背景技术：
高血压是影响着世界数百万人群的常见的慢性非传染性疾病之一，是导致脑卒中、缺血性心脏病、血管疾病和肾功能衰竭的主要危险因素，自1950年以来，我国高血压患病率呈明显上升趋势，2010年中国高血压防治指南中指出，我国约有2亿高血压患者，每10个成年人中有2人患高血压，而其总体的知晓率、治疗率和控制率较低，分别低于50％，40％和10％。
高血压可分为原发性及继发性两种，占总高血压患者的95％以上的高血压为原发性高血压，即高血压的病因不明确，在剩余不足5％患者中，血压升高是某些疾病的一种临床表现，本身有明确而独立的病因，称为继发性高血压，如肾实质性高血压、肾血管性高血压、原发性醛固酮增多症、皮质醇增多症、嗜铬细胞瘤、主动脉缩窄等。不论原发性高血压还是继发性高血压，长期患病还可成为多种心脑血管疾病的重要病因和危险因素，影响重要脏器如心、脑、肾的结构和功能，并最终可导致这些器官的功能衰竭。
非药物控制血压的方式有戒烟、戒酒、减轻和控制体重、合理膳食、增加体力活动和减轻精神压力保持心理平衡等外，主要通过药物治疗来控制血压，目前常用的抗高血压药物主要有以下五大类：利尿剂、β肾上腺素能受体阻滞剂(简称β受体阻滞剂)、钙离子拮抗剂(ccb)、血管紧张素转换酶抑制剂((acei)、血管紧张素受体拮抗剂(arb)。
大豆小分子肽是大豆蛋白水解之后的产物，其氨基酸组成与大豆蛋白相同，必需氨基酸配比合理，易为人体吸收利用，通常大豆小分子肽主要有3-6个氨基酸残基组成，分子量大约为1000da，主要分布在300-700da，游离氨基酸含量为10％一15％。大豆多肽由于分子量小，易消化吸收，能迅速给机体提供能量，无蛋白质变性，无豆腥味，无残渣，易溶与水，且在酸性条件下也不产生沉淀，溶液粘性小和受热不凝固等特性，而且具有多种功能特性。
北方基因大豆小分子肽是由北方基因公司生产研发的大豆水解小分子肽产品，至今未发现其类似产品用于调节血压的报道。
技术实现要素：
发明目的：本发明针对上述现状，将北方基因大豆小分子肽用于开发具有调节血压作用的食品、保健品或药品。
经研究表明，本发明所涉及的北方基因大豆小分肽产品，可以稳定原发性高血压大鼠(shr大鼠)的血压、降低大鼠血清内皮素(et)的浓度、升高大鼠血清一氧化氮(no)的浓度、抑制体外血管紧张素酶(ace酶)的活性，因此北方基因大豆小分肽产品可作为控制血压的食品、功能食品、保健品或药品。
具体实施方式：
下面将通过具体的实验来进一步描述本发明所涉及的北方基因大豆小分子肽在控制血压方面的具体效果。
动物实验方法：60只15周龄雄性shr大鼠(购自北京维通利华实验动物技术有限公司)，每组10只，按照shr大鼠未给药前的血压，随机分为6组；分别为空白对照组(灌胃纯净水，大鼠口服量设定100g体重/1ml)、阳性对照组(卡托普利，大鼠等效剂量0.015g/kg，大鼠口服量设定100g体重/1ml)；北方基因大豆小分子肽(不含叶酸)中剂量组(1.7g/kg，大鼠口服量设定100g体重/1ml)、北方基因大豆小分子肽(含叶酸)小剂量组(0.85g/kg，大鼠口服量设定100g体重/1ml)、北方基因大豆小分子肽(含叶酸)中计量组(1.7g/kg，大鼠口服量设定100g体重/1ml)、北方基因大豆小分子肽(含叶酸)大剂量组(3.4g/kg，大鼠口服量设定100g体重/1ml)。北方基因大豆小分子肽产品其推荐的服用量为15克/日，人按60kg体重计算，对应剂量为0.25g/kg，折算为大鼠剂量为1.7g/kg，设计为大豆小分子肽产品灌胃给药的中剂量，则大豆小分子肽产品灌胃给药的低剂量为0.85g/kg，高剂量为3.4g/kg。阳性药(卡托普利，常州制药厂有限公司，国药准字：h32023731)，按推荐剂量折合大鼠剂量为0.015g/kg。
