一种左归饮与木糖醇的组合物的制作方法

本发明涉及一种用于冠心病、脑栓塞、脑出血、高血压、糖尿病伴有咽燥欲饮，记忆减退、或老年性痴呆等症的中老年患者保健及健康管理与健康服务，降低冠心病、脑卒中、高血压、糖尿病及老年性痴呆所发生的风险，具有清咽利喉、改善记忆保健功能的组合物。本发明具备新颖性、创造性和实用性。

1.本发明不属于现有技术。与左归饮古方(《景岳全书》记载)的现有技术对比，在健康管理、健康服务及制备方法与产品应用领域具有先进性，符合健康食品及健康管理标准：

1.1组方不同。左归饮组方使用的是熟地、山药、枸杞子、炙甘草、茯苓、山茱萸原药材，本发明选用的熟地、山药、枸杞子、炙甘草、茯苓、山茱萸是饮片，组合物中还增加了木糖醇，这样更加有益于发挥其保健功能作用和符合健康食品标准；有利于建立起药食同源目录中的中药材行业标准及技术规范。具有新颖性、实用性和创造性。

1.2药物活性成分含量不同。《景岳全书》记载，左归饮组方中的各药用水400ml，煎至280ml，取渣；本发明选用的熟地、山药、枸杞子、炙甘草、茯苓、山茱萸都是中药饮片，含水量较低，并且采用水提醇沉工艺，因此组合物中的药物活性成分含量要高于左归饮组方。质量控制标准的统一，更加利于规模化生产。本发明具有创造性、实用性。

1.3辅料不同，口感不同，服用方法不同。左归饮不含辅料，口感较差，为此本发明增加了辅料纽甜、三氯蔗糖(蔗糖素)、黄原胶，口感好，遵医嘱性大大提高。左归饮使用汤碗饮用，且无法携带；本发明采用的是饮料灌装，服用方便，利于携带。具有创造性和实用性。

1.4生产工艺不同。左归饮的制法为各药用水400ml，煎至280ml，取渣；本发明采用的是将熟地、山药、枸杞子、炙甘草、茯苓、山茱萸的饮片，粉碎过二号筛，水提醇沉，灌装，灭菌的生产工艺，与左归饮采用的制法完全不同。具有创造性、实用性和新颖性。

1.5应用方法及消费群体不同。左归饮服用方法为：食远服，每日2次；本发明是每天1-2罐(250ml-500ml)。左归饮是中药汤剂，功能为滋阴状水；主治真阴不足，腰酸且痛，遗精盗汗，咽燥欲饮，现用于治疗各种原因引起的白细胞减少、男子不育、女子不育、老年性痴呆等。本发明是健康饮料，保健功能是清咽利喉；改善记忆；主要用于患心脑血管、高血压、糖尿病等疾病合并咽燥欲饮，记忆减退或老年性痴呆的中老年患者。本发明可以纳入冠心病、高血压、脑栓塞、脑出血、糖尿病、老年性痴呆患者的保健及健康管理与健康服务。具有新颖性和实用性。

1.6应用方便程度不同。患者服用左归饮时，需要凭中医师处方抓药、煎煮，然后才能服用。本发明属于健康饮料，消费群体可在健康医师或临床医师正确指导下自主购买饮用。具有新颖性、创造性及实用性。

2.目前，中国还没有上市针对“真阴不足，腰酸且痛，遗精盗汗，咽燥欲饮，老年性痴呆，各种原因引起的白细胞减少等”病症患者，符合健康管理或健康服务标准要求、具有保健功能的健康饮料产品，因此本发明具有突出的实质性特点和显著的进步。通过深入研究及健康医师、临床医师和消费群体广泛使用、完善，可产生积极效果；能够促进健康管理、健康服务及健康产业的规模化发展；构建起完整中医药健康产业链；中医药健康文化的国际化。

