置进一步有助于气密密封分配器尖端203，以便抑制或防止其中液体组合物的变干。将认识到，在可选的实施方式中，第一部分203a、第二部分203b和/或所述远端部分可整体形成在一起。优选地，第一部分203a、第二部分203b和/或远端部分208通过如本领域已知的粘合剂，比如食品级粘合剂，没有密封和基本上不可逆地接合在一起。为了该目的，这种粘合剂通常不与所述液体组合物相容和/或可随着时间的推移而降解。将认识到，考虑了防止或抑制液体组合物变干的本发明的液体组合物的可选的递送系统。这些可包括，例如，由防潮层压膜制造的体积小袋，其可被打开和分配进入要求的食品。小袋中使用的数个常见膜的典型的湿气传输率列举在图5中。应理解该列举不旨在是穷尽的。另外，本领域技术人员将认识到，湿气传输率与小袋中使用的膜的厚度以及其任何层压组合相关。在相关的方面中，本发明提供了将稳定的液体组合物递送至水性液体食品或水性液体固体混合物食品的方法，所述方法包括下述步骤：(a)提供含有稳定的液体组合物的容器，所述组合物用于增加所述食品的粘度并且具有小于2000cp的粘度和大于95％的水活性，其中所述组合物包含：(i)选自由下述组成的组中的一种或多种增稠剂：琼脂、藻酸、角叉菜胶、瓜尔胶、黄蓍胶、茄替胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧丙基纤维素、甲基乙基纤维素、刺梧桐胶、刺槐豆胶、他拉胶、车前子胶、榅桲籽胶、果胶、红藻胶、结冷胶、魔芋、藻酸钠、黄原胶和其任意组合；和(ii)选自由下述组成的组中的一种或多种多糖或其提取物：硬葡聚糖、葡聚糖、爱生兰、大豆多糖、果聚糖、阿拉伯半乳聚糖、交替糖、菊粉、葡萄糖-低聚糖、普鲁兰多糖、阿拉伯糖基木聚糖、凝胶多糖、低粘度羧甲基纤维素(cmc)、金合欢胶、西方落叶松多糖提取物、美洲落叶松多糖提取物、欧洲落叶松多糖提取物、西伯利亚落叶松多糖提取物和其任意组合，其中容器进一步密封附接至泵分配器，所述分配器包括用于抑制或防止所述容器中的所述组合物干燥的阀；和(b)将力施加至泵分配器，从而向所述食品递送预定体积的所述组合物。适当地，该方面的容器、泵分配器和/或阀为本文先前所述的。适当地，所述方法进一步包括将低剪切混合施加至所述食品和所述组合物的步骤，以便促进通过所述组合物增加所述食品的粘度。如本文通常使用的，术语“低剪切混合”指非湍流或最小湍流混合，比如用勺子等轻轻混合或搅拌。应理解，低剪切混合可从剪切速率角度定义并且通常是许多变量，比如混合容器构造和混合设备速度的函数。因此，在具体的实施方式中，低剪切混合包括以约10rpm至约40rpm的速度搅拌(例如，约10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40rpm或其中任何范围)。适当地，施加低剪切混合约60秒或更短，以实现食品粘度的最大增加或接近最大的增加。优选地，施加低剪切混合约10至约40秒(例如，约10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40秒或其中任何范围)，以实现所述食品的最大粘度或接近最大的粘度。在另一方面中，本发明提供了用于增加水性液体食品或水性液体固体混合物食品的粘度的方法，所述方法包括下述步骤：(a)向所述食品添加稳定的液体组合物，所述组合物具有小于2000cp的粘度和大于95％的水活性，所述组合物包含：(i)选自由下述组成的组中的一种或多种增稠剂：琼脂、藻酸、角叉菜胶、瓜尔胶、黄蓍胶、茄替胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧丙基纤维素、甲基乙基纤维素、刺梧桐胶、刺槐豆胶、他拉胶、车前子胶、榅桲籽胶、果胶、红藻胶、结冷胶、魔芋、藻酸钠、黄原胶和其任意组合；和(ii)选自由下述组成的组中的一种或多种多糖或其提取物：硬葡聚糖、葡聚糖、爱生兰、大豆多糖、果聚糖、阿拉伯半乳聚糖、交替糖、菊粉、葡萄糖-低聚糖、普鲁兰多糖、阿拉伯糖基木聚糖、凝胶多糖、低粘度羧甲基纤维素(cmc)、金合欢胶、西方落叶松多糖提取物、美洲落叶松多糖提取物、欧洲落叶松多糖提取物、西伯利亚落叶松多糖提取物和其任意组合；和(b)向所述食品和所述稳定的液体组合物施加低剪切混合，以便促进通过所述稳定的液体组合物增加所述食品的粘度。