本发明涉及一种具有溶血栓和软化血管功能的复合多肽地龙蛋白压片糖果及其制备方法。
背景技术：
血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。血栓形成是由于遗传和环境因素相互作用、相互影响的变化过程。临床常见的血栓患者，最主要的特点有家族遗传性、反复发作性、症状严重性、以及发病时间年轻化。现代人生活节奏快，饮食作息不规律，越来越多人出现血栓的状况，血栓形成多在安静或睡眠中发病，部分病例有短暂性脑缺血发作(tia)前驱症状如肢体麻木无力等,突然出现偏侧上下肢麻木无力、口眼歪斜、言语不清等症状，故软化血管与溶解血栓，保持机体健康是人们当前需要解决的难题。
随着人们生活水平的提高以及技术的发展，人们更加注重日常生活的保健。食疗养生即通过饮食调理身体，是中国人的传统习惯，也是最直接的养生方式。目前市场上软化血管功能的各类食品很多，但大多数存在食用与携带不方便、吸收利用度不高和口感不好等问题。近年来营养性压片糖果因其具有携带方便，口感好且有益于健康的优点而引起人们的关注，既可以充当食品，又含有功能性组分，能起到调节身体、有助健康的作用，广受现代人们的喜爱。
技术实现要素：
基于此，本发明在于克服现有技术的缺陷，提供一种具有溶血栓和软化血管功能的复合多肽地龙蛋白压片糖果及其制备方法。
为实现上述目的，本发明可以通过以下技术方案予以实现：
一种具有溶血栓和软化血管功能的复合多肽地龙蛋白压片糖果，由下列重量份的原料制成：异麦芽酮糖醇20-30份、麦芽糊精20-30份、地龙蛋白10-20份、大豆肽粉15-25份、海洋鱼低聚肽粉10-20份、玉米低聚肽粉10-20份、桑葚6-12份、山楂6-12份、葛根3-6份、枸杞子6-12份、纳豆3-6份、食品添加剂11-23份。
优选的，所述食品添加剂按照质量份包括：微晶纤维素3-7份、维生素c1-2份、红曲米1-2份、柠檬酸钠3-6份、硬脂酸镁3-6份。
优选的，一种具有溶血栓和软化血管功能的复合多肽地龙蛋白压片糖果，由下列重量份的原料制成：异麦芽酮糖醇20份、麦芽糊精30份、地龙蛋白10份、大豆肽粉25份、海洋鱼低聚肽粉10份、玉米低聚肽粉20份、桑葚6份、山楂12份、葛根3份、枸杞子12份、纳豆3份、微晶纤维素7份、维生素c1份、红曲米2份、柠檬酸钠3份、硬脂酸镁6份。
优选的，一种具有溶血栓和软化血管功能的复合多肽地龙蛋白压片糖果，由下列重量份的原料制成：异麦芽酮糖醇25份、麦芽糊精25份、地龙蛋白15份、大豆肽粉20份、海洋鱼低聚肽粉15份、玉米低聚肽粉15份、桑葚10份、山楂9份、葛根5份、枸杞子8份、纳豆4份、微晶纤维素5份、维生素c1.5份、红曲米1.5份、柠檬酸钠4份、硬脂酸镁5份。
优选的，一种具有溶血栓和软化血管功能的复合多肽地龙蛋白压片糖果，由下列重量份的原料制成：异麦芽酮糖醇30份、麦芽糊精20份、地龙蛋白20份、大豆肽粉15份、海洋鱼低聚肽粉20份、玉米低聚肽粉10份、桑葚12份、山楂6份、葛根6份、枸杞子6份、纳豆6份、微晶纤维素3份、维生素c2份、红曲米1份、柠檬酸钠6份、硬脂酸镁3份。
一种具有溶血栓和软化血管功能的复合多肽地龙蛋白压片糖果的制备方法，包括以下步骤：
(1)按照原料重量比例称取，净选；
(2)分别将异麦芽糖酮糖醇、麦芽糊精、地龙蛋白、大豆肽粉、海洋鱼低聚肽粉、玉米低聚肽粉、桑葚、山楂、葛根、枸杞子、纳豆、微晶纤维素、维生素c、红曲米、柠檬酸钠进行干燥，粉碎，过80目筛，备用；