【技术领域】

本发明涉及健康饮料、中药保健、健康管理与健康服务领域；是针对患心脑血管、高血压、糖尿病等疾病合并咽燥欲饮，记忆障碍，特别是患老年性痴呆的中老年患者消费群体的保健，实施健康管理与健康服务规划，提高中华民族健康素质及幸福指数；继承和发扬传统中医药文化，深入挖掘、开发中医古方治未病的保健及健康管理作用；构建完整的大健康产业链，丰富健康饮料产品；充分发挥道地中药材社会效益和经济效益；建立健全药食同源中药材行业标准及规范化管理等所必须应用的技术之一。

背景技术：

1.本发明涉及保健及健康管理与健康服务领域，以及中医药古代名方的深度开发领域。

2.中国目前饮料行业还没有涉及健康饮料类别及产业体系。按照国民经济统计分类标准，中国饮料行业目前划分为：碳酸饮料制造、瓶(罐)装饮用水制造、果汁及果菜汁饮料制造、含乳饮料和植物蛋白饮料制造、固体饮料制造、茶饮料制造及其他饮料制造，因此说健康饮料是新兴行业及产业。目前，中国融入中医保健、养生理论的健康饮料类别及产业体系建设还处于空白阶段。

3.随着《健康中国2030规划纲要》(以下简称《规划》)贯彻实施，开展健康管理与健康服务需等要应用健康饮料类别产品。在《规划》中，涉及到健康饮料的有关政策内容包括：开发、推广、促进健康生活的适宜技术和用品；引导合理膳食…重点解决微量营养素缺乏；促进心理健康…加强对抑郁症、焦虑症等常见精神障碍和心理行为问题的干预，加大对重点人群心理问题早期发现和及时干预力度；实施慢性病综合防控战略，…基本实现高血压、糖尿病患者管理干预全覆盖；发展中医养生保健治未病服务，实施中医治未病健康工程，将中医药优势与健康管理结合，探索融健康文化、健康管理、…为一体的中医健康保障模式；推进中医药继承创新…发展中医药健康服务，加快打造全产业链服务的跨国公司和国际知名的中国品牌，推动中医药走向世界；促进健康老龄化…促进慢性病全程防治管理服务同居家、社区、机构养老紧密结合。……加强老年常见病、慢性病的健康指导和综合干预，强化老年人健康管理。……加强老年痴呆症等的有效干预；发展健康服务新业态…积极促进健康与养老、…食品融合，催生健康新产业、新业态、新模式等。

4.随着中国即将进入老年社会，慢性病患者群体巨大，对健康饮料等产品需求强烈。

《2019健康管理蓝皮书》(以下简称《蓝皮书》)指出，中国慢性病发病人数在3亿左右。由于中国没有系统开展记忆障碍、老年痴呆症等流行病普查，以及增加心脑血管、高血压、糖尿病等危险因素的研究，所以蓝皮书中没有相关数据。2017年中国医疗服务的门诊量估计超过80亿人次，而健康管理(体检)量只有5亿人次；并且健康管理及服务提供类别单一，95％以上健康管理及服务仍以体检为主，缺少检后健康服务。为此，针对未来老龄化社会、冠心病、脑栓塞、脑出血、高血压、糖尿病等合并咽燥欲饮、记忆力减退、特别是老年性痴呆等患者群体，提高中医药健康服务能力、减少化学药物使用量(如易产生成瘾性的镇静催眠药物)等是最佳的选择之一。由于健康管理以及在健康饮食支撑下的健康、养生服务刚刚开始，所以中国乃至世界的消费群体对健康饮料的需求强烈，本发明意义深远。

5.咽燥、记忆障碍、老年性痴呆、高血压、糖尿病与心脑血管疾病相关性的研究现状。

5.1《中国血管性轻度认知损害诊断指南》(2016版)解读(中华老年心脑血管病杂志；2017年1月第19卷第1期)指出，根据2015年世界阿尔兹海默病报告，目前全球老年痴呆有4600万人，预计2050年人数将增至1.315亿。2015年世界卒中日宣言也发生了巨变，“从关注脑卒中残疾转变到关注脑卒中后认知”。

5.2《白术在老年痴呆与认知障碍相关疾病的药理作用》(李佳瑛等；中国药理学与毒理学杂志2019年6月第33卷第6期)指出，老年性痴呆又称阿尔茨海默病(ad)，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。随着年龄增长，大脑在组织形态和神经生化方面会发生一系列变化，造成脑功能衰退，亦即脑老化。脑老化主要表现为记忆能力减退，是ad的重要机制之一，因此，预防并延缓ad的发展对提高老年人的生活质量具有重要意义。