适当地，施加所述低剪切混合约60秒或更短或更优选地约30秒或更短，以实现所述食品的最大粘度。优选地，施加所述低剪切混合约10至约30秒，以实现所述食品的最大粘度。将认识到，所述低剪切混合适当地具有足以促进将所述多糖从一种或多种增稠剂上的其抑制性相互作用位点物理去除的值，以便使得所述增稠剂展现它们增加相关液体或半液体食品的粘度的期望作用。在具体的实施方式中，所述低剪切混合包括以约10rpm至约40rpm的速度搅拌所述组合物。在最后的方面中，本发明提供了具有小于2000cp的粘度和大于95％的水活性的稳定的液体组合物，所述组合物包含：(i)选自由下述组成的组中的一种或多种增稠剂：琼脂、藻酸、角叉菜胶、瓜尔胶、黄蓍胶、茄替胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧丙基纤维素、甲基乙基纤维素、刺梧桐胶、刺槐豆胶、他拉胶、车前子胶、榅桲籽胶、果胶、红藻胶、结冷胶、魔芋、藻酸钠、黄原胶和其任意组合；和(ii)选自由下述组成的组中的一种或多种多糖或其提取物：硬葡聚糖、葡聚糖、爱生兰、大豆多糖、果聚糖、阿拉伯半乳聚糖、交替糖、菊粉、葡萄糖-低聚糖、普鲁兰多糖、阿拉伯糖基木聚糖、凝胶多糖、低粘度羧甲基纤维素(cmc)、金合欢胶、西方落叶松多糖提取物、美洲落叶松多糖提取物、欧洲落叶松多糖提取物、西伯利亚落叶松多糖提取物和其任意组合，其中将所述组合物添加至水性液体食品或水性液体固体混合物食品增加了所述食品的粘度。上述方面的液体组合物可通过本领域已知的任何方式储存和/或递送。在具体的实施方式中，通过比如前文描述的容器和泵分配器配置来储存和/或递送所述液体组合物。在可选的实施方式中，通过比如本文提供的小袋等储存和/或递送所述液体组合物。适当地，本文所述的液体组合物，当以期望的量添加至水性液体食品或水性液体固体混合物食品时，不改变其特定期望的属性，比如可能对于消费者有吸引力的所述食品的初始风味和/或颜色。就此而言，当以期望的量向所述食品添加时，所述液体组合物优选地对于所述食品几乎没有或没有风味和/或颜色影响。另外，优选地，添加至食品以实现其期望的粘度的液体组合物的量尽可能的小，以便避免稀释所述食品的风味和/或颜色特征。为了该目的，现有技术的凝胶增稠剂，比如holahan中所描述的，相比本发明的液体组合物，需要明显更大的体积添加至食品，以实现必要水平的增稠，并且，这样，通常导致所述食品的风味和/或颜色特征的稀释。就本发明而言，本文所述的液体组合物是适当地可流动的。为了该目的，本发明的液体组合物适当地具有小于3000cp和更优选地小于2000cp的粘度。有利地，这种粘度的液体组合物可容易地比如从泵分配器或小袋分配，以及当以期望的量添加至水性液体食品或水性液体固体混合物食品时，能够在几乎无或无搅拌(即，低剪切混合力)的情况下被分配。此外，本发明的液体组合物是浓缩的并且可容纳相对更高百分数的增稠剂，而不丧失组合物可流动的特征。这进一步确保了将液体组合物容易和准确分配至选择的食品中。在上述方面的某些实施方式中，所述液体组合物的粘度为约500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、1050、1100、1150、1200、1250、1300、1350、1400、1450、1500、1550、1600、1650、1700、1750、1800、1850、1900、1950、2000、2050、2100、2150、2200、2250、2300、2350、2400、2450、2500、2550、2600、2650、2700、2750、2800、2850、2900、2950、3000cp或其中任何范围。优选地，所述液体组合物的粘度在约500cp至约1500cp。更优选地，所述液体组合物的粘度在约800cp至约1400cp。甚至更优选地，所述液体组合物的粘度在约1200至约1300cp。在一个优选的实施方式中，所述液体组合物的粘度是泵可分配的。所述液体组合物的粘度可通过本领域已知的任何方式测量。