(3)将步骤(2)所得细粉于高速混合机中混合10-20min，往混合均匀的混合粉内加入70-90％食用酒精，进行湿法制粒，过20目筛，得到湿颗粒；
(4)将颗粒置入沸腾干燥机中，干燥温度为50-60℃，干燥时间40-50min，至颗粒水分＜5％时，取出颗粒冷却至室温，过20目筛整粒；
(5)将整粒后的颗粒加入硬脂酸镁，混合20分钟，压片，即得成品。
异麦芽酮糖醇具有如蔗糖一般的纯正味道，无不良后味及异味，可与强力甜味剂发生协同增效作用并掩盖后者的不良后味及异味，低吸湿性、高稳定性，低能量、非龋齿性等，所以它更是一种完美的糖替代品。目前异麦芽酮糖醇已被广泛应用于各类食品的生产：硬糖软糖、口香糖、巧克力、果冻、清凉饮料、冰淇淋、烘烤制品和压片等方面。异麦芽酮糖醇具备众多的优良特性，所以它适合于用普通的生产设备生产的产品。
麦芽糊精是淀粉的水解产物。它介于淀粉和淀粉糖之间，是一种价格低廉、口感滑腻、没有任何味道的营养性多糖。麦芽糊精一般为多种de值(葡萄糖当量值)的混合物。它可以是白色粉末，也可以是浓缩液体。流动性良好，无异味，几乎没有甜度。溶解性能良好，有适度的粘度。吸湿性低，不易结团。有较好的载体作用，是各种甜味剂、香味剂、填充剂等的优良载体。有很好的乳化作用和增稠效果。有促进产品成型和良好地抑制产品组织结构的作用。成膜性能好，既能防止产品变形又能改善产品外观。极易被人体吸收，特别适宜作病人和婴幼儿童食品的基础原料。对食品饮料的泡沫有良好的稳定效果。具有甜度低，无异味，易消化，低热，溶解性好，发酵性小，填充效果好，不易吸潮，增稠性强，载体性好，稳定性好，难以变质的特性。麦芽糊精含有大量的多糖类，另外还含有钙、铁等对人体有益的微量元素及矿物质，并能促进人体正常的物质代谢。
地龙，性味寒、咸，归肾、肺、肝经。主要功效为平肝息风、通络、利尿、清热止痉、平喘等。主治热病发热狂躁、肝阳头痛、风湿痹痛、小便不通、惊痈抽搐、中风偏瘫、肺热喘咳等症。地龙中的蛋白质化合物即地龙蛋白对人体内的凝血系统和纤溶系统具有广泛的影响，既可明显降低大鼠血小板黏附率，延长体内血栓形成和溶解体内血栓，又能增加脑血流量，减少脑血管阻力，改善微循环，减少三高对人体的危害。
大豆肽粉易被人体吸收，它可不经胃肠消化，直接进入小肠被吸收，而且不受身体状况所影响。豆肽粉含有多种生物活性肽，具有多种生理活性，包括抗氧化、降血压、降低胆固醇、降血脂、抗疲劳、增强免疫等。作为一种新型多功能营养配料，大豆肽粉可广泛地用于保健食品、婴幼儿食品、运动食品、发酵制品及临床营养制剂等。
海洋鱼低聚肽粉可以降低疲劳后乳酸和尿素氮含量，提高了肝糖原含量和超氧化物歧化酶、过氧化氢酶及谷胱甘肽过氧化物酶活性，说明低值海洋鱼低聚肽能提高运动耐力，缓解疲劳。
玉米低聚肽粉是以玉米蛋白粉为原料，经调浆、蛋白酶酶解、分离、过滤、喷雾干燥等工艺生产而成的。其是一种新资源产品，可应用于降血压、醒酒护肝、增强免疫。
桑葚果实中含有丰富的活性蛋白、维生素、氨基酸、胡萝卜素、矿物质、白藜芦醇、花青素等成份，能显著提高人体免疫力，具有延缓衰老、美容养颜的功效。现代药理研究表明桑椹多糖具有降血脂、改善血液黏聚状态及抗脂质过氧化作用。