5.3《控制血压血糖预防老年痴呆》(王双；糖尿病新世界；2015年3月)指出，大量研究资料表明，高血压、高血糖已经成为老年痴呆的独立危险因素。王双将2010年6月-2012年7月期间参加体检的老年人216例均分为两组，对照组采取常规预防老年痴呆的措施；观察组在常规预防基础上控制血压、血糖，随访两年。结果发现，观察组在fpg(空腹血糖)、2hpg(餐后两小时血糖)及hbalc(糖化血红蛋白)上均有大幅度的下降，控制效果均优于对照组，对照组的ad发生率为5.56％，而观察组的ad发生率为1.85％，观察组的预防效果优于对照组，高血压合并糖尿病的老年痴呆症发生率最高，其次为单纯糖尿病和单纯高血压患者，正常血压血糖的发生率为0％，各方面对比差异有统计学意义(p＜0.05)。

5.4《老年脑卒中患者记忆力障碍及其危险因素》(吴晓丹；中国老年学杂志；2016年3月10日)临床研究结果提示，通过对脑梗死和脑出血102例患者(试验组)与随机选择30例健康体检者(对照组)检测，试验组5项分测验和记忆商明显减低，与对照组相差非常显著(p＜0.01)。结论为：脑梗死和脑出血患者记忆功能较正常老年人明显减退。

5.5《老年痴呆患者认知功能水平与性激素水平的相关性分析》(何思强等；临床医学工程；2018年1月第25卷第1期)指出，2015年，全国民政系统统计的我国60岁及以上老年人口比例占总人口16.1％，其中80岁以上的老年人口比例为6.21％，据此估算中国目前已有600万以上老年痴呆患者。

何思强等在选取2016年7月至2017年6月收治的老年痴呆患者90例作为研究组，同期选取健康体检的老年人群90例作为对照组的研究中，采用化学发光微粒子免疫分析法测定血清样本中睾酮(t)、雌二醇(e2)、促卵泡刺激素(fsh)、孕酮(prog)及性激素结合球蛋白(shbg)水平；采用简易精神状态量表(mmse)和记忆与执行筛查量表(mes)测量两组的认知功能水平。结果显示：研究组的mmse、mes-t评分均显著低于对照组(p＜0.05)。研究组的tmt-a及tmt-b均显著高于对照组(p＜0.05)。研究组的t、e2、prog水平均显著低于对照组(p＜0.05)。研究组的fsh水平显著高于对照组(p＜0.05)。mmse、mes-t评分与t、e2、prog水平呈显著正相关性(p＜0.05)；tmt-a、tmt-b与t、e2、prog水平呈显著负相关性(p＜0.05)。

5.6《探讨老年痴呆、帕金森病和脑梗死患者记忆损害的临床特点》(熊燕；世界最新医学信息文摘2018年第18卷第44期)指出：在以2017年3月至2017年12月期间收治的老年痴呆、帕金森病和脑梗死患者168例患者为研究组，同期健康人群62例对照组的研究中，研究组中的a组48例老年痴呆患者、b组52例帕金森病患者、c组68例脑梗死患者，与对照组d相比，记忆损害较为明显；在全面记忆障碍、内隐记忆、外显记忆损伤变化上对比情况显著，尤其在外显记忆损伤中，具有显著的差异性(p＜0.05)。

5.7《郑州市老年期痴呆患病率及危险因素分析》(皇甫赟等；现代预防医学2019年第46卷第18期)指出：在采用多级随机抽样方法，通过问卷对郑州市6419名年龄≥60周岁老年人进行的老年期痴呆患病率调查结果显示，老年期痴呆的患病率为3.82％，标化患病率为4.02％，高龄(or＝4.648)；有血管危险因素(or＝4.268)，内向性格(or＝3.501)，低文化程度(or＝2.974)，独居(or＝2.486)为老年期痴呆患病的危险因素(p＜0.05)。结果提示：老年期痴呆已成为危害老年人健康的重要疾病之一，危险因素多，应高度重视。

