一种胆碱颗粒及其制备方法和应用与流程

本发明涉及功能食品领域，尤其是涉及一种胆碱颗粒及其制备方法和应用。

背景技术：

胆碱是人类和动物体内必不可少的基本组成部分，通常被称为b族维生素或维生素b4，是动物机体内维持生理机能所必需的低分子有机化合物，动物体内可以合成，但常需要在饲料中添加，是一种使用量最大的维生素。它在动物体内可以调节脂肪的代谢与转化，预防肝脏和肾脏中的脂肪沉积及其组织变性等。据此，比较多的营养学家还是把它列入维生素类之中。胆碱现已成为人类食品中常用的添加剂。美国的《联邦法典》将胆碱列为“一般认为安全”产品；欧盟1991年颁布的法规将胆碱列为允许添加于婴儿食品的产品。在功能食品中，常用的胆碱颗粒有重酒石酸胆碱和氯化胆碱。

重酒石酸胆碱和氯化胆碱常用于营养增补剂及祛脂剂，能促进脂肪的代谢，防止脂肪在肝脏中的积累。作为维生素类产品，广泛地应用于药品、保健品以及食品营养添加。但是二者都具有较强的吸湿性，在使用过程中要注意防止吸潮。

因为胆碱颗粒的吸湿性，在固体制剂工艺中，常用乙醇对胆碱颗粒进行制粒。乙醇制粒工艺具有一些缺点：1、设备防爆要求高、工艺复杂，因此增加了使用成本；2、乙醇制粒后细粉较多、颗粒易吸湿、流动性差；3、颗粒压片后表面不光滑、片重差异较大、片硬度低(脆碎度不好)。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种胆碱颗粒及其制备方法和应用，采用将粘合剂溶解于水中，然后对胆碱进行制粒。所制成颗粒粒径均匀适中、流动性好、不易吸湿；所压片剂表面光滑、片重差异小、硬度好(脆碎度好)、崩解性好。

本发明解决上述技术问题采用的技术方案是：一种胆碱颗粒的制备方法，包括以下制备步骤：

步骤一：将胆碱粉碎过20～100目筛；

步骤二：将第一粘合剂溶解于水中，获得粘合剂溶液；

步骤三：将经步骤一处理的胆碱与第二粘合剂合后放入制粒机中后，加入步骤二获得的粘合剂溶液进行制粒，获得胆碱颗粒。

目筛是指目数的筛选，目数是在1英寸长度内筛网孔的数量，筛网的孔数即定义为该筛的目数。如100目筛，是指物料能通过1英寸长度内有100个网孔的筛网的筛选。

作为优选，步骤二中所述的第一粘合剂为羟丙基甲基纤维素；步骤二中所述的第二粘合剂为低取代羟丙纤维素、羟丙纤维素、聚维酮k30、共聚维酮中的一种或多种。

作为优选，步骤三还包括以下步骤：

步骤1：取经步骤一处理的胆碱2～6份和第二粘合剂1～3份混合，将胆碱与第二粘合剂的混合物放入制粒机中进行混合；

步骤2：向制粒机中加入粘合剂溶液0.1～2份进行制粒，获得湿颗粒；

步骤3：将湿颗粒放入流化床中进行干燥，即获得胆碱颗粒。

作为优选，步骤1中混合的条件：制粒机搅拌桨转速为100～140r/min，混合5～15min。制粒机为现有技术，可以从市场上采购获得。

作为优选，步骤2中制粒的条件：经制粒机搅拌桨转速100～140r/min条件下混合5～15min，获得混合后的物料；混合后的物料过5mm孔径的筛网，经转速1000～2000r/min的制粒机切刀制粒，获得湿颗粒。

作为优选，步骤3中干燥的条件：进风温度60～80℃，当颗粒水分达到(2±0.5)％时停止干燥，获得干燥后的物料；将干燥后的物料取出并过15～30目筛，获得胆碱颗粒。