作为例子，粘度可使用bostwick稠度计、布鲁克费尔德粘度计、流变仪或类似的设备测量。优选地，以如流变仪提供的绝对厘泊，而不是如粘度计测量的相对厘泊测量粘度。本领域技术人员将认识到，流变仪测量表示用于确定食品粘度的最佳的和因此标准的方法。适当地，本文所述的液体组合物将水性液体食品或水性液体固体混合物食品的粘度增加至大于95cp。该方法的优势是通过将所述液体组合物轻轻混合至所述液体或液体固体食品中，有效解除多糖造成的增稠剂表现其粘度的抑制。由于多糖对增稠剂的粘度抑制作用的控释，这使得增稠剂快速表现其粘度，并且因此有助于其容易且快速地并入食品中。这相对于在添加至食品之前基本上完全水化(例如holahan中所描述的)，并且因此可能难以以平稳和时间有效的方式并入食品中的增稠剂来说，是一种优势。此外，完全水化的增稠剂的粘度的完全表现本身，当其由液体或液体固体食品稀释时，对于增加的粘度的容易和快速发展是一种障碍。所以，显然，在上述的任何方面中，组合物中的增稠剂在其添加至食品之前未完全水化。在某些实施方式中，所述食品的粘度，经添加所述液体组合物，增加至至少95、100、110、120、130、140、150、175、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、1050、1100、1150、1200、1250、1300、1350、1400、1450、1500、1550、1600、1650、1700、1750、1800、1850、1900、1950、2000、2050、2100、2150、2200、2250、2300、2350、2400、2450、2500、2550、2600、2650、2700、2750、2800、2850、2900、2950、3000cp或其中任何范围。为了本发明的目的，增稠剂可存在的量为按所述液体组合物的重量计的约3％至约30％或其中任何范围，比如但不限于约5％至约15％或约7％至约12％。在本发明特定的实施方式中，增稠剂存在的量为按所述液体组合物的重量计的约3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％、5.5％、6.0％、6.5％、7.0％、7.5％、8.0％、8.5％、9.0％、9.5％、10.0％、10.5％、11.0％、11.5％、12.0％、12.5％、13.0％、13.5％、14.0％、14.5％、15.0％、15.5％、16.0％、16.5％、17.0％、17.5％、18.0％、18.5％、19.0％、19.5％、20.0％、20.5％、21.0％、21.5％、22.0％、22.5％、23.0％、23.5％、24.0％、24.5％、25.0％、25.5％、26.0％、26.5％、27.0％、27.5％、28.0％、28.5％、29.0％、29.5％、30.0％或其中任何范围。在本发明的某些实施方式中，增稠剂存在的量为按所述液体组合物的重量计的约3％至约20％。为了本发明，多糖适当地以足够高的浓度存在，所述浓度不明显促进所述液体组合物的粘度。为了该目的，本文所述的多糖可存在的量为按所述液体组合物重量计的约3％至约30％或其中任何范围，比如但不限于约5％至约20％或约7.5％至约17.5％。在本发明特定的实施方式中，本文所述的多糖存在的量为按所述液体组合物重量计的约3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％、5.5％、6.0％、6.5％、7.0％、7.5％、8.0％、8.5％、9.0％、9.5％、10.0％、10.5％、11.0％、11.5％、12.0％、12.5％、13.0％、13.5％、14.0％、14.5％、15.0％、15.5％、16.0％、16.5％、17.0％、17.5％、18.0％、18.5％、19.0％、19.5％、20.0％、20.5％、21.0％、21.5％、22.0％、22.5％、23.0％、23.5％、24.0％、24.5％、25.0％、25.5％、26.0％、26.5％、27.0％、27.5％、28.0％、28.5％、29.0％、29.5％、30.0％或其中任何范围。