5.8《张仲景咽干、咽燥、咽痛证治探析》(刘建新等；江苏中医药；2015年总第47卷第4期)指出：张仲景对咽干、咽燥、咽痛证进行了较详细的论述。《伤寒杂病论》指出，咽干、咽燥、咽痛是咽部病证常见症状；如为阴虚生热则见衄血、手足烦热、咽干口燥，阳虚生寒则里急腹中痛，心营失养则心悸，肾精不守则梦失精，四肢失养则四肢痠痛，治当以……温中补虚和里缓急(《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治第六》)。

6.左归饮方剂的深入研究与开发。

《景岳全书》为明代(公元1624年)张介宾(景岳)所著，距今已有395年历史。张景岳主张：人的生气以阳为生，阳难得而易失，既失而难复，所以提倡温补。其中，左归饮是其代表方剂之一，在中国中医临床应用已近400年历史。

6.1本发明采用的左归饮方剂记载来源为，《临床实用方剂辞典》(陈仁寿主编；金盾出版社2009年10月第一版第1次印刷)内科方记载(167页，编号0778)。

6.2左归饮的功能主治及方解。滋阴状水。主治真阴不足，腰酸且痛，遗精盗汗，咽燥欲饮，舌光红，脉细数。现用于治疗各种原因引起的白细胞减少、男子不育、女子不育、老年性痴呆等。方解：《难经》谓：左肾属水，右肾属火。景岳此方，取其滋水，故名“左归饮”。方中重用熟地黄为君，甘温滋肾，以填真阴；臣以山茱萸、枸杞子滋养阴血、补肝益肾；山药益阴健脾，补肾固精；佐以茯苓渗湿健脾，使补而不腻；更用炙甘草益气和中，调和诸药，作为使药，诸药共奏滋阴状水之功效。

6.3左归饮方剂在保健及健康管理与健康服务应用中存在的主要问题及解决办法。

6.3.1组方存在的问题及建议。左归饮方剂中缺少调节血糖及矫味剂和增稠剂组分，不利于心脑血管、高血压、糖尿病、记忆减退或老年性痴呆患者的保健作用；不利于遵医嘱；不利于产品稳定性。建议增加辅助调节血糖组分及矫味剂；建议添加增稠剂组分，提高组合物的稳定性。

6.3.2制法问题及建议。左归饮方剂中的诸药，采用的是：用水400ml，煎至280ml，取渣的制法，已不符合当今临床、保健技术时代，不科学、不方便饮用、不方便携带、不利于质量控制及规模化生产。为此，建议对该方剂的制法进行改进。通过采用现代药物生产工艺及质量控制方法，可以解决左归饮方剂的制法及应用中存在的问题。

6.3.3应用问题及建议。左归饮方剂的功能主治已不适应保健及健康服务，建议调整。

技术实现要素：

根据《健康中国2030规划纲要》、《黑龙江省人民政府办公厅关于印发黑龙江省百亿级企业成长行动计划等7个文件的通知》(黑政办发[2019]39号)等中医药产业政策，发挥中医药健康养生技术优势，构建完整中医药产业链，改变目前中国健康管理与健康服务用品缺乏现状，本发明依据中医药传统文化为基础，通过将药食同源道地中药材、木糖醇制成健康饮料来解决上述问题，具有显著的进步。

1.《景岳全书》记载的左归饮方剂，在中国中医临床验证已近400年历史，受到广大中医临床医生的厚重，同时也发现存在许多问题，特别是该方剂已不适应二十一世纪的健康理念和健康管理、健康服务，为此本发明对现有技术存在的缺陷及问题进行了解决。

1.1据流行性病学调查研究显示，中国许多心脑血管、高血压病、糖尿病患者都合并记忆减退或老年性痴呆等症，而糖尿病、记忆减退或老年性痴呆病症是心脑血管、高血压病的危险因素。为此本发明在现有技术中，将药食同源的中药原料全部采用了饮片，并增加了木糖醇组分，同时还运用了无糖型组合物技术，技术方案如下：