作为优选，步骤二还包括将第一粘合剂溶解于水中，制成浓度为4％～8％的粘合剂溶液。

作为优选，胆碱为重酒石酸胆碱颗粒或氯化胆碱颗粒。

一种胆碱颗粒，由所述胆碱颗粒的制备方法制成。

一种胆碱颗粒的应用，所述胆碱颗粒用于功能食品固体制剂的制备。

本发明相比较于市场上现有产品配方及技术，具有如下有益效果：

1、颗粒流动性更好；颗粒更均匀，细粉少，颗粒大小适中；颗粒吸湿性更小；颗粒可压性更好。

2、本发明制备方法简单、生产工艺流程少、投入低，具有较高的实用性，利于规模化生产。

附图说明

图1是本发明的工艺流程图。

具体实施方式

以下结合附图和实施方式对本发明作进一步的说明。

如图1所示

实施例1

1、将重酒石酸胆碱粉碎过20目筛备用。

2、将羟丙基甲基纤维素溶于水中，制成浓度为4％的溶液。

3、取粉碎后过筛的重酒石酸胆碱2份，加入低取代羟丙纤维素1份，置于高速剪切湿法混合制粒机中，于100r/min条件下，混合5min；加入羟丙基甲基纤维素溶液0.1份，进行制粒，制粒条件：在搅拌桨转速100r/min下混合5min；然后物料过5mm孔径的筛网，经转速1000r/min的制粒机切刀制粒。

4、湿颗粒放入流化床中进行干燥，干燥条件：进风温度60℃，当颗粒水分达到(2±0.5)％时停止干燥，将物料取出并过15目筛网整粒，得到干颗粒，即得。

实施例2

1、将重酒石酸胆碱粉碎过40目筛备用。

2、将羟丙基甲基纤维素溶于水中，制成浓度为6％的溶液。

3、取粉碎后过筛的重酒石酸胆碱4份，加入低取代羟丙纤维素2份，置于高速剪切湿法混合制粒机中，于120r/min条件下，混合10min；加入羟丙基甲基纤维素溶液1份，进行制粒，制粒条件：在搅拌桨转速120r/min下混合10min；然后物料过5mm孔径的筛网，经转速1500r/min的制粒机切刀制粒。

4、湿颗粒放入流化床中进行干燥，干燥条件：进风温度70℃，当颗粒水分达到(2±0.5)％时停止干燥，将物料取出并过20目筛网整粒，得到干颗粒，即得。

实施例3

1、将重酒石酸胆碱粉碎过60目筛备用。

2、将羟丙基甲基纤维素溶于水中，制成浓度为8％的溶液。

3、取粉碎后过筛的重酒石酸胆碱6份，加入低取代羟丙纤维素3份，置于高速剪切湿法混合制粒机中，于140r/min条件下，混合15min；加入羟丙基甲基纤维素溶2份，进行制粒，制粒条件：在搅拌桨转速140r/min下混合15min；然后物料过5mm孔径的筛网，经转速2000r/min的制粒机切刀制粒。

4、湿颗粒放入流化床中进行干燥，干燥条件：进风温度80℃，当颗粒水分达到(2±0.5)％时停止干燥，将物料取出并过30目筛网整粒，得到干颗粒，即得。

实施例4

1、将氯化胆碱粉碎过40目筛备用。

2、将羟丙基甲基纤维素溶于水中，制成浓度为6％的溶液。

3、取粉碎后过筛的氯化胆碱4份，加入低取代羟丙纤维素2份，置于高速剪切湿法混合制粒机中，于120r/min条件下，混合10min；加入羟丙基甲基纤维素溶液1份，进行制粒，制粒条件：在搅拌桨转速120r/min下混合10min；然后物料过5mm孔径的筛网，经转速1500r/min的制粒机切刀下制粒。

4、湿颗粒放入流化床中进行干燥，干燥条件：进风温度70℃，当颗粒水分达到(2±0.5)％时停止干燥，将物料取出并过20目筛网整粒，得到干颗粒，即得。

实施例5

1、将重酒石酸胆碱粉碎过40目筛备用。

2、将羟丙基甲基纤维素溶于水中，制成浓度为6％的溶液。

3、取粉碎后过筛的重酒石酸胆碱4份，加入羟丙纤维素2份，置于高速剪切湿法混合制粒机中，于120r/min条件下，混合10min；加入羟丙基甲基纤维素溶液1份，进行制粒，制粒条件：在搅拌桨转速120r/min下混合10min；然后物料过5mm孔径的筛网，经转速1500r/min的制粒机切刀制粒。