在本发明的某些实施方式中，本文所述的多糖存在的量为按所述液体组合物重量计的约3％至约20％。如果多糖的浓度低于该范围，则液体组合物通常形成粘性溶液并且当添加增稠剂时，丧失流动性。优选地，多糖被包括的量使得所述稳定的液体组合物具有比如果包括仅仅具有水或另一适当水溶液的增稠剂的液体组合物更低的粘度。更优选地，多糖使所述稳定的液体组合物的粘度下降至如果包括仅仅具有水或另一适当水溶液的增稠剂的液体组合物的粘度的至少三分之一。在特定的实施方式中，多糖使所述稳定的液体组合物的粘度下降至如果包括仅仅具有水或另一适当水溶液的增稠剂的液体组合物的粘度的至少约5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％或其中任何范围。适当地，本文提及的组合物在室温下，稳定至少六个月和多达至少两年。因为本发明的组合物是稳定的，无增稠剂的性能的明显降低，商业上合理的时间段内粘度保持不变。因此，制剂可作为包装的产品本身，比如在计量泵分配器或小袋中，提供给终端使用者。为了该目的，终端使用者可以可靠地计算添加至食品或饮品的本发明的液体组合物的量，以实现其期望的其最终粘度。然后，本发明的液体组合物容易分配并且容易混合至食品中，以提供期望的最终产品。如之前所描述，如此包装和使用所述液体组合物的能力是所述增稠剂和所述多糖组合存在的结果，所述多糖抑制所述增稠剂的粘度表现，直到通过施加低剪切混合而释放，并且相对于传统的粉末状或凝胶样增稠剂的小袋，在使用时提供显著的好处，所述小袋众所周知地难以准确测量(当准确的包装尺寸不合适时)，且并入液体食品中)。本发明的液体组合物随着时间的推移的稳定性可通过所述液体组合物的颜色(如果存在的话)、风味(如果存在的话)、分离(如果存在的话)、微生物腐败(如果存在的话)、粘度和/或透明度(clarity)的保持来指示。另外或可选地，液体组合物的稳定性可通过组合物当添加至食品时一致地和重复地提供预定水平的粘度的能力来确定。液体组合物的稳定性可通过使用食品科学领域的技术人员可用的任何技术确定，包括测量微生物腐败的程度和速度的微生物学测试；物理改变比如分离和/或沉淀的外观检查；确定颜色、风味和/或透明度改变的感觉评估；和使用bostwick稠度计、布鲁克费尔德粘度计、流变仪或类似设备的粘度测量。就稳定性而言，本发明的液体组合物可进一步包括本领域熟知的食品级防腐剂。适当的食品级防腐剂包括但不限于结冷胶、维生素e、山梨酸钾、苯甲酸钠、焦亚硫酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、edta、二氧化硫、乳酸链球菌肽(nisin)和丙酸。在一个优选的实施方式中，食品级防腐剂为结冷胶或包括结冷胶。液体组合物中防腐剂的量的范围可为按液体组合物总重的重量计，约0.001％至约0.1％。此外，就稳定性而言，本文所述的液体组合物适当地具有下列ph：约3.0至约7.5(例如，3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5和其中任何范围)。优选地，所述液体组合物的ph为约4至4.4。为了该目的，液体组合物的酸性ph可通过本领域已知的任何方式实现。适当地，将上述方面的液体组合物添加至水性液体食品或水性液体固体混合物食品，用于供给患咀嚼和/或吞咽疾病、障碍或病况的受试者。优选地，咀嚼和/或吞咽疾病、障碍或病况是吞咽困难或包括吞咽困难。这样，对于该用途，优选地将所述液体组合物分成适当的单独部分，比如小袋，或为泵可分配的。将容易理解，吞咽困难是其中吞咽过程受损的病况。在进餐期间，这可导致液体或固体食品进入患者的气管并且随后进入肺，潜在地导致吸入性肺炎。吞咽困难可出现在任何年龄，但是主要常见于老年人中，尤其如果老年人已经患有中风或患有痴呆。用于吞咽困难患者的一种管理策略是食用质地修饰的食品(即，增稠的食品和饮品)，其使得吞咽反射变缓并且在食品通过之前使得气管时间关闭，从而防止吸气。遍及说明书，目的是描述本发明优选的实施方式，而不将本发明限于任何一个实施方式或特征的具体集合。