组方。原料：熟地(饮片)8040g，山药(饮片)5360g，枸杞子(饮片)5360g，炙甘草(饮片)2680g，茯苓(饮片)4020g，山茱萸(饮片)2680g，木糖醇(食品级)5000g。

辅料：纽甜1.2g；三氯蔗糖(蔗糖素)23.2g；黄原胶100g。

上述组分制成250000ml。

1.2本发明为了解决现有技术中口味、稳定性及遵医嘱问题，增加了矫味剂：木糖醇5000g，纽甜1.2g，三氯蔗糖(蔗糖素)23.2g；增稠剂：黄原胶100g。其中木糖醇既是原料组分，也是矫味剂组分。

1.3左归饮方剂的功能主治是：滋阴状水。真阴不足，腰酸且痛，遗精盗汗，咽燥欲饮，舌光红，脉细数。现用于治疗各种原因引起的白细胞减少、男子不育、女子不育、老年性痴呆等。由于该方剂[功能主治]西医和广大患者消费群体无法理解和掌握，所以可能导致出现药物乱用问题。本发明在现有技术基础之上，采用了新的技术方案，将保健功能设定为：清咽利喉；改善记忆。适宜人群为：患心脑血管、高血压、糖尿病等疾病合并咽燥欲饮；记忆减退或老年性痴呆的中老年患者。

1.4本发明采用了新的制法技术方案：将组方量的熟地(饮片)、山药(饮片)、枸杞子(饮片)、炙甘草(饮片)、茯苓(饮片)、山茱萸(饮片)粉碎，过二号筛混匀，水提醇沉，灌装，灭菌的生产工艺，解决了现有技术中存在的用水400ml，煎至280ml，取渣制法的缺陷，符合当今临床、保健技术时代要求，利于质量控制及规模化生产。

2.本发明有益效果。

本发明通过修改现有技术的组分、制法、使用方法及准确定位保健用途，可以让左归饮充分发挥其保健作用，实现古方现代新应用，社会效益、经济效益显著，具有显著的进步。

2.1利于左归饮方剂清咽利喉功效的深入挖掘、研究与新应用。本发明通过对左归饮方剂的组方、功能主治、方解等技术理论的深入研究与挖掘，提出了清咽利喉的保健功能。长期服用，可提高目标患者消费群体的生活质量，减少心脑血管、高血压、糖尿病等疾病合并咽燥欲饮的中老年患者发生或诱发临床风险几率。

2.2利于左归饮方剂改善记忆功效的深入挖掘、研究与新应用。本发明通过对左归饮方剂的组方、功能主治、方解等技术理论的深入研究与挖掘，提出了改善记忆的保健功能。长期服用，可改善目标患者消费群体的记忆力及生活质量，减少心脑血管、高血压、糖尿病等疾病合并记忆减退或老年性痴呆的中老年患者发生或诱发临床风险几率；进一步减轻患者及亲属的社会、经济负担。

2.3本发明可提高健康管理与健康服务水平，解决了方法、用品匮乏问题。目前，中国市场还没有上市针对冠心病、脑卒中、高血压、糖尿病合并咽燥欲饮、记忆减退或老年性痴呆患者，用于健康管理与健康服务的健康饮料产品。本发明填补了空白，具有显著的进步。

2.4本发明提高了左归饮方剂的生产效率及卫生条件，方便饮用及携带。

2.4.1本发明采用的粉碎、过筛工艺较单纯性水煎制法，生产效率得到大幅度提高。

2.4.2本发明采用的水提醇沉、灌装、灭菌的技术，较左归饮方剂的单纯性水煎制法，使用更安全、更方便、更加便于储存、质量更稳定，利于规模化生产。

2.4.3灌装健康饮料便于饮用、携带。

2.5本发明较左归饮方剂的口味、口感更佳，稳定性更高。本发明采用的木糖醇+纽甜+三氯蔗糖(蔗糖素)+黄原胶组合物技术，较现有技术的口味、口感、稳定性有显著的进步。

【附图说明】

1.附图编号“图1”：是说明书附图中的《“左归”饮牌健康饮料说明书》图1。内容包括：【原料】；【辅料】；【性状】；【功效成分或标志性成分及含量】；【适宜人群】；【不适宜人群】；【保健功能】；【食用量及食用方法】；【规格】；【贮藏方法】；【保质期】；【注意事项】。