山楂是中国特有的药果兼用树种，具有降血脂、血压、强心、抗心律不齐等作用，同时也是健脾开胃、消食化滞、活血化痰的良药，对胸膈脾满、疝气、血淤、闭经等症有很好的疗效。山楂内的黄酮类化合物牡荆素，是一种抗癌作用较强的药物，其提取物对抑制体内癌细胞生长、增殖和浸润转移均有一定的作用。
葛根的性味甘、辛，凉。有解肌退热、透疹、生津止渴、升阳止泻之功。常用于表证发热，项背强痛，麻疹不透，热病口渴，阴虚消渴，热泻热痢，脾虚泄泻。研究表明，葛根中的葛根素不仅可降低血细胞聚集率、黏附率、血液粘滞度以及抑制血栓的形成，而且对高黏度凝血症也具有一定的预防和治疗作用。葛根素通过改变血流速度及血管形态来改善微循环，达到治疗突发性耳聋和改善视网膜血液供应的作用。另外，葛根素可通过抑制内皮素来提高降钙素基因的生成，达到改善脑部血循环的作用。
枸杞子的功效为滋肾、润肺、补肝、明目。治肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕、目眩、目昏多泪、虚劳咳嗽、消渴、遗精。动物试验显示，枸杞子能提高正常小鼠的造血功能，同时，对环磷酰胺导致白细胞受抑小鼠的造血功能也有提升效果。
纳豆具有黏性，气味较臭，味道微甜，不仅保有黄豆的营养价值、富含维生素k2、提高蛋白质的消化吸收率，发酵过程产生多种生理活性物质，具有溶解体内纤维蛋白及其他调节生理机能的保健作用，富含多种营养素，可以预防便秘、腹泻等肠道疾病，提高骨密度，预防骨质疏松，还可双向调节血压，溶解陈旧血栓斑块，调节血脂，能消除疲劳，综合提高人体免疫力。
本发明压片糖果主要由动物蛋白肽(地龙蛋白、海洋鱼低聚肽粉)和植物蛋白肽(大豆肽粉、玉米低聚肽粉)复配使用，使两种来源蛋白肽互相协同，进一步增强了复合低聚肽的软化血管和溶血栓活性。
本发明配方还加入了桑葚、山楂、葛根、枸杞子、纳豆等具有补血、行气散瘀、滋补肝肾作用的药食同源中药，起到标本兼治的作用。
本发明的压片糖果营养丰富、口感良好、携带方便、易于消化吸收，卫生健康，口味好，符合现在市场的需求。
具体实施方式
为了使本发明专利的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明专利进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明专利，并不用于限定本发明专利。
实施例1
配方：
异麦芽酮糖醇20，麦芽糊精30，地龙蛋白10，大豆肽粉25，海洋鱼低聚肽粉10，玉米低聚肽粉20，桑葚6，山楂12，葛根3，枸杞子12，纳豆3，食品添加剂(微晶纤维素7、维生素c1、红曲米2、柠檬酸钠3、硬脂酸镁6)。
制备方法：
(1)按照原料重量比例称取，净选；
(2)分别将异麦芽糖酮糖醇、麦芽糊精、地龙蛋白、大豆肽粉、海洋鱼低聚肽粉、玉米
低聚肽粉、桑葚、山楂、葛根、枸杞子、纳豆、微晶纤维素、维生素c、红曲米、柠檬酸钠进行干燥，粉碎，过80目筛，备用；
(3)将步骤(2)所得细粉于高速混合机中混合10min，往混合均匀的混合粉内加入70％
食用酒精，进行湿法制粒，过20目筛，得到湿颗粒；
(4)将颗粒置入沸腾干燥机中，干燥温度为50℃，干燥时间40min，至颗粒水分3％时，
取出颗粒冷却至室温，过20目筛整粒；
(5)将整粒后的颗粒加入硬脂酸镁，混合20分钟，压片，即得成品。
实施例2
配方：
异麦芽酮糖醇25，麦芽糊精25，地龙蛋白15，大豆肽粉20，海洋鱼低聚肽粉15，玉米低聚肽粉15，桑葚10，山楂9，葛根5，枸杞子8，纳豆4，食品添加剂(微晶纤维素5、维生素c1.5、红曲米1.5、柠檬酸钠4、硬脂酸镁5)。