所以，本领域技术人员将认识到，鉴于本公开，在不背离本发明的范围的情况下，可在示例的具体实施方式中进行各种修饰和改变。本文提到的所有计算机程序、算法、专利和科学文献通过引用并入本文。对本说明书中引用的出版物的任何参考并不认为该公开构成了澳大利亚内的公知常识。为了可以更容易地理解和实施本发明，现将仅仅作为例子描述其一个或多个优选的实施方式。实施例1：组合物以及制造和使用的方法西方落叶松多糖提取物-按重量计20％黄原胶-按重量计7％柠檬酸-按重量计0.3％山梨酸钾-按重量计0.07％水-72.63％结冷胶-0.08％首先将西方落叶松多糖提取物溶于水中，随后添加柠檬酸和山梨酸钾。接着，添加黄原胶。然后，搅拌下降将混合物加热至80℃并且添加结冷胶。然后可将液体增稠剂组合物加热注入容器中，并且使用盖子气密密封而关闭。当打开容器时，其可配备适当密封的泵，比如图2中显示，可递送按重量计7g+/-3％的所述液体增稠剂。当7g上述液体增稠剂浓缩物添加至100ml的水中并且轻轻搅拌30秒，以立即释放多糖的粘度抑制时，其产生粘度为160cps的增稠的水。类似地，可将7g上面提到的液体增稠剂浓缩物添加至100ml的牛奶，或果汁，或甜酒(cordial)或其他饮品，并且轻轻搅拌30秒，以立即释放多糖的粘度抑制，而产生160cps的增稠的牛奶、果汁、甜酒或其他饮品。实施例2：uzuhashi实施方式与本发明的稳定性比较该实施例涉及美国专利6,455,090(下文“uzuhashi”)优选的实施方式的详细说明书中的描述的第二种方法(第4栏，第26行)并且比较其与本发明提供的增稠剂和粘度抑制多糖的酸化的和防腐的溶液的上述实施例1制剂。uzahashi描述了用于产生液体增稠剂的方法，其当添加至液体时可增稠并且起初被抑制形成粘性溶液或凝胶。发明人请求该发明可适当地添加至用于具有咀嚼和吞咽困难的患者的液体或半液体食品。微生物学稳定性表1.产生微生物生长的证据的时间(按周计)**产生微生物生长首先通过存在微生物发酵而检测到，如通过溶液中出现产生的气体(例如，co2)和产生“异”味而证实存在微生物发酵。物理稳定性各自制剂的物理稳定性由增稠剂与粘度抑制多糖的分离而证实。为了该目的，将液体增稠剂的20g样品的粘度(如通过bostwick稠度计、在30秒流动之后测量的)从容器的底部取出并且混合至100ml水(注：增加的bostwick读数指示粘度的下降(变稀))。表2.随时间推移的物理稳定性.储存周数uzuhashi实施方式实施例1实施方式116.5cms16.0cm218cms16.0cm322cms16.0cm4>24cms*16.0cm5>24cms*16.0cm6>24cm*16.0cm*bostwick稠度计对于稀流体的读数限是24cms。4周之后，uzuhashi实施方式继续产生更稀的粘度，尽管bostwick读数显示没有变化。8周之后，在uzuhashi实施方式底部的分离层仅仅包含粘度抑制多糖的透明层而没有增稠剂，但是实施例1的制剂超过52周仍是物理稳定的。因此，uzahashi中公开的发明的局限在于其中描述的增稠剂既不显示微生物稳定性也不显示物理稳定性。因此，uzahashi的液体增稠剂在管理吞咽障碍(吞咽困难)，以便预防或限制病况的常见共病中没有实用性。这种实用性的缺乏是双重的。首先，物理稳定性的缺乏和造成的溶剂和胶凝剂的分离妨碍了uzahashi液体增稠剂的准确配量。因此，所公开的发明，就所得增稠食品的预定粘度而言，不能一致地确保满足所要求的水平。第二，患者(例如本文所述的那些)通常是脆弱群体。如此，他们受到法律文书，例如nsw食品管理局-向脆弱人群提供食品服务的指南(nswfoodauthority-guidelinesforfoodservicetovulnerablepersons)的管理。uzahashi的液体增稠剂组合物微生物学上不是稳定的并且因此不能如所描述的临床上施用于适应人群。实施例3：混合速率和粘度积聚比较数据表3.当5g液体或粉末增稠剂添加至100ml的水时，使用指示的混合速率，实现最大粘度的时间(按秒计)从上表可见，当添加至水中时，实施例1制剂相比其他两种现有技术增稠剂组合物，显著更快地实现了最大粘度。当前第1页12