2.附图编号“图2”：是说明书附图中的《枸杞子水提取物对糖尿病小鼠空腹血糖水平的影响》图2。是实施例4：《宁夏枸杞水提物对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的降糖作用》实验结果的柱状图。数据为平均值±s.d.(n＝10)；模型组(met)与空白对照组(ctrl组)比较，##p＜0.01；与模型组比较，*p＜0.05，料p＜0.01。试验组(lbwe)为枸杞子水提物给药组。

3.附图编号“图3”：是说明书附图中的《山药水浸提取物对α-葡萄糖苷酶抑制作用的量效关系及ic50值》图3。是实施例5：《山药水浸提物对α-葡萄糖苷酶抑制作用的初步研究》试验结果的曲线图。

【具体实施方式】

下面就本发明的技术方案进行阐明。但不构成对本发明范围的限制。

1.本发明的组方及制备方法：

1.1组合物的组方：熟地(饮片)8040g，山药(饮片)5360g，枸杞子(饮片)5360g，炙甘草(饮片)2680g，茯苓(饮片)4020g，山茱萸(饮片)2680g，木糖醇(食品级)5000；纽甜1.2g；三氯蔗糖(蔗糖素)23.2g；黄原胶100g。

上述制成250000ml。

1.2组合物的制备方法：将验收合格、符合《中国药典2015版第一部》标准要求的熟地(饮片)8040g、山药(饮片)5360g、枸杞子(饮片)5360g、炙甘草(饮片)2680g、茯苓(饮片)4020g、山茱萸(饮片)2680g用蒸馏水洗净，烘干，混合，粉碎过二号筛，混匀，加10倍量蒸馏水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，过滤，浓缩，加入乙醇使含乙醇量为70％，搅匀，上清液回收乙醇，加蒸馏水适量，分别加木糖醇5000g、纽甜1.2g、三氯蔗糖23.2g、黄原胶100g水溶解液，混匀，静置，过滤、加蒸馏水至250000ml，预杀菌，灌装，灭菌。

2、本发明的组合物具有清咽利喉；改善记忆；调节血糖；调节肾阴虚证的保健功能。

2.1本发明具有抗炎、清咽利喉的保健功效。

实施例1：茯苓多糖是茯苓主要抗炎活性成分之一。《茯苓多糖抗炎作用研究》(侯安继等；中药药理与临床2003；19(3))指出：用二甲苯所致小鼠急性炎症和无菌棉球所致大鼠慢性炎症模型进行试验，结果显示，茯苓多糖对棉球所致大鼠皮下肉芽肿形成有抑制作用，同时小剂量下也能抑制二甲苯所致的小鼠耳肿。结果证明：茯苓及茯苓多糖具有抑制急慢性炎症反应作用。

表1茯苓多糖对二甲苯所致小鼠耳肿的影响。

表2茯苓多糖对无菌棉球所致大鼠慢性炎症的影响。

实施例2：甘草甜素是甘草抗炎主要活性成分之一。《甘草甜素抗炎镇痛作用的研究》(潘琼等；时珍国医国药2013年第24卷第4期)指出：甘草甜素高、中、低剂量组对二甲苯致小鼠耳廓肿胀率均有显著差异(p＜0.01)，且随剂量的增加而逐渐明显。结果证明：甘草及甘草甜素具有抗炎作用。

表3甘草甜素对二甲苯诱发小鼠耳廓炎性肿胀的影响。

实施例3：《枸杞子提取物对各种常见细菌抑菌及抗炎作用实验研究》(文建军；医药论坛杂志2012年7月第33卷第7期)指出：枸杞子水提取物高、中、低剂量组小鼠足跖厚度差显著降低(p＜0.01)；提取物浓度1g/ml-0.0625g/ml均有一定的抑菌作用，并随提取物浓度的增加，抑菌作用增强。结果证明：枸杞子提取物具有一定的抗炎作用。