制备方法：
(1)按照原料重量比例称取，净选；
(2)分别将异麦芽糖酮糖醇、麦芽糊精、地龙蛋白、大豆肽粉、海洋鱼低聚肽粉、玉米
低聚肽粉、桑葚、山楂、葛根、枸杞子、纳豆、微晶纤维素、维生素c、红曲米、柠檬酸钠进行干燥，粉碎，过80目筛，备用；
(3)将步骤(2)所得细粉于高速混合机中混合15min，往混合均匀的混合粉内加入80％
食用酒精，进行湿法制粒，过20目筛，得到湿颗粒；
(4)将颗粒置入沸腾干燥机中，干燥温度为55℃，干燥时间45min，至颗粒水分3.5％时，
取出颗粒冷却至室温，过20目筛整粒；
(5)将整粒后的颗粒加入硬脂酸镁，混合20分钟，压片，即得成品。
实施例3
配方：
异麦芽酮糖醇30，麦芽糊精20，地龙蛋白20，大豆肽粉15，海洋鱼低聚肽粉20，玉米低聚肽粉10，桑葚12，山楂6，葛根6，枸杞子6，纳豆6，食品添加剂(微晶纤维素3、维生素c2、红曲米1、柠檬酸钠6、硬脂酸镁3)。
制备方法：
(1)按照原料重量比例称取，净选；
(2)分别将异麦芽糖酮糖醇、麦芽糊精、地龙蛋白、大豆肽粉、海洋鱼低聚肽粉、玉米
低聚肽粉、桑葚、山楂、葛根、枸杞子、纳豆、微晶纤维素、维生素c、红曲米、柠檬酸钠进行干燥，粉碎，过80目筛，备用；
(3)将步骤(2)所得细粉于高速混合机中混合20min，往混合均匀的混合粉内加入90％
食用酒精，进行湿法制粒，过20目筛，得到湿颗粒；
(4)将颗粒置入沸腾干燥机中，干燥温度为60℃，干燥时间50min，至颗粒水分4％时，
取出颗粒冷却至室温，过20目筛整粒；
(5)将整粒后的颗粒加入硬脂酸镁，混合20分钟，压片，即得成品。
为了证实本发明具有溶血栓和软化血管的功能，用按实施例2方法制成的压片糖果，进行了一下动物实验研究：
1实验材料
1.1实验药物
多肽地龙蛋白压片糖果及原粉，按实施例2方法制备。其他药物均外购。
1.2实验动物：
大鼠、小鼠购自广东省医学实验动物中心。
全部实验均设对照组，给予等容量水或生理盐水。
1.3实验仪器
2实验方法与结果
2.1对实验性高脂血症大鼠的影响
选用体重180g左右雄性大鼠，每日喂饲高脂饲料(由鲜蛋黄、猪油、胆盐、甲基硫氧嘧啶及普通饲料按一定比例配成)，每日每只喂食量约20g。一周后，与喂饲普通饲料大鼠同时测定血清胆固醇和甘油三脂含量，结果见表1。确定高脂血症模型形成后供实验用。
高脂血症大鼠分四组(高脂对照组、治疗ⅰ组、治疗ⅱ组、安妥明组)继续喂饲高脂饲料，另设正常对照组。治疗ⅰ、ⅱ组分别灌胃给予压片糖果5.0g和10.0g/kg，每日二次。安妥明组灌胃给予安妥明200mg/kg，每日二次。高脂及正常对照组分别给予等容量水。连续给药十天，末次给药后2h乙醚麻醉，腹主动脉取血，分离血清，测定血清胆固醇(乙醇提取,高铁-硫酸显色法)、甘油三脂(异丙醇提取,乙酸丙酮显色法)、β脂蛋白(肝素-锰比浊法)、磷脂(醇醚混合液提取，硫酸过氯酸消化，抗坏血酸为还原剂法)，结果见表2。
解剖动物，观察主动脉及各脏器变化，肝重量与体重之比值以及药物对血清谷丙转氨酶(定量法测定)的影响。
表1喂饲高脂饲料一周大鼠血脂变化
β脂蛋白、磷脂含量的影晌
*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001均为与高脂对照组比较结果