shr大鼠连续灌胃不同剂量的北方基因大豆小分子肽和阳性药卡托普利至第21天，灌胃结束的当天，每只大鼠经4.8mg/kg0.8％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后，沿腹部正中线快速剪开腹腔，由腹主动脉采血10ml作用，收集于10ml聚乙烯离心管中。样本室温静置1h后，于4℃、3000rpm/min离心10min，吸取上层血清分装于1.5ml聚乙烯离心管中，所有样本均于-20℃中保存备用。在灌胃给药的过程中和实验结束后记录和测量下述指标。
大鼠体重：以开始饲喂的日期记为给药第1天，当天称重后给药，在后续实验过程中每隔两天称量动物体重并予以记录。
结果：北方基因大豆小分子肽对shr大鼠的体重没有明显的影响。实验结果见表1。
大鼠血压：在适应期最后一天(记为第0天)、给药第5天、给药第10天、给药第15天、给药第20天，利用无创动物血压仪分别监测大鼠处于安静状态下的尾动脉收缩压和舒张压，并对相关数据进行分析。
结果：给药前各组shr大鼠血压未见统计学差异(p＞0.05)，随着给药时间的延长，各组大鼠的血压均有升高，但阳性药组和北方基因大豆小分子肽中剂量组的血压增长速度相对较慢，可见北方基因大豆小分子肽(含叶酸及不含叶酸)对原发性shr大鼠的血压有一定稳压作用。实验结果见表2及表3。
表2，北方基因大豆小分子肽对大鼠收缩压的影响
*p＜0.05，与正常对照组比较有统计学意义
表3，北方基因大豆小分子肽对大鼠舒张压的影响
*p＜0.05，与正常对照组比较有统计学意义
大鼠血清内皮素(et)含量的测定：取所获得的大鼠血清样本，按照大鼠内皮素试剂盒的要求及步骤测量样本中内皮素的含量。
结果：相对于不给药组，北方基因大豆小分子肽对大鼠血清内皮素含量均有一定的降低作用，其中低浓度的含叶酸小分子肽(0.85g/kg)对shr大鼠血清内皮素的降低作用相对明显(p＜0.05)，实验结果见表4。
表4，北方基因大豆小分子肽对大鼠血清内皮素含量的影响
*p＜0.05，与正常对照组比较有统计学意义
大鼠血清一氧化氮(no)含量的测定：取所获得的大鼠血清样本，按照大鼠一氧化氮试剂盒的要求及步骤测量样本中内皮素的含量。
结果：数据结果提示，对大鼠连续灌胃中剂量(1.70g/kg)的含叶酸小分子肽有升高大鼠血清一氧化氮含量的趋势，实验结果见表5。
表5，北方基因大豆小分子肽对大鼠血清一氧化氮含量
体外对血管紧张素酶抑制作用的实验方法：利用高效液相色谱建立检测血管紧张素转化酶代谢产物马尿酸浓度的标准曲线。
依据表6所述顺序在干净的1.5ml离心管中依次加入试剂，所加入的小分子肽溶液分别为中剂量含叶酸小分子肽(1.7g/kg)、低剂量(0.85g/kg)含叶酸小分子肽及不含叶酸小分子肽(1.7g/kg)，所获的最终溶液经0.45μm滤膜过滤后，利用高效液相色谱检测各组对应的马尿酸的浓度。
表6，ace体外抑制实验试样的制备
结果：根据标准线性方程计算可得空白样品中的马尿酸浓度为66.69μmol/l；而加入不同浓度的北方基因大豆小分子肽产品均未检出马尿酸，说明北方大豆蛋白小分子肽在体外对血管紧张素转化酶有良好的抑制效果。
以上实验结果说明，北方基因大豆小分子肽产品可以稳定原发性高血压大鼠(shr大鼠)的血压、降低大鼠血清内皮素(et)的浓度、升高大鼠血清一氧化氮(no)的浓度、抑制体外血管紧张素酶(ace酶)的活性，这些作用都有利于高血压的治疗，因此北方基因大豆小分肽产品可作为控制血压的食品、功能食品、保健品或药品。
本发明为高血压的治疗提供了一种新型的方法和来源。