表4枸杞子提取物对角叉菜胶所致小鼠足趾肿胀的影响。

2.2本发明具有调节血糖、减轻咽燥欲饮症状的保健功效。

实施例4：《宁夏枸杞水提物对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的降糖作用》(胡馨予等；食品与生物技术学报2019年第38卷第3期)指出：i型糖尿病的典型症状是多尿、烦渴、疲劳、体重减轻、柔弱、酮酸中毒和低胰岛素浓度。

根据表5和说明书附图编号“图2”的试验结果表明，枸杞水提物能能明显减少小鼠的摄水量和摄食量，并趋于恢复正常水平(p＜0.05)；能够有效降低实验糖尿病动物的血糖水平，具有降血糖活性。结果证明：枸杞具有改善糖尿病小鼠生存状况的作用，减轻咽燥欲饮症状。

表5各组实验动物体重增加、食物摄取及水摄取统计结果；

实施例5：《山药水浸提物对α-葡萄糖苷酶抑制作用的初步研究》(贾文欢等；现代生物医学进展；vol.15no.4feb.2015)指出：山药水浸提物对α-葡萄糖苷酶的抑制率大于46％，ic50值为1.9g/ml。结果证明：山药水浸提物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。提示山药可以作为肥胖或者2型糖尿病患者有效的一种药食同源食材。结果见说明书附图编号“图3”。

实施例6：《木糖醇治疗非胰岛素依赖型糖尿病121例》(冯根宝等；天津医药；1995年8月第23卷第8期)指出：木糖醇配成口服液，分装成10ml，含精制木糖醇6.2g/支，日剂量37.2g，连服21天，降血糖显效率为54.5％；有效率达84.3％。

表6治疗前后血糖水平的比较。

2.3本发明具有改善记忆的保健功效。

2.3.1《白术在老年痴呆与认知障碍相关疾病的药理作用》(李佳瑛等；中国药理学与毒理学杂志2019年6月第33卷第6期)指出：老年性痴呆又称阿尔茨海默病(ad)，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。随着年龄增长，大脑在组织形态和神经生化方面会发生一系列变化，造成脑功能衰退，亦即脑老化。脑老化主要表现为记忆能力减退，是ad的重要机制之一，因此，预防并延缓ad的发展对提高老年人的生活质量具有重要意义。研究表明，白术在抗老年痴呆与认知障碍相关疾病具有良好的药理作用。

实施例7：《茯苓水提液对小鼠学习记忆的影响》(张敏等；北华大学学报(自然科学版)；2012年2月第13卷第1期)指出：茯苓水提液(tdp)能减少东莨菪碱所致记忆获得障碍模型小鼠5min内学习及记忆实验的错误次数，延长潜伏期，p＜0.05，p＜0.01；能减少30％乙醇所致记忆再现障碍模型小鼠测试实验中5min内错误次数，延长潜伏期，p＜0.05，p＜0.01。结果证明，茯苓水提液能改善化学药物所致学习记忆障碍模型小鼠的学习记忆能力。

表7tdp对东莨菪碱所致记忆获得障碍模型小鼠学习记忆的影响(跳台法)。

实施例8：《枸杞子提取物对改善小鼠学习记忆影响》(晏林等；中国公共卫生2015年12月第31卷第12期)指出：研究表明，老年对照组小鼠的学习记忆能力较健康成年小鼠明显降低，而枸杞子提取物高、中、低剂量组可改善之，并且能改善衰老小鼠学习记忆能力。

表8枸杞溶液对小鼠学习能力的影响(morris水迷宫)

实施例9：《山茱萸多糖对血管性痴呆大鼠皮层脑电图的影响》(高方等；中医研究2017年10月第30卷第10期)指出：实验结果表明：山茱萸多糖可能通过改变皮层脑电δ波频段与振幅来改善血管性痴呆大鼠脑功能。

表9各组大鼠皮层脑电活动频率对比。

表10各组大鼠皮层脑电各频段振幅对比。

实施例10：《熟地黄对拟痴呆模型小鼠记忆力的影响及机制研究》(沈云辉等；上海中医药杂志；2007年第41卷第4期)指出：熟地黄对于alcl3拟痴呆模型小鼠具有增强其学习记忆能力的作用。其作用机制可能与改善中枢胆碱能神经系统功能，降低脑内al³⁺含量，保护脑组织及维持脑内glu/gaba的正常水平有关。