由表2可见，压片糖果10.0g×2/日,能明显降低高脂血症大鼠血清胆固醇、甘油三脂、β脂蛋白及磷脂的含量，与高脂对照组相比有非常显著的差异(p<0.001)，与降血脂药安妥明200mg×2/日相比，作用很相近。
喂饲高脂饲料造型一周期间，各组体重增长无明显差别，给药组比高脂对照组增长缓慢。解剖动物肉眼观察，主动脉及其他器官无斑块形成，对肝脏重量也无明显影响。
压片糖果5g×2/日、10g×2/日灌胃给药均能明显降低大鼠高脂血症，安妥明200mg/kg作用不明显。
2.2对大鼠血小板聚集和解聚的影响
选用体重200g左右雄性大鼠，随机分组。灌胃给予阿斯匹林300mg/kg，给药两次(间隔15h)4h后测定。压片糖果10g/kg，每日两次，连续三天，末次给药后2h进行侧定。腹注戊巴比妥钠麻醉，主动脉取血，3.8％枸椽酸钠抗凝。制备富血小板血浆(ppp)及少血小板血浆(prp)，用ppp将prp中血小板数调整到75万/mm3，以adp为诱导剂(终浓度1μg/mlprp)，在bs631型血小板聚集仪上测定血小板聚集性及解聚速度，与对照组比较，统计处理。
结果软化血管片10g/kg灌胃给药对大鼠血小板聚集反应有明显的抑制作用(p<0.001),对聚集血小板解聚也有明显促进作用(p<0.01)。
2.3对大鼠实验性血检形成的影响
选用300g左右雄性大鼠,随机分组。腹注戊巴比妥钠50mg/kg麻醉，气管内插聚乙烯管以消除分泌物，分离右颈总动脉和左颈外静脉，取二段聚乙烯管,，中间连内放5cm手术线的硅胶管，管内充满肝素生理盐水，静注肝素5μ/kg，将管两端分别插入动静脉内。开放血流15min后，取出手术线称重，总重量减去线重为血栓湿重，求出抑制率，并与尿激酶比较。
结果，压片糖果4g和6g/kg静脉给药，10g/kg灌胃给药对大鼠实验性血栓形成均有非常显著的抑制作用。
2.4对二甲笨所致小鼠耳部炎症的影响
体重20g左右雄性小鼠，随机分四组，每组10只。按表3所示剂量腹腔注射给药。1h后于每鼠左耳滴二甲苯0.04ml致炎。20min后齐耳根剪下小鼠两耳，用8mm角膜环钻在同一部位取下两耳园片，迅迅称重，其差值反映肿胀程度，结果见表3。
表3压片糖果对二甲笨所致小限耳部炎症的影响
*p<0.05,**p<0.01
表3所示，压片糖果5g/kg腹腔注射对二甲苯所致小鼠耳部炎症有非常明显的抑制作用。
3实验结论
实验结果表明，压片糖果能明显降低高脂血症大鼠血清胆固酶、甘油三酷、β脂蛋白及磷脂的含量，以10g×2/日灌胃给药即与降血脂药安妥明0.2g×2/日相似。已知安妥明能降低甘油三醋和极低密度脂蛋白(vldl)，但对低密度脂蛋白(ldl)的作用很小，是ⅰ和ⅱ型高脂血症的首选药。该药副反应大多限于胃肠道，恶心、腹部不适是最常见的副反应，偶也有严重的副反应。压片糖果则对多种脂类(胆固酶、甘油三醋β脂蛋白、磷脂)均能降低其血浆水平，可以推测应用范围将比安妥明更大，且对机体无明显副作用，从这方面看，优于安妥明。该压片糖果对大鼠血小板聚集反应有显著抑制作用，亦能促进解聚。此外口服给药对大鼠实验性血栓形成有非常显著抑制作用并具有抗炎作用。
以上所述实施例仅表达了本发明的一种实施方式，只是在于说明而不是限制本发明。对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。因此，本发明的保护范围应以所附权利要求为准。