4、湿颗粒放入流化床中进行干燥，干燥条件：进风温度70℃，当颗粒水分达到(2±0.5)％时停止干燥，将物料取出并过20目筛网整粒，得到干颗粒，即得。

实施例6

1、将重酒石酸胆碱粉碎过40目筛备用。

2、将羟丙基甲基纤维素溶于水中，制成浓度为6％的溶液。

3、取粉碎后过筛的重酒石酸胆碱4份，加入聚维酮k30两份，置于高速剪切湿法混合制粒机中，于120r/min条件下，混合10min；加入羟丙基甲基纤维素溶液1份，进行制粒，制粒条件：在搅拌桨转速120r/min下混合10min；然后物料过5mm孔径的筛网，经转速1500r/min的制粒机切刀制粒。

4、湿颗粒放入流化床中进行干燥，干燥条件：进风温度70℃，当颗粒水分达到(2±0.5)％时停止干燥，将物料取出并过20目筛网整粒，得到干颗粒，即得。

实施例7

1、将重酒石酸胆碱粉碎过40目筛备用。

2、将羟丙基甲基纤维素溶于水中，制成浓度为6％的溶液。

3、取粉碎后过筛的重酒石酸胆碱4份，加入共聚维酮2份，置于高速剪切湿法混合制粒机中，于120r/min条件下，混合10min；加入羟丙基甲基纤维素溶液1份，进行制粒，制粒条件：在搅拌桨转速120r/min下混合10min；然后物料过5mm孔径的筛网，经转速1500r/min的制粒机切刀制粒。

4、湿颗粒放入流化床中进行干燥，干燥条件：进风温度70℃，当颗粒水分达到(2±0.5)％时停止干燥，将物料取出并过20目筛网整粒，得到干颗粒，即得。

对比例1

1、将重酒石酸胆碱粉碎过40目筛备用。

2、将聚乙烯吡咯烷酮溶于水中，制成浓度为6％的溶液。

3、取粉碎后过筛的重酒石酸胆碱4份，加入低取代羟丙纤维素2份，置于高速剪切湿法混合制粒机中，于120r/min条件下，混合10min；加入聚乙烯吡咯烷酮溶液1份，进行制粒，制粒条件：在搅拌桨转速120r/min下混合10min；然后物料过5mm孔径的筛网，经转速1500r/min的制粒机切刀制粒。

4、湿颗粒放入流化床中进行干燥，干燥条件：进风温度70℃，当颗粒水分达到(2±0.5)％时停止干燥，将物料取出并过20目筛网整粒，得到干颗粒，即得。

对比例2

1、将重酒石酸胆碱粉碎过40目筛备用。

2、将聚乙烯吡咯烷酮溶于50％的乙醇溶液中，制成聚乙烯吡咯烷酮浓度为6％的乙醇-水溶液。

3、取粉碎后过筛的重酒石酸胆碱4份，加入低取代羟丙纤维素2份，置于高速剪切湿法混合制粒机中，于120r/min条件下，混合10min；加入“聚乙烯吡咯烷酮-乙醇-水溶液”1份，进行制粒，制粒条件：在搅拌桨转速120r/min下混合10min；然后物料过5mm孔径的筛网，经转速1500r/min的制粒机切刀制粒。

4、湿颗粒放入流化床中进行干燥，干燥条件：进风温度70℃，当颗粒水分达到(2±0.5)％时停止干燥，将物料取出并过20目筛网整粒，得到干颗粒，即得。

对比例3

1、将重酒石酸胆碱粉碎过40目筛备用。

2、将聚乙烯吡咯烷酮溶于50％的乙醇溶液中，制成聚乙烯吡咯烷酮浓度为6％的乙醇-水溶液。

3、取粉碎后过筛的重酒石酸胆碱4份，加入微晶纤维素2份，置于高速剪切湿法混合制粒机中，于120r/min条件下，混合10min；加入“聚乙烯吡咯烷酮-乙醇-水溶液”1份，进行制粒，制粒条件：在搅拌桨转速120r/min下混合10min；然后物料过5mm孔径的筛网，经转速1500r/min的制粒机切刀制粒。