表11对拟痴呆小鼠脑组织中胆碱酯酶活性、铝离子含量的影响。

表12对拟痴呆小鼠脑组织中glu、gaba含量的影响。

2.4左归饮调节肾阴虚证的研究。

《左归饮与肾阴虚证方证相应机理的蛋白质组学研究》(李俊丽等；中国中医基础医学杂志；2010年3月第16卷第3期)指出：左归饮是公认的具有代表性的治疗肾阴虚证的经典方剂之一，其与肾阴虚证是方证相应的关系。实验结果显示：根据3倍差异表达作为标准，共检测出左归饮将肾阴虚模型组非正常表达的蛋白质调节纠正为正常表达的蛋白质点为21个，鉴别18个(具体见下表)。经左归饮调节后，α2烯醇化酶(enol)表达量接近正常水平，说明其机理是通过调节动物体内糖的代谢。实验证实，左归饮对肾阴虚证的调节还涉及到细胞的生长、增殖、损伤及凋亡和细胞信号转导过程。

表13肾阴虚证大鼠蛋白鉴定结果及其表达变化情况。

3.本发明提高了组合物的口感，利于消费者饮用。

实施例11：矫味剂组分研究。本发明用蛋白糖、甜菊糖、纽甜、蔗糖素与木糖醇做了对照性研究，决定采用纽甜1.2g：蔗糖素23.2g：木糖醇5000g制成250000ml技术方案。

表14矫味剂配比及用量。

4.本发明的安全性符合健康饮料要求。

4.1组合物的原料组方：左归饮方剂在临床应用已近400年历史，安全性已得到验证。木糖醇作为药品，能补充热能，改善糖代谢，其体内代谢不依赖于胰岛素的参与，且能直接透过细胞膜参与糖代谢而又不增加血糖浓度，其安全性在临床也得到了充分验证。国家药品监管部门下发的文件，对含木糖醇的注射剂说明书修订要求中，【注意事项】项下标明，每日用量不超过100g(以木糖醇计)。本发明的原料组方是木糖醇5-10g/日+左归饮水提取物，因此安全性是符合要求的。

4.2组合物的辅料组方：本发明采用的矫味剂纽甜1.2g，三氯蔗糖(蔗糖素)23.2g；增稠剂黄原胶100g，都是食品级添加剂，国家标准已明确了其安全性。

4.3矫味剂和增稠剂使用量的安全性研究(最大饮用量计算)：设每罐饮料净含量为250ml，甜度为10度，成人体重为60kg，纽甜1.2g、三氯蔗糖(蔗糖素)23.2g、黄原胶100g制成1000罐/250ml，则每日安全最大饮用量分别为：

4.3.1木糖醇的国家药品标准规定每日不超过100g(以木糖醇计)，本发明每罐/250ml含量5g，最大饮用量≤20罐/日。

4.3.2纽甜adi值(食品添加剂每日量安全标准)＝0.02g/kg，本发明每罐/250ml含量0.0012g，最大饮用量：0.02g/kg×60kg÷0.0012g≤1000罐/日。

4.3.3三氯蔗糖adi值(食品添加剂每日量安全标准)＝0.25g/kg，本发明每罐/250ml含量0.0232g，最大饮用量：0.25g/kg×60kg÷0.0232g≤646罐/日。

4.3.4黄原胶adi值(食品添加剂每日量安全标准)＝20.0g/kg，本发明每罐/250ml含量0.1g，最大饮用量：20.0g/kg×60kg÷0.1g≤12000罐/日。

结果显示，每人每天饮用≤20罐/250ml是安全的。本发明安全性高，符合国家相关标准。

5.组合物的稳定性符合饮料标准。

实施例12：为了提高组合物的稳定性，减少沉淀或分层，本发明遴选了常用的食品级增稠剂黄原胶、明胶、琼脂。经过对比试验，最终确定采用黄原胶100g/250000ml为组合物的增稠剂。

表15不同稳定剂的称定性效果比较。