4、湿颗粒放入流化床中进行干燥，干燥条件：进风温度70℃，当颗粒水分达到(2±0.5)％时停止干燥，将物料取出并并过20目筛网整粒，得到干颗粒，即得。

检测：

一、颗粒流动性测定

1试验方法

堆密度按照astmd7481规定的方法进行测定；振实密度按照gb5162规定的方法进行测定；卡尔系数＝(振实密度–堆密度)/振实密度×100％。

2结果

如表1所示，实施例1～7制备的胆碱颗粒的卡尔系数均小于各对比例，且均小于16％，说明实施例制备的胆碱颗粒流动性要优于对比例；其中实施例2和实施例3制备的胆碱颗粒的卡尔系数均小于14％。

表1胆碱颗粒流动性测定结果(n＝3,)

注：卡尔系数评价标准：≤10％流动性非常好，11％～15％流动性好，16％～20％流动性尚可，21％～25％流动性一般，26％～31％流动性差，32％～37％流动性很差，≥38％流动性非常差。

3结论

由试验结果可以看出，本发明实施例制备的胆碱颗粒具有较好的流动性。

二、颗粒粒径分布检测

1试验方法

选用16目(1.18mm)、18目(1.00mm)、20目(0.850mm)、30目(0.6mm)、40目(0.425mm)、60目(0.250mm)、80目(0.180mm)、100目(0.150mm)筛网，照筛网孔径由小到大顺序安装到振荡筛上，称取待测颗粒约100g，精密称定，将颗粒放入到顶层筛网上，以1.0mm振幅振荡5min，测试结束后，精密称定保留在各层筛网上的颗粒质量，计算各层筛网颗粒的保留百分比。

2结果

从颗粒粒径分布数据来看，本发明实施例1～7制备的颗粒，粒径主要分布在30～60目，都在80％以上，远高于对比例。

表2粒径分布测定结果(n＝3,)

3结论

由试验结果可以看出，本发明实施例提供的方法制粒效果较好，产生的细粉较少，颗粒集中分布于30～60目。

三、颗粒吸潮性评测(参考gb/t6102.1)

1试验方法

精确称取一定质量的将待测样品，记为m0，置于(105±2)℃的烘箱中干燥至恒重，记为m1。根据下面公式计算回潮率r。

式中：

r——回潮率，％；

m0——样品干燥前质量，g；

m1——样品干燥后质量，g。

2结果

如表3所示，本发明实施例制备的颗粒，回潮率不高于6％，明显低于对比例。

表3不同样品回潮率测定结果(n＝5,)

3结论

由试验结果可以看出，本发实施例方法制备的颗粒具有较低的吸湿性，利于实际应用。

四、颗粒压片可压性评测

1试验方法

取待测样品，分别加入2％的硬脂酸镁，于20r/min转速下总混10min，用14mm圆形冲模进行压片，片重设定为0.75g，压片后分别观察片的外观，并测定片的硬度、崩解性、脆碎度、片重差异。

硬度方法：取10片待测片剂，用硬度仪测定硬度，取平均值；崩解性按照《中华人民共和国药典》(2015版四部通则)规定的方法进行测定；脆碎度按照《中华人民共和国药典》(2015版四部通则)规定的方法进行测定；片重差异按照《中华人民共和国药典》(2015版四部通则“片剂[重量差异]”)规定的方法进行测定。

2结果

实施例颗粒压片后，发现无粘冲、裂片现象，表面光洁；对比例颗粒无粘冲，有轻微粘冲、裂片现象，表面不光洁。

如表4所示，实施例1～7制备的颗粒压片后测定，片硬度均为81n以上，脆碎度不高于0.06％，明显优于对比例，说明可压性较好；且压片后具有较好的崩解性及较小的片重差异。

表4颗粒可压性评测结果(n＝10,)

3结论

由试验结果可以看出，本发明实施例制备的颗粒压片效果较佳。

说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。应当理解的是，在本说明书和所附的权利要求书中使用的术语不应解释为限制于一般含义和字典含义，而应当在允许发明人适当定义术语以进行最佳解释的原则的基础上，根据与本发明的技术方面相应的含义和概念进行解释。因此，这里提出的描述仅仅是出于举例说明目的的优选实例，并非意图限制本发明的范围，从而应当理解的是，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以由其获得其他等价方式或